Tidlig diagnose av nyreskade assosiert med tobakksbruk

I følge WHO er røyking hovedårsaken til sykdom og død som kan forebygges, og er en kjent risikofaktor for utvikling av kreft, luftveissykdommer, hjerte- og karsykdommer osv. Til tross for at de første assosiasjonene mellom røyking og nyresykdom går tilbake til begynnelsen av forrige århundre, frem til i dag, har bevis vært knappe og usikre i befolkningen uten risikofaktorer knyttet til nyresykdom.

Økningen i den verdensomspennende forekomsten av kronisk nyresykdom og den bemerkelsesverdige økningen i forekomsten av pasienter som når sluttfasen av det samme, har varslet helsesystemene og har bestemt at nefrologer fokuserer mer på identifisering av potensielt modifiserbare forebyggingsfaktorer. Kronisk nyresykdom har svært høye sosiale og økonomiske kostnader (nesten 10 % av den berørte befolkningen og 3 % av de totale helseutgiftene), noe som krever koordinerte kriterier blant helsepersonell for å sikre det beste kvalitetsnivået innen forebygging, diagnostikk og behandling. I denne forstand er det anerkjent at nøkkelen til forebyggende suksess er en veldig tidlig diagnose som tillater intervensjon når nyrefunksjonsreserven ennå ikke er oppbrukt, og derfor utskillelsesfunksjonen ikke er kompromittert ennå. I klinikken er et av de mest brukte verktøyene for diagnostisering av nyreskade basert på påvisning i blodet av metabolismeprodukter (kreatinin, urea, etc.) som begynner å samle seg når nyreutskillelseskapasiteten begynner å avta. Men når økningen i serum urea og kreatininnivåer observeres, har mer enn 70 % av nyrefunksjonen gått tapt. Dermed søker nåværende trender innen diagnose å finne sensitive markører, spesifikke og enkle å kvantifisere, som oppdager begynnende patofysiologiske hendelser produsert i tidlige stadier, når skaden er mindre utbredt.

For å evaluere sammenhengen mellom tobakksforbruk og nyreskade i dybden, samt evnen til å gjenopprette nyrefunksjonen etter forbruksstopp, foreslås en longitudinell prospektiv observasjonsstudie. Deltakerne vil bli informert om målene for prosjektet og dets fordeler både muntlig og skriftlig og må signere et informert samtykke i samsvar med Helsinki-erklæringen og WHOs standarder for observasjonsstudier. Pasienter vil inkluderes helt anonymt og deres data vil bli behandlet konfidensielt i henhold til gjeldende databeskyttelseslovgivning. Pasienter kan når som helst trekke seg fritt fra studien.

I denne studien er det foreslått tre hovedmål:

MÅL 1: Å oppdage subklinisk nyreskade hos røykere gjennom et batteri av tidlige markører.

Tidligere ble det utført en pilotstudie med 200 pasienter for å sjekke om visse tidlige biomarkører for nyreskade var i stand til å bevise en mulig tidlig lesjon som ikke kunne påvises med de vanlige teknikkene. Resultatene viste en sammenheng mellom tobakk og nyreskader som må bekreftes med et større antall pasienter. Basert på disse resultatene anses en ny studie som mer robust når det gjelder antall pasienter og bredere når det gjelder de bestemte markørene. Det er beregnet å omfatte totalt 500 pasienter (125 per gruppe). Grupperingen av de samme vil være basert på om de røyker eller ikke og også tas i betraktning dersom de har visse risikofaktorer knyttet til utbruddet av nyreskade. Derfor vil de bli delt inn i fire grupper: 1-Ingen røykere uten risikofaktorer, 2-Ingen røykere med risikofaktorer, 3-Røykere uten risikofaktorer, 4-Røykere med risikofaktorer.

