Badanie mające na celu ocenę bezpieczeństwa, skuteczności i wpływu szczepionki przeciw malarii firmy GlaxoSmithKline Biologicals — RTS, S/AS01E u małych dzieci w Afryce Subsaharyjskiej (EPI-MAL-003)
Prospektywne badanie oceniające bezpieczeństwo, skuteczność i wpływ szczepionki RTS, S/AS01E na małe dzieci w Afryce Subsaharyjskiej
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Aktywny nadzór odnosi się do prospektywnego monitorowania kohorty AESI i innych chorób podczas wizyt kontrolnych na poziomie społeczności, a także wizyt ambulatoryjnych i szpitalnych.
Wzmocniony nadzór hospitalizacji (EHS) definiuje się jako wykrywanie przypadków podczas hospitalizacji poprzez monitorowanie dokumentacji medycznej i rejestrów uczestników badania, którzy nie zostali włączeni do aktywnego nadzoru.
Celem badania jest włączenie co najmniej 45 000 dzieci do aktywnego nadzoru (AS), w tym 22 500 w grupach narażonych i 22 500 w grupach nienarażonych w celu oceny bezpieczeństwa, skuteczności i wpływu szczepionki. W eksponowanych klastrach uwzględniono co najmniej 20 250 dzieci zaszczepionych RTS,S/AS01E w celu oceny bezpieczeństwa szczepionki oraz co najmniej 2250 nieszczepionych dzieci w celu oceny skuteczności i wpływu przy założeniu, że 80% z 22 500 uczestników badania otrzyma trzy dawek RTS,S/AS01E, 10% otrzyma jedną lub dwie dawki, a 10% nie otrzyma żadnej dawki.
Program wdrażania szczepionek przeciwko malarii (MVIP) rozważa wprowadzenie szczepionki na malarię w klastrach nienarażonych od 2023 r. Ta decyzja będzie miała bezpośredni wpływ na porównania czasowe (przed/po) i równoczesne (odsłonięte i nienaświetlone klastry). Na tej podstawie rekrutacja EHS zostanie wstrzymana od 1 stycznia 2023 r. w ośrodkach, które nie brały udziału w badaniu NCT02374450, a wnioski z badania zostaną przeprowadzone w odpowiednim czasie dla już zapisanych uczestników w tych ośrodkach (EHS zostanie zatrzymane we wszystkich ośrodkach w Malawi, Siaya i Nyando w Kenii oraz nienaświetlone stanowiska w Ghanie).
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Kontakty i lokalizacje
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Metoda próbkowania
Badana populacja
Badana populacja obejmuje dzieci w wieku poniżej 5 lat. Dzieci zostaną włączone do aktywnego i wzmocnionego nadzoru szpitalnego zarówno z narażonych, jak i nienarażonych klastrów.
W celu aktywnego nadzoru około 22 500 dzieci w narażonych grupach, w tym co najmniej 20 250 dzieci zaszczepionych RTS,S/AS01E i co najmniej 2250 dzieci nieszczepionych, ma zostać zapisanych. Około 22 500 dzieci z grup nienarażonych zostanie włączonych do aktywnego nadzoru podczas zgłaszania się do podania szczepionki DTP/HepB/Hib.
Dzieci w wieku od 6 tygodni i poniżej 5 lat na badanych obszarach, które nie zostały jeszcze objęte aktywnym nadzorem lub nie kwalifikują się do aktywnego nadzoru, zostaną objęte wzmocnionym nadzorem szpitalnym.
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Rodzic(e) uczestników badania/LAR(y), którzy w opinii badacza mogą i będą przestrzegać wymagań protokołu.
- Pisemna świadoma zgoda udzielona przez rodzica (rodziców) lub LAR uczestnika badania.
- Uczestnik badania mieszkający na obszarze HDSS lub równoważnego systemu nadzoru.
- W celu włączenia do aktywnego nadzoru - grupa DTP: dzieci muszą być w wieku <18 miesięcy, zidentyfikowane przy jakimkolwiek podaniu DTP/HepB/Hib (lub podczas hospitalizacji przed 3. dawką DTP/HepB/Hib w przypadku hospitalizacji i zaszczepione co najmniej jedna dawka DTP/HepB/Hib). (Ta grupa będzie obejmować dzieci z eksponowanych i nienaświetlonych klastrów.) LUB W celu włączenia do aktywnego nadzoru - Grupa uzupełniająca: dzieci muszą być w wieku < 18 miesięcy, otrzymać co najmniej jedną dawkę szczepionki DTP/HepB/Hib, których wiek odpowiada wiekowi po podaniu 3. dawki szczepionki DTP/HepB/Hib szczepionki i zidentyfikowane przy podaniu pierwszej dawki szczepionki RTS,S/AS01E (ta grupa będzie obejmowała wyłącznie dzieci z narażonych klastrów).
LUB W celu włączenia do rozszerzonego nadzoru hospitalizacji: dzieci muszą być w wieku co najmniej 6 tygodni i < 5 lat w momencie hospitalizacji w dowolnym momencie badania. (Ta grupa będzie obejmować dzieci z eksponowanych i nienaświetlonych klastrów.) Rodzic(e)/LAR dzieci spełniających wszystkie kryteria kwalifikujące do aktywnego nadzoru, którzy nie ukończyli wizyt w kierunku DTP/HepB/Hib i po raz pierwszy zidentyfikowani podczas hospitalizacji, muszą najpierw zostać zaproponowani do aktywnego nadzoru (jeśli rekrutacja nie jest zakończona).
Dzieci objęte aktywnym nadzorem będą podlegały monitorowaniu hospitalizacji w ramach procedur związanych z aktywnym nadzorem i dlatego nie mogą zostać objęte rozszerzonym nadzorem hospitalizacji.
Kryteria wyłączenia:
• Dziecko pod opieką
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Modele obserwacyjne: Kohorta
- Perspektywy czasowe: Spodziewany
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny nadzór (podgrupa DTP)
Dzieci włączone do aktywnego nadzoru (AS), w wieku <18 miesięcy, które zostały zidentyfikowane przy jakimkolwiek podaniu DTP/HepB/Hib (zwykle w wieku 6, 10 i 14 tygodni) lub podczas hospitalizacji przed podaniem 3. dawki DTP /HepB/Hib i zaszczepione co najmniej jedną dawką DTP/HepB/Hib; w tym dzieci zaszczepione i nieszczepione RTS,S/AS01E (z klastrów narażonych lub nienarażonych), mieszkające na obszarze HDSS, kwalifikują się do włączenia do podgrupy aktywnego nadzoru DTP.
|
Próbki krwi pełnej zostaną pobrane od wszystkich hospitalizowanych dzieci z podejrzeniem AESI lub zapalenia opon mózgowych.
|
|
Aktywny nadzór (podgrupa doganiająca)
Dzieci włączone do aktywnego nadzoru (AS), w wieku <18 miesięcy, które zostały zidentyfikowane przy pierwszym podaniu dawki RTS,S/AS01E i które albo otrzymały wszystkie dawki DTP/HepB/Hib przed rozpoczęciem badania, albo otrzymały co najmniej jedną dawkę DTP/ HepB/Hib i są starsze niż wiek odpowiadający trzeciej dawce DTP/HepB/Hib na początku badania; w tym tylko dzieci zaszczepione RTS,S/AS01E z narażonych klastrów, które nie mogły zostać zrekrutowane w czasie podawania DTP/HepB/Hib, ponieważ badanie jeszcze się nie rozpoczęło, mieszkające na obszarze HDSS kwalifikują się do rejestracji w podgrupie Catch-up -grupa aktywnego nadzoru.
|
Próbki krwi pełnej zostaną pobrane od wszystkich hospitalizowanych dzieci z podejrzeniem AESI lub zapalenia opon mózgowych.
|
|
Ulepszona Grupa Nadzoru Hospitalizacji
Dzieci w wieku co najmniej 6 tygodni i <5 lat, na obszarach badań zarówno w grupach narażonych, jak i nienarażonych, które nie zostały jeszcze włączone do aktywnego nadzoru (ponieważ rodzice/ prawnie akceptowalny przedstawiciel (LAR) odmówili zapisania się do aktywnego nadzoru lub ponieważ rekrutacja została zakończone) lub niekwalifikujące się do aktywnego nadzoru w czasie hospitalizacji, mieszkające na obszarze HDSS kwalifikują się do zapisania do grupy Enhanced Hospital Surveillance (EHS).
|
Próbki krwi pełnej zostaną pobrane od wszystkich hospitalizowanych dzieci z podejrzeniem AESI lub zapalenia opon mózgowych.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wskaźniki częstości występowania zdarzeń niepożądanych o szczególnym znaczeniu (AESI)
Ramy czasowe: Przez cały okres badania (od dnia 0 do miesiąca 62)
|
AESI to predefiniowana lista zdarzeń niepożądanych, które w przeszłości były związane ze szczepionkami innymi niż RTS,S/AS01E lub hipotetycznie mogą być związane z RTS,S/AS01E ze względu na fakt, że ta szczepionka zawiera składniki, które są nowe w porównaniu z obecnie powszechnie stosowanymi szczepionki. Współczynnik zapadalności zostanie obliczony poprzez podzielenie liczby uczestników badania, którzy zgłosili co najmniej jedno zdarzenie w okresie obserwacji przez całkowity osobo-czas. Osobo-czas dla zdarzenia będącego przedmiotem zainteresowania zostanie obliczony jako czas między datą referencyjną (data pierwszego szczepienia RTS,S/AS01E dla zaszczepionych uczestników badania i wirtualnego szczepienia odpowiadającego tydzieńowi przed pierwszą wizytą dla nieszczepionych uczestników badania) i koniec okresu zagrożenia lub najwcześniejsza z następujących: data pierwszego rozpoznania interesującego zdarzenia, data zakończenia okresu nauki, data ukończenia przez dziecko 5 lat, data ostatniego kontaktu lub data śmierci. |
Przez cały okres badania (od dnia 0 do miesiąca 62)
|
|
Częstość występowania zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych o potwierdzonej etiologii
Ramy czasowe: Przez cały okres badania (od dnia 0 do miesiąca 62)
|
Częstość występowania potwierdzonej etiologii zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych jest analizowana z 12-miesięcznym okresem ryzyka. Na poziomie ośrodka przypadek podejrzenia zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych w oparciu o objawy kliniczne i/lub oznaki definiuje się jako:
Jeśli dostępna jest próbka płynu mózgowo-rdzeniowego (CSF) i zidentyfikowano jakikolwiek znany czynnik etiologiczny (bakteryjny lub nie), definiuje się to jako zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych potwierdzone etiologicznie. Współczynnik zapadalności zostanie obliczony poprzez podzielenie liczby uczestników badania, którzy zgłosili co najmniej jedno zdarzenie w okresie obserwacji przez całkowity osobo-czas. |
Przez cały okres badania (od dnia 0 do miesiąca 62)
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Częstość występowania prawdopodobnego zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych (klasyfikacja końcowa)
Ramy czasowe: Przez cały okres badania (od dnia 0 do miesiąca 62)
|
Na poziomie ośrodka podejrzewany prawdopodobny przypadek zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych w oparciu o objawy kliniczne i/lub oznaki definiuje się za pomocą poniższych cech: Próbka płynu mózgowo-rdzeniowego jest dostępna, w płynie mózgowo-rdzeniowym nie zidentyfikowano czynnika bakteryjnego, ale wykryto pewne nieprawidłowości w płynie mózgowo-rdzeniowym (takie jak zmętnienie makroskopowe, dodatni wynik testu Grama, dodatni wynik testu antygenowego, plejocytoza, nieprawidłowy poziom glukozy lub białka) lub dodatni wynik posiewu krwi na czynnik bakteryjny. Współczynnik zapadalności zostanie obliczony poprzez podzielenie liczby uczestników badania, którzy zgłosili co najmniej jedno zdarzenie w okresie obserwacji przez całkowity osobo-czas. |
Przez cały okres badania (od dnia 0 do miesiąca 62)
|
|
Wskaźniki zachorowalności na klinicznie podejrzane zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych (klasyfikacja końcowa)
Ramy czasowe: Przez cały okres badania (od dnia 0 do miesiąca 62)
|
Na poziomie ośrodka przypadek klinicznie podejrzewanego zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych w oparciu o objawy kliniczne i/lub oznaki definiuje się na podstawie poniższych cech:
Współczynnik zapadalności zostanie obliczony poprzez podzielenie liczby uczestników badania, którzy zgłosili co najmniej jedno zdarzenie w okresie obserwacji przez całkowity osobo-czas. |
Przez cały okres badania (od dnia 0 do miesiąca 62)
|
|
Liczba przypadków zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych zidentyfikowanych na poziomie ośrodka (laboratorium pierwszej linii)
Ramy czasowe: Przez cały okres badania (od dnia 0 do miesiąca 62)
|
Na poziomie ośrodka przypadek podejrzenia zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych w oparciu o objawy kliniczne i/lub oznaki definiuje się jako:
|
Przez cały okres badania (od dnia 0 do miesiąca 62)
|
|
Wskaźniki zachorowalności na malarię mózgową (zdiagnozowaną za pomocą szybkiego testu diagnostycznego [RDT] i/lub mikroskopii)
Ramy czasowe: Przez cały okres badania (od dnia 0 do miesiąca 62)
|
Malaria mózgowa jest definiowana jako:
Przypadki z podejrzeniem malarii, rutynowo badane przy użyciu RDT, będą miały rozmaz krwi do odczytu pod mikroskopem równolegle, w celu zmierzenia czułości i swoistości. Odbywa się to dla wszystkich podejrzanych przypadków zgłaszających się do placówek podstawowej opieki zdrowotnej jeden dzień w miesiącu w pierwszym roku badania. Współczynnik zapadalności zostanie obliczony poprzez podzielenie liczby uczestników badania, którzy zgłosili co najmniej jedno zdarzenie w okresie obserwacji przez całkowity osobo-czas. |
Przez cały okres badania (od dnia 0 do miesiąca 62)
|
|
Wskaźniki zachorowalności na epizody malarii zdiagnozowane za pomocą RDT i/lub mikroskopii
Ramy czasowe: Przez cały okres badania (od dnia 0 do miesiąca 62)
|
Każda malaria jest malarią niepowikłaną (tj.
Plasmodium parazytemia >0 wykryta za pomocą mikroskopii i/lub RDT, obecność gorączki (≥37,5°C) zgłaszana przez rodziców/opiekunów LAR lub odnotowana w momencie zgłoszenia i bez objawów ciężkości lub dysfunkcji narządów życiowych) i ciężka malaria (SM) (tj.
P. falciparum parasitemia >0 wykryta za pomocą mikroskopii i/lub RDT, jeden/więcej z następujących objawów: zaburzenia świadomości, prostracja, wielokrotne konwulsje, kwasica, hipoglikemia, ciężka niedokrwistość malaryczna, upośledzenie czynności nerek, żółtaczka, obrzęk płuc, znaczne krwawienie, wstrząs, hiperparazytemia).
Ciężka malaria vivax to SM, ale bez progów gęstości pasożytów.
Malaria mózgowa to SM z zaburzeniami świadomości z wyłączeniem innych możliwych do leczenia przyczyn śpiączki.
Współczynnik zapadalności zostanie obliczony poprzez podzielenie liczby osób zgłaszających co najmniej jedno zdarzenie w okresie obserwacji przez całkowity osobo-czas.
|
Przez cały okres badania (od dnia 0 do miesiąca 62)
|
|
Współczynniki zachorowań na anemię przy przyjęciu do szpitala wśród hospitalizowanych dzieci
Ramy czasowe: Przez cały okres badania (od dnia 0 do miesiąca 62)
|
Ta miara wyników jest oceniana dla dzieci objętych jedynie aktywnym nadzorem. Anemię definiuje się jako:
|
Przez cały okres badania (od dnia 0 do miesiąca 62)
|
|
Współczynniki zachorowań na hospitalizacje
Ramy czasowe: Przez cały okres badania (od dnia 0 do miesiąca 62)
|
Hospitalizację definiuje się jako: Wszystkie przyczyny i hospitalizacje z powodu jakiejkolwiek malarii (w tym malarii P. falciparum), ciężkiej malarii (w tym malarii P. falciparum) i malarii mózgowej. Hospitalizowany uczestnik badania z malarią (w tym malarią P. falciparum), u którego malaria jest główną przyczyną hospitalizacji. Ta miara wyników jest oceniana dla dzieci objętych jedynie aktywnym nadzorem. Współczynnik zapadalności zostanie obliczony poprzez podzielenie liczby uczestników badania, którzy zgłosili co najmniej jedno zdarzenie w okresie obserwacji przez całkowity osobo-czas. |
Przez cały okres badania (od dnia 0 do miesiąca 62)
|
|
Liczba zgonów
Ramy czasowe: Przez cały okres studiów (od 0 do 62 miesiąca)
|
Śmierć definiuje się jako:
Wskaźnik zapadalności (wskaźnik śmiertelności) zostanie obliczony poprzez podzielenie liczby uczestników badania zgłaszających co najmniej jedno zdarzenie w okresie obserwacji przez cały czas osobistej. |
Przez cały okres studiów (od 0 do 62 miesiąca)
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Dyrektor Studium: GSK Clinical Trials, GlaxoSmithKline (for GlaxoSmithKline; Human Genome Sciences Inc., a GSK Company; Sirtris, a GSK Company; Stiefel, a GSK Company; ViiV Healthcare)
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Ndeketa L, Haine V, Debois M, Asante KP, Agyapong PD, Kaali S, Devadiga R, Harrison SBE, Boahen O, French N, Kayan K, Ogutu B, Adeniji E, Kariuki S, Owusu-Agyei S, Olewe F, Jere TM, Maleta K, Mategula D, Mzanga P, Phiri VK, Ansah PO, Orimbo J, Ansah NA, Orsini M, Ong'echa JM, Oduro AR, Sifuna PM, Azongo DK, Otieno W, Bangre O, Kaburise MB, Ababio LO, Oyieko JN, Sing'oei V, Amoit SK, Nyangulu W, Schuerman L, Awuni D, Ochieng BO, Onyango I, Odera-Ojwang P, Oguk EA, Mendoza YG, Cherop RY, Okoth GO, Cravcenco C, Chipatala R, Roman F, Oneko M, Savic M; RTS,S Epidemiology EPI-MAL-003 Study Group. Effectiveness of the RTS,S/AS01E malaria vaccine in a real-world setting over 1 year of follow-up after the three-dose primary schedule: an interim analysis of a phase 4 study in Ghana, Kenya, and Malawi. Lancet Glob Health. 2026 Jan;14(1):e61-e69. doi: 10.1016/S2214-109X(25)00415-2. Epub 2025 Nov 6.
- Haine V, Oneko M, Debois M, Ndeketa L, Agyapong PD, Boahen O, Harrison SBE, Adeniji E, Kaali S, Kayan K, Owusu-Agyei S, French N, Kariuki S, Devadiga R, Ogutu B, Ansah NA, Orsini M, Ansah PO, Maleta K, Ong'echa JM, Phiri VK, Mzanga P, Jere TM, Azongo DK, Mategula D, Orimbo J, Oduro AR, Otieno W, Kaburise MB, Ababio LO, Sifuna PM, Amoit SK, Olewe F, Oyieko JN, Achieng Oguk E, Guerra Mendoza Y, Awuni D, Sing'oei V, Onyango I, Schuerman L, Ochieng BO, Okoth GO, Nyangulu W, Cherop RY, Odera-Ojwang P, Cravcenco C, Chipatala R, Roman F, Savic M, Asante KP. Safety of RTS,S/AS01E malaria vaccine up to 1 year after the third dose in Ghana, Kenya, and Malawi (EPI-MAL-003): a phase 4 cohort event monitoring study. Lancet Glob Health. 2025 Jun;13(6):e995-e1005. doi: 10.1016/S2214-109X(25)00096-8. Epub 2025 Apr 24. Erratum In: Lancet Glob Health. 2025 Sep;13(9):e1516. doi: 10.1016/S2214-109X(25)00277-3.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 115056
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .