Исследование по оценке безопасности, эффективности и воздействия противомалярийной вакцины GlaxoSmithKline Biologicals — RTS, S/AS01E на детей раннего возраста в странах Африки к югу от Сахары (EPI-MAL-003)
Проспективное исследование по оценке безопасности, эффективности и воздействия вакцины RTS, S/AS01E на детей раннего возраста в странах Африки к югу от Сахары
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Активное наблюдение относится к проспективному когортному мониторингу AESI и других заболеваний во время последующих посещений исследования на уровне сообщества, а также амбулаторных и стационарных посещений.
Расширенный эпиднадзор при госпитализации (EHS) определяется как выявление случаев заболевания во время госпитализации путем мониторинга медицинских карт и реестров участников исследования, не включенных в активное наблюдение.
Исследование нацелено на включение не менее 45 000 детей в активное наблюдение (АС), в том числе 22 500 детей в кластерах, подвергшихся воздействию, и 22 500 детей в кластерах, не подвергшихся воздействию, для оценки безопасности, эффективности и воздействия вакцины. В открытые кластеры включены не менее 20 250 детей, вакцинированных RTS,S/AS01E для оценки безопасности вакцины, и не менее 2 250 непривитых детей для оценки эффективности и воздействия, при условии, что 80% из 22 500 участников исследования получат три вакцины. дозы RTS,S/AS01E, 10% получат одну или две дозы, а 10% не получат никакой дозы.
Программа внедрения вакцины против малярии (MVIP) рассматривает возможность внедрения вакцины против малярии в незараженных кластерах с 2023 года. Это решение напрямую повлияет на временное (до/после) и параллельное (обнаруженные и необнаруженные кластеры) сравнения. Исходя из этого, с 1 января 2023 г. набор EHS будет прекращен в центрах, не участвовавших в исследовании NCT02374450, и заключение исследования будет проведено своевременно для уже зарегистрированных субъектов в этих центрах (EHS остановится во всех центрах в Участки Малави, Сиайя и Ньяндо в Кении и неэкспонированные участки в Гане).
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Контакты и местонахождение
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Метод выборки
Исследуемая популяция
Исследуемая популяция включает детей в возрасте < 5 лет. Дети будут включены в активное и усиленное госпитальное наблюдение как из подвергшихся, так и не подвергшихся воздействию кластеров.
Для активного эпиднадзора планируется охватить примерно 22 500 детей в подверженных воздействию кластерах, в том числе не менее 20 250 детей, вакцинированных вакциной RTS,S/AS01E, и не менее 2250 непривитых детей. Приблизительно 22 500 детей в кластерах, не подвергшихся воздействию, будут включены в активное наблюдение при поступлении на введение вакцины АКДС/ГепВ/Гиб.
Дети в возрасте от 6 недель до 5 лет в районах исследования, еще не включенные в активное наблюдение или не подходящие для активного наблюдения, будут включены в расширенное наблюдение при госпитализации.
Описание
Критерии включения:
- Родитель (родители)/LAR (лица) участников исследования, которые, по мнению исследователя, могут и будут соблюдать требования протокола.
- Письменное информированное согласие, предоставленное либо родителем (родителями), либо LAR участника исследования.
- Участник исследования, проживающий в зоне HDSS или аналогичной системы наблюдения.
- Для включения в группу активного наблюдения - АКДС: дети должны быть в возрасте до 18 месяцев, идентифицированы при любом введении АКДС/ГепВ/Hib (или при госпитализации перед 3-й дозой АКДС/ГепВ/Hib в случае госпитализации и вакцинированы не менее одна доза АКДС/гепВ/Hib). (Эта группа будет включать детей из экспонированных и неэкспонированных кластеров.) ИЛИ Для включения в активное наблюдение - группа догоняющего: дети должны быть в возрасте < 18 месяцев, получили хотя бы одну дозу вакцины АКДС/ГепВ/Гиб, возраст которых соответствует возрасту после 3-й дозы АКДС/ГепВ/Гиб вакцины и выявлены при введении первой дозы вакцины RTS,S/AS01E (эта группа будет включать только детей из подвергшихся воздействию кластеров).