På tidspunktet for inkludering i studien vil hver pasient få følgende informasjon: dato for innsamling av prøven; generelle data (alder, kjønn, narkotikaforbruk); antropometriske målinger (kroppsvekt, høyde, kroppsmasseindeks) og analytisk biokjemi (plasmakreatinin og urea). Det vil også bli innhentet informasjon om risikofaktorer for nyreskade (hypertensjon, diabetes, hjerte- og karsykdommer eller kroniske smerter ved hyppig bruk av NSAIDs, inkludert dato for diagnose, de foreskrevne legemidlene); tobakksbruk, vil pasienten fylle ut et spørreskjema tilpasset fra WHO MONICA-studien, som vil tillate oss å klassifisere dem som røyker, ikke-røyker eller eks-røyker og også vite antall sigaretter/sigarer som konsumeres per dag.

Etter rekrutteringen vil det også bli tatt en urinprøve for å analysere tilstedeværelsen av biomarkører for tidlig nyreskade. I tillegg vil konsentrasjonen av kotinin i urin (nikotinmetabolitt) bli evaluert, noe som vil gjøre det mulig å vite indirekte forbruket av tobakk hos røykere og fraværet av tobakk hos ikke-røykere.

MÅL 2: Å studere om visse predisponerende markører (albumin og andre i patentfase), allerede identifisert i tidligere studier, er i stand til å oppdage hos pasienter som røyker de som er disponert for å lide av akutt nyreskade.

Den andre strategien som er foreslått i dette prosjektet reiser et nytt konsept for intervensjon enda tidligere, før skaden oppstår. Det er utviklet et innovativt konsept: disposisjon for nyreskade. Det betyr at ulike legemidler og nyretoksiner (i fullstendig subtoksiske doser) er i stand til å disponere, eller gjøre forsøksdyr mer følsomme for akutt nyreskade. Relevansen av denne situasjonen er at individer som tilsynelatende ikke er påvirket av de negative effektene av en behandling, eller av eksponering for giftige stoffer (som tobakk) kan bli utsatt for å utvikle akutt nyreskade. Assosiert med denne tilstanden har det blitt identifisert urinmarkører. Deres kliniske anvendelse vil tillate, ikke bare å oppdage denne predisposisjonen, men å stratifisere pasientene på en forebyggende og personlig måte i henhold til den individuelle risikoen for hver enkelt pasient som følge av tilsynelatende ufarlige farmakologiske behandlinger, eller eksponering for kjemiske stoffer.

For å svare på denne andre målsettingen vil det bli gjennomført en oppfølging på 2 år til pasienter i gruppe 1 og 3, det vil si til ikke-røykere, og til røykere begge uten risikofaktorer. På denne måten kan informasjonen som gis av markørene for nyreskade være assosiert med tobakksforbruk og ikke med andre årsaker. I dette tilfellet er det anslått at det totale antall deltakere vil være 100 per gruppe siden det er mulig at en prosentandel av pasientene vil gå tapt i oppfølgingsfasen. Ved 24 måneder vil pasienter komme tilbake til klinikken og levere en urinprøve. I disse prøvene og i samlingene i forrige mål (0 måneder eller baseline) vil predisposisjonsmarkørene beskrevet ovenfor bli evaluert. Nivåene av biomarkører for predisposisjon ved begynnelsen av studien vil være relatert til nyrefunksjon på mellomlang sikt, evaluert av biomarkører for tidlig skade. I tillegg vil de vanlige kliniske parameterne (plasmakreatinin, kreatininclearance, plasmaurea og proteinuri) bli tatt i betraktning.

MÅL 3: Undersøke om røykeslutt reduserer subklinisk nyreskade og/eller disposisjon for akutt nyreskade.

Med dette formålet foreslås det å studere om nyreparametere og markører gjenopprettes når røykeslutt opphører. Noe som vil bety, ikke bare at de er et nyttig verktøy når det gjelder diagnose, men også et effektivt forebyggende tiltak.

Til dette formålet vil pasienter fra «Smoking Unit of the University Assistance Complex of Salamanca (CAUSA)» rekrutteres. De pasientene som godtar å delta i studien vil levere en urinprøve ved inklusjonstidspunktet (tid 0 eller baseline) og også under oppfølging ved 3, 6 og 12 måneder. I disse urinprøvene vil markørene som er nevnt i de to foregående målene bli bestemt. Dataene gitt av markørene for både tidlig skade og predisposisjon vil være nyttige for å analysere utviklingen av nyrefunksjonen etter opphør av tobakksbruk. Med denne informasjonen kan det godt sjekkes om røykeslutt reduserer subklinisk nyreskade og/eller risikoen for akutt nyreskade.

