Früherkennung von Nierenschäden im Zusammenhang mit Tabakkonsum

Laut WHO ist Rauchen die Hauptursache für vermeidbare Krankheiten und Todesfälle und ein bekannter Risikofaktor für die Entwicklung von Krebs, Atemwegserkrankungen, Herz-Kreislauf-Erkrankungen usw. Trotz der Tatsache, dass die ersten Assoziationen zwischen Rauchen und Nierenerkrankungen auf den Beginn des letzten Jahrhunderts zurückgehen, war die Evidenz in der Bevölkerung ohne Risikofaktoren im Zusammenhang mit Nierenerkrankungen bis heute spärlich und nicht schlüssig.

Die Zunahme der weltweiten Prävalenz chronischer Nierenerkrankungen und die bemerkenswerte Zunahme der Inzidenz von Patienten, die das Endstadium derselben erreichen, haben die Gesundheitssysteme alarmiert und festgestellt, dass Nephrologen sich mehr auf die Identifizierung potenziell modifizierbarer Präventionsfaktoren konzentrieren. Chronische Nierenerkrankungen sind mit sehr hohen sozialen und wirtschaftlichen Kosten verbunden (fast 10 % der betroffenen Bevölkerung und 3 % der gesamten Gesundheitsausgaben), was koordinierte Kriterien unter den Angehörigen der Gesundheitsberufe erfordert, um die bestmögliche Qualität bei Prävention, Diagnose und Behandlung sicherzustellen. In diesem Sinne wird anerkannt, dass der Schlüssel zum präventiven Erfolg eine sehr frühe Diagnose ist, die ein Eingreifen erlaubt, wenn die Nierenfunktionsreserve noch nicht erschöpft ist und daher die Ausscheidungsfunktion noch nicht beeinträchtigt ist. In der Klinik basiert eines der am häufigsten verwendeten Instrumente zur Diagnose von Nierenschäden auf dem Nachweis von Stoffwechselprodukten (Kreatinin, Harnstoff usw.) im Blut, die sich anzusammeln beginnen, sobald die renale Ausscheidungskapazität abzunehmen beginnt. Wenn jedoch ein Anstieg der Harnstoff- und Kreatininspiegel im Serum beobachtet wird, sind mehr als 70 % der Nierenfunktion verloren gegangen. Daher streben aktuelle Diagnosetrends danach, sensitive Marker zu finden, die spezifisch und leicht zu quantifizieren sind und beginnende pathophysiologische Ereignisse erkennen, die in frühen Stadien erzeugt werden, wenn der Schaden weniger weit verbreitet ist.

Um den Zusammenhang zwischen Tabakkonsum und Nierenschäden sowie die Fähigkeit zur Wiederherstellung der Nierenfunktion nach Beendigung des Konsums eingehend zu bewerten, wird eine prospektive Längsschnitt-Beobachtungsstudie vorgeschlagen. Die Teilnehmer werden mündlich und schriftlich über die Ziele des Projekts und seine Vorteile informiert und müssen eine Einverständniserklärung gemäß der Deklaration von Helsinki und den WHO-Standards für Beobachtungsstudien unterzeichnen. Die Aufnahme der Patienten erfolgt vollkommen anonym und ihre Daten werden entsprechend der geltenden Datenschutzgesetzgebung vertraulich behandelt. Patienten können jederzeit frei von der Studie zurücktreten.

In dieser Studie wurden drei Hauptziele vorgeschlagen:

ZIEL 1: Erkennung subklinischer Nierenschäden bei Rauchern durch eine Reihe von frühen Markern.

Zuvor wurde eine Pilotstudie mit 200 Patienten durchgeführt, um zu überprüfen, ob bestimmte frühe Biomarker einer Nierenschädigung eine mögliche frühe Läsion nachweisen konnten, die mit den üblichen Techniken nicht nachweisbar war. Die Ergebnisse zeigten einen Zusammenhang zwischen Tabak und Nierenschäden, der mit einer größeren Anzahl von Patienten bestätigt werden muss. Basierend auf diesen Ergebnissen gilt eine neue Studie als robuster in Bezug auf die Anzahl der Patienten und breiter in Bezug auf die ermittelten Marker. Es wird geschätzt, dass insgesamt 500 Patienten eingeschlossen sind (125 pro Gruppe). Die Gruppierung derselben basiert darauf, ob sie rauchen oder nicht, und wird auch berücksichtigt, wenn sie bestimmte Risikofaktoren haben, die mit dem Auftreten von Nierenschäden verbunden sind. Daher werden sie in vier Gruppen eingeteilt: 1-Nichtraucher ohne Risikofaktoren, 2-Nichtraucher mit Risikofaktoren, 3-Raucher ohne Risikofaktoren, 4-Raucher mit Risikofaktoren.

Zum Zeitpunkt der Aufnahme in die Studie erhält jeder Patient die folgenden Informationen: Datum der Probenentnahme; allgemeine Daten (Alter, Geschlecht, Drogenkonsum); anthropometrische Messungen (Körpergewicht, Größe, Body-Mass-Index) und analytische Biochemie (Plasma-Kreatinin und Harnstoff). Außerdem werden Informationen zu Risikofaktoren für Nierenschäden (Bluthochdruck, Diabetes, Herz-Kreislauf-Erkrankungen oder chronische Schmerzen bei häufiger Anwendung von NSAIDs, einschließlich des Diagnosedatums, der verschriebenen Medikamente) eingeholt; Tabakkonsum füllt der Patient einen aus der WHO-MONICA-Studie adaptierten Fragebogen aus, der es uns ermöglicht, ihn als Raucher, Nichtraucher oder Ex-Raucher zu klassifizieren und auch die Anzahl der pro Tag konsumierten Zigaretten / Zigarren zu kennen.

Nach der Rekrutierung wird auch eine Urinprobe entnommen, um das Vorhandensein von Biomarkern einer frühen Nierenschädigung zu analysieren. Darüber hinaus wird die Konzentration von Cotinin im Urin (Nikotin-Metabolit) bewertet, wodurch indirekt der Tabakkonsum bei Rauchern und das Fehlen von Tabak bei Nichtrauchern ermittelt werden können.

ZIEL 2: Es sollte untersucht werden, ob bestimmte prädisponierende Marker (Albumin und andere in der Patentphase), die bereits in früheren Studien identifiziert wurden, in der Lage sind, bei Patienten, die rauchen, diejenigen zu erkennen, die für akute Nierenschäden prädisponiert sind.

Die zweite in diesem Projekt vorgeschlagene Strategie wirft ein neues Interventionskonzept auf, sogar noch früher, bevor der Schaden eintritt. Es wurde ein innovatives Konzept entwickelt: Prädisposition für Nierenschäden. Das bedeutet, dass verschiedene Medikamente und Nierengifte (in völlig subtoxischen Dosen) in der Lage sind, Versuchstiere für akute Nierenschäden zu prädisponieren oder empfindlicher zu machen. Die Relevanz dieser Situation besteht darin, dass Personen, die offensichtlich nicht von den Nebenwirkungen einer Behandlung oder der Exposition gegenüber toxischen Substanzen (wie Tabak) betroffen sind, akute Nierenschäden entwickeln könnten. Im Zusammenhang mit diesem Zustand wurden Urinmarker identifiziert. Ihre klinische Anwendung wird es nicht nur ermöglichen, diese Prädisposition zu erkennen, sondern auch die Patienten auf präventive und personalisierte Weise entsprechend dem individuellen Risiko jedes Patienten infolge scheinbar harmloser pharmakologischer Behandlungen oder der Exposition gegenüber chemischen Substanzen zu stratifizieren.

Um diesem zweiten Ziel gerecht zu werden, wird ein Follow-up von 2 Jahren bei Patienten in den Gruppen 1 und 3 durchgeführt, d. h. bei Nichtrauchern, und bei Rauchern, beide ohne Risikofaktoren. Auf diese Weise können die Informationen, die die Marker für Nierenschäden liefern, mit dem Tabakkonsum in Verbindung gebracht werden und nicht mit anderen Ursachen. In diesem Fall wird die Gesamtzahl der Teilnehmer auf 100 pro Gruppe geschätzt, da es möglich ist, dass ein Teil der Patienten während der Nachsorgephase verloren geht. Nach 24 Monaten kommen die Patienten in die Klinik zurück und geben eine Urinprobe ab. In diesen Proben und in den Sammlungen im vorherigen Ziel (0 Monate oder Baseline) werden die oben beschriebenen Prädispositionsmarker ausgewertet. Die Höhe der Prädispositions-Biomarker zu Beginn der Studie wird mittelfristig mit der Nierenfunktion in Beziehung gesetzt, bewertet durch Biomarker der Frühschädigung. Zusätzlich werden die üblichen klinischen Parameter (Plasma-Kreatinin, Kreatinin-Clearance, Plasma-Harnstoff und Proteinurie) berücksichtigt.

ZIEL 3: Es sollte untersucht werden, ob die Raucherentwöhnung subklinische Nierenschäden und/oder die Prädisposition für akute Nierenschäden reduziert.

Mit diesem Ziel wird vorgeschlagen zu untersuchen, ob die Nierenparameter und -marker wiederhergestellt werden, sobald das Rauchen aufhört. Damit wären sie nicht nur ein nützliches Instrument zur Diagnose, sondern auch eine effiziente Präventionsmaßnahme.

Dazu werden Patienten der „Smoking Unit of the University Assistance Complex of Salamanca (CAUSA)“ rekrutiert. Die Patienten, die der Teilnahme an der Studie zustimmen, werden zum Zeitpunkt der Aufnahme (Zeitpunkt 0 oder Baseline) und auch während der Nachbeobachtung nach 3, 6 und 12 Monaten eine Urinprobe abgeben. In diesen Urinproben werden die in den beiden vorangegangenen Zielen genannten Marker bestimmt. Die Daten, die von den Markern sowohl der frühen Schädigung als auch der Prädisposition bereitgestellt werden, werden nützlich sein, um die Entwicklung der Nierenfunktion nach Beendigung des Tabakkonsums zu analysieren. Mit diesen Informationen kann gut überprüft werden, ob die Raucherentwöhnung subklinische Nierenschäden und / oder das Risiko einer akuten Nierenschädigung reduziert.

