담배 사용과 관련된 신장 손상의 조기 진단

WHO에 따르면 흡연은 예방 가능한 질병과 사망의 주요 원인이며 암, 호흡기 질환, 심혈관 질환 등의 발병 위험 요소로 알려져 있습니다. 흡연과 신장 질환 사이의 첫 번째 연관성이 지난 세기 초로 거슬러 올라간다는 사실에도 불구하고 현재까지 신장 질환과 관련된 위험 요소가 없는 인구에서 증거가 부족하고 결정적이지 않았습니다.

전 세계적으로 만성 신장 질환의 유병률이 증가하고 최종 단계에 도달하는 환자의 발생률이 눈에 띄게 증가함에 따라 의료 시스템에 경고가 발생했으며 신장 전문의는 잠재적으로 수정 가능한 예방 요인을 식별하는 데 더 집중해야 한다고 결정했습니다. 만성 신장 질환은 사회적 및 경제적 비용이 매우 높기 때문에(피해 인구의 거의 10%, 총 의료비 지출의 3%) 예방, 진단 및 치료에서 최상의 수준을 보장하기 위해 의료 전문가들 사이에서 조정된 기준이 필요합니다. 이러한 의미에서, 예방적 성공의 열쇠는 신장 기능 예비가 아직 고갈되지 않았고 따라서 배설 기능이 아직 손상되지 않았을 때 개입을 허용하는 매우 조기 진단이라는 것이 인식됩니다. 클리닉에서 신장 손상 진단에 가장 많이 사용되는 도구 중 하나는 신장 배설 용량이 감소하기 시작하면 축적되기 시작하는 대사 산물(크레아티닌, 요소 등)의 혈액 내 검출을 기반으로 합니다. 그러나 혈청 요소 및 크레아티닌 수치의 증가가 관찰되면 신기능의 70% 이상이 손실됩니다. 따라서, 현재의 진단 경향은 손상이 덜 널리 퍼져 있는 초기 단계에서 생성된 초기 병리생리학적 사건을 감지하는 민감하고 구체적이고 정량화하기 쉬운 마커를 찾는 것을 추구합니다.

담배 소비와 신장 손상 사이의 연관성과 소비 중단 후 신장 기능 회복 능력을 심층적으로 평가하기 위해 종단적 전향적 관찰 연구가 제안되었습니다. 참가자는 프로젝트의 목표와 이점을 구두 및 서면으로 통보받으며 관찰 연구에 대한 헬싱키 선언 및 WHO 표준에 따라 정보에 입각한 동의서에 서명해야 합니다. 환자는 완전히 익명으로 포함되며 환자의 데이터는 현행 데이터 보호법에 따라 기밀로 처리됩니다. 환자는 언제든지 연구에서 자유롭게 철회할 수 있습니다.

본 연구에서는 세 가지 주요 목표를 제안하였다.

목표 1: 초기 마커 배터리를 통해 흡연자의 무증상 신장 손상을 감지합니다.

이전에는 신장 손상의 특정 초기 바이오마커가 일반적인 기술로는 감지할 수 없는 가능한 초기 병변을 입증할 수 있는지 확인하기 위해 200명의 환자를 대상으로 파일럿 연구를 수행했습니다. 결과는 담배와 신장 손상 사이의 연관성을 보여 주었으며 더 많은 환자를 대상으로 확인해야 합니다. 이러한 결과를 바탕으로 새로운 연구는 환자 수 측면에서 더 견고하고 결정된 마커 측면에서 더 넓은 것으로 간주됩니다. 총 500명의 환자(그룹당 125명)를 포함하는 것으로 추정됩니다. 이들의 그룹화는 흡연 여부에 따라 결정되며 신장 손상의 시작과 관련된 특정 위험 요소가 있는 경우에도 고려됩니다. 따라서 1-위험 요인이 없는 흡연자, 2-위험 요인이 있는 흡연자 없음, 3-위험 요인이 없는 흡연자, 4-위험 요인이 있는 흡연자의 네 그룹으로 나뉩니다.

연구에 포함될 때 각 환자는 다음 정보를 얻습니다. 샘플 수집 날짜; 일반 데이터(연령, 성별, 약물 소비); 인체 측정(체중, 키, 체질량 지수) 및 분석 생화학(혈장 크레아티닌 및 요소). 또한 신장 손상의 위험 요소(진단 날짜, 처방약을 포함하여 NSAIDs를 자주 사용하는 고혈압, 당뇨병, 심혈관 질환 또는 만성 통증)에 대한 정보도 얻을 수 있습니다. 담배 사용, 환자는 WHO MONICA 연구에서 채택된 설문지를 작성하여 흡연자, 비흡연자 또는 전흡연자로 분류하고 하루에 소비하는 담배/시가의 수를 알 수 있습니다.

모집 후 초기 신장 손상의 바이오마커 존재 여부를 분석하기 위해 소변 샘플도 채취합니다. 또한 소변 내 코티닌 농도(니코틴 대사물)를 평가하여 흡연자의 담배 소비와 비흡연자의 담배 유무를 간접적으로 알 수 있습니다.

목적 2: 이전 연구에서 이미 확인된 특정 소인 마커(알부민 및 특허 단계의 기타)가 흡연 환자에서 급성 신장 손상을 앓을 소인이 있는 사람을 감지할 수 있는지 연구합니다.

이 프로젝트에서 제안하는 두 번째 전략은 피해가 발생하기 전에 더 일찍 개입의 새로운 개념을 제기합니다. 신장 손상 소인이라는 혁신적인 개념이 개발되었습니다. 이는 다른 약물과 신장 독소(완전히 독성이 없는 용량)가 급성 신장 손상에 대해 실험 동물을 더 민감하게 만들 수 있음을 의미합니다. 이 상황의 타당성은 치료의 부작용이나 독성 물질(예: 담배)에 노출되어도 영향을 받지 않은 개인이 급성 신장 손상을 일으킬 수 있다는 것입니다. 이 상태와 관련하여 비뇨기 마커가 확인되었습니다. 이들의 임상 적용은 이러한 소인을 감지할 뿐만 아니라 명백히 무해한 약리학적 치료 또는 화학 물질에 대한 노출의 결과로 각 환자의 개별 위험에 따라 예방적이고 개인화된 방식으로 환자를 계층화할 수 있게 합니다.

이 두 번째 목표에 대응하기 위해 그룹 1과 3의 환자, 즉 비흡연자와 위험 요인이 없는 흡연자에 대해 2년의 추적 조사가 수행됩니다. 이러한 방식으로 신장 손상 표지자가 제공하는 정보는 다른 원인이 아닌 담배 소비와 관련될 수 있습니다. 이 경우 후속 단계에서 환자의 비율이 손실될 수 있으므로 그룹당 총 참가자 수는 100명이 될 것으로 추정됩니다. 24개월에 환자는 클리닉으로 돌아와 소변 샘플을 제공합니다. 이러한 샘플과 이전 목표(0개월 또는 기준선)의 컬렉션에서 위에서 설명한 소인 마커가 평가됩니다. 연구 시작 시 소인의 바이오마커 수준은 초기 손상의 바이오마커에 의해 평가되는 중기의 신장 기능과 관련될 것입니다. 또한 일반적인 임상 매개변수(혈장 크레아티닌, 크레아티닌 청소율, 혈장 요소 및 단백뇨)가 고려됩니다.

목적 3: 금연이 무증상 신장 손상 및/또는 급성 신장 손상 소인을 감소시키는지 여부를 연구합니다.

이러한 목적으로 금연이 중단되면 신장 매개변수와 마커가 회복되는지 여부를 연구하는 것이 제안됩니다. 즉, 진단 측면에서 유용한 도구일 뿐만 아니라 효율적인 예방 조치이기도 합니다.

이를 위해 "CAUSA(University Assistance Complex of Salamanca)의 흡연실"에서 환자를 모집합니다. 연구 참여에 동의한 환자는 포함 시점(시간 0 또는 기준선)과 3, 6, 12개월의 추적 기간 동안 소변 샘플을 제공합니다. 이 소변 샘플에서 이전 두 가지 목표에서 언급된 마커가 결정됩니다. 조기 손상 및 소인의 마커에 의해 제공된 데이터는 담배 사용 중단 후 신장 기능의 진화를 분석하는 데 유용할 것입니다. 이 정보를 통해 금연이 준임상적 신장 손상 및/또는 급성 신장 손상의 위험을 줄이는지 잘 확인합니다.

