GlaxoSmithKline Biologicals의 말라리아 백신 RTS, S/AS01E의 안전성, 유효성 및 영향을 사하라 사막 이남 아프리카의 어린 아이들에게 평가하기 위한 연구 (EPI-MAL-003)
사하라 사막 이남 아프리카의 어린 아이들에게 RTS, S/AS01E 백신의 안전성, 유효성 및 영향을 평가하기 위한 전향적 연구
연구 개요
상세 설명
능동 감시는 외래 환자 및 입원 환자 방문뿐만 아니라 지역 사회 수준에서 연구 후속 방문 중에 AESI 및 기타 질병의 전향적 코호트 모니터링을 의미합니다.
향상된 입원 감시(EHS)는 능동 감시에 등록하지 않은 연구 참가자에 대한 의료 기록 및 레지스트리 모니터링을 통해 입원 중 사례 감지로 정의됩니다.
이 연구는 백신의 안전성, 효과 및 영향을 평가하기 위해 노출된 클러스터의 22,500명과 노출되지 않은 클러스터의 22,500명을 포함하여 능동 감시(AS)에 최소 45,000명의 어린이를 등록하는 것을 목표로 합니다. 노출된 클러스터에는 백신 안전성 평가를 위해 RTS,S/AS01E 백신을 접종한 최소 20,250명의 어린이가 포함되고, 22,500명의 연구 참여자 중 80%가 3회 백신을 받을 것이라고 가정하고 효과 및 영향 평가를 위해 최소 2,250명의 예방접종을 받지 않은 어린이가 포함됩니다. RTS,S/AS01E, 10%는 1~2회 투여하고 10%는 투여하지 않습니다.
말라리아 백신 실행 프로그램(Malaria Vaccine Implementation Program, MVIP)은 2023년부터 노출되지 않은 클러스터에서 말라리아 백신 실행을 고려하고 있습니다. 이 결정은 시간적(이전/이후) 및 동시(노출된 클러스터 대 노출되지 않은 클러스터) 비교에 직접적인 영향을 미칩니다. 이를 바탕으로 2023년 1월 1일부터 NCT02374450 연구에 참여하지 않은 사이트에서 EHS 모집이 중단되고 해당 사이트에 이미 등록된 피험자에 대해 연구 결론이 적시에 수행됩니다(EHS는 다음의 모든 사이트에서 중단됩니다. 케냐의 Malawi, Siaya 및 Nyando 사이트와 가나의 노출되지 않은 사이트).
연구 유형
등록 (실제)
연락처 및 위치
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
샘플링 방법
연구 인구
연구 모집단에는 5세 미만의 어린이가 포함됩니다. 어린이는 노출된 클러스터와 노출되지 않은 클러스터 모두에서 능동적이고 강화된 입원 감시에 등록됩니다.
적극적인 감시를 위해 RTS,S/AS01E 백신을 접종한 최소 20,250명의 어린이와 백신을 접종하지 않은 최소 2,250명의 어린이를 포함하여 노출된 클러스터의 약 22,500명의 어린이가 등록 대상입니다. 노출되지 않은 클러스터의 약 22,500명의 어린이가 DTP/HepB/Hib 백신 투여를 위해 제출할 때 능동 감시에 등록됩니다.
아직 능동적 감시에 등록되지 않았거나 능동적 감시에 적격하지 않은 연구 지역 내 생후 6주부터 5세 미만의 어린이는 강화된 입원 감시에 등록됩니다.
설명
포함 기준:
- 연구 참가자의 부모(들)/LAR(들)은 연구자의 의견으로 프로토콜의 요구 사항을 준수할 수 있고 준수할 것입니다.
- 연구 참가자의 부모 또는 LAR이 제공한 서면 동의서.
- HDSS 또는 동등한 감시 시스템 지역에 거주하는 연구 참여자.
- 능동 감시에 등록하려면 - DTP 그룹: 아동은 18개월 미만이어야 하며 DTP/HepB/Hib 투여 시(또는 입원 및 최소 DTP/HepB/Hib의 1회 용량). (이 그룹에는 노출된 클러스터와 노출되지 않은 클러스터의 어린이가 포함됩니다.) 또는 적극적인 감시에 등록하려면 - 만회 그룹: 어린이는 18개월 미만이어야 하며 DTP/HepB/Hib 백신을 1회 이상 접종해야 합니다. 이 연령은 DTP/HepB/Hib 3차 접종 후 연령에 해당합니다. RTS,S/AS01E 백신의 첫 번째 용량 투여 시 확인되었습니다(이 그룹에는 노출된 클러스터의 어린이만 포함됨).
또는 강화된 입원 감시에 등록하려면: 아동은 연구 기간 중 언제라도 입원 시점에 최소 6주 이상 5세 미만이어야 합니다. (이 그룹에는 노출된 클러스터와 노출되지 않은 클러스터의 어린이가 포함됩니다.) 능동 감시에 대한 모든 자격 기준을 충족하고 DTP/HepB/Hib에 대한 방문을 완료하지 않았으며 입원 중에 처음 확인된 아동의 부모/LAR은 먼저 능동 감시 등록을 제안해야 합니다(모집이 완료되지 않은 경우).
능동 감시에 이미 등록된 아동은 능동 감시와 관련된 절차의 일부로 입원 모니터링을 받게 되므로 강화된 입원 감시에 등록할 수 없습니다.
제외 기준:
• 보육 중인 아동
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 관찰 모델: 보병대
- 시간 관점: 유망한
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
활성 감시(DTP 하위 그룹)
DTP/HepB/Hib 투여(일반적으로 생후 6주, 10주 및 14주에 투여) 또는 DTP 3차 투여 전에 입원 시 확인된 능동 감시(AS)에 등록된 18개월 미만의 어린이 /HepB/Hib 및 DTP/HepB/Hib의 최소 1회 용량으로 백신접종; HDSS 지역에 거주하는 RTS,S/AS01E 백신 접종 및 미접종 어린이(노출 또는 비노출 클러스터)를 포함하여 능동 감시의 DTP 하위 그룹에 등록할 수 있습니다.
|
입원하고 AESI 또는 뇌수막염이 의심되는 등록된 모든 아동으로부터 전혈 샘플을 수집합니다.
|
|
능동감시(Catch-up sub-Group)
1차 RTS,S/AS01E 용량 투여에서 확인되었고 연구가 시작되기 전에 모든 DTP/HepB/Hib 용량을 투여받았거나 적어도 1회 용량의 DTP/ HepB/Hib 및 연구 시작 시 3차 DTP/HepB/Hib 용량에 해당하는 연령보다 나이가 많음; 연구가 아직 시작되지 않았기 때문에 DTP/HepB/Hib 투여 시점에 모집할 수 없었던 노출된 클러스터의 RTS,S/AS01E 백신 접종 어린이만 포함하고 HDSS 지역에 거주하는 어린이는 Catch-up 하위에 등록할 자격이 있습니다. -능동 감시 그룹.
|
입원하고 AESI 또는 뇌수막염이 의심되는 등록된 모든 아동으로부터 전혈 샘플을 수집합니다.
|
|
향상된 입원 감시 그룹
노출 및 비노출 클러스터의 연구 영역 내에서 최소 6주 및 5세 미만의 아동으로 아직 활성 감시에 등록하지 않은 경우(부모/LAR(법적 허용 대리인)가 활성 감시 등록을 거부했거나 모집이 완료되었기 때문입니다. 완료) 또는 입원 당시 능동적 감시 대상이 아닌 HDSS 지역 거주자는 향상된 병원 감시(EHS) 그룹에 등록할 수 있습니다.
|
입원하고 AESI 또는 뇌수막염이 의심되는 등록된 모든 아동으로부터 전혈 샘플을 수집합니다.
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
특별 관심 부작용 발생률(AESI)
기간: 전체 연구 기간 동안(0일부터 62개월까지)
|
AESI는 역사적으로 RTS,S/AS01E 이외의 백신과 관련이 있거나 이 백신에 현재 널리 사용되는 것과 비교하여 새로운 구성 요소가 있다는 사실로 인해 가설적으로 RTS,S/AS01E와 관련될 수 있는 이상 반응의 사전 정의된 목록입니다. 백신. 발병률은 후속 기간 동안 적어도 하나의 사건을 보고한 연구 참가자의 수를 총 개인 시간으로 나누어 계산합니다. 관심 이벤트에 대한 개인 시간은 참조 날짜(백신 접종된 연구 참가자의 첫 번째 RTS,S/AS01E 백신 접종 날짜와 백신 접종되지 않은 연구 참가자의 첫 번째 방문 전 주에 해당하는 가상 백신 접종 날짜) 사이의 시간으로 계산됩니다. 및 위험 기간의 종료 또는 다음 중 가장 빠른 날짜: 관심 있는 이벤트의 첫 진단 날짜, 연구 기간 종료 날짜, 자녀가 5세가 된 날짜, 마지막 접촉 날짜 또는 사망 날짜. |
전체 연구 기간 동안(0일부터 62개월까지)
|
|
병인이 확인된 수막염의 발생률
기간: 전체 연구 기간 동안(0일부터 62개월까지)
|
병인이 확인된 수막염의 발생률은 12개월의 위험 기간으로 분석됩니다. 현장 수준에서 임상 증상 및/또는 징후에 기반한 의심되는 수막염 사례는 다음과 같이 정의됩니다.
