サハラ以南のアフリカの幼児における GlaxoSmithKline Biologicals のマラリアワクチン - RTS、S/AS01E の安全性、有効性、および影響を評価するための研究 (EPI-MAL-003)

アクティブサーベイランス (DTP サブグループ)

-アクティブサーベイランス（AS）に登録され、DTP / HepB / Hibの投与（通常は6、10、および14週齢で投与）またはDTPの3回目の投与前の入院で特定された18か月未満の子供/HepB/Hib であり、DTP/HepB/Hib の少なくとも 1 回の投与でワクチン接種されている; RTS,S/AS01E の予防接種を受けた子供と予防接種を受けていない子供 (曝露または非曝露クラスターから) の両方を含み、HDSS 地域に住んでいる場合は、アクティブサーベイランスの DTP サブグループに登録する資格があります。

手順：全血サンプル

全血サンプルは、入院し、AESIまたは髄膜炎の疑いがある登録されたすべての子供から収集されます。

アクティブサーベイランス (キャッチアップサブグループ)

-アクティブサーベイランス（AS）に登録された、18か月未満の子供で、最初のRTS、S / AS01E投与時に特定され、研究開始前にすべてのDTP / HepB / Hib投与を受けたか、少なくとも1回の投与を受けたDTP / HepB/Hib であり、試験開始時の 3 回目の DTP/HepB/Hib 用量に対応する年齢よりも古い; RTS,S/AS01E のみを含む、暴露されたクラスターからのワクチン接種を受けた子供で、研究がまだ開始されていないために DTP/HepB/Hib 投与時に募集できなかったもので、HDSS 地域に住んでいる場合は、キャッチアップ サブプログラムへの登録資格があります。 -積極的な監視のグループ。

手順：全血サンプル

全血サンプルは、入院し、AESIまたは髄膜炎の疑いがある登録されたすべての子供から収集されます。

強化された入院監視グループ

少なくとも 6 週齢で 5 歳未満の子供で、被ばくしたクラスターと被ばくしていないクラスターの両方の調査地域内にあり、アクティブな監視にまだ登録されていない (親/法的に許容される代理人 (LAR) がアクティブな監視への登録を拒否したため、または募集が行われたため) HDSS エリアに住んでいる場合、強化された病院監視 (EHS) グループに登録する資格があります。

手順：全血サンプル

全血サンプルは、入院し、AESIまたは髄膜炎の疑いがある登録されたすべての子供から収集されます。

特別に関心のある有害事象（AESI）の発生率

AESI は、歴史的に RTS,S/AS01E 以外のワクチンに関連付けられている、またはこのワクチンが現在広く使用されているものと比較して新しいコンポーネントを含むという事実により、RTS,S/AS01E に関連付けられている可能性がある有害事象の事前定義されたリストです。ワクチン。

発生率は、フォローアップ期間中に少なくとも1つのイベントを報告した研究参加者の数を総人時間で割ることによって計算されます。 関心のあるイベントの人時間は、基準日（ワクチン接種を受けた研究参加者の最初のRTS、S / AS01Eワクチン接種の日と、ワクチン接種を受けていない研究参加者の最初の訪問の前の週に対応する仮想ワクチン接種の日）の間の時間として計算されます。リスクのある期間の終わり、または次のいずれか早い日：関心のあるイベントの最初の診断日、研究期間の終了日、子供が5歳に達した日、最後の接触日または死亡日。

病因が確認された髄膜炎の発生率

病因が確認された髄膜炎の発生率は、12か月の危険な期間で分析されます。 サイト レベルでは、臨床症状および/または徴候に基づいて髄膜炎が疑われる症例は次のように定義されます。

• 突然の発熱 (> 38.0°C 直腸または 37.5°C 腋窩) および以下の徴候の 1 つ以上を伴う子供: 首のこわばり、他の代替診断がない意識の変化、または以下の子供の泉門の膨隆などの他の髄膜徴候1歳。

脳脊髄液（CSF）サンプルが入手可能で、既知の病因物質（細菌かどうかにかかわらず）が特定されている場合、それは病因が確認された髄膜炎として定義されます。

発生率は、フォローアップ期間中に少なくとも1つのイベントを報告した研究参加者の数を総人時間で割ることによって計算されます。

おそらく髄膜炎の発生率（最終分類）

施設レベルでは、臨床症状および/または徴候に基づく髄膜炎の疑い例は、以下の特徴によって定義されます。

CSFサンプルが利用可能で、CSFで細菌性病原体は特定されていませんが、CSFでいくつかの異常が検出されています（濁った肉眼的側面、グラム陽性、抗原検査陽性、多細胞症、異常なグルコースまたはタンパク質レベルなど）または陽性の血液培養細菌剤に。

発生率は、フォローアップ期間中に少なくとも1つのイベントを報告した研究参加者の数を総人時間で割ることによって計算されます。

臨床的に疑われる髄膜炎の発生率（最終分類）

サイトレベルでは、臨床症状および/または徴候に基づいて臨床的に疑われる髄膜炎の症例は、以下の特徴によって定義されます。

• CSFサンプルが入手可能で、すべての検査が一次検査室レベルで正常である場合、またはCSFサンプルが入手できず、代替診断がない場合。

発生率は、フォローアップ期間中に少なくとも1つのイベントを報告した研究参加者の数を総人時間で割ることによって計算されます。

施設レベルで特定された髄膜炎症例の数（第一選択検査室）

サイト レベルでは、臨床症状および/または徴候に基づいて髄膜炎が疑われる症例は次のように定義されます。

• 突然の発熱 (> 38.0°C 直腸または 37.5°C 腋窩) および以下の徴候の 1 つ以上を伴う子供: 首のこわばり、他の代替診断がない意識の変化、または以下の子供の泉門の膨隆などの他の髄膜徴候1歳。

脳性マラリアの発生率（迅速診断検査[RDT]および/または顕微鏡検査による診断）

脳マラリアは次のように定義されています。

• -意識障害を伴う重度の熱帯熱マラリア原虫（2歳以上の子供でグラスゴー昏睡スコア<11または2歳未満の子供でブランタイア昏睡スコア<3）;と、
• 発作を伴うマラリアの場合：発作後30分以上持続する昏睡。
• 脳性マラリアを診断する前に、昏睡の他の治療可能な原因を除外する必要があります (例: 低血糖、細菌性髄膜炎）。

RDT を使用して定期的に検査されるマラリアの疑いのある症例は、感度と特異度を測定するために、並行して顕微鏡検査による読み取り用の血液塗抹標本を持っています。 これは、調査の最初の 1 年間、一次医療施設に毎月 1 日来院しているすべての疑わしい症例に対して行われます。

発生率は、フォローアップ期間中に少なくとも1つのイベントを報告した研究参加者の数を総人時間で割ることによって計算されます。

入院例の発生率（AESI、他のAE、髄膜炎またはマラリアに起因するものを含む）。

入院は次のように定義されます：病院/入院施設で一晩滞在する必要がある研究参加者。

マラリア（熱帯熱マラリア原虫を含む）による入院は、次のように定義されます。

-マラリア（P. falciparumマラリアを含む）で入院し、マラリアが入院の主な原因である研究参加者。

発生率は、フォローアップ期間中に少なくとも1つのイベントを報告した研究参加者の数を総人時間で割ることによって計算されます。

RTS,S/AS01Eワクチンの各接種後7日間の熱性けいれんの発生率

熱性けいれんは次のように定義されています。

• 37.5℃以上の発熱（腋窩）または報告された発熱歴を伴う全般発作。

熱性けいれんのリスクは、SCSS (自己制御ケース シリーズ) 分析を使用して評価されます。 ワクチン接種後 7 日以内の熱性けいれんの頻度 (95% CI) は、曝露されたクラスターのすべての研究参加者で報告されています。

発生率は、フォローアップ期間中に少なくとも1つのイベントを報告した研究参加者の数を総人時間で割ることによって計算されます。

RTS,S/AS01Eワクチンの各接種1ヶ月後の熱性けいれんの発生率

熱性けいれんは次のように定義されています。

• 37.5℃以上の発熱（腋窩）または報告された発熱歴を伴う全般発作。

熱性けいれんのリスクは、SCSS (自己制御ケース シリーズ) 分析を使用して評価されます。 ワクチン接種後 30 日以内の熱性けいれんの頻度 (95% CI) は、暴露されたクラスターのすべての研究参加者で報告されています。

発生率は、フォローアップ期間中に少なくとも1つのイベントを報告した研究参加者の数を総人時間で割ることによって計算されます。

サーベイランスの質の指標として使用される注射部位の膿瘍の発生率

陽性対照部位として使用される注射時の膿瘍は、免疫部位の皮下組織、脂肪、筋膜/筋肉の局所的な物質の集まりとして定義され、塊からの自然発生的/外科的物質の排出/触知可能な変動の存在によって確認されます。 膿瘍は次のように分類されます: 感染性の病因、無菌性膿瘍または未確定。 感染病因による膿瘍は、発熱/局所リンパ節腫脹を伴うことがあります。 無菌性膿瘍は、発熱/領域のリンパ節腫脹を伴わない。

発生率は、フォローアップ期間中に少なくとも1つのイベントを報告した研究参加者の数を総人時間で割ることによって計算されます。

監視の質の指標として用いられる足の位置の変形を伴う症例の発生率

負の対照として使用される先天性欠損症としての足の位置の変形は、次のように定義されます: 中足骨内転筋は、前足の内側偏差を特徴とし、後足は正常な位置にとどまり、足の内側側面の「C」形状/凹みを形成します。前足の外転を伴う足の過背屈によるもので、前足が下腿または内反足の前面に置かれることが多く、前​​足が過度に底屈し、前足が内側に振られ、足裏が内側に向いていることを特徴とします。

発生率は、フォローアップ期間中に少なくとも1つのイベントを報告した研究参加者の数を総人時間で割ることによって計算されます。

入院に至る他の有害事象の発生率

入院につながる AE はすべて、AESI や髄膜炎、または何らかのマラリアや重度のマラリア (脳マラリアを含む) によるものではない、医師によって報告された症例です。

発生率は、フォローアップ期間中に少なくとも1つのイベントを報告した研究参加者の数を総人時間で割ることによって計算されます。

RDTおよび/または顕微鏡検査によって診断されたマラリアエピソードの発生率

どのマラリアも合併症のないマラリアです (つまり、 顕微鏡検査および/またはRDTにより0を超える原虫寄生虫血症が検出され、親/LARによって報告された発熱(≥37.5°C)の存在、または提示時に記録され、重症度の徴候または生命維持に必要な器官の機能障害がない場合)および重度のマラリア(SM) (つまり P. falciparum parasitaemia >0 が顕微鏡および/または RDT で検出され、以下の 1 つまたは複数: 意識障害、衰弱、複数回の痙攣、アシドーシス、低血糖、重度のマラリア性貧血、腎障害、黄疸、肺水腫、重大な出血、ショック、過寄生虫症）。 重度の三日熱マラリアは SM ですが、寄生虫密度の閾値はありません。 脳マラリアは、昏睡の他の治療可能な原因を除外した、意識障害を伴う SM です。 発生率は、フォローアップ期間中に少なくとも 1 つのイベントを報告した被験者の数を総人時間で割ることによって計算されます。

入院児の入院時貧血発症率

このアウトカム指標は、アクティブサーベイランスにのみ含まれる子供に対して評価されます。

貧血は次のように定義されます。

• すべての貧血: ヘモグロビン < 11 (グラム/デシリットル) g/dL。
• 重度の貧血: ヘモグロビン <7g/dL。 発生率は、フォローアップ期間中に少なくとも1つのイベントを報告した研究参加者の数を総人時間で割ることによって計算されます。

入院症例の発生率

入院は次のように定義されます。

あらゆるマラリア (P. falciparum マラリアを含む)、重度のマラリア (P. falciparum マラリアを含む)、および脳性マラリアのすべての原因と入院。

-マラリア（P. falciparumマラリアを含む）で入院し、マラリアが入院の主な原因である研究参加者。

このアウトカム指標は、アクティブサーベイランスにのみ含まれる子供に対して評価されます。

発生率は、フォローアップ期間中に少なくとも1つのイベントを報告した研究参加者の数を総人時間で割ることによって計算されます。

死亡率

死は次のように定義されます。

• マラリアによる死亡 (熱帯熱マラリア原虫を含む) は、死亡した子供に対する INDEPTH 標準口頭剖検質問表を使用した口頭剖検に基づいて、マラリア (熱帯熱マラリア原虫を含む) が寄与死因としてリストされている死亡者として定義されます。一次医療施設または病院で死亡した子供の自宅または医学的判断/医療記録。
• 自宅で死亡した子供のINDEPTH標準口頭剖検アンケートを使用した口頭剖検、または以下の子供の医学的判断/医療記録に基づいて、AEが寄与死因としてリストされている死亡として定義されたAEに起因する死亡。一次医療施設または病院で死亡した。

発生率（死亡率）は、追跡期間中に少なくとも1つのイベントを報告した研究参加者の数を総人時間で割ることによって計算されます。