Vroege diagnose van nierschade geassocieerd met tabaksgebruik

Volgens de WHO is roken de belangrijkste oorzaak van vermijdbare ziekten en sterfte, omdat het een bekende risicofactor is voor de ontwikkeling van kanker, luchtwegaandoeningen, hart- en vaatziekten, enz. Ondanks het feit dat de eerste associaties tussen roken en nierziekte dateren uit het begin van de vorige eeuw, is het bewijs tot op heden schaars en niet doorslaggevend in de populatie zonder risicofactoren die verband houden met nierziekte.

De toename van de wereldwijde prevalentie van chronische nierziekte en de opmerkelijke toename van de incidentie van patiënten die het laatste stadium daarvan bereiken, hebben de gezondheidsstelsels gewaarschuwd en hebben vastgesteld dat nefrologen zich meer richten op de identificatie van potentieel aanpasbare preventiefactoren. Chronische nierziekte brengt zeer hoge sociale en economische kosten met zich mee (bijna 10% van de getroffen bevolking en 3% van de totale gezondheidsuitgaven), wat gecoördineerde criteria van gezondheidswerkers vereist om de beste kwaliteit op het gebied van preventie, diagnose en behandeling te waarborgen. In die zin wordt erkend dat de sleutel tot preventief succes een zeer vroege diagnose is die interventie mogelijk maakt wanneer de functionele nierreserve nog niet is uitgeput en de uitscheidingsfunctie dus nog niet in gevaar is. In de kliniek is een van de meest gebruikte hulpmiddelen bij de diagnose van nierbeschadiging gebaseerd op de detectie in het bloed van metabolismeproducten (creatinine, ureum, enz.) Die zich beginnen op te hopen zodra de renale excretiecapaciteit begint af te nemen. Wanneer echter een toename van serumureum- en creatininespiegels wordt waargenomen, is meer dan 70% van de nierfunctie verloren gegaan. De huidige trends in de diagnose zoeken dus naar gevoelige markers, specifiek en gemakkelijk te kwantificeren, die beginnende pathofysiologische gebeurtenissen detecteren die in vroege stadia worden geproduceerd, wanneer de schade minder wijdverspreid is.

Om het verband tussen tabaksconsumptie en nierbeschadiging, evenals het vermogen om de nierfunctie te herstellen na stopzetting van de consumptie, grondig te evalueren, wordt een longitudinaal prospectief observationeel onderzoek voorgesteld. Deelnemers worden zowel mondeling als schriftelijk geïnformeerd over de doelstellingen van het project en de voordelen ervan en moeten een geïnformeerde toestemming ondertekenen in overeenstemming met de Verklaring van Helsinki en de WHO-normen voor observationele studies. Patiënten worden volledig anoniem opgenomen en hun gegevens worden vertrouwelijk behandeld volgens de huidige wetgeving inzake gegevensbescherming. Patiënten kunnen zich op elk moment terugtrekken uit het onderzoek.

In deze studie zijn drie hoofddoelen voorgesteld:

DOELSTELLING 1: Subklinische nierbeschadiging opsporen bij rokers door middel van een reeks vroege markers.

Eerder werd een pilootstudie uitgevoerd met 200 patiënten om na te gaan of bepaalde vroege biomarkers van nierbeschadiging een mogelijke vroege laesie konden aantonen die niet detecteerbaar was met de gebruikelijke technieken. De resultaten toonden een verband aan tussen tabak en nierbeschadiging dat bij een groter aantal patiënten moet worden bevestigd. Op basis van deze resultaten wordt een nieuwe studie als robuuster beschouwd in termen van het aantal patiënten en breder in termen van de vastgestelde markers. Er wordt geschat dat er in totaal 500 patiënten zijn (125 per groep). De groepering ervan is gebaseerd op het feit of ze roken of niet en er wordt ook rekening mee gehouden als ze bepaalde risicofactoren hebben die verband houden met het ontstaan ​​van nierbeschadiging. Daarom worden ze in vier groepen verdeeld: 1-Niet-rokers zonder risicofactoren, 2-Niet-rokers met risicofactoren, 3-Rokers zonder risicofactoren, 4-Rokers met risicofactoren.

Op het moment van opname in het onderzoek krijgt elke patiënt de volgende informatie: datum van verzameling van het monster; algemene gegevens (leeftijd, geslacht, drugsgebruik); antropometrische metingen (lichaamsgewicht, lengte, body mass index) en analytische biochemie (plasma creatinine en ureum). Ook wordt informatie ingewonnen over risicofactoren voor nierbeschadiging (hypertensie, diabetes, hart- en vaatziekten of chronische pijn bij veelvuldig gebruik van NSAID's, inclusief de datum van diagnose, de voorgeschreven medicijnen); tabaksgebruik, zal de patiënt een vragenlijst invullen die is aangepast aan de WHO MONICA-studie, waardoor we hem kunnen classificeren als roker, niet-roker of ex-roker en ook weten hoeveel sigaretten / sigaren per dag worden geconsumeerd.

Na de werving wordt ook urine afgenomen om de aanwezigheid van biomarkers van beginnende nierschade te analyseren. Bovendien zal de concentratie van cotinine in de urine (nicotinemetaboliet) worden geëvalueerd, wat het mogelijk zal maken om indirect de consumptie van tabak bij rokers en de afwezigheid van tabak bij niet-rokers te kennen.

DOELSTELLING 2: Onderzoeken of bepaalde predisponerende markers (albumine en andere in patentfase), die al in eerdere studies zijn geïdentificeerd, in staat zijn om bij patiënten die roken degenen op te sporen die vatbaar zijn voor acute nierbeschadiging.

De tweede strategie die in dit project wordt voorgesteld, roept een nieuw concept van interventie op, nog eerder, voordat de schade optreedt. Er is een innovatief concept ontwikkeld: aanleg voor nierschade. Het betekent dat verschillende medicijnen en renale toxines (in volledig subtoxische doses) in staat zijn om proefdieren predisponerend of gevoeliger te maken voor acute nierbeschadiging. De relevantie van deze situatie is dat personen die ogenschijnlijk niet worden beïnvloed door de nadelige effecten van een behandeling of door blootstelling aan giftige stoffen (zoals tabak), kunnen worden blootgesteld om acute nierbeschadiging te ontwikkelen. In verband gebracht met deze aandoening zijn urinemarkers geïdentificeerd. Hun klinische toepassing zal het niet alleen mogelijk maken om deze aanleg op te sporen, maar om de patiënten op een preventieve en gepersonaliseerde manier te stratificeren volgens het individuele risico van elke patiënt als gevolg van ogenschijnlijk onschadelijke farmacologische behandelingen of blootstelling aan chemische stoffen.

Om aan deze tweede doelstelling te voldoen, zal een follow-up van 2 jaar worden uitgevoerd bij patiënten in groep 1 en 3, dat wil zeggen niet-rokers, en bij rokers zonder risicofactoren. Op deze manier kan de informatie die door de markers van nierbeschadiging wordt verstrekt, in verband worden gebracht met tabaksgebruik en niet met andere oorzaken. In dit geval wordt geschat dat het totale aantal deelnemers per groep 100 zal zijn, aangezien het mogelijk is dat een percentage van de patiënten verloren gaat tijdens de follow-upfase. Na 24 maanden komen patiënten terug naar de kliniek en leveren ze een urinemonster af. In deze steekproeven en in de collecties in de vorige doelstelling (0 maanden of baseline) zullen de hierboven beschreven predispositiemarkers worden geëvalueerd. De niveaus van biomarkers van predispositie aan het begin van de studie zullen gerelateerd zijn aan de nierfunctie op middellange termijn, geëvalueerd door biomarkers van vroege schade. Daarnaast wordt rekening gehouden met de gebruikelijke klinische parameters (plasma creatinine, creatinineklaring, plasma ureum en proteïnurie).

DOELSTELLING 3: Onderzoeken of stoppen met roken subklinische nierbeschadiging en/of aanleg voor acute nierbeschadiging vermindert.

Met dit doel wordt voorgesteld om te onderzoeken of de nierparameters en -markers worden hersteld zodra het stoppen met roken stopt. Wat zou betekenen dat ze niet alleen een nuttig hulpmiddel zijn in termen van diagnose, maar ook een efficiënte preventieve maatregel.

Voor dit doel zullen patiënten van de "Rookeenheid van het Universitair Hulpcomplex van Salamanca (CAUSA)" worden aangeworven. De patiënten die ermee instemmen om aan het onderzoek deel te nemen, leveren een urinemonster af op het moment van opname (tijdstip 0 of basislijn) en ook tijdens de follow-up na 3, 6 en 12 maanden. In deze urinemonsters worden de in de twee voorgaande doelstellingen genoemde markers bepaald. De gegevens die worden verstrekt door de markers van zowel vroege verwonding als predispositie zullen nuttig zijn om de evolutie van de nierfunctie na het stoppen met tabaksgebruik te analyseren. Met deze informatie kan goed worden nagegaan of stoppen met roken subklinische nierschade en/of het risico op acute nierschade vermindert.