ИЛИ Для участия в усиленном наблюдении за госпитализацией: дети должны быть в возрасте не менее 6 недель и < 5 лет на момент госпитализации в любое время в течение исследования. (Эта группа будет включать детей из экспонированных и неэкспонированных кластеров.) Родителям/ВП детей, отвечающим всем критериям приемлемости для активного эпиднадзора, не завершившим посещения для АКДС/гепВ/Hib и впервые выявленным во время госпитализации, сначала должно быть предложено зачисление в активное эпиднадзор (если набор не завершен).
За детьми, уже включенными в активное наблюдение, будет наблюдаться госпитализация в рамках процедур, связанных с активным наблюдением, и поэтому они не могут быть включены в расширенное наблюдение при госпитализации.
Критерий исключения:
• Ребенок на попечении
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Наблюдательные модели: Когорта
- Временные перспективы: Перспективный
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активное наблюдение (подгруппа DTP)
Дети, включенные в активное наблюдение (АС), в возрасте до 18 месяцев, которые были выявлены при любом введении АКДС/ГепВ/Гиб (обычно в возрасте 6, 10 и 14 недель) или при госпитализации до введения 3-й дозы АКДС /HepB/Hib и вакцинированы по меньшей мере одной дозой АКДС/HepB/Hib; включая как вакцинированных RTS,S/AS01E, так и невакцинированных детей (из экспонированных или неэкспонированных кластеров), проживающих в зоне HDSS, имеют право на зачисление в подгруппу активного наблюдения АКДС.
|
Образцы цельной крови будут собираться у всех включенных в исследование детей, госпитализированных с подозрением на НПВП или менингит.
|
|
Активное наблюдение (подгруппа наверстывания)
Дети, включенные в активное наблюдение (АС), в возрасте до 18 месяцев, которые были выявлены при первом введении дозы RTS,S/AS01E и которые либо получили все дозы АКДС/гепВ/Hib до начала исследования, либо получили хотя бы одну дозу АКДС/ HepB/Hib и старше возраста, соответствующего третьей дозе АКДС/HepB/Hib на момент начала исследования; включая только детей, вакцинированных RTS,S/AS01E, из подвергшихся воздействию кластеров, которые не могли быть набраны во время введения АКДС/гепВ/Hib, поскольку исследование еще не началось, проживающие в районе HDSS, имеют право на зачисление в подгруппу догоняющего -группа активного наблюдения.
|
Образцы цельной крови будут собираться у всех включенных в исследование детей, госпитализированных с подозрением на НПВП или менингит.
|
|
Группа усиленного надзора за госпитализацией
Дети в возрасте от 6 недель до 5 лет в пределах исследуемых территорий как в подвергшихся воздействию, так и в необлученных кластерах, еще не включенных в активное наблюдение (поскольку родители/законно приемлемые представители (LAR) отказались от включения в активное наблюдение или поскольку набор был завершены) или не имеют права на активное наблюдение во время госпитализации, проживающие в районе HDSS, имеют право на регистрацию в группе расширенного больничного наблюдения (EHS).
