Um estudo para avaliar a segurança, a eficácia e o impacto da vacina contra a malária da GlaxoSmithKline Biologicals - RTS, S/AS01E em crianças pequenas na África Subsaariana (EPI-MAL-003)

Vigilância ativa (subgrupo DTP)

Crianças inscritas na vigilância ativa (AS), <18 meses de idade que foram identificadas em qualquer administração de DTP/HepB/Hib (geralmente administrada às 6, 10 e 14 semanas de idade) ou na hospitalização antes da administração da 3ª dose de DTP /HepB/Hib e vacinados com pelo menos uma dose de DTP/HepB/Hib; incluindo crianças RTS,S/AS01E vacinadas e não vacinadas (de grupos expostos ou não expostos), vivendo na área do HDSS são elegíveis para inscrição no subgrupo DTP de vigilância ativa.

Procedimento: Amostra de sangue total

Amostras de sangue total serão coletadas de todas as crianças matriculadas hospitalizadas com suspeita de EAE ou meningite.

Vigilância ativa (subgrupo de recuperação)

Crianças inscritas na vigilância ativa (AS), <18 meses de idade que foram identificadas na primeira administração da dose RTS,S/AS01E e que receberam todas as doses de DTP/HepB/Hib antes do início do estudo ou receberam pelo menos uma dose de DTP/ HepB/Hib e idade superior à correspondente à 3ª dose de DTP/HepB/Hib no início do estudo; incluindo apenas crianças vacinadas com RTS,S/AS01E de grupos expostos que não puderam ser recrutadas no momento da administração de DTP/HepB/Hib porque o estudo ainda não havia começado, vivendo na área de HDSS são elegíveis para inscrição no sub Catch-up -grupo de vigilância ativa.

Procedimento: Amostra de sangue total

Amostras de sangue total serão coletadas de todas as crianças matriculadas hospitalizadas com suspeita de EAE ou meningite.

Grupo de Vigilância Aprimorada de Hospitalizações

Crianças com pelo menos 6 semanas e <5 anos de idade, dentro das áreas de estudo em grupos expostos e não expostos, ainda não inscritas na vigilância ativa (porque os pais/Representantes Legalmente Aceitáveis ​​(LARs) recusaram a inscrição na vigilância ativa ou porque o recrutamento havia sido concluído) ou não elegíveis para vigilância ativa no momento da hospitalização, residentes na área do HDSS são elegíveis para inscrição no grupo Enhanced Hospital Surveillance (EHS).

Procedimento: Amostra de sangue total

Amostras de sangue total serão coletadas de todas as crianças matriculadas hospitalizadas com suspeita de EAE ou meningite.

Taxas de incidência de eventos adversos de interesse especial (AESI)

AESI são listas predefinidas de eventos adversos que foram historicamente associados a vacinas diferentes da RTS,S/AS01E, ou podem hipoteticamente estar associados à RTS,S/AS01E devido ao fato de que esta vacina possui componentes novos em comparação com os atuais amplamente utilizados vacinas.

A taxa de incidência será calculada dividindo o número de participantes do estudo relatando pelo menos um evento durante o período de acompanhamento pelo tempo total de pessoa. O tempo pessoa para um evento de interesse será calculado como o tempo entre a data de referência (data da primeira vacinação RTS,S/AS01E para os participantes do estudo vacinados e vacinação virtual correspondente à semana antes da primeira visita para os participantes do estudo não vacinados) e o final do período de risco ou o primeiro dos seguintes: Data do primeiro diagnóstico do evento de interesse, Data do final do período do estudo, Data em que a criança atinge 5 anos, Data do último contato ou Data da morte.

Taxas de incidência de meningite com etiologia confirmada

A taxa de incidência de meningite confirmada por etiologia é analisada com um período de risco de 12 meses. No nível do local, um caso suspeito de meningite com base em sintomas e/ou sinais clínicos é definido como:

• Uma criança com início súbito de febre (> 38,0°C retal ou 37,5°C axilar) e um ou mais dos seguintes sinais: rigidez de nuca, alteração do estado de consciência sem outro diagnóstico alternativo ou outro sinal meníngeo, como fontanela abaulada em crianças menores de um ano de idade.

Se uma amostra de líquido cefalorraquidiano (LCR) estiver disponível e qualquer agente etiológico conhecido (bacteriano ou não) tiver sido identificado, ela é definida como uma meningite de etiologia confirmada.

A taxa de incidência será calculada dividindo o número de participantes do estudo relatando pelo menos um evento durante o período de acompanhamento pelo tempo total de pessoa.

Taxa de incidência de provável meningite (classificação final)

No nível do local, um caso provável de meningite suspeito com base em sintomas e/ou sinais clínicos é definido pelas seguintes características:

Amostra de LCR está disponível, nenhum agente bacteriano foi identificado no LCR, mas algumas anormalidades no LCR foram detectadas (como aspecto macroscópico turvo, Gram positivo, teste de antígeno positivo, pleiocitose, níveis anormais de glicose ou proteína) ou hemocultura positiva a um agente bacteriano.

A taxa de incidência será calculada dividindo o número de participantes do estudo relatando pelo menos um evento durante o período de acompanhamento pelo tempo total de pessoa.

Taxas de incidência de meningite com suspeita clínica (classificação final)

No nível do local, um caso de meningite com suspeita clínica com base em sintomas e/ou sinais clínicos é definido pelas seguintes características:

• Se uma amostra de LCR estiver disponível e todos os exames forem normais no nível laboratorial de primeira linha, ou se nenhuma amostra de LCR estiver disponível e nenhum diagnóstico alternativo.

A taxa de incidência será calculada dividindo o número de participantes do estudo relatando pelo menos um evento durante o período de acompanhamento pelo tempo total de pessoa.

Número de casos de meningite identificados no local (laboratório de primeira linha)

No nível do local, um caso suspeito de meningite com base em sintomas e/ou sinais clínicos é definido como:

• Uma criança com início súbito de febre (> 38,0°C retal ou 37,5°C axilar) e um ou mais dos seguintes sinais: rigidez de nuca, alteração do estado de consciência sem outro diagnóstico alternativo ou outro sinal meníngeo, como fontanela abaulada em crianças menores de um ano de idade.

Taxas de incidência de malária cerebral (diagnosticada por Teste de Diagnóstico Rápido [RDT] e/ou microscopia)

A malária cerebral é definida como:

• Malária grave por Plasmodium falciparum com comprometimento da consciência (escore de coma de Glasgow < 11 em crianças ≥ 2 anos de idade ou escore de coma de Blantyre < 3 em crianças < 2 anos de idade); E,
• Se malária com convulsão: coma persistente > 30 min após a convulsão.
• Outras causas tratáveis ​​de coma devem ser excluídas antes do diagnóstico de malária cerebral (p. hipoglicemia, meningite bacteriana).

Os casos suspeitos de malária testados rotineiramente com RDT terão um esfregaço de sangue para leitura por microscopia em paralelo, a fim de medir a sensibilidade e especificidade. Isso é feito para todos os casos suspeitos que se apresentam nas unidades básicas de saúde um dia por mês durante o primeiro ano do estudo.

A taxa de incidência será calculada dividindo o número de participantes do estudo relatando pelo menos um evento durante o período de acompanhamento pelo tempo total de pessoa.

Taxas de incidência de episódios de malária diagnosticados por RDT e/ou microscopia

Qualquer malária é malária não complicada (i.e. Plasmodium parasitemia >0 detectada por microscopia e/ou RDT, presença de febre (≥37,5°C) relatada pelos pais/LARs ou registrada no momento da apresentação e sem sinais de gravidade ou disfunção de órgãos vitais) e malária grave (SM) (ou seja P. falciparum parasitemia >0 detectada por microscopia e/ou RDT, um/mais dos seguintes: alteração da consciência, prostração, convulsões múltiplas, acidose, hipoglicemia, anemia malárica grave, insuficiência renal, icterícia, edema pulmonar, hemorragia significativa, choque, hiperparasitemia). A malária vivax grave é SM, mas sem limiares de densidade parasitária. Malária cerebral é SM com comprometimento da consciência com exclusão de outras causas tratáveis ​​de coma. A taxa de incidência será calculada dividindo-se o número de indivíduos que relatam pelo menos um evento durante o período de acompanhamento pelo tempo total de pessoas.

Taxas de incidência de casos de anemia na entrada do hospital em crianças hospitalizadas

Esta medida de resultado é avaliada para crianças incluídas apenas na vigilância ativa.

A anemia é definida como:

• Todas as anemias: hemoglobina <11 (gramas por decilitro) g/dL.
• Anemia grave: hemoglobina <7g/dL. A taxa de incidência será calculada dividindo o número de participantes do estudo relatando pelo menos um evento durante o período de acompanhamento pelo tempo total de pessoa.

Taxas de incidência de casos de internação

A hospitalização é definida como:

Todas as causas e hospitalizações por qualquer malária (incluindo malária P. falciparum), malária grave (incluindo malária P. falciparum) e malária cerebral.

Um participante do estudo hospitalizado com malária (incluindo malária P. falciparum) e para quem a malária é a principal causa de hospitalização.

Esta medida de resultado é avaliada para crianças incluídas apenas na vigilância ativa.

A taxa de incidência será calculada dividindo o número de participantes do estudo relatando pelo menos um evento durante o período de acompanhamento pelo tempo total de pessoa.

Número de mortes

A morte é definida como:

• A malária atribuiu a morte (incluindo a malária de P. falciparum) definida como uma fatalidade para a qual a malária (incluindo a malária de P. falciparum) é listada como uma causa de morte contribuinte, com base em qualquer autópsia verbal usando o questionário de autópsia verbal padrão independente para crianças, que morreu Em casa ou julgamento médico/registros médicos para crianças que morreram em uma unidade de saúde primária ou hospital.
• Mortes atribuídas a um EA definido como uma fatalidade para a qual um EA é listado como uma causa de morte contribuinte, com base em qualquer autópsia verbal usando o questionário de autópsia verbal padrão do Indendth Standard para crianças, que morreram em casa ou julgamento médico/registros médicos para crianças que morreu em um centro de saúde primário ou hospital.

A taxa de incidência (taxa de mortalidade) será calculada dividindo o número de participantes do estudo que relatam pelo menos um evento durante o período de acompanhamento pelo total da pessoa.