Net als bij Doelstelling 1, zullen na opname van de patiënt de volgende gegevens worden verkregen: datum van verzameling van het monster; algemene gegevens, antropometrische metingen, analytische biochemie, informatie over risicofactoren voor nierbeschadiging, datum van de diagnose, voorgeschreven medicijnen, vragenlijst aangepast aan de WHO MONICA-studie. Ook andere parameters worden verkregen, zoals de concentratie koolmonoxide in uitgeademde lucht (gemeten met een co-oximeter) en de concentratie cotinine in het bloed.

MONSTERVERZAMELING EN VERWERKING Elke patiënt krijgt een code toegewezen, zodat zijn identiteit alleen bekend is bij de behandelend arts. Urinemonsters worden geïdentificeerd onder de vastgestelde code. Zodra ze zijn verzameld (zowel die van het eerstelijnszorgcentrum als die van de rookeenheid), worden ze overgebracht naar de CAUSA-monsterbank, waar ze worden gecentrifugeerd, in porties worden verdeeld en worden bewaard bij -80 graden Celsius totdat ze worden bepaald.

ANALYSE VAN URINEMONSTERS Alle analytische bepalingen van deze studie zullen worden uitgevoerd in de laboratoria van de groep "Tera-gnostics of Renal and Cardiovascular Diseases" van het Bio-sanitair Instituut van Salamanca (IBSAL). Deze bepalingen zullen als volgt zijn: proteïnurie als een klinische marker van schade volgens de colorimetrische methode van Bradford; vroege markers van nierbeschadiging door colorimetrische kits, ELISA en Western Blot; aanlegmarkers (in patentfase) door Western Blot, ELISA; Marker voor tabaksgebruik (cotinine in urine) door ELISA. Alle urineconcentraties van markers zullen worden gecorrigeerd door creatinine in de urine (colorimetrische kit).

STATISTISCHE ANALYSE Er wordt een significantieniveau van 0,05 gebruikt. De data-analyse wordt uitgevoerd met STATA 10 en Statistisch Pakket Sociale Wetenschappen (SPSS) 20.0. Er zullen verschillende contrasten worden toegepast, afhankelijk van de associatie die in elk geval moet worden bestudeerd, en het type variabelen, zoals: normaliteitstest (Kolmogorov-Smirnov, Shapiro-Wilk), frequentievergelijking (χ2), correlatietest (Pearson, Spearman), vergelijking van gemiddelden voor onafhankelijke gegevens (ANOVA en Kruskal-Wallis) en herhaalde metingen ANOVA en Wilcoxon-test voor gepaarde gegevens. Ten slotte, om gelijktijdig datasets te bestuderen met verschillende variabelen gemeten voor elk individu of elke verzamelde parameter, zal een multivariate analyse worden gebruikt, zoals: regressieanalyse, algemene lineaire modellen, binaire logistische regressie en correspondentieanalyse.

BEPERKINGEN VAN DE STUDIE Hoewel de studie alle aanbevelingen volgt voor observationele studies die worden overwogen in de STROBE-verklaring (Strengthening the Reporting of Observational studies in Epidemiology), bestaat de mogelijkheid dat er factoren zijn waarmee geen rekening is gehouden. Aan de andere kant zijn de opgenomen variabelen biomarkers van vroege nierbeschadiging en aanleg voor acute nierbeschadiging veroorzaakt door bepaalde niertoxines. Het is mogelijk dat er andere (onbekende) markers zijn die niet worden geanalyseerd en die de nierbeschadiging in verband met roken kunnen voorspellen.

CONCLUSIE Kortom, dit project richt zich op twee zeer zorgwekkende kwesties op gezondheidsgebied, namelijk roken en chronische nierziekte. Vanuit zijn conceptuele basis biedt het de mogelijkheid om een ​​diagnostisch hulpmiddel te vinden voor de vroege detectie van chronische nierschade die verband houdt met tabaksgebruik, met een preventief doel in termen van de ontwikkeling van de ziekte en op een gepersonaliseerde manier met betrekking tot de overgevoeligheid van elke patiënt . . Verklaar dit met een consortium van onderzoekers en clinici bestaande uit: 1) experts in markers van nierbeschadiging, 2) clinici gespecialiseerd in levensstijlen en cardiovasculaire risico's, 3) specialisten in roken.