뇌척수액(CSF) 샘플을 사용할 수 있고 알려진 병인(세균성 여부)이 확인된 경우, 이는 병인 확인 수막염으로 정의됩니다. 발병률은 후속 기간 동안 적어도 하나의 사건을 보고한 연구 참가자의 수를 총 개인 시간으로 나누어 계산합니다. |
전체 연구 기간 동안(0일부터 62개월까지)
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
개연성 수막염의 발생률(최종 분류)
기간: 전체 연구 기간 동안(0일부터 62개월까지)
|
부위 수준에서 임상 증상 및/또는 징후에 근거한 의심되는 뇌수막염 사례는 다음과 같은 특성으로 정의됩니다. CSF 샘플을 사용할 수 있고 CSF에서 세균성 인자가 확인되지 않았지만 CSF의 일부 이상이 감지되었습니다(예: 혼탁한 거시적 측면, 양성 그람, 양성 항원 검사, 다발성 세포증, 비정상적인 포도당 또는 단백질 수준) 또는 양성 혈액 배양 박테리아 에이전트에. 발병률은 후속 기간 동안 적어도 하나의 사건을 보고한 연구 참가자의 수를 총 개인 시간으로 나누어 계산합니다. |
전체 연구 기간 동안(0일부터 62개월까지)
|
|
임상적으로 의심되는 수막염의 발생률(최종 분류)
기간: 전체 연구 기간 동안(0일부터 62개월까지)
|
부위 수준에서, 임상적 증상 및/또는 징후에 기반한 임상적으로 의심되는 뇌수막염 사례는 다음 특성으로 정의됩니다.
발병률은 후속 기간 동안 적어도 하나의 사건을 보고한 연구 참가자의 수를 총 개인 시간으로 나누어 계산합니다. |
전체 연구 기간 동안(0일부터 62개월까지)
|
|
현장 수준에서 확인된 수막염 사례 수(1차 검사실)
기간: 전체 연구 기간 동안(0일부터 62개월까지)
|
현장 수준에서 임상 증상 및/또는 징후에 기반한 의심되는 수막염 사례는 다음과 같이 정의됩니다.
|
전체 연구 기간 동안(0일부터 62개월까지)
|
|
뇌성 말라리아 발병률(신속 진단 테스트[RDT] 및/또는 현미경으로 진단)
기간: 전체 연구 기간 동안(0일부터 62개월까지)
|
뇌성 말라리아는 다음과 같이 정의됩니다.
RDT를 사용하여 정기적으로 검사하는 말라리아 의심 사례는 민감도와 특이도를 측정하기 위해 동시에 현미경으로 판독하기 위한 혈액 도말 검사를 받게 됩니다. 이것은 연구 첫 해 동안 매월 하루 1차 의료 시설에 나타난 모든 의심 사례에 대해 수행됩니다. 발병률은 후속 기간 동안 적어도 하나의 사건을 보고한 연구 참가자의 수를 총 개인 시간으로 나누어 계산합니다. |
전체 연구 기간 동안(0일부터 62개월까지)
|
|
RDT 및/또는 현미경으로 진단된 말라리아 발병률
기간: 전체 연구 기간 동안(0일부터 62개월까지)
|
모든 말라리아는 단순 말라리아(즉,
현미경 및/또는 RDT에 의해 검출된 Plasmodium parasitaemia >0, 부모/LAR에 의해 보고되거나 발현 시점에 기록되고 중증도 징후 또는 중요한 장기 기능 장애 없이 발열(≥37.5°C) 및 중증 말라리아(SM) (즉.
P. falciparum parasitaemia >0 현미경 및/또는 RDT로 감지, 다음 중 하나 이상: 의식 장애, 쇠약, 다발성 경련, 산증, 저혈당증, 중증 말라리아 빈혈, 신장 손상, 황달, 폐부종, 상당한 출혈, 쇼크, 기생충혈증).
심한 vivax 말라리아는 SM이지만 기생충 밀도 임계값이 없습니다.
뇌성 말라리아는 혼수 상태의 다른 치료 가능한 원인을 배제한 의식 장애가 있는 SM입니다.