|
Образцы цельной крови будут собираться у всех включенных в исследование детей, госпитализированных с подозрением на НПВП или менингит.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота нежелательных явлений, представляющих особый интерес (AESI)
Временное ограничение: В течение всего периода обучения (с 0 дня до 62 месяца)
|
AESI — это предопределенный список нежелательных явлений, которые исторически были связаны с вакцинами, отличными от RTS,S/AS01E, или могут гипотетически быть связаны с RTS,S/AS01E из-за того, что эта вакцина содержит компоненты, которые являются новыми по сравнению с широко используемыми в настоящее время компонентами. вакцина. Уровень заболеваемости будет рассчитываться путем деления количества участников исследования, сообщивших хотя бы об одном событии за период наблюдения, на общее количество человеко-времени. Человеко-время для интересующего события будет рассчитываться как время между контрольной датой (датой первой вакцинации RTS,S/AS01E для вакцинированных участников исследования и виртуальной вакцинацией, соответствующей неделе до первого визита для непривитых участников исследования). и конец периода риска или наиболее ранняя из следующих дат: дата первого диагноза интересующего события, дата окончания периода исследования, дата достижения ребенком 5 лет, дата последнего контакта или дата смерти. |
В течение всего периода обучения (с 0 дня до 62 месяца)
|
|
Показатели заболеваемости менингитом с подтвержденной этиологией
Временное ограничение: В течение всего периода обучения (с 0 дня до 62 месяца)
|
Уровень заболеваемости подтвержденным этиологическим менингитом проанализирован с периодом риска 12 месяцев. На местном уровне случай с подозрением на менингит на основании клинических симптомов и/или признаков определяется как:
Если доступен образец спинномозговой жидкости (ЦСЖ) и был идентифицирован какой-либо известный этиологический агент (бактериальный или нет), это определяется как менингит с подтвержденной этиологией. Уровень заболеваемости будет рассчитываться путем деления количества участников исследования, сообщивших хотя бы об одном событии за период наблюдения, на общее количество человеко-времени. |
В течение всего периода обучения (с 0 дня до 62 месяца)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Заболеваемость вероятным менингитом (окончательная классификация)
Временное ограничение: В течение всего периода обучения (с 0 дня до 62 месяца)
|
На местном уровне случай с подозрением на вероятный менингит на основании клинических симптомов и/или признаков определяется следующими характеристиками: Образец спинномозговой жидкости доступен, бактериальный агент не был идентифицирован в спинномозговой жидкости, но были обнаружены некоторые аномалии в спинномозговой жидкости (например, мутная макроскопическая картина, положительный результат теста на Грам, положительный тест на антиген, плейоцитоз, аномальные уровни глюкозы или белка) или положительный посев крови к бактериальному агенту. Уровень заболеваемости будет рассчитываться путем деления количества участников исследования, сообщивших хотя бы об одном событии за период наблюдения, на общее количество человеко-времени. |
В течение всего периода обучения (с 0 дня до 62 месяца)
|
|
Частота случаев клинически подозреваемого менингита (окончательная классификация)
Временное ограничение: В течение всего периода обучения (с 0 дня до 62 месяца)
|
На уровне учреждения случай клинического подозрения на менингит на основании клинических симптомов и/или признаков определяется следующими характеристиками:
Уровень заболеваемости будет рассчитываться путем деления количества участников исследования, сообщивших хотя бы об одном событии за период наблюдения, на общее количество человеко-времени. |
В течение всего периода обучения (с 0 дня до 62 месяца)
|
|
Количество случаев менингита, выявленных на уровне учреждения (лаборатория первой линии)
Временное ограничение: В течение всего периода обучения (с 0 дня до 62 месяца)
|
На местном уровне случай с подозрением на менингит на основании клинических симптомов и/или признаков определяется как:
|
В течение всего периода обучения (с 0 дня до 62 месяца)
|
|
Показатели заболеваемости церебральной малярией (диагностированной с помощью экспресс-теста [ДЭТ] и/или микроскопии)
Временное ограничение: В течение всего периода обучения (с 0 дня до 62 месяца)
|
Церебральная малярия определяется как:
У пациентов с подозрением на малярию, регулярно тестируемых с помощью ДЭТ, будет параллельно браться мазок крови для чтения под микроскопом, чтобы измерить чувствительность и специфичность. Это делается для всех подозрительных случаев, поступающих в учреждения первичной медико-санитарной помощи один день в месяц в течение первого года исследования. Уровень заболеваемости будет рассчитываться путем деления количества участников исследования, сообщивших хотя бы об одном событии за период наблюдения, на общее количество человеко-времени. |
В течение всего периода обучения (с 0 дня до 62 месяца)
|
|
Уровень заболеваемости эпизодами малярии, диагностированными с помощью ДЭТ и/или микроскопии
Временное ограничение: В течение всего периода обучения (с 0 дня до 62 месяца)
|
Любая малярия является неосложненной малярией (т.
Плазмодиевая паразитемия >0, обнаруженная при микроскопии и/или ДЭТ, наличие лихорадки (≥37,5 °C, о которой сообщили родители/LAR или зарегистрированная во время поступления, без признаков тяжести или дисфункции жизненно важных органов) и тяжелая форма малярии (SM) (т.е.
Паразитемия P. falciparum>0, обнаруженная при микроскопии и/или ДЭТ, один или несколько из следующих признаков: нарушение сознания, прострация, множественные судороги, ацидоз, гипогликемия, тяжелая малярийная анемия, почечная недостаточность, желтуха, отек легких, значительное кровотечение, шок, гиперпаразитемия).
Тяжелая форма малярии vivax — это СМ, но без порогов плотности паразитов.
Церебральная малярия — это СМ с нарушением сознания при исключении других излечимых причин комы.
Уровень заболеваемости будет рассчитываться путем деления количества субъектов, сообщивших хотя бы об одном событии за период наблюдения, на общее количество человеко-времени.
|
В течение всего периода обучения (с 0 дня до 62 месяца)
|
|
Заболеваемость случаями анемии при поступлении в стационар среди госпитализированных детей
Временное ограничение: В течение всего периода обучения (с 0 дня до 62 месяца)
|
Эта мера исхода оценивается для детей, включенных только в активное наблюдение. Анемия определяется как:
|
В течение всего периода обучения (с 0 дня до 62 месяца)
|
|
Частота случаев госпитализации
Временное ограничение: В течение всего периода исследования (с 0-го дня до 62-го месяца)
|
Госпитализация определяется как: Все причины и госпитализации по поводу любой малярии (включая малярию P. falciparum), тяжелой малярии (включая малярию P. falciparum) и церебральной малярии. Госпитализированный участник исследования с малярией (включая малярию P. falciparum), для которого малярия является основной причиной госпитализации. Эта мера исхода оценивается для детей, включенных только в активное наблюдение. Уровень заболеваемости будет рассчитываться путем деления количества участников исследования, сообщивших хотя бы об одном событии за период наблюдения, на общее количество человеко-времени. |
В течение всего периода исследования (с 0-го дня до 62-го месяца)
|
|
Количество смертей
Временное ограничение: В течение всего периода исследования (с 0 до 62 месяца)
|
Смерть определяется как:
Уровень заболеваемости (уровень смертности) будет рассчитываться путем деления количества участников исследования, сообщающих по крайней мере одно событие в течение периода последующего периода на общий человек. |
В течение всего периода исследования (с 0 до 62 месяца)
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: GSK Clinical Trials, GlaxoSmithKline (for GlaxoSmithKline; Human Genome Sciences Inc., a GSK Company; Sirtris, a GSK Company; Stiefel, a GSK Company; ViiV Healthcare)
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Ndeketa L, Haine V, Debois M, Asante KP, Agyapong PD, Kaali S, Devadiga R, Harrison SBE, Boahen O, French N, Kayan K, Ogutu B, Adeniji E, Kariuki S, Owusu-Agyei S, Olewe F, Jere TM, Maleta K, Mategula D, Mzanga P, Phiri VK, Ansah PO, Orimbo J, Ansah NA, Orsini M, Ong'echa JM, Oduro AR, Sifuna PM, Azongo DK, Otieno W, Bangre O, Kaburise MB, Ababio LO, Oyieko JN, Sing'oei V, Amoit SK, Nyangulu W, Schuerman L, Awuni D, Ochieng BO, Onyango I, Odera-Ojwang P, Oguk EA, Mendoza YG, Cherop RY, Okoth GO, Cravcenco C, Chipatala R, Roman F, Oneko M, Savic M; RTS,S Epidemiology EPI-MAL-003 Study Group. Effectiveness of the RTS,S/AS01E malaria vaccine in a real-world setting over 1 year of follow-up after the three-dose primary schedule: an interim analysis of a phase 4 study in Ghana, Kenya, and Malawi. Lancet Glob Health. 2026 Jan;14(1):e61-e69. doi: 10.1016/S2214-109X(25)00415-2. Epub 2025 Nov 6.
- Haine V, Oneko M, Debois M, Ndeketa L, Agyapong PD, Boahen O, Harrison SBE, Adeniji E, Kaali S, Kayan K, Owusu-Agyei S, French N, Kariuki S, Devadiga R, Ogutu B, Ansah NA, Orsini M, Ansah PO, Maleta K, Ong'echa JM, Phiri VK, Mzanga P, Jere TM, Azongo DK, Mategula D, Orimbo J, Oduro AR, Otieno W, Kaburise MB, Ababio LO, