En studie for å evaluere sikkerheten, effektiviteten og virkningen av GlaxoSmithKline Biologicals' malariavaksine-RTS, S/AS01E hos små barn i Afrika sør for Sahara (EPI-MAL-003)

Aktiv overvåking (DTP-undergruppe)

Barn registrert i aktiv overvåking (AS), <18 måneder gamle som ble identifisert ved enhver administrering av DTP/HepB/Hib (vanligvis gitt ved 6, 10 og 14 ukers alder) eller ved sykehusinnleggelse før administrering av 3. dose DTP /HepB/Hib og vaksinert med minst én dose DTP/HepB/Hib; inkludert både RTS,S/AS01E-vaksinerte og uvaksinerte barn (fra eksponerte eller ueksponerte klynger), som bor i HDSS-området, er kvalifisert for registrering i DTP-undergruppen for aktiv overvåking.

Fremgangsmåte: Fullblodsprøve

Fullblodsprøver vil bli tatt fra alle registrerte barn som er innlagt på sykehus og mistenkt for å ha en AESI eller meningitt.

Aktiv overvåking (Catch-up undergruppe)

Barn registrert i aktiv overvåking (AS), <18 måneder gamle som ble identifisert ved 1. RTS,S/AS01E doseadministrasjon og som enten mottok alle DTP/HepB/Hib-doser før studiestart eller mottok minst én dose DTP/ HepB/Hib og er eldre enn alderen som tilsvarer 3. DTP/HepB/Hib-dose ved studiestart; inkludert bare RTS,S/AS01E-vaksinerte barn fra eksponerte klynger som ikke kunne rekrutteres på tidspunktet for DTP/HepB/Hib-administrasjon fordi studien ennå ikke hadde startet, som bor i HDSS-området er kvalifisert for registrering i Catch-up-undergruppen -gruppe av aktiv overvåking.

Fremgangsmåte: Fullblodsprøve

Fullblodsprøver vil bli tatt fra alle registrerte barn som er innlagt på sykehus og mistenkt for å ha en AESI eller meningitt.

Enhanced Hospitalization Surveillance Group

Barn på minst 6 uker og <5 år, innenfor studieområdene i både eksponerte og ueksponerte klynger, som ikke allerede er registrert i den aktive overvåkingen (fordi foreldre/rettslig akseptable representanter (LAR) avslo påmelding til aktiv overvåking eller fordi rekruttering var blitt utført fullført) eller ikke kvalifisert for aktiv overvåking på tidspunktet for sykehusinnleggelse, bor i HDSS-området er kvalifisert for innmelding i gruppen Enhanced Hospital Surveillance (EHS).

Fremgangsmåte: Fullblodsprøve

Fullblodsprøver vil bli tatt fra alle registrerte barn som er innlagt på sykehus og mistenkt for å ha en AESI eller meningitt.

Forekomstrater av uønskede hendelser av spesiell interesse (AESI)

AESI er en forhåndsdefinert liste over uønskede hendelser som historisk har vært assosiert med andre vaksiner enn RTS,S/AS01E, eller som hypotetisk kan være assosiert med RTS,S/AS01E på grunn av det faktum at denne vaksinen har komponenter som er nye sammenlignet med dagens mye brukte vaksiner.

Insidensraten vil bli beregnet ved å dele antall studiedeltakere som rapporterer minst én hendelse over oppfølgingsperioden med total persontid. Persontiden for en hendelse av interesse vil bli beregnet som tiden mellom referansedatoen (dato for første RTS,S/AS01E-vaksinasjon for de vaksinerte studiedeltakerne og virtuell vaksinasjon tilsvarende uken før første besøk for de uvaksinerte studiedeltakerne) og slutten av risikoperioden eller den tidligste av følgende: Dato for første diagnose av hendelse av interesse, Dato for slutt på studieperiode, Dato når barnet fyller 5 år, Dato for siste kontakt eller Dødsdato.

Forekomst av etiologi-bekreftet meningitt

Forekomst av etiologisk bekreftet meningitt analyseres med en risikoperiode på 12 måneder. På stedsnivå er et mistenkt meningitttilfelle basert på kliniske symptomer og/eller tegn definert som:

• Et barn med plutselig innsettende feber (> 38,0 °C rektal eller 37,5 °C aksillær) og ett eller flere av følgende tegn: nakkestivhet, endret bevissthet uten annen alternativ diagnose, eller andre meningeale tegn som svulmende fontanell hos barn under ett års alder.

Hvis en prøve av cerebrospinalvæske (CSF) er tilgjengelig og et kjent etiologisk agens (bakterie eller ikke) er identifisert, er det definert som en etiologisk bekreftet meningitt.

Insidensraten vil bli beregnet ved å dele antall studiedeltakere som rapporterer minst én hendelse over oppfølgingsperioden med total persontid.

Forekomstrate av sannsynlig meningitt (endelig klassifisering)

På stedsnivå er et mistenkt sannsynlig meningitttilfelle basert på kliniske symptomer og/eller tegn definert av følgende karakteristika:

CSF-prøve er tilgjengelig, ingen bakteriell agens er identifisert i CSF, men noen abnormiteter i CSF er påvist (slik som uklart makroskopisk aspekt, positiv Gram, positiv antigentest, pleiocytose, unormale glukose- eller proteinnivåer) eller positiv blodkultur til et bakteriell middel.

Insidensraten vil bli beregnet ved å dele antall studiedeltakere som rapporterer minst én hendelse over oppfølgingsperioden med total persontid.

Insidensrater av klinisk mistenkt meningitt (endelig klassifisering)

På stedsnivå er et klinisk mistenkt meningitttilfelle basert på kliniske symptomer og/eller tegn definert av følgende karakteristika:

• Hvis en CSF-prøve er tilgjengelig og alle undersøkelser er normale på førstelinjelaboratorienivå, eller hvis ingen CSF-prøve er tilgjengelig og ingen alternativ diagnose.

Insidensraten vil bli beregnet ved å dele antall studiedeltakere som rapporterer minst én hendelse over oppfølgingsperioden med total persontid.

Antall tilfeller av hjernehinnebetennelse identifisert på stedsnivå (førstelinjelaboratorium)

På stedsnivå er et mistenkt meningitttilfelle basert på kliniske symptomer og/eller tegn definert som:

• Et barn med plutselig innsettende feber (> 38,0 °C rektal eller 37,5 °C aksillær) og ett eller flere av følgende tegn: nakkestivhet, endret bevissthet uten annen alternativ diagnose, eller andre meningeale tegn som svulmende fontanell hos barn under ett års alder.

Forekomst av cerebral malaria (diagnostisert ved Rapid Diagnostic Test [RDT] og/eller mikroskopi)

Cerebral malaria er definert som:

• Alvorlig Plasmodium falciparum malaria med nedsatt bevissthet (Glasgow komascore < 11 hos barn ≥ 2 år eller Blantyre komascore < 3 hos barn < 2 år); Og,
• Ved malaria med anfall: koma som vedvarer i > 30 minutter etter anfallet.
• Andre behandlingsbare årsaker til koma bør utelukkes før diagnostisering av cerebral malaria (f. hypoglykemi, bakteriell meningitt).

Mistenkte malariatilfeller rutinemessig testet med RDT vil ha et blodutstryk for avlesning ved mikroskopi parallelt, for å måle sensitivitet og spesifisitet. Dette gjøres for alle mistenkte tilfeller ved primærhelseinstitusjoner én dag per måned i løpet av det første året av studien.

Insidensraten vil bli beregnet ved å dele antall studiedeltakere som rapporterer minst én hendelse over oppfølgingsperioden med total persontid.

Forekomst av malariaepisoder diagnostisert ved RDT og/eller mikroskopi

Enhver malaria er ukomplisert malaria (dvs. Plasmodium parasitaemia > 0 påvist ved mikroskopi og/eller RDT, tilstedeværelse av feber (≥37,5°C) rapportert av foreldre/larer eller registrert på presentasjonstidspunktet og uten alvorlighetstegn eller vital organdysfunksjon) og alvorlig malaria (SM) (dvs. P. falciparum parasitaemia >0 påvist ved mikroskopi og/eller RDT, ett/flere av følgende: svekket bevissthet, utmattelse, multiple kramper, acidose, hypoglykemi, alvorlig malariaanemi, nedsatt nyrefunksjon, gulsott, lungeødem, betydelig blødning, sjokk, hyperparasitemi). Alvorlig vivax-malaria er SM, men uten parasitttetthetsterskler. Cerebral malaria er SM med nedsatt bevissthet med utelukkelse av andre behandlingsbare årsaker til koma. Insidensraten vil bli beregnet ved å dele antall forsøkspersoner som rapporterer minst én hendelse over oppfølgingsperioden med total persontid.

Forekomst av anemitilfeller ved sykehusinnleggelse blant sykehusinnlagte barn

Dette utfallsmålet vurderes for barn som kun inngår i aktiv overvåking.

Anemi er definert som:

• All anemi: hemoglobin <11 (gram per desiliter) g/dL.
• Alvorlig anemi: hemoglobin <7g/dL. Insidensraten vil bli beregnet ved å dele antall studiedeltakere som rapporterer minst én hendelse over oppfølgingsperioden med total persontid.

Forekomst av sykehusinnleggelsessaker

Sykehusinnleggelse er definert som:

Alle årsaker og sykehusinnleggelser for enhver malaria (inkludert P. falciparum malaria), alvorlig malaria (inkludert P. falciparum malaria) og cerebral malaria.

En innlagt studiedeltaker med malaria (inkludert P. falciparum malaria) og for hvem malaria er den primære årsaken til sykehusinnleggelse.

Dette utfallsmålet vurderes for barn som kun inngår i aktiv overvåking.

Insidensraten vil bli beregnet ved å dele antall studiedeltakere som rapporterer minst én hendelse over oppfølgingsperioden med total persontid.

Antall dødsfall

Døden er definert som:

• Malaria tilskrevet død (inkludert P. falciparum malaria) definert som en dødelighet som malaria (inkludert P. falciparum malaria) er oppført som en medvirkende dødsårsak, basert på enten verbal obduksjon ved bruk av den dyptgående standard verbal obduksjonsspørreskjema for barn, som døde, som døde, som døde Hjemme eller medisinsk skjønn/medisinske journaler for barn som døde på et primært helsevesen eller sykehus.
• Dødsfall tilskrevet en AE definert som en dødelighet som en AE er oppført som en medvirkende dødsårsak, basert på enten verbal obduksjon ved bruk av det dyptgående standard verbale obduksjonsspørreskjema for barn, som døde hjemme eller medisinsk skjønn/medisinske poster for barn som døde på et primært helsevesen eller sykehus.

Forekomsten (dødeligheten) vil bli beregnet ved å dele antall studiedeltakere som rapporterer minst en hendelse over oppfølgingsperioden med den totale persontiden.