Studie k vyhodnocení bezpečnosti, účinnosti a dopadu vakcíny GlaxoSmithKline Biologicals proti malárii-RTS, S/AS01E u malých dětí v subsaharské Africe (EPI-MAL-003)

Aktivní dohled (podskupina DTP)

Děti zařazené do aktivního sledování (AS), ve věku < 18 měsíců, které byly identifikovány při jakémkoli podání DTP/HepB/Hib (obvykle podané v 6., 10. a 14. týdnu věku) nebo při hospitalizaci před podáním 3. dávky DTP /HepB/Hib a očkovaných alespoň jednou dávkou DTP/HepB/Hib; včetně RTS,S/AS01E očkovaných i neočkovaných dětí (z exponovaných nebo neexponovaných klastrů), žijících v oblasti HDSS, mají nárok na zařazení do DTP podskupiny aktivního sledování.

Postup: Vzorek plné krve

Vzorky plné krve budou odebrány všem zapsaným dětem hospitalizovaným a s podezřením na AESI nebo meningitidu.

Aktivní dohled (podskupina Catch-up)

Děti zařazené do aktivního sledování (AS), ve věku <18 měsíců, které byly identifikovány při podání první dávky RTS,S/AS01E a které buď dostaly všechny dávky DTP/HepB/Hib před zahájením studie, nebo dostaly alespoň jednu dávku DTP/ HepB/Hib a jsou starší než věk odpovídající 3. dávce DTP/HepB/Hib na začátku studie; včetně pouze RTS,S/AS01E očkovaných dětí z exponovaných klastrů, které nemohly být přijaty v době podávání DTP/HepB/Hib, protože studie ještě nezačala, žijící v oblasti HDSS jsou způsobilé k zápisu do Catch-up sub -skupina aktivního dohledu.

Postup: Vzorek plné krve

Vzorky plné krve budou odebrány všem zapsaným dětem hospitalizovaným a s podezřením na AESI nebo meningitidu.

Rozšířená skupina pro dohled nad hospitalizací

Děti ve věku alespoň 6 týdnů a < 5 let ve studijních oblastech v exponovaných i neexponovaných skupinách, které ještě nebyly zařazeny do aktivního sledování (protože rodiče / legálně přijatelní zástupci (LAR) odmítli zařazení do aktivního sledování nebo protože byl nábor dokončeno) nebo nejsou způsobilí pro aktivní dohled v době hospitalizace, žijící v oblasti HDSS mají nárok na zařazení do skupiny Enhanced Hospital Surveillance (EHS).

Postup: Vzorek plné krve

Vzorky plné krve budou odebrány všem zapsaným dětem hospitalizovaným a s podezřením na AESI nebo meningitidu.

Míra výskytu nežádoucích příhod zvláštního zájmu (AESI)

AESI jsou předdefinovaným seznamem nežádoucích účinků, které byly historicky spojeny s jinými vakcínami než RTS,S/AS01E, nebo mohou být hypoteticky spojeny s RTS,S/AS01E, protože tato vakcína obsahuje složky, které jsou nové ve srovnání se současnými široce používanými vakcíny.

Míra výskytu bude vypočítána vydělením počtu účastníků studie, kteří hlásili alespoň jednu událost za období sledování, celkovým časem stráveným na člověka. Čas na osobu pro zájmovou událost se vypočítá jako čas mezi referenčním datem (datum první vakcinace RTS,S/AS01E u očkovaných účastníků studie a virtuální vakcinace odpovídající týdnu před první návštěvou u neočkovaných účastníků studie) a konec rizikového období nebo nejdříve z následujících: datum první diagnózy zájmové události, datum ukončení období studia, datum, kdy dítě dosáhne 5 let, datum posledního kontaktu nebo datum úmrtí.

Incidence meningitidy potvrzené etiologií

Incidence potvrzené etiologie meningitidy je analyzována s rizikovým obdobím 12 měsíců. Na úrovni místa je případ podezření na meningitidu na základě klinických příznaků a/nebo příznaků definován jako:

• Dítě s náhlým nástupem horečky (> 38,0 °C rektální nebo 37,5 °C axilární) a jedním nebo více z následujících příznaků: ztuhlost šíje, změněné vědomí bez jiné alternativní diagnózy nebo jiné meningeální příznaky, jako je vypouklá fontanela u dětí mladších jeden rok věku.

Pokud je k dispozici vzorek mozkomíšního moku (CSF) a bylo identifikováno jakékoli známé etiologické agens (bakteriální nebo ne), je to definováno jako etiologicky potvrzená meningitida.

Míra výskytu bude vypočítána vydělením počtu účastníků studie, kteří hlásili alespoň jednu událost za období sledování, celkovým časem stráveným na člověka.

Míra výskytu pravděpodobné meningitidy (konečná klasifikace)

Na úrovni místa je podezření na pravděpodobný případ meningitidy na základě klinických příznaků a/nebo příznaků definováno níže uvedenými charakteristikami:

Vzorek mozkomíšního moku je k dispozici, v CSF nebylo identifikováno žádné bakteriální činidlo, ale byly detekovány některé abnormality v CSF (jako je zakalený makroskopický vzhled, pozitivní Gramův test, pozitivní antigenní test, pleiocytóza, abnormální hladiny glukózy nebo proteinu) nebo pozitivní hemokultura na bakteriální činidlo.

Míra výskytu bude vypočítána vydělením počtu účastníků studie, kteří hlásili alespoň jednu událost za období sledování, celkovým časem stráveným na člověka.

Míra výskytu klinicky suspektní meningitidy (konečná klasifikace)

Na úrovni místa je klinicky suspektní případ meningitidy na základě klinických příznaků a/nebo příznaků definován níže uvedenými charakteristikami:

• Pokud je k dispozici vzorek CSF a všechna vyšetření jsou normální na úrovni laboratoře první linie, nebo pokud není k dispozici žádný vzorek CSF a neexistuje alternativní diagnóza.

Míra výskytu bude vypočítána vydělením počtu účastníků studie, kteří hlásili alespoň jednu událost za období sledování, celkovým časem stráveným na člověka.

Počet případů meningitidy zjištěných na úrovni místa (laboratoř první linie)

Na úrovni místa je případ podezření na meningitidu na základě klinických příznaků a/nebo příznaků definován jako:

• Dítě s náhlým nástupem horečky (> 38,0 °C rektální nebo 37,5 °C axilární) a jedním nebo více z následujících příznaků: ztuhlost šíje, změněné vědomí bez jiné alternativní diagnózy nebo jiné meningeální příznaky, jako je vypouklá fontanela u dětí mladších jeden rok věku.

Míra výskytu cerebrální malárie (diagnostikovaná rychlým diagnostickým testem [RDT] a/nebo mikroskopií)

Cerebrální malárie je definována jako:

• Závažná malárie Plasmodium falciparum s poruchou vědomí (skóre glasgowského kómatu < 11 u dětí ve věku ≥ 2 roky nebo skóre Blantyre coma < 3 u dětí < 2 roky); A,
• Pokud malárie se záchvatem: kóma přetrvávající po dobu > 30 minut po záchvatu.
• Před diagnostikou mozkové malárie by měly být vyloučeny jiné léčitelné příčiny kómatu (např. hypoglykémie, bakteriální meningitida).

Podezřelé případy malárie rutinně testované pomocí RDT budou mít krevní nátěr pro paralelní odečítání mikroskopií, aby se změřila citlivost a specificita. To se provádí u všech podezřelých případů přítomných v zařízeních primární zdravotní péče jeden den v měsíci během prvního roku studie.

Míra výskytu bude vypočítána vydělením počtu účastníků studie, kteří hlásili alespoň jednu událost za období sledování, celkovým časem stráveným na člověka.

Míra výskytu epizod malárie diagnostikovaných RDT a/nebo mikroskopií

Jakákoli malárie je nekomplikovaná malárie (tj. Plasmodium parazitémie >0 zjištěná mikroskopií a/nebo RDT, přítomnost horečky (≥37,5 °C) hlášená rodiči/LAR nebo zaznamenaná v době projevu a bez známek závažnosti nebo dysfunkce vitálních orgánů) a těžká malárie (SM) (tj. Parazitémie P. falciparum >0 zjištěná mikroskopicky a/nebo RDT, jeden/více z následujících: poruchy vědomí, prostrace, mnohočetné křeče, acidóza, hypoglykémie, těžká malarická anémie, poškození ledvin, žloutenka, plicní edém, významné krvácení, šok, hyperparazitémie). Těžká malárie vivax je SM, ale bez prahů hustoty parazitů. Cerebrální malárie je SM s poruchou vědomí s vyloučením jiných léčitelných příčin kómatu. Míra výskytu bude vypočítána vydělením počtu subjektů hlásících alespoň jednu příhodu během období sledování celkovým člověkočasem.

Incidence případů anémie při vstupu do nemocnice mezi hospitalizovanými dětmi

Tato výsledná míra je hodnocena u dětí zařazených pouze do aktivního dozoru.

Anémie je definována jako:

• Všechny anémie: hemoglobin <11 (gramů na decilitr) g/dl.
• Těžká anémie: hemoglobin <7 g/dl. Míra výskytu bude vypočítána vydělením počtu účastníků studie, kteří hlásili alespoň jednu událost za období sledování, celkovým časem stráveným na člověka.

Incidence případů hospitalizace

Hospitalizace je definována jako:

Všechny příčiny a hospitalizace pro jakoukoli malárii (včetně malárie P. falciparum), těžkou malárii (včetně malárie P. falciparum) a cerebrální malárii.

Hospitalizovaný účastník studie s malárií (včetně malárie P. falciparum), pro kterého je malárie primární příčinou hospitalizace.

Tato výsledná míra je hodnocena u dětí zařazených pouze do aktivního dozoru.

Míra výskytu bude vypočítána vydělením počtu účastníků studie, kteří hlásili alespoň jednu událost za období sledování, celkovým časem stráveným na člověka.

Počet úmrtí

Smrt je definována jako:

• Smrt připisovaná malárií (včetně malárie P. falciparum) definovaná jako smrtelnost, pro kterou je malárie (včetně malárie P. falciparum) uvedena jako přispívající příčina smrti, založená na obou verbálních pitvě pomocí nezávislé verbální pitvy dotazy Doma nebo lékařský úsudek/lékařské záznamy pro děti, které zemřely v primárním zdravotnickém zařízení nebo nemocnici.
• Úmrtí připisované AE definované jako úmrtnost, pro kterou je AE uvedena jako přispívající příčina úmrtí, založená na obou slovní pitvě pomocí dotazníku pro standardní slovní pitvu pro děti, které zemřely doma nebo lékařské úsudky/lékařské záznamy pro děti, které děti, které pro děti, které děti, které zemřely zemřel v primární zdravotní péči nebo v nemocnici.

Míra incidence (míra úmrtnosti) se vypočítá rozdělením počtu účastníků studie, kteří během sledovacího období vykazují alespoň jednu událost celkovým časem osoby.