サハラ以南のアフリカの幼児における GlaxoSmithKline Biologicals のマラリアワクチン - RTS、S/AS01E の安全性、有効性、および影響を評価するための研究 (EPI-MAL-003)
サブサハラアフリカの幼児におけるRTS、S / AS01Eワクチンの安全性、有効性、および影響を評価するための前向き研究
調査の概要
詳細な説明
積極的監視とは、地域レベルでの研究フォローアップ訪問中、および外来患者および入院患者の訪問中の、AESI およびその他の疾患の前向きコホート モニタリングを指します。
強化された入院サーベイランス (EHS) は、積極的なサーベイランスに登録されていない研究参加者の医療記録とレジストリの監視による入院中の症例検出と定義されます。
この研究は、ワクチンの安全性、有効性、および影響を評価するために、少なくとも 45,000 人の子供をアクティブ サーベイランス (AS) に登録することを目標としています。 暴露されたクラスターには、ワクチンの安全性を評価するために RTS,S/AS01E を接種した最低 20,250 人の子供が含まれ、有効性と影響を評価するために最低 2,250 人の予防接種を受けていない子供が含まれます。 RTS、S/AS01E の投与量、10% は 1 回または 2 回の投与を受け、10% はまったく投与されません。
マラリア ワクチン導入プログラム (MVIP) は、2023 年から未感染クラスターにマラリア ワクチンを導入することを検討しています。 この決定は、一時的 (前/後) および同時 (露出クラスターと非露出クラスター) の比較に直接影響します。 これに基づいて、2023 年 1 月 1 日から NCT02374450 研究に関与していない施設での EHS 募集は停止され、研究の結論はそれらの施設ですでに登録されている被験者に対してタイムリーに実施されます (EHS は、マラウイ、ケニアの Siaya および Nyando サイト、およびガーナの非暴露サイト)。
研究の種類
入学 (実際)
連絡先と場所
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
研究集団には、5歳未満の子供が含まれます。 子供たちは、曝露されたクラスターと曝露されていないクラスターの両方から、積極的かつ強化された入院監視に登録されます。
積極的なサーベイランスでは、RTS,S/AS01E の予防接種を受けた最低 20,250 人の子供と、最低 2,250 人の予防接種を受けていない子供を含む、暴露されたクラスター内の約 22,500 人の子供が対象となります。 DTP/HepB/Hib ワクチンの投与を提示する場合、非曝露クラスターの約 22,500 人の子供が積極的な監視に登録されます。
研究地域内の生後6週間から5歳未満の子供で、アクティブサーベイランスにまだ登録されていない、またはアクティブサーベイランスに適格でない子供は、強化された入院サーベイランスに登録されます。
説明
包含基準:
- -治験責任医師の意見では、プロトコルの要件を遵守できる、および遵守する研究参加者の親/ LAR。
- -研究参加者の親またはLARから提供された書面によるインフォームドコンセント。
- -HDSSまたは同等の監視システムエリアに住んでいる研究参加者。
- -アクティブサーベイランスへの登録-DTPグループ：子供は18か月未満で、DTP / HepB / Hibの投与時に識別される必要があります（または入院の場合はDTP / HepB / Hibの3回目の投与前の入院時に、少なくともDTP/HepB/Hib を 1 回投与）。 (このグループには、露出したクラスターと露出していないクラスターの子が含まれます。) またはアクティブサーベイランスへの登録の場合-キャッチアップグループ：子供は生後18か月未満で、少なくとも1回のDTP / HepB / Hibワクチンの投与を受け、その年齢はDTP / HepB / Hibの3回目の投与後の年齢に対応する必要がありますRTS,S/AS01E ワクチンの初回投与時に特定されます (このグループには、暴露されたクラスターの子供のみが含まれます)。
または強化された入院サーベイランスへの登録の場合：研究中の任意の時点で、子供は入院時に少なくとも6週間で5歳未満でなければなりません。 (このグループには、露出したクラスターと露出していないクラスターの子が含まれます。) アクティブサーベイランスのすべての適格基準を満たし、DTP/HepB/Hib の訪問を完了しておらず、入院中に最初に特定された子供の親/LAR は、最初にアクティブサーベイランスへの登録を提案する必要があります (募集が完了していない場合)。
アクティブサーベイランスにすでに登録されている子供は、アクティブサーベイランスに関連する手順の一部として入院が監視されるため、強化された入院サーベイランスに登録することはできません。
除外基準:
• 保護中の子供
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 観測モデル：コホート
- 時間の展望：見込みのある
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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アクティブサーベイランス (DTP サブグループ)
-アクティブサーベイランス（AS）に登録され、DTP / HepB / Hibの投与（通常は6、10、および14週齢で投与）またはDTPの3回目の投与前の入院で特定された18か月未満の子供/HepB/Hib であり、DTP/HepB/Hib の少なくとも 1 回の投与でワクチン接種されている; RTS,S/AS01E の予防接種を受けた子供と予防接種を受けていない子供 (曝露または非曝露クラスターから) の両方を含み、HDSS 地域に住んでいる場合は、アクティブサーベイランスの DTP サブグループに登録する資格があります。
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全血サンプルは、入院し、AESIまたは髄膜炎の疑いがある登録されたすべての子供から収集されます。
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アクティブサーベイランス (キャッチアップサブグループ)
-アクティブサーベイランス（AS）に登録された、18か月未満の子供で、最初のRTS、S / AS01E投与時に特定され、研究開始前にすべてのDTP / HepB / Hib投与を受けたか、少なくとも1回の投与を受けたDTP / HepB/Hib であり、試験開始時の 3 回目の DTP/HepB/Hib 用量に対応する年齢よりも古い; RTS,S/AS01E のみを含む、暴露されたクラスターからのワクチン接種を受けた子供で、研究がまだ開始されていないために DTP/HepB/Hib 投与時に募集できなかったもので、HDSS 地域に住んでいる場合は、キャッチアップ サブプログラムへの登録資格があります。 -積極的な監視のグループ。
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全血サンプルは、入院し、AESIまたは髄膜炎の疑いがある登録されたすべての子供から収集されます。
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強化された入院監視グループ
少なくとも 6 週齢で 5 歳未満の子供で、被ばくしたクラスターと被ばくしていないクラスターの両方の調査地域内にあり、アクティブな監視にまだ登録されていない (親/法的に許容される代理人 (LAR) がアクティブな監視への登録を拒否したため、または募集が行われたため) HDSS エリアに住んでいる場合、強化された病院監視 (EHS) グループに登録する資格があります。
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全血サンプルは、入院し、AESIまたは髄膜炎の疑いがある登録されたすべての子供から収集されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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特別に関心のある有害事象（AESI）の発生率
時間枠：学習期間全体（0 日目から 62 月目まで）
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AESI は、歴史的に RTS,S/AS01E 以外のワクチンに関連付けられている、またはこのワクチンが現在広く使用されているものと比較して新しいコンポーネントを含むという事実により、RTS,S/AS01E に関連付けられている可能性がある有害事象の事前定義されたリストです。ワクチン。 発生率は、フォローアップ期間中に少なくとも1つのイベントを報告した研究参加者の数を総人時間で割ることによって計算されます。 関心のあるイベントの人時間は、基準日（ワクチン接種を受けた研究参加者の最初のRTS、S / AS01Eワクチン接種の日と、ワクチン接種を受けていない研究参加者の最初の訪問の前の週に対応する仮想ワクチン接種の日）の間の時間として計算されます。リスクのある期間の終わり、または次のいずれか早い日：関心のあるイベントの最初の診断日、研究期間の終了日、子供が5歳に達した日、最後の接触日または死亡日。 |
学習期間全体（0 日目から 62 月目まで）
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病因が確認された髄膜炎の発生率
時間枠：学習期間全体（0 日目から 62 月目まで）
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病因が確認された髄膜炎の発生率は、12か月の危険な期間で分析されます。 サイト レベルでは、臨床症状および/または徴候に基づいて髄膜炎が疑われる症例は次のように定義されます。
脳脊髄液（CSF）サンプルが入手可能で、既知の病因物質（細菌かどうかにかかわらず）が特定されている場合、それは病因が確認された髄膜炎として定義されます。 発生率は、フォローアップ期間中に少なくとも1つのイベントを報告した研究参加者の数を総人時間で割ることによって計算されます。 |
学習期間全体（0 日目から 62 月目まで）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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おそらく髄膜炎の発生率（最終分類）
時間枠：学習期間全体（0 日目から 62 月目まで）
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施設レベルでは、臨床症状および/または徴候に基づく髄膜炎の疑い例は、以下の特徴によって定義されます。 CSFサンプルが利用可能で、CSFで細菌性病原体は特定されていませんが、CSFでいくつかの異常が検出されています（濁った肉眼的側面、グラム陽性、抗原検査陽性、多細胞症、異常なグルコースまたはタンパク質レベルなど）または陽性の血液培養細菌剤に。 発生率は、フォローアップ期間中に少なくとも1つのイベントを報告した研究参加者の数を総人時間で割ることによって計算されます。 |
学習期間全体（0 日目から 62 月目まで）
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臨床的に疑われる髄膜炎の発生率（最終分類）
時間枠：学習期間全体（0 日目から 62 月目まで）
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サイトレベルでは、臨床症状および/または徴候に基づいて臨床的に疑われる髄膜炎の症例は、以下の特徴によって定義されます。
発生率は、フォローアップ期間中に少なくとも1つのイベントを報告した研究参加者の数を総人時間で割ることによって計算されます。 |
学習期間全体（0 日目から 62 月目まで）
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施設レベルで特定された髄膜炎症例の数（第一選択検査室）
時間枠：学習期間全体（0 日目から 62 月目まで）
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サイト レベルでは、臨床症状および/または徴候に基づいて髄膜炎が疑われる症例は次のように定義されます。
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学習期間全体（0 日目から 62 月目まで）
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脳性マラリアの発生率（迅速診断検査[RDT]および/または顕微鏡検査による診断）
時間枠：学習期間全体（0 日目から 62 月目まで）
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脳マラリアは次のように定義されています。
RDT を使用して定期的に検査されるマラリアの疑いのある症例は、感度と特異度を測定するために、並行して顕微鏡検査による読み取り用の血液塗抹標本を持っています。 これは、調査の最初の 1 年間、一次医療施設に毎月 1 日来院しているすべての疑わしい症例に対して行われます。 発生率は、フォローアップ期間中に少なくとも1つのイベントを報告した研究参加者の数を総人時間で割ることによって計算されます。 |
学習期間全体（0 日目から 62 月目まで）
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RDTおよび/または顕微鏡検査によって診断されたマラリアエピソードの発生率
時間枠：学習期間全体（0 日目から 62 月目まで）
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どのマラリアも合併症のないマラリアです (つまり、
顕微鏡検査および/またはRDTにより0を超える原虫寄生虫血症が検出され、親/LARによって報告された発熱(≥37.5°C)の存在、または提示時に記録され、重症度の徴候または生命維持に必要な器官の機能障害がない場合)および重度のマラリア(SM) (つまり
P. falciparum parasitaemia >0 が顕微鏡および/または RDT で検出され、以下の 1 つまたは複数: 意識障害、衰弱、複数回の痙攣、アシドーシス、低血糖、重度のマラリア性貧血、腎障害、黄疸、肺水腫、重大な出血、ショック、過寄生虫症）。
重度の三日熱マラリアは SM ですが、寄生虫密度の閾値はありません。
脳マラリアは、昏睡の他の治療可能な原因を除外した、意識障害を伴う SM です。
発生率は、フォローアップ期間中に少なくとも 1 つのイベントを報告した被験者の数を総人時間で割ることによって計算されます。
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学習期間全体（0 日目から 62 月目まで）
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入院児の入院時貧血発症率
時間枠：学習期間全体（0 日目から 62 月目まで）
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このアウトカム指標は、アクティブサーベイランスにのみ含まれる子供に対して評価されます。 貧血は次のように定義されます。
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学習期間全体（0 日目から 62 月目まで）
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入院症例の発生率
時間枠：学習期間全体（0 日目から 62 か月目まで）
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入院は次のように定義されます。 あらゆるマラリア (P. falciparum マラリアを含む)、重度のマラリア (P. falciparum マラリアを含む)、および脳性マラリアのすべての原因と入院。 -マラリア（P. falciparumマラリアを含む）で入院し、マラリアが入院の主な原因である研究参加者。 このアウトカム指標は、アクティブサーベイランスにのみ含まれる子供に対して評価されます。 発生率は、フォローアップ期間中に少なくとも1つのイベントを報告した研究参加者の数を総人時間で割ることによって計算されます。 |
学習期間全体（0 日目から 62 か月目まで）
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死亡数
時間枠：研究期間全体（0日目から62か月目まで）
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死は次のように定義されています：
発生率（死亡率）は、追跡期間中に少なくとも1つのイベントを報告する研究参加者の数を合計1人の時間で割ることによって計算されます。 |
研究期間全体（0日目から62か月目まで）
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協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- スタディディレクター：GSK Clinical Trials、GlaxoSmithKline (for GlaxoSmithKline; Human Genome Sciences Inc., a GSK Company; Sirtris, a GSK Company; Stiefel, a GSK Company; ViiV Healthcare)
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Ndeketa L, Haine V, Debois M, Asante KP, Agyapong PD, Kaali S, Devadiga R, Harrison SBE, Boahen O, French N, Kayan K, Ogutu B, Adeniji E, Kariuki S, Owusu-Agyei S, Olewe F, Jere TM, Maleta K, Mategula D, Mzanga P, Phiri VK, Ansah PO, Orimbo J, Ansah NA, Orsini M, Ong'echa JM, Oduro AR, Sifuna PM, Azongo DK, Otieno W, Bangre O, Kaburise MB, Ababio LO, Oyieko JN, Sing'oei V, Amoit SK, Nyangulu W, Schuerman L, Awuni D, Ochieng BO, Onyango I, Odera-Ojwang P, Oguk EA, Mendoza YG, Cherop RY, Okoth GO, Cravcenco C, Chipatala R, Roman F, Oneko M, Savic M; RTS,S Epidemiology EPI-MAL-003 Study Group. Effectiveness of the RTS,S/AS01E malaria vaccine in a real-world setting over 1 year of follow-up after the three-dose primary schedule: an interim analysis of a phase 4 study in Ghana, Kenya, and Malawi. Lancet Glob Health. 2026 Jan;14(1):e61-e69. doi: 10.1016/S2214-109X(25)00415-2. Epub 2025 Nov 6.
- Haine V, Oneko M, Debois M, Ndeketa L, Agyapong PD, Boahen O, Harrison SBE, Adeniji E, Kaali S, Kayan K, Owusu-Agyei S, French N, Kariuki S, Devadiga R, Ogutu B, Ansah NA, Orsini M, Ansah PO, Maleta K, Ong'echa JM, Phiri VK, Mzanga P, Jere TM, Azongo DK, Mategula D, Orimbo J, Oduro AR, Otieno W, Kaburise MB, Ababio LO, Sifuna PM, Amoit SK, Olewe F, Oyieko JN, Achieng Oguk E, Guerra Mendoza Y, Awuni D, Sing'oei V, Onyango I, Schuerman L, Ochieng BO, Okoth GO, Nyangulu W, Cherop RY, Odera-Ojwang P, Cravcenco C, Chipatala R, Roman F, Savic M, Asante KP. Safety of RTS,S/AS01E malaria vaccine up to 1 year after the third dose in Ghana, Kenya, and Malawi (EPI-MAL-003): a phase 4 cohort event monitoring study. Lancet Glob Health. 2025 Jun;13(6):e995-e1005. doi: 10.1016/S2214-109X(25)00096-8. Epub 2025 Apr 24. Erratum In: Lancet Glob Health. 2025 Sep;13(9):e1516. doi: 10.1016/S2214-109X(25)00277-3.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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