Som i mål 1, etter inkludering av pasienten, vil følgende data bli innhentet: dato for innsamling av prøven; generelle data, antropometriske målinger, analytisk biokjemi, informasjon om risikofaktorer for nyreskade, dato for diagnosen, foreskrevne legemidler, spørreskjema tilpasset fra WHO MONICA-studien. Andre parametere vil også bli innhentet, som konsentrasjonen av karbonmonoksid i utåndingsluften (målt med et ko-oksymeter) og konsentrasjonen av kotinin i blodet.

PRØVEINNSAMLING OG BEHANDLING Hver pasient vil bli tildelt en kode, slik at dens identitet vil kun bli kjent av behandlende lege. Urinprøver vil bli identifisert under den etablerte koden. Når de er samlet inn (både de fra primæromsorgssenteret og de fra røykeenheten), vil de bli overført til CAUSA Sample Bank, hvor de vil bli sentrifugert, alikvotert og lagret ved -80 grader Celsius til de er bestemt.

ANALYSE AV URINPRØVER Alle de analytiske bestemmelsene i denne studien vil bli utført i laboratoriene til gruppen "Tera-gnostics of Renal and Cardiovascular Diseases" ved Bio-sanitary Institute of Salamanca (IBSAL). Disse bestemmelsene vil være som følger: proteinuri som en klinisk markør for skade ved Bradford kolorimetrisk metode; tidlige markører for nyreskade ved kolorimetriske sett, ELISA og Western Blot; predisposisjonsmarkører (i patentfase) ved Western Blot, ELISA; Tobakksbruksmarkør (kotinin i urin) ved ELISA. Alle urinkonsentrasjoner av markører vil bli korrigert med urinkreatinin (kolorimetrisk sett).

STATISTISK ANALYSE Et signifikansnivå på 0,05 vil bli brukt. Dataanalysen vil bli utført med STATA 10 og Statistisk pakke for samfunnsvitenskap (SPSS) 20.0. Ulike kontraster vil bli brukt avhengig av assosiasjonen som skal studeres i hvert enkelt tilfelle, og typen variabler, som: normalitetstest (Kolmogorov-Smirnov, Shapiro-Wilk), frekvenssammenligning (χ2), korrelasjonstest (Pearson, Spearman), sammenligning av middel for uavhengige data (ANOVA og Kruskal-Wallis) og gjentatte mål ANOVA og Wilcoxon-test for sammenkoblede data. Til slutt, for å studere samtidig datasett med flere variabler målt for hvert individ eller parameter som samles inn, vil en Multivariat Analyse bli brukt, slik som: regresjonsanalyse, generelle lineære modeller, binær logistisk regresjon og korrespondanseanalyse.

STUDIENS BEGRENSNINGER Selv om studien følger alle anbefalingene for observasjonsstudier som er vurdert i STROBE-uttalelsen (STrengthening the Reporting of OBservational studies in Epidemiology), er det en mulighet for at det er faktorer som ikke er vurdert. På den annen side er de inkluderte variablene biomarkører for tidlig nyreskade og disposisjon for akutt nyreskade indusert av visse nyretoksiner. Det er mulig at det er andre markører (ukjent), som ikke blir analysert, og som kan forutsi nyreskaden forbundet med røyking.

KONKLUSJON Kort fortalt tar dette prosjektet for seg to problemstillinger som gir høy bekymring innen helsefeltet, som er røyking og kronisk nyresykdom. Fra sitt konseptuelle grunnlag løfter den muligheten for å finne et diagnostisk verktøy for tidlig oppdagelse av kronisk nyreskade forbundet med tobakksforbruk, med et forebyggende formål med tanke på utviklingen av sykdommen og på en personlig måte når det gjelder overfølsomheten til hver enkelt pasient. . . Redegjør for det med et konsortium av forskere og klinikere bestående av: 1) eksperter på markører for nyreskade, 2) klinikere spesialisert i livsstil og kardiovaskulær risiko, 3) spesialister i røyking.