En undersøgelse for at evaluere sikkerheden, effektiviteten og virkningen af ​​GlaxoSmithKline Biologicals' malariavaccine-RTS, S/AS01E hos små børn i Afrika syd for Sahara (EPI-MAL-003)

Aktiv overvågning (DTP-undergruppe)

Børn indskrevet i den aktive overvågning (AS), <18 måneder gamle, som blev identificeret ved enhver administration af DTP/HepB/Hib (normalt givet ved 6, 10 og 14 ugers alderen) eller ved hospitalsindlæggelse før administration af 3. dosis DTP /HepB/Hib og vaccineret med mindst én dosis DTP/HepB/Hib; inklusive både RTS,S/AS01E-vaccinerede og uvaccinerede børn (fra eksponerede eller ikke-eksponerede klynger), der bor i HDSS-området, er berettiget til optagelse i DTP-undergruppen af ​​aktiv overvågning.

Procedure: Fuldblodsprøve

Der vil blive indsamlet fuldblodsprøver fra alle indskrevne børn, der er indlagt på hospitalet og mistænkes for at have en AESI eller meningitis.

Aktiv overvågning (Catch-up undergruppe)

Børn inkluderet i den aktive overvågning (AS), <18 måneder gamle, som blev identificeret ved 1. RTS,S/AS01E dosisadministration, og som enten modtog alle DTP/HepB/Hib doser før studiestart eller modtog mindst én dosis DTP/ HepB/Hib og er ældre end den alder, der svarer til den 3. DTP/HepB/Hib dosis ved studiestart; inklusive kun RTS,S/AS01E-vaccinerede børn fra eksponerede klynger, som ikke kunne rekrutteres på tidspunktet for DTP/HepB/Hib-administration, fordi undersøgelsen endnu ikke var startet, bor i HDSS-området, er berettiget til tilmelding i Catch-up sub -gruppe af aktiv overvågning.

Procedure: Fuldblodsprøve

Der vil blive indsamlet fuldblodsprøver fra alle indskrevne børn, der er indlagt på hospitalet og mistænkes for at have en AESI eller meningitis.

Enhanced Hospitalization Surveillance Group

Børn på mindst 6 uger og <5 år, inden for undersøgelsesområderne i både eksponerede og ueksponerede klynger, der ikke allerede er tilmeldt den aktive overvågning (fordi forældre/ juridisk acceptable repræsentanter (LAR'er) afviste tilmelding til aktiv overvågning, eller fordi rekruttering var sket afsluttet) eller ikke berettiget til aktiv overvågning på tidspunktet for indlæggelse, bor i HDSS-området er berettiget til tilmelding i gruppen Enhanced Hospital Surveillance (EHS).

Procedure: Fuldblodsprøve

Der vil blive indsamlet fuldblodsprøver fra alle indskrevne børn, der er indlagt på hospitalet og mistænkes for at have en AESI eller meningitis.

Hyppighedsrater for bivirkninger af særlig interesse (AESI)

AESI er en foruddefineret liste over uønskede hændelser, der historisk har været forbundet med andre vacciner end RTS,S/AS01E, eller som hypotetisk kan være forbundet med RTS,S/AS01E på grund af det faktum, at denne vaccine har komponenter, der er nye sammenlignet med nuværende, meget anvendte vacciner.

Incidensraten vil blive beregnet ved at dividere antallet af undersøgelsesdeltagere, der rapporterer mindst én hændelse over opfølgningsperioden, med den samlede persontid. Persontiden for en begivenhed af interesse vil blive beregnet som tiden mellem referencedatoen (dato for første RTS,S/AS01E-vaccination for de vaccinerede forsøgsdeltagere og virtuel vaccination svarende til ugen før første besøg for de uvaccinerede forsøgsdeltagere) og slutningen af ​​risikoperioden eller den tidligste af følgende: Dato for første diagnose af interessebegivenhed, Dato for afslutning af undersøgelsesperiode, Dato, hvor barnet fylder 5 år, Dato for sidste kontakt eller Dødsdato.

Incidensrater af ætiologi-bekræftet meningitis

Hyppigheden af ​​ætiologisk bekræftet meningitis analyseres med en risikoperiode på 12 måneder. På lokalitetsniveau er et mistænkt meningitistilfælde baseret på kliniske symptomer og/eller tegn defineret som:

• Et barn med pludselig opstået feber (> 38,0°C rektal eller 37,5°C aksillær) og et eller flere af følgende tegn: nakkestivhed, ændret bevidsthed uden anden alternativ diagnose eller andre meningeale tegn såsom svulmende fontanel hos børn under et års alderen.

Hvis en cerebrospinalvæske (CSF) prøve er tilgængelig, og ethvert kendt ætiologisk agens (bakterie eller ej) er blevet identificeret, defineres det som en ætiologisk bekræftet meningitis.

Incidensraten vil blive beregnet ved at dividere antallet af undersøgelsesdeltagere, der rapporterer mindst én hændelse over opfølgningsperioden, med den samlede persontid.

Hyppighed af sandsynlig meningitis (endelig klassificering)

På lokalitetsniveau er et formodet sandsynligt meningitistilfælde baseret på kliniske symptomer og/eller tegn defineret af nedenstående karakteristika:

CSF-prøve er tilgængelig, intet bakterielt agens er blevet identificeret i CSF, men nogle abnormiteter i CSF er blevet påvist (såsom grumset makroskopisk aspekt, positiv Gram, positiv antigentest, pleiocytose, unormale glucose- eller proteinniveauer) eller positiv blodkultur til et bakteriel middel.

Incidensraten vil blive beregnet ved at dividere antallet af undersøgelsesdeltagere, der rapporterer mindst én hændelse over opfølgningsperioden, med den samlede persontid.

Hyppighedsrater af klinisk mistænkt meningitis (endelig klassificering)

På lokalitetsniveau er et klinisk mistænkt meningitistilfælde baseret på kliniske symptomer og/eller tegn defineret af nedenstående karakteristika:

• Hvis en CSF-prøve er tilgængelig, og alle undersøgelser er normale på førstelinjelaboratorieniveau, eller hvis ingen CSF-prøve er tilgængelig og ingen alternativ diagnose.

Incidensraten vil blive beregnet ved at dividere antallet af undersøgelsesdeltagere, der rapporterer mindst én hændelse over opfølgningsperioden, med den samlede persontid.

Antal tilfælde af meningitis identificeret på stedsniveau (førstelinjelaboratorium)

På lokalitetsniveau er et mistænkt meningitistilfælde baseret på kliniske symptomer og/eller tegn defineret som:

• Et barn med pludselig opstået feber (> 38,0°C rektal eller 37,5°C aksillær) og et eller flere af følgende tegn: nakkestivhed, ændret bevidsthed uden anden alternativ diagnose eller andre meningeale tegn såsom svulmende fontanel hos børn under et års alderen.

Hyppighed af cerebral malaria (diagnosticeret ved hurtig diagnostisk test [RDT] og/eller mikroskopi)

Cerebral malaria er defineret som:

• Alvorlig Plasmodium falciparum malaria med nedsat bevidsthed (Glasgow coma-score < 11 hos børn ≥ 2 år eller Blantyre-coma-score < 3 hos børn < 2 år); Og,
• Ved malaria med anfald: koma vedvarende i > 30 min efter anfaldet.
• Andre behandlingsbare årsager til koma bør udelukkes før diagnosticering af cerebral malaria (f. hypoglykæmi, bakteriel meningitis).

Mistænkte malariatilfælde, der rutinemæssigt testes ved hjælp af RDT, vil have en blodudstrygning til aflæsning ved mikroskopi parallelt for at måle sensitivitet og specificitet. Dette gøres for alle mistænkte tilfælde, der præsenteres på primære sundhedsfaciliteter én dag om måneden i løbet af undersøgelsens første år.

Incidensraten vil blive beregnet ved at dividere antallet af undersøgelsesdeltagere, der rapporterer mindst én hændelse over opfølgningsperioden, med den samlede persontid.

Hyppigheden af ​​malariaepisoder diagnosticeret ved RDT og/eller mikroskopi

Enhver malaria er ukompliceret malaria (dvs. Plasmodium parasitæmi >0 påvist ved mikroskopi og/eller RDT, tilstedeværelse af feber (≥37,5°C) rapporteret af forældre/LAR'er eller registreret på præsentationstidspunktet og uden alvorlighedstegn eller vital organdysfunktion) og svær malaria (SM) (dvs. P. falciparum parasitæmi >0 påvist ved mikroskopi og/eller RDT, en/flere af følgende: nedsat bevidsthed, udmattelse, multiple kramper, acidose, hypoglykæmi, svær malariaanæmi, nedsat nyrefunktion, gulsot, lungeødem, betydelig blødning, shock, hyperparasitemi). Alvorlig vivax-malaria er SM, men uden parasittæthedstærskler. Cerebral malaria er SM med nedsat bevidsthed med udelukkelse af andre behandlingsbare årsager til koma. Incidensraten vil blive beregnet ved at dividere antallet af forsøgspersoner, der rapporterer mindst én hændelse over opfølgningsperioden, med den samlede persontid.

Hyppighedsrater af anæmistilfælde ved hospitalsindlæggelse blandt indlagte børn

Dette resultatmål vurderes kun for børn, der er inkluderet i aktiv overvågning.

Anæmi er defineret som:

• Al anæmi: hæmoglobin <11 (gram pr. deciliter) g/dL.
• Alvorlig anæmi: hæmoglobin <7g/dL. Incidensraten vil blive beregnet ved at dividere antallet af undersøgelsesdeltagere, der rapporterer mindst én hændelse over opfølgningsperioden, med den samlede persontid.

Incidensrater af indlæggelsessager

Hospitalsindlæggelse er defineret som:

Alle årsager og hospitalsindlæggelser for enhver malaria (herunder P. falciparum malaria), svær malaria (herunder P. falciparum malaria) og cerebral malaria.

En indlagt undersøgelsesdeltager med malaria (inklusive P. falciparum malaria), og for hvem malaria er den primære årsag til indlæggelse.

Dette resultatmål vurderes kun for børn, der er inkluderet i aktiv overvågning.

Incidensraten vil blive beregnet ved at dividere antallet af undersøgelsesdeltagere, der rapporterer mindst én hændelse over opfølgningsperioden, med den samlede persontid.

Antal dødsfald

Døden defineres som:

• Malaria tilskrev død (inklusive P. falciparum malaria) defineret som en dødelighed, som malaria (inklusive P. falciparum malaria) er opført som en medvirkende dødsårsag, baseret på enten verbal obduktion ved hjælp Hjemme eller medicinsk dom/medicinske poster for børn, der døde på en primær sundhedsfacilitet eller hospital.
• Dødsfald tilskrevet en AE defineret som en dødelighed, som en AE er opført som en medvirkende dødsårsag, baseret på enten verbal obduktion ved hjælp døde på en primær sundhedsfacilitet eller hospital.

Forekomsten (dødeligheden) beregnes ved at dele antallet af undersøgelsesdeltagere, der rapporterer mindst en begivenhed over opfølgningsperioden af ​​den samlede persontid.