18 kilodaltonin translokaattoriproteiinin (TSPO) validointi uudeksi neuroimmunomodulatoriseksi kohteeksi (TSPO)
Kokeellinen lääketieteellinen tutkimus 18 kilodaltonin translokaattoriproteiinin (TSPO) validoimiseksi uudeksi neuroimmunomodulatoriseksi kohteeksi multippeliskleroosissa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
18 kilon Dalton Translocator Protein (TSPO) on mitokondrioproteiini, joka ilmentyy voimakkaasti myeloidisoluissa. Vaikka kaikki sen toiminnot ovat tuntemattomia, prekliiniset ja in vitro -tutkimukset tarjoavat viitteitä siitä, että TSPO-ligandit muuttavat TSPO-proteiinin toimintaa ja suuntaavat monosyyttejä/makrofageja ja mikrogliaa kohti reparatiivisia fenotyyppejä. XBD173 ja etifoksiini ovat kaksi TSPO-ligandia ja edustavat kahta erillistä kemotyyppiä. Etifoksiini on bentsoksaiini, joka on lisensoitu Ranskassa (vaikkakaan ei Yhdistyneessä kuningaskunnassa) ahdistuksen hoitoon. XBD173 (Emapunil) on fenyylipuriini, jota on äskettäin tutkittu ahdistuksen hoitoon, mutta jolla ei ole lupaa.
Tämän kokeellisen lääketutkimuksen tavoitteena on testata ihmisillä hypoteesia, jonka mukaan TSPO:n aiheuttamat toiminnalliset muutokset voivat saada tulehdusta edistävät monosyytit/makrofagit ja mikrogliat omaksumaan reparatiivisen fenotyypin. Multippeliskleroosia (MS) sairastavat ihmiset otetaan mukaan tähän tutkimukseen, koska MS-potilaiden monosyyteillä on krooninen tulehdusta edistävä fenotyyppi. Terveet vapaaehtoiset (HV:t) otetaan myös mukaan määrittämään, ovatko TSPO-välitteiset vaikutukset immuunitilasta riippuvaisia.
Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on määrittää TSPO-ligandin sitoutumisen vaikutukset monosyytti/makrofagifenotyyppiin ihmisillä.
Toissijaiset tavoitteet ovat:
a Luonnehtia immunologisia vasteita veriplasmassa ja verenkierrossa olevien immuunisolujen alaryhmissä terveillä vapaaehtoisilla ja ihmisillä, joilla on SPMS:n altistusligandin sitoutumisen aiheuttamien TSPO-toiminnallisten muutosten jälkeen.
b Tutkia näiden farmakodynaamisten vasteiden mahdollista riippuvuutta vaihtelusta rs6971:ssä (yleinen polymorfismi, joka vaikuttaa ligandin sitoutumisaffiniteettiin TSPO-proteiinissa) TSPO-geenissä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: David Owen, PhD
- Puhelinnumero: 07801140800
- Sähköposti: d.owen@imperial.ac.uk
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Lina Aimola, PhD
- Puhelinnumero: 0207 594 1357
- Sähköposti: l.aimola@imperial.ac.uk
Opiskelupaikat
-
-
England
-
London, England, Yhdistynyt kuningaskunta, W12 0NN
- Rekrytointi
- Imperial College Healthcare NHS Trust
-
Ottaa yhteyttä:
- Richard Nicholas, PhD
- Sähköposti: r.nicholas@imperial.ac.uk
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Pystyy antamaan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen, joka sisältää suostumuslomakkeessa lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattamisen.
- Ikäraja 35-65 vuotta
- Naispuolinen koehenkilö on oikeutettu osallistumaan, jos hän on a) ei-hedelmöitysikäinen eli ennen vaihdevuosia oleva nainen, jolla on dokumentoitu munanjohdinsidonta tai kohdunpoisto, tai postmenopausaalisella 12 kuukauden spontaanilla kuukautiskierrolla tai b) hedelmällisessä iässä, mutta ei raskaana (määritetty virtsan raskaustestillä seulonnassa ja jokaisena tutkimuspäivänä) ja halukas käyttämään jotakin alla luetelluista ehkäisymenetelmistä
- Miesten on suostuttava käyttämään jotakin yllä luetelluista ehkäisymenetelmistä.
- Valmis pidättäytymään alkoholista annostelun ajan.
- Laajennettu vammaisuusasteikko (EDSS) >3.5
Poissulkemiskriteerit:
- Aiempi aktiivinen neurologinen sairaus kuin migreeni tai MS
Kliinisesti merkitykselliset poikkeavuudet rutiininomaisissa verisuonissa, mukaan lukien:
- eGFR < 60 ml/min
- Maksaentsyymien/bilirubiinin nousu
- Pidentynyt protrombiiniaika
- Trombosytopenia
Seuraavien lääkkeiden tai hoitojen käyttö:
- Immunosuppressiiviset tai immunomoduloivat lääkkeet viimeisen 6 kuukauden aikana
- Alemtutsumabi tai hematopeoottinen kantasoluhoito
- Keskushermostoa lamaavat aineet (mukaan lukien opioidikipulääkkeet, barbituraatit, unilääkkeet, antihistamiinit, psykoosilääkkeet)
- P450 CY3A4:n indusoijat tai estäjät
- ehkäisypillerit
- suun kautta otettavat antikoagulantit tai verihiutaleiden torjunta-aineet, lukuun ottamatta pieniannoksisia aspiriinia
- levotyroksiini
- Tällä hetkellä imetys
- Kaikki kliinisesti merkittävät sairaudet, jotka tutkijan mielestä vaarantaisivat koehenkilön turvallisuuden tai tutkimusmenettelyjen noudattamisen.
- Aiempi kliininen tila, joka päätutkijan mielestä vaarantaisi tutkimuksen tieteellisen eheyden, kuten jotkin krooniset systeemiset sairaudet, jotka vaikuttavat vereen, maksaan tai munuaisiin tai hormonitoimintaan
- Haluttomuus tai kyvyttömyys noudattaa pöytäkirjassa esitettyjä menettelyjä
- Tutkittava on henkisesti tai laillisesti työkyvytön
Vasta-aihe XBD173:n käytölle:
• Yliherkkyys vaikuttavalle aineelle tai jollekin apuaineelle
Etifoksiinin käytön vasta-aiheet:
- Myasthenia gravis
- glukoosin ja galaktoosin imeytymishäiriön tai laktoosin puutteen oireyhtymät
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Yksittäinen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Etifoksiini sitten XBD173
|
7 päivää hoitoa
7 päivää hoitoa
|
|
Kokeellinen: XBD173 sitten Etifoxine
|
7 päivää hoitoa
7 päivää hoitoa
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Monosyyttifenoty - kudosnekroositekijä-α
Aikaikkuna: 7 päivää
|
Plasman sytokiinipitoisuudet
|
7 päivää
|
|
Monosyyttifenoty - Interferoni-y
Aikaikkuna: 7 päivää
|
Plasman sytokiinipitoisuudet
|
7 päivää
|
|
Monosyyttifenotyyppi - Interleukiinit- 1β
Aikaikkuna: 7 päivää
|
Plasman sytokiinipitoisuudet
|
7 päivää
|
|
Monosyyttifenotyyppi - Interleukiinit - 16
Aikaikkuna: 7 päivää
|
Plasman sytokiinipitoisuudet
|
7 päivää
|
|
Monosyyttifenotyyppi - Interleukiinit - 17
Aikaikkuna: 7 päivää
|
Plasman sytokiinipitoisuudet
|
7 päivää
|
|
Monosyyttifenotyyppi - Interleukiinit - 23
Aikaikkuna: 7 päivää
|
Plasman sytokiinipitoisuudet
|
7 päivää
|
|
Immunomodulatorinen tekijä - Transformoiva kasvutekijä-β
Aikaikkuna: 7 päivää
|
Muuntava kasvutekijä-β
|
7 päivää
|
|
Immunomodulatorinen tekijä - Interleukiinit -4
Aikaikkuna: 7 päivää
|
Interleukiinit -4
|
7 päivää
|
|
Immunomodulatorinen tekijä - Interleukiinit - 10
Aikaikkuna: 7 päivää
|
Interleukiinit - 10
|
7 päivää
|
|
WBC-alajoukkojen suhteelliset osuudet
Aikaikkuna: 7 päivää
|
Virtaus
|
7 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Monosyyttifenotyyppi - "omialliset analyysit".
Aikaikkuna: 7 päivää
|
Genomi, proteomi, metabolomi
|
7 päivää
|
|
Neurofilamentti
Aikaikkuna: 7 päivää
|
Neurofilamentin tasot plasmassa
|
7 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Paul Matthews, PhD, Imperial College London
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Hermoston sairaudet
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Demyelinisoivat autoimmuunisairaudet, keskushermosto
- Hermoston autoimmuunisairaudet
- Demyelinisoivat sairaudet
- Autoimmuunisairaudet
- Multippeliskleroosi
- Skleroosi
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Keskushermostoa lamaavat aineet
- Rauhoittavat aineet
- Psykotrooppiset lääkkeet
- Ahdistuneisuutta ehkäisevät aineet
- Etifoksiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- 17HH3814
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .