Een studie om de veiligheid, effectiviteit en impact van het malariavaccin van GlaxoSmithKline Biologicals te evalueren - RTS, S/AS01E bij jonge kinderen in Sub-Sahara Afrika (EPI-MAL-003)

Actief toezicht (subgroep DTP)

Kinderen die deelnamen aan de actieve bewaking (AS), <18 maanden oud die werden geïdentificeerd bij elke toediening van DTP/HepB/Hib (meestal gegeven op een leeftijd van 6, 10 en 14 weken) of bij ziekenhuisopname vóór toediening van de 3e dosis DTP /HepB/Hib en gevaccineerd met minimaal één dosis DTP/HepB/Hib; waaronder zowel RTS,S/AS01E-gevaccineerde als niet-gevaccineerde kinderen (uit blootgestelde of niet-blootgestelde clusters), die in het HDSS-gebied wonen, komen in aanmerking voor inschrijving in de DTP-subgroep van actief toezicht.

Procedure: Volbloedmonster

Volbloedmonsters zullen worden verzameld van alle ingeschreven kinderen die in het ziekenhuis zijn opgenomen en waarvan wordt vermoed dat ze een AESI of meningitis hebben.

Actief toezicht (Inhaal subgroep)

Kinderen die deelnamen aan actieve bewaking (AS), <18 maanden oud die werden geïdentificeerd bij de eerste toediening van de RTS,S/AS01E-dosis en die ofwel alle DTP/HepB/Hib-doses kregen vóór de start van het onderzoek ofwel ten minste één dosis DTP/ HepB/Hib en ouder zijn dan de leeftijd die overeenkomt met de 3e DTP/HepB/Hib-dosis bij aanvang van de studie; inclusief alleen RTS,S/AS01E-gevaccineerde kinderen uit blootgestelde clusters die niet konden worden gerekruteerd op het moment van DTP/HepB/Hib-toediening omdat de studie nog niet was begonnen, die in het HDSS-gebied wonen, komen in aanmerking voor inschrijving in de Catch-up sub -groep actief toezicht.

Procedure: Volbloedmonster

Volbloedmonsters zullen worden verzameld van alle ingeschreven kinderen die in het ziekenhuis zijn opgenomen en waarvan wordt vermoed dat ze een AESI of meningitis hebben.

Verbeterde Surveillancegroep Ziekenhuisopname

Kinderen van ten minste 6 weken en <5 jaar oud, binnen de studiegebieden in zowel blootgestelde als niet-blootgestelde clusters, die nog niet zijn ingeschreven voor actieve bewaking (omdat ouders/wettelijk aanvaardbare vertegenwoordiger (LAR's) inschrijving voor actieve bewaking hebben geweigerd of omdat rekrutering was voltooid) of niet in aanmerking komen voor actieve surveillance op het moment van ziekenhuisopname, die in het HDSS-gebied wonen, komen in aanmerking voor inschrijving in de Enhanced Hospital Surveillance (EHS)-groep.

Procedure: Volbloedmonster

Volbloedmonsters zullen worden verzameld van alle ingeschreven kinderen die in het ziekenhuis zijn opgenomen en waarvan wordt vermoed dat ze een AESI of meningitis hebben.

Incidentiecijfers van ongewenste voorvallen van bijzonder belang (AESI)

AESI is een vooraf gedefinieerde lijst met bijwerkingen die in het verleden in verband zijn gebracht met andere vaccins dan RTS,S/AS01E, of hypothetisch in verband kunnen worden gebracht met RTS,S/AS01E vanwege het feit dat dit vaccin componenten bevat die nieuw zijn in vergelijking met de huidige veelgebruikte vaccins.

Het incidentiepercentage wordt berekend door het aantal deelnemers aan de studie dat ten minste één gebeurtenis rapporteert gedurende de follow-upperiode, te delen door de totale persoonstijd. De tijd per persoon voor een van belang zijnde gebeurtenis wordt berekend als de tijd tussen de referentiedatum (datum van eerste RTS,S/AS01E-vaccinatie voor de gevaccineerde studiedeelnemers en virtuele vaccinatie die overeenkomt met de week vóór het eerste bezoek voor de niet-gevaccineerde studiedeelnemers) en het einde van de risicoperiode of de vroegste van de volgende: datum van de eerste diagnose van een belangrijke gebeurtenis, datum van het einde van de studieperiode, datum waarop het kind 5 jaar wordt, datum van laatste contact of datum van overlijden.

Incidentiecijfers van door etiologie bevestigde meningitis

De incidentie van door etiologie bevestigde meningitis wordt geanalyseerd met een risicoperiode van 12 maanden. Op locatieniveau wordt een geval van vermoedelijke meningitis op basis van klinische symptomen en/of tekenen gedefinieerd als:

• Een kind met plotseling opkomende koorts (> 38,0°C rectaal of 37,5°C oksel) en een of meer van de volgende symptomen: nekstijfheid, veranderd bewustzijn zonder andere alternatieve diagnose, of andere meningeale tekenen zoals uitpuilende fontanel bij kinderen jonger dan een jaar oud.

Als een monster van cerebrospinaal vocht (CSF) beschikbaar is en een bekend etiologisch agens (bacterieel of niet) is geïdentificeerd, wordt dit gedefinieerd als een door etiologie bevestigde meningitis.

Het incidentiepercentage wordt berekend door het aantal deelnemers aan de studie dat ten minste één gebeurtenis rapporteert gedurende de follow-upperiode, te delen door de totale persoonstijd.

Incidentie van waarschijnlijke meningitis (eindclassificatie)

Op locatieniveau wordt een vermoede waarschijnlijke meningitis-zaak op basis van klinische symptomen en/of tekenen gedefinieerd door de onderstaande kenmerken:

CSF-monster is beschikbaar, er is geen bacterieel agens geïdentificeerd in de CSF, maar er zijn enkele afwijkingen in de CSF gedetecteerd (zoals troebel macroscopisch aspect, positief Gram, positieve antigeentest, pleiocytose, abnormale glucose- of eiwitniveaus) of positieve bloedkweek aan een bacterieel agens.

Het incidentiepercentage wordt berekend door het aantal deelnemers aan de studie dat ten minste één gebeurtenis rapporteert gedurende de follow-upperiode, te delen door de totale persoonstijd.

Incidentiecijfers van klinisch vermoede meningitis (eindclassificatie)

Op locatieniveau wordt een geval van klinisch vermoeden van meningitis op basis van klinische symptomen en/of tekenen bepaald door de onderstaande kenmerken:

• Als er een CSF-monster beschikbaar is en alle onderzoeken normaal zijn op eerstelijnslaboratoriumniveau, of als er geen CSF-monster beschikbaar is en er geen alternatieve diagnose is.

Het incidentiepercentage wordt berekend door het aantal deelnemers aan de studie dat ten minste één gebeurtenis rapporteert gedurende de follow-upperiode, te delen door de totale persoonstijd.

Aantal gevallen van meningitis geïdentificeerd op vestigingsniveau (eerstelijnslaboratorium)

Op locatieniveau wordt een geval van vermoedelijke meningitis op basis van klinische symptomen en/of tekenen gedefinieerd als:

• Een kind met plotseling opkomende koorts (> 38,0°C rectaal of 37,5°C oksel) en een of meer van de volgende symptomen: nekstijfheid, veranderd bewustzijn zonder andere alternatieve diagnose, of andere meningeale tekenen zoals uitpuilende fontanel bij kinderen jonger dan een jaar oud.

Incidentiecijfers van cerebrale malaria (gediagnosticeerd met Rapid Diagnostic Test [RDT] en/of microscopie)

Cerebrale malaria wordt gedefinieerd als:

• Ernstige Plasmodium falciparum-malaria met verminderd bewustzijn (Glasgow-comascore < 11 bij kinderen ≥ 2 jaar of Blantyre-comascore < 3 bij kinderen < 2 jaar); En,
• Bij malaria met convulsies: coma die langer dan 30 min na de convulsie aanhoudt.
• Andere behandelbare oorzaken van coma moeten worden uitgesloten voordat de diagnose cerebrale malaria wordt gesteld (bijv. hypoglykemie, bacteriële meningitis).

Vermoedelijke gevallen van malaria die routinematig worden getest met behulp van RDT, krijgen een bloeduitstrijkje dat parallel door microscopie kan worden gelezen om de gevoeligheid en specificiteit te meten. Dit wordt gedurende het eerste jaar van het onderzoek één dag per maand gedaan voor alle vermoedelijke gevallen die zich bij de eerstelijnsgezondheidszorg voordoen.

Het incidentiepercentage wordt berekend door het aantal deelnemers aan de studie dat ten minste één gebeurtenis rapporteert gedurende de follow-upperiode, te delen door de totale persoonstijd.

Incidentiecijfers van malaria-episodes gediagnosticeerd door RDT en/of microscopie

Elke malaria is ongecompliceerde malaria (d.w.z. Plasmodiumparasitemie >0 gedetecteerd door microscopie en/of RDT, aanwezigheid van koorts (≥37,5°C) gemeld door ouder(s)/LAR's of geregistreerd op het moment van presentatie en zonder tekenen van ernst of disfunctie van vitale organen) en ernstige malaria (SM) (d.w.z. P. falciparum parasitemie >0 gedetecteerd door microscopie en/of RDT, een/meer van de volgende: verminderd bewustzijn, uitputting, meervoudige convulsies, acidose, hypoglykemie, ernstige malaria-anemie, nierfunctiestoornis, geelzucht, longoedeem, significante bloeding, shock, hyperparasitemie). Ernstige vivax-malaria is SM, maar zonder drempels voor parasietendichtheid. Cerebrale malaria is SM met verminderd bewustzijn met uitsluiting van andere behandelbare oorzaken van coma. Het incidentiepercentage wordt berekend door het aantal proefpersonen dat ten minste één gebeurtenis meldt gedurende de follow-upperiode te delen door de totale persoonstijd.

Incidentiecijfers van gevallen van bloedarmoede bij opname in het ziekenhuis onder gehospitaliseerde kinderen

Deze uitkomstmaat wordt alleen beoordeeld voor kinderen die zijn opgenomen in actief toezicht.

Bloedarmoede wordt gedefinieerd als:

• Alle bloedarmoede: hemoglobine <11 (gram per deciliter) g/dL.
• Ernstige bloedarmoede: hemoglobine <7g/dL. Het incidentiepercentage wordt berekend door het aantal deelnemers aan de studie dat ten minste één gebeurtenis rapporteert gedurende de follow-upperiode, te delen door de totale persoonstijd.

Incidentiecijfers van ziekenhuisopnames

Ziekenhuisopname wordt gedefinieerd als:

Alle oorzaken en ziekenhuisopnames voor elke malaria (inclusief P. falciparum-malaria), ernstige malaria (inclusief P. falciparum-malaria) en cerebrale malaria.

Een in het ziekenhuis opgenomen studiedeelnemer met malaria (waaronder P. falciparum-malaria) en voor wie malaria de belangrijkste oorzaak van ziekenhuisopname is.

Deze uitkomstmaat wordt alleen beoordeeld voor kinderen die zijn opgenomen in actief toezicht.

Het incidentiepercentage wordt berekend door het aantal deelnemers aan de studie dat ten minste één gebeurtenis rapporteert gedurende de follow-upperiode, te delen door de totale persoonstijd.

Aantal sterfgevallen

De dood wordt gedefinieerd als:

• Malaria schreef de dood toe (inclusief P. falciparum malaria) gedefinieerd als een dodelijkheden waarvoor malaria (inclusief P. falciparum malaria) wordt vermeld als een bijdragende doodsoorzaak, gebaseerd op verbale autopsie met behulp van de Indepth Standard Verbale autopsie vragenlijst voor kinderen, die stierven, die stierven, die stierven Thuis of medisch oordeel/medische dossiers voor kinderen die stierven in een eerstelijnsgezondheidszorgfaciliteit of ziekenhuis.
• Sterfgevallen toegeschreven aan een AE gedefinieerd als een dodelijkheid waarvoor een AE wordt vermeld als een bijdragende doodsoorzaak, gebaseerd op verbale autopsie met behulp van de Indepth Standard Verbale autopsie -vragenlijst voor kinderen, die thuis zijn gestorven of medisch oordeel/medische dossiers voor kinderen die voor kinderen die voor kinderen zijn. stierf in een eerstelijnsgezondheidszorg of ziekenhuis.

De incidentie (sterftecijfer) zal worden berekend door het aantal deelnemers aan de studie te delen die ten minste één gebeurtenis rapporteren gedurende de follow-upperiode met de totale persoonstijd.