Tidlig diagnose af nyreskade i forbindelse med tobaksbrug

Ifølge WHO er rygning hovedårsagen til forebyggelig sygdom og død, da det er en kendt risikofaktor for udvikling af kræft, luftvejssygdomme, hjerte-kar-sygdomme mv. På trods af det faktum, at de første sammenhænge mellem rygning og nyresygdom går tilbage til begyndelsen af ​​forrige århundrede, har der indtil i dag været sparsomme og mangelfulde beviser i befolkningen uden risikofaktorer forbundet med nyresygdom.

Stigningen i den verdensomspændende forekomst af kronisk nyresygdom og den bemærkelsesværdige stigning i forekomsten af ​​patienter, der når den sidste fase af samme, har alarmeret sundhedssystemerne og har fastslået, at nefrologer fokuserer mere på identifikation af potentielt modificerbare forebyggelsesfaktorer. Kronisk nyresygdom har meget høje sociale og økonomiske omkostninger (næsten 10 % af den berørte befolkning og 3 % af de samlede sundhedsudgifter), hvilket kræver koordinerede kriterier blandt sundhedsprofessionelle for at sikre det bedste kvalitetsniveau inden for forebyggelse, diagnosticering og behandling. I denne forstand er det anerkendt, at nøglen til forebyggende succes er en meget tidlig diagnose, der tillader intervention, når den nyrefunktionelle reserve endnu ikke er opbrugt, og udskillelsesfunktionen derfor endnu ikke er kompromitteret. I klinikken er et af de mest brugte værktøjer til diagnosticering af nyreskade baseret på påvisning i blodet af produkter af stofskifte (kreatinin, urinstof osv.), der begynder at akkumulere, når nyrernes udskillelseskapacitet begynder at falde. Men når stigningen i serumurinstof- og kreatininniveauer observeres, er mere end 70 % af nyrefunktionen gået tabt. De nuværende tendenser inden for diagnose søger således at finde følsomme markører, specifikke og lette at kvantificere, som detekterer begyndende patofysiologiske hændelser produceret i tidlige stadier, når skaden er mindre udbredt.

For i dybden at evaluere sammenhængen mellem tobaksforbrug og nyreskade, samt evnen til at genoprette nyrefunktionen efter ophør af forbrug, foreslås et longitudinelt prospektivt observationsstudie. Deltagerne vil blive informeret om projektets mål og dets fordele både mundtligt og skriftligt og skal underskrive et informeret samtykke i overensstemmelse med Helsinki-erklæringen og WHO-standarderne for observationsstudier. Patienter vil blive inkluderet helt anonymt, og deres data vil blive behandlet fortroligt i henhold til gældende databeskyttelseslovgivning. Patienter kan til enhver tid frit trække sig fra undersøgelsen.

I denne undersøgelse er tre hovedmål blevet foreslået:

MÅL 1: At opdage subklinisk nyreskade hos rygere gennem et batteri af tidlige markører.

Tidligere blev det udført et pilotstudie med 200 patienter for at kontrollere, om visse tidlige biomarkører for nyreskade var i stand til at bevise en mulig tidlig læsion, der ikke kunne påvises med de sædvanlige teknikker. Resultaterne viste en sammenhæng mellem tobak og nyreskader, som skal bekræftes med et større antal patienter. Baseret på disse resultater anses en ny undersøgelse for at være mere robust i forhold til antallet af patienter og bredere i forhold til de bestemte markører. Det anslås at omfatte i alt 500 patienter (125 pr. gruppe). Grupperingen af ​​samme vil være baseret på, om de ryger eller ej, og også tages i betragtning, hvis de har visse risikofaktorer forbundet med opståen af ​​nyreskade. Derfor vil de blive opdelt i fire grupper: 1-Ingen rygere uden risikofaktorer, 2-Ingen rygere med risikofaktorer, 3-Rygere uden risikofaktorer, 4-Rygere med risikofaktorer.