목표 1에서와 같이 환자를 포함시킨 후 다음 데이터를 얻습니다. 샘플 수집 날짜; 일반 데이터, 인체 측정, 분석 생화학, 신장 손상의 위험 요소에 대한 정보, 진단 날짜, 처방약, WHO MONICA 연구에서 채택한 설문지. 호기 내 일산화탄소 농도(co-oximeter로 측정) 및 혈중 코티닌 농도와 같은 다른 매개변수도 얻을 수 있습니다.

샘플 수집 및 처리 각 환자에게 코드가 지정되므로 환자의 신원은 담당 의사만 알 수 있습니다. 소변 샘플은 확립된 코드에 따라 식별됩니다. 일단 수집되면(1차 진료 센터와 흡연실 모두) CAUSA 샘플 은행으로 옮겨져 원심분리되고 분주되며 결정될 때까지 섭씨 -80도에서 보관됩니다.

소변 샘플의 분석 이 연구의 모든 분석 결정은 살라망카 생물 위생 연구소(IBSAL)의 "신장 및 심혈관 질환의 기형 영지학" 그룹의 실험실에서 수행될 것입니다. 이러한 결정은 다음과 같습니다: Bradford 비색 방법에 의한 손상의 임상적 지표로서의 단백뇨; 비색 키트, ELISA 및 Western Blot에 의한 신장 손상의 초기 마커; Western Blot, ELISA에 의한 소인 마커(특허 단계); ELISA에 의한 담배 사용 마커(소변 ​​내 코티닌). 마커의 모든 소변 농도는 소변 크레아티닌(비색 키트)에 의해 보정됩니다.

통계 분석 0.05의 유의 수준이 사용됩니다. 데이터 분석은 STATA 10 및 SPSS(Statistical Package for the Social Sciences) 20.0으로 수행됩니다. 각 사례에서 연구할 연관 및 다음과 같은 변수 유형에 따라 다른 대비가 적용됩니다. 정규성 테스트(Kolmogorov-Smirnov, Shapiro-Wilk), 빈도 비교(χ2), 상관 테스트(Pearson, Spearman), 독립 데이터(ANOVA 및 Kruskal-Wallis)에 대한 평균 비교 및 ​​쌍 데이터에 대한 반복 측정 ANOVA 및 Wilcoxon 테스트. 마지막으로, 각 개인 또는 수집된 매개변수에 대해 측정된 여러 변수가 있는 데이터 세트를 동시에 연구하기 위해 회귀 분석, 일반 선형 모델, 이진 로지스틱 회귀 및 대응 분석과 같은 다변량 분석이 사용됩니다.

연구의 한계 연구는 STROBE 성명(역학에서의 관찰 연구 보고 강화)에서 고려된 관찰 연구에 대한 모든 권장 사항을 따르지만 고려되지 않은 요인이 있을 가능성이 있습니다. 한편, 포함된 변수는 초기 신장 손상의 바이오마커 및 특정 신장 독소에 의해 유발된 급성 신장 손상 소인입니다. 분석되지 않고 흡연과 관련된 신장 손상을 예측할 수 있는 다른 마커(알 수 없음)가 있을 수 있습니다.

결론 요컨대, 이 프로젝트는 건강 분야에서 가장 우려되는 두 가지 문제인 흡연과 만성 신장 질환을 해결합니다. 그 개념적 기초에서 담배 소비와 관련된 만성 신장 손상의 조기 발견을 위한 진단 도구를 찾을 가능성을 높이고, 질병의 발달 측면에서 예방적 목적과 각 환자의 과민성에 대한 개인화된 방식으로 제기합니다. . . 1) 신장 손상 지표 전문가, 2) 라이프스타일 및 심혈관 위험 전문 임상의, 3) 흡연 전문가로 구성된 연구원 및 임상의 컨소시엄을 통해 이를 설명합니다.