Wie bei Ziel 1 werden nach Aufnahme des Patienten folgende Daten erhoben: Datum der Probenentnahme; allgemeine Daten, anthropometrische Messungen, analytische Biochemie, Angaben zu Risikofaktoren für Nierenschäden, Datum der Diagnose, verschriebene Medikamente, Fragebogen adaptiert aus der WHO-MONICA-Studie. Es werden auch andere Parameter ermittelt, wie die Konzentration von Kohlenmonoxid in der ausgeatmeten Luft (gemessen mit einem Co-Oximeter) und die Konzentration von Cotinin im Blut.

PROBENSAMMLUNG UND VERARBEITUNG Jedem Patienten wird ein Code zugewiesen, sodass seine Identität nur dem behandelnden Arzt bekannt ist. Urinproben werden unter dem festgelegten Code identifiziert. Nach der Sammlung (sowohl die des Primary Care Center als auch die der Smoking Unit) werden sie in die CAUSA-Probenbank überführt, wo sie zentrifugiert, aliquotiert und bis zu ihrer Bestimmung bei -80 Grad Celsius gelagert werden.

ANALYSE VON URINPROBEN Alle analytischen Bestimmungen dieser Studie werden in den Laboratorien der Gruppe "Tera-Gnostik der Nieren- und Herz-Kreislauf-Erkrankungen" des Biosanitären Instituts von Salamanca (IBSAL) durchgeführt. Diese Bestimmungen werden wie folgt sein: Proteinurie als klinischer Marker einer Schädigung durch das kolorimetrische Bradford-Verfahren; frühe Marker von Nierenschäden durch kolorimetrische Kits, ELISA und Western Blot; Prädispositionsmarker (in Patentphase) durch Western Blot, ELISA; Tabakkonsummarker (Cotinin im Urin) durch ELISA. Alle Markerkonzentrationen im Urin werden durch Kreatinin im Urin (kolorimetrisches Kit) korrigiert.

STATISTISCHE ANALYSE Es wird ein Signifikanzniveau von 0,05 verwendet. Die Datenanalyse wird mit STATA 10 und Statistical Package for the Social Sciences (SPSS) 20.0 durchgeführt. Je nach zu untersuchendem Zusammenhang und Art der Variablen werden unterschiedliche Kontraste angewendet, wie z. B.: Normalitätstest (Kolmogorov-Smirnov, Shapiro-Wilk), Häufigkeitsvergleich (χ2), Korrelationstest (Pearson, Spearman), Mittelwertvergleich für unabhängige Daten (ANOVA und Kruskal-Wallis) und ANOVA mit wiederholten Messungen und Wilcoxon-Test für gepaarte Daten. Um schließlich Datensätze mit mehreren Variablen zu untersuchen, die für jede einzelne Person oder jeden gesammelten Parameter gemessen werden, wird eine multivariate Analyse verwendet, wie z. B.: Regressionsanalyse, allgemeine lineare Modelle, binäre logistische Regression und Korrespondenzanalyse.

EINSCHRÄNKUNGEN DER STUDIE Obwohl die Studie allen Empfehlungen für Beobachtungsstudien entspricht, die in der STROBE-Erklärung (Stärkung der Berichterstattung über Beobachtungsstudien in der Epidemiologie) berücksichtigt wurden, besteht die Möglichkeit, dass Faktoren nicht berücksichtigt wurden. Andererseits sind die eingeschlossenen Variablen Biomarker für frühe Nierenschäden und Prädisposition für akute Nierenschäden, die durch bestimmte Nierentoxine induziert werden. Es ist möglich, dass es andere (unbekannte) Marker gibt, die nicht analysiert werden und die mit dem Rauchen verbundene Nierenschäden vorhersagen können.

SCHLUSSFOLGERUNG Kurz gesagt befasst sich dieses Projekt mit zwei Themen, die im Gesundheitsbereich von großer Bedeutung sind, nämlich Rauchen und chronische Nierenerkrankungen. Ausgehend von seiner konzeptionellen Grundlage eröffnet es die Möglichkeit, ein diagnostisches Instrument zur Früherkennung chronischer Nierenschäden im Zusammenhang mit Tabakkonsum zu finden, mit einem präventiven Zweck in Bezug auf die Entwicklung der Krankheit und auf personalisierte Weise in Bezug auf die Überempfindlichkeit jedes Patienten . . Berücksichtigen Sie dies mit einem Konsortium von Forschern und Klinikern, bestehend aus: 1) Experten für Marker für Nierenschäden, 2) Klinikern, die auf Lebensstile und kardiovaskuläre Risiken spezialisiert sind, 3) Spezialisten für Rauchen.