På tidspunktet for inklusion i undersøgelsen vil hver patient indhente følgende information: dato for indsamling af prøven; generelle data (alder, køn, medicinforbrug); antropometriske målinger (kropsvægt, højde, kropsmasseindeks) og analytisk biokemi (plasma-kreatinin og urinstof). Der vil også blive indhentet oplysninger om risikofaktorer for nyreskade (hypertension, diabetes, hjerte-kar-sygdomme eller kroniske smerter ved hyppig brug af NSAID, herunder dato for diagnose, de ordinerede lægemidler); tobaksbrug, vil patienten udfylde et spørgeskema tilpasset fra WHO MONICA-undersøgelsen, som giver os mulighed for at klassificere dem som ryger, ikke-ryger eller eks-ryger og også kende antallet af cigaretter/cigarer, der indtages pr. dag.

Efter rekrutteringen vil der også blive taget en urinprøve for at analysere tilstedeværelsen af ​​biomarkører for tidlig nyreskade. Derudover vil koncentrationen af ​​cotinin i urinen (nikotinmetabolit) blive evalueret, hvilket vil gøre det muligt indirekte at kende forbruget af tobak hos rygere og fraværet af tobak hos ikke-rygere.

MÅL 2: At undersøge, om visse prædisponerende markører (albumin og andre i patentfase), som allerede er identificeret i tidligere undersøgelser, er i stand til hos patienter, der ryger, at påvise dem, der er disponerede for at lide akut nyreskade.

Den anden strategi foreslået i dette projekt rejser et nyt koncept for intervention endnu tidligere, før skaden opstår. Det er blevet udviklet et innovativt koncept: disposition for nyreskade. Det betyder, at forskellige lægemidler og nyretoksiner (i fuldstændig subtoksiske doser) er i stand til at disponere eller gøre forsøgsdyr mere følsomme over for akut nyreskade. Relevansen af ​​denne situation er, at personer, der tilsyneladende ikke er påvirket af de negative virkninger af en behandling eller af eksponering for giftige stoffer (såsom tobak), kan blive udsat for at udvikle akut nyreskade. I forbindelse med denne tilstand er det blevet identificeret urinmarkører. Deres kliniske anvendelse vil gøre det muligt, ikke kun at opdage denne disposition, men at stratificere patienterne på en forebyggende og personlig måde i henhold til den individuelle risiko for hver enkelt patient som følge af tilsyneladende uskadelige farmakologiske behandlinger eller eksponering for kemiske stoffer.

For at reagere på denne anden målsætning vil der blive gennemført en opfølgning på 2 år til patienter i gruppe 1 og 3, det vil sige til ikke-rygere, og til rygere begge uden risikofaktorer. På denne måde kan informationen fra markørerne for nyreskade være forbundet med tobaksforbrug og ikke med andre årsager. I dette tilfælde er det estimeret, at det samlede antal deltagere vil være 100 pr. gruppe, da det er muligt, at en procentdel af patienterne vil gå tabt i opfølgningsfasen. Efter 24 måneder vil patienterne komme tilbage til klinikken og afgive en urinprøve. I disse prøver og i samlingerne i det foregående mål (0 måneder eller baseline) vil prædispositionsmarkørerne beskrevet ovenfor blive evalueret. Niveauerne af biomarkører for disposition i begyndelsen af ​​undersøgelsen vil være relateret til nyrefunktionen på mellemlang sigt, evalueret af biomarkører for tidlig skade. Derudover vil de sædvanlige kliniske parametre (plasmakreatinin, kreatininclearance, plasmaurinstof og proteinuri) blive taget i betragtning.

MÅL 3: At undersøge om rygestop reducerer subklinisk nyreskade og/eller disposition for akut nyreskade.

Med dette formål foreslås det at undersøge, om nyreparametre og markører genoprettes, når rygestop ophører. Hvilket ville betyde, ikke kun, at de er et nyttigt værktøj med hensyn til diagnose, men også en effektiv forebyggende foranstaltning.

Til dette formål vil patienter fra "Smoking Unit of the University Assistance Complex of Salamanca (CAUSA)" blive rekrutteret. De patienter, der accepterer at deltage i undersøgelsen, vil afgive en urinprøve på tidspunktet for inklusion (tidspunkt 0 eller baseline) og også under opfølgning efter 3, 6 og 12 måneder. I disse urinprøver vil de markører, der er nævnt i de to foregående mål, blive bestemt. Dataene fra markørerne for både tidlig skade og disposition vil være nyttige til at analysere udviklingen af ​​nyrefunktionen efter ophør med tobaksbrug. Med denne information skal det godt kontrolleres, om rygestop reducerer subklinisk nyreskade og/eller risikoen for akut nyreskade.

Som i mål 1 vil følgende data efter inddragelse af patienten blive indhentet: dato for prøvetagning; generelle data, antropometriske målinger, analytisk biokemi, information om risikofaktorer for nyreskade, dato for diagnosen, ordineret medicin, spørgeskema tilpasset fra WHO MONICA studiet. Andre parametre vil også blive opnået, såsom koncentrationen af ​​kulilte i udåndingsluften (målt med et co-oximeter) og koncentrationen af ​​cotinin i blodet.

PRØVEINDSAMLING OG BEHANDLING Hver patient vil blive tildelt en kode, så dens identitet vil kun være kendt af den behandlende læge. Urinprøver vil blive identificeret under den etablerede kode. Når de er indsamlet (både dem fra Primary Care Center og dem fra Rygeenheden), vil de blive overført til CAUSA Sample Bank, hvor de vil blive centrifugeret, alikvoteret og opbevaret ved -80 grader Celsius, indtil de er bestemt.

ANALYSE AF URINPRØVER Alle de analytiske bestemmelser i denne undersøgelse vil blive udført i laboratorierne i gruppen "Tera-gnostics of Renal and Cardiovascular Diseases" under Bio-sanitary Institute of Salamanca (IBSAL). Disse bestemmelser vil være som følger: proteinuri som en klinisk markør for skade ved Bradford kolorimetrisk metode; tidlige markører for nyreskade ved kolorimetriske sæt, ELISA og Western Blot; prædispositionsmarkører (i patentfase) ved Western Blot, ELISA; Tobaksbrugsmarkør (kotinin i urin) ved ELISA. Alle urinkoncentrationer af markører vil blive korrigeret med urinkreatinin (kolorimetrisk kit).

STATISTISK ANALYSE Der vil blive brugt et signifikansniveau på 0,05. Dataanalysen vil blive udført med STATA 10 og Statistisk Pakke for Samfundsvidenskab (SPSS) 20.0. Forskellige kontraster vil blive anvendt afhængigt af den sammenhæng, der skal undersøges i hvert enkelt tilfælde, og typen af ​​variabler, såsom: normalitetstest (Kolmogorov-Smirnov, Shapiro-Wilk), frekvenssammenligning (χ2), korrelationstest (Pearson, Spearman), sammenligning af midler til uafhængige data (ANOVA og Kruskal-Wallis) og gentagne målinger ANOVA og Wilcoxon test for parrede data. Til sidst, for at studere simultant datasæt med flere variable målt for hver enkelt person eller parameter indsamlet, vil en Multivariat Analyse blive brugt, såsom: regressionsanalyse, generelle lineære modeller, binær logistisk regression og korrespondanceanalyse.

STUDIETS BEGRÆNSNINGER Selvom undersøgelsen følger alle anbefalingerne for observationsstudier, der er overvejet i STROBE-erklæringen (STrengthening the Reporting of OBservational studies in Epidemiology), er der mulighed for, at der er faktorer, der ikke er taget i betragtning. På den anden side er de inkluderede variable biomarkører for tidlig nyreskade og disposition for akut nyreskade induceret af visse nyretoksiner. Det er muligt, at der er andre markører (ukendte), som ikke bliver analyseret, og som kan forudsige nyreskaden forbundet med rygning.

KONKLUSION Kort fortalt behandler dette projekt to emner, der giver stor bekymring på sundhedsområdet, som er rygning og kronisk nyresygdom. Ud fra sit konceptuelle grundlag rejser det muligheden for at finde et diagnostisk værktøj til tidlig opdagelse af kroniske nyreskader forbundet med tobaksforbrug, med et forebyggende formål med hensyn til udviklingen af ​​sygdommen og på en personlig måde med hensyn til den enkelte patients overfølsomhed. . . Redegør for det med et konsortium af forskere og klinikere bestående af: 1) eksperter i markører for nyreskade, 2) klinikere med speciale i livsstil og kardiovaskulær risiko, 3) specialister i rygning.