Uno studio per valutare la sicurezza, l'efficacia e l'impatto del vaccino contro la malaria di GlaxoSmithKline Biologicals-RTS, S/AS01E nei bambini piccoli nell'Africa sub-sahariana (EPI-MAL-003)

Sorveglianza attiva (sottogruppo DTP)

Bambini arruolati nella sorveglianza attiva (AS), <18 mesi di età che sono stati identificati a qualsiasi somministrazione di DTP/HepB/Hib (di solito somministrato a 6, 10 e 14 settimane di età) o al ricovero prima della somministrazione della 3a dose di DTP /HepB/Hib e vaccinati con almeno una dose di DTP/HepB/Hib; compresi i bambini RTS,S/AS01E vaccinati e non vaccinati (provenienti da cluster esposti o non esposti), che vivono nell'area HDSS sono idonei per l'arruolamento nel sottogruppo DTP di sorveglianza attiva.

Procedura: Campione di sangue intero

Saranno raccolti campioni di sangue intero da tutti i bambini arruolati ricoverati in ospedale e sospettati di avere un'AESI o una meningite.

Sorveglianza attiva (sottogruppo Recupero)

Bambini arruolati nella sorveglianza attiva (AS), <18 mesi di età che sono stati identificati alla prima somministrazione della dose RTS,S/AS01E e che hanno ricevuto tutte le dosi di DTP/HepB/Hib prima dell'inizio dello studio o hanno ricevuto almeno una dose di DTP/ HepB/Hib e sono di età superiore all'età corrispondente alla 3a dose di DTP/HepB/Hib all'inizio dello studio; compresi solo i bambini vaccinati con RTS,S/AS01E provenienti da cluster esposti che non è stato possibile reclutare al momento della somministrazione di DTP/HepB/Hib perché lo studio non era ancora iniziato, residenti nell'area HDSS sono idonei per l'arruolamento nel sub Catch-up -gruppo di sorveglianza attiva.

Procedura: Campione di sangue intero

Saranno raccolti campioni di sangue intero da tutti i bambini arruolati ricoverati in ospedale e sospettati di avere un'AESI o una meningite.

Gruppo di sorveglianza potenziata del ricovero

Bambini di almeno 6 settimane e <5 anni di età, all'interno delle aree di studio in cluster sia esposti che non esposti, non ancora iscritti alla sorveglianza attiva (perché i genitori/rappresentanti legalmente accettabili (LAR) hanno rifiutato l'iscrizione alla sorveglianza attiva o perché il reclutamento era stato completati) o non idonei alla sorveglianza attiva al momento del ricovero, residenti nell'area HDSS sono idonei per l'iscrizione al gruppo Enhanced Hospital Surveillance (EHS).

Procedura: Campione di sangue intero

Saranno raccolti campioni di sangue intero da tutti i bambini arruolati ricoverati in ospedale e sospettati di avere un'AESI o una meningite.

Tassi di incidenza di eventi avversi di particolare interesse (AESI)

Gli AESI sono elenchi predefiniti di eventi avversi che sono stati storicamente associati a vaccini diversi da RTS,S/AS01E, o possono ipoteticamente essere associati a RTS,S/AS01E a causa del fatto che questo vaccino ha componenti che sono nuovi rispetto all'attuale ampiamente utilizzato vaccini.

Il tasso di incidenza sarà calcolato dividendo il numero di partecipanti allo studio che riportano almeno un evento nel periodo di follow-up per il tempo totale persona. Il tempo-persona per un evento di interesse sarà calcolato come il tempo compreso tra la data di riferimento (data della prima vaccinazione RTS,S/AS01E per i partecipanti allo studio vaccinati e vaccinazione virtuale corrispondente alla settimana prima della prima visita per i partecipanti allo studio non vaccinati) e la fine del periodo a rischio o la prima delle seguenti: data della prima diagnosi dell'evento di interesse, data della fine del periodo di studio, data in cui il bambino compie 5 anni, data dell'ultimo contatto o data del decesso.

Tassi di incidenza di meningite confermata dall'eziologia

Il tasso di incidenza della meningite confermata dall'eziologia viene analizzato con un periodo a rischio di 12 mesi. A livello di sito, un caso sospetto di meningite basato su sintomi e/o segni clinici è definito come:

• Un bambino con insorgenza improvvisa di febbre (> 38,0°C rettale o 37,5°C ascellare) e uno o più dei seguenti segni: rigidità del collo, coscienza alterata senza altra diagnosi alternativa, o altri segni meningei come fontanella sporgente nei bambini di età inferiore a un anno di età.

Se è disponibile un campione di liquido cerebrospinale (CSF) ed è stato identificato qualsiasi agente eziologico noto (batterico o meno), si parla di meningite confermata dall'eziologia.

Il tasso di incidenza sarà calcolato dividendo il numero di partecipanti allo studio che riportano almeno un evento nel periodo di follow-up per il tempo totale persona.

Tasso di incidenza di probabile meningite (classificazione finale)

A livello di sito, un sospetto probabile caso di meningite basato su sintomi e/o segni clinici è definito dalle seguenti caratteristiche:

Il campione di CSF è disponibile, nessun agente batterico è stato identificato nel CSF, ma sono state rilevate alcune anomalie nel CSF (come aspetto macroscopico torbido, Gram positivo, test dell'antigene positivo, pleiocitosi, livelli anomali di glucosio o proteine) o emocoltura positiva ad un agente batterico.

Il tasso di incidenza sarà calcolato dividendo il numero di partecipanti allo studio che riportano almeno un evento nel periodo di follow-up per il tempo totale persona.

Tassi di incidenza di meningite clinicamente sospetta (classificazione finale)

A livello di sito, un caso di meningite clinicamente sospetto sulla base di sintomi e/o segni clinici è definito dalle seguenti caratteristiche:

• Se è disponibile un campione di CSF e tutti gli esami sono normali a livello di laboratorio di prima linea, o se non è disponibile alcun campione di CSF e nessuna diagnosi alternativa.

Il tasso di incidenza sarà calcolato dividendo il numero di partecipanti allo studio che riportano almeno un evento nel periodo di follow-up per il tempo totale persona.

Numero di casi di meningite identificati a livello di sito (laboratorio di prima linea)

A livello di sito, un caso sospetto di meningite basato su sintomi e/o segni clinici è definito come:

• Un bambino con insorgenza improvvisa di febbre (> 38,0°C rettale o 37,5°C ascellare) e uno o più dei seguenti segni: rigidità del collo, coscienza alterata senza altra diagnosi alternativa, o altri segni meningei come fontanella sporgente nei bambini di età inferiore a un anno di età.

Tassi di incidenza della malaria cerebrale (diagnosticata mediante test diagnostico rapido [RDT] e/o microscopia)

La malaria cerebrale è definita come:

• Grave malaria da Plasmodium falciparum con compromissione della coscienza (punteggio del coma di Glasgow < 11 nei bambini di età ≥ 2 anni o punteggio del coma di Blantyre < 3 nei bambini di età < 2 anni); E,
• Se malaria con convulsioni: coma persistente per > 30 min dopo la convulsione.
• Altre cause trattabili di coma devono essere escluse prima di diagnosticare la malaria cerebrale (ad es. ipoglicemia, meningite batterica).

I casi sospetti di malaria testati di routine utilizzando RDT avranno uno striscio di sangue per la lettura al microscopio in parallelo, al fine di misurare la sensibilità e la specificità. Questo viene fatto per tutti i casi sospetti che si presentano presso le strutture sanitarie primarie un giorno al mese durante il primo anno dello studio.

Il tasso di incidenza sarà calcolato dividendo il numero di partecipanti allo studio che riportano almeno un evento nel periodo di follow-up per il tempo totale persona.

Tassi di incidenza di episodi di malaria diagnosticati mediante RDT e/o microscopia

Qualsiasi malaria è malaria non complicata (es. Parassitemia da plasmodio >0 rilevata mediante microscopia e/o RDT, presenza di febbre (≥37,5°C) riportata da genitore/i/LAR o registrata al momento della presentazione e senza segni di gravità o disfunzione di organi vitali) e malaria grave (SM) (cioè. Parassitemia da P. falciparum >0 rilevata mediante microscopia e/o RDT, uno/più dei seguenti: alterazione della coscienza, prostrazione, convulsioni multiple, acidosi, ipoglicemia, grave anemia malarica, insufficienza renale, ittero, edema polmonare, sanguinamento significativo, shock, iperparassitemia). La malaria vivax grave è SM ma senza soglie di densità del parassita. La malaria cerebrale è SM con alterazione della coscienza con l'esclusione di altre cause curabili di coma. Il tasso di incidenza sarà calcolato dividendo il numero di soggetti che riportano almeno un evento nel periodo di follow-up per il totale tempo-persona.

Tassi di incidenza dei casi di anemia all'ingresso in ospedale tra i bambini ospedalizzati

Questa misura di esito è valutata per i bambini inclusi solo nella sorveglianza attiva.

L'anemia è definita come:

• Tutte le anemia: emoglobina <11 (grammi per decilitro) g/dL.
• Anemia grave: emoglobina <7g/dL. Il tasso di incidenza sarà calcolato dividendo il numero di partecipanti allo studio che riportano almeno un evento nel periodo di follow-up per il tempo totale persona.

Tassi di incidenza dei casi di ricovero

Il ricovero è definito come:

Tutte le cause e i ricoveri per malaria (inclusa la malaria da P. falciparum), malaria grave (inclusa la malaria da P. falciparum) e malaria cerebrale.

Un partecipante allo studio ospedalizzato affetto da malaria (inclusa la malaria da P. falciparum) e per il quale la malaria è la causa principale di ricovero.

Questa misura di esito è valutata per i bambini inclusi solo nella sorveglianza attiva.

Il tasso di incidenza sarà calcolato dividendo il numero di partecipanti allo studio che riportano almeno un evento nel periodo di follow-up per il tempo totale persona.

Numero di morti

La morte è definita come:

• La malaria attribuita la morte (tra cui P. falciparum malaria) definita come una fatalità per la quale la malaria (inclusa P. falciparum malaria) è elencata come causa di morte contributiva, basata su entrambe a casa o di giudizio medico/cartelle cliniche per i bambini che sono morti in una struttura sanitaria o in ospedale di base.
• Morti attribuiti a un AE definito come una fatalità per la quale un AE è elencato come causa di morte che contribuisce, basata sull'autopsia verbale usando il questionario di autopsia verbale standard indipendente per i bambini, che sono morti a casa o al giudizio medico per i bambini che si è morto in una struttura sanitaria di base o in ospedale.

Il tasso di incidenza (tasso di mortalità) verrà calcolato dividendo il numero di partecipanti allo studio che segnalano almeno un evento durante il periodo di follow-up dal tempo totale della persona.