발병률은 후속 기간 동안 적어도 하나의 사건을 보고한 피험자의 수를 총 개인 시간으로 나누어 계산합니다.
|
전체 연구 기간 동안(0일부터 62개월까지)
|
|
입원 아동 중 입원 시 빈혈 발생률
기간: 전체 연구 기간 동안(0일부터 62개월까지)
|
이 결과 측정은 능동 감시에만 포함된 아동에 대해 평가됩니다. 빈혈은 다음과 같이 정의됩니다.
|
전체 연구 기간 동안(0일부터 62개월까지)
|
|
입원 사례 발생률
기간: 전체 연구 기간 동안(0일부터 62개월까지)
|
입원은 다음과 같이 정의됩니다. 모든 말라리아(P. falciparum 말라리아 포함), 중증 말라리아(P. falciparum 말라리아 포함) 및 뇌성 말라리아에 대한 모든 원인 및 입원. 말라리아(P. falciparum malaria 포함)를 앓고 있고 말라리아가 입원의 주요 원인인 입원 연구 참가자. 이 결과 측정은 능동 감시에만 포함된 아동에 대해 평가됩니다. 발병률은 후속 기간 동안 적어도 하나의 사건을 보고한 연구 참가자의 수를 총 개인 시간으로 나누어 계산합니다. |
전체 연구 기간 동안(0일부터 62개월까지)
|
|
사망자 수
기간: 전체 학습 기간 동안 (0 일까지 62 일까지)
|
죽음은 다음과 같이 정의됩니다.
발병률 (사망률)은 후속 기간 동안 한 번 이상의 사건을 총 개인 시간으로보고하는 연구 참가자의 수를 나누어 계산됩니다. |
전체 학습 기간 동안 (0 일까지 62 일까지)
|
공동 작업자 및 조사자
스폰서
수사관
- 연구 책임자: GSK Clinical Trials, GlaxoSmithKline (for GlaxoSmithKline; Human Genome Sciences Inc., a GSK Company; Sirtris, a GSK Company; Stiefel, a GSK Company; ViiV Healthcare)
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Ndeketa L, Haine V, Debois M, Asante KP, Agyapong PD, Kaali S, Devadiga R, Harrison SBE, Boahen O, French N, Kayan K, Ogutu B, Adeniji E, Kariuki S, Owusu-Agyei S, Olewe F, Jere TM, Maleta K, Mategula D, Mzanga P, Phiri VK, Ansah PO, Orimbo J, Ansah NA, Orsini M, Ong'echa JM, Oduro AR, Sifuna PM, Azongo DK, Otieno W, Bangre O, Kaburise MB, Ababio LO, Oyieko JN, Sing'oei V, Amoit SK, Nyangulu W, Schuerman L, Awuni D, Ochieng BO, Onyango I, Odera-Ojwang P, Oguk EA, Mendoza YG, Cherop RY, Okoth GO, Cravcenco C, Chipatala R, Roman F, Oneko M, Savic M; RTS,S Epidemiology EPI-MAL-003 Study Group. Effectiveness of the RTS,S/AS01E malaria vaccine in a real-world setting over 1 year of follow-up after the three-dose primary schedule: an interim analysis of a phase 4 study in Ghana, Kenya, and Malawi. Lancet Glob Health. 2026 Jan;14(1):e61-e69. doi: 10.1016/S2214-109X(25)00415-2. Epub 2025 Nov 6.
- Haine V, Oneko M, Debois M, Ndeketa L, Agyapong PD, Boahen O, Harrison SBE, Adeniji E, Kaali S, Kayan K, Owusu-Agyei S, French N, Kariuki S, Devadiga R, Ogutu B, Ansah NA, Orsini M, Ansah PO, Maleta K, Ong'echa JM, Phiri VK, Mzanga P, Jere TM, Azongo DK, Mategula D, Orimbo J, Oduro AR, Otieno W, Kaburise MB, Ababio LO, Sifuna PM, Amoit SK, Olewe F, Oyieko JN, Achieng Oguk E, Guerra Mendoza Y, Awuni D, Sing'oei V, Onyango I, Schuerman L, Ochieng BO, Okoth GO, Nyangulu W, Cherop RY, Odera-Ojwang P, Cravcenco C, Chipatala R, Roman F, Savic M, Asante KP. Safety of RTS,S/AS01E malaria vaccine up to 1 year after the third dose in Ghana, Kenya, and Malawi (EPI-MAL-003): a phase 4 cohort event monitoring study. Lancet Glob Health. 2025 Jun;13(6):e995-e1005. doi: 10.1016/S2214-109X(25)00096-8. Epub 2025 Apr 24. Erratum In: Lancet Glob Health. 2025 Sep;13(9):e1516. doi: 10.1016/S2214-109X(25)00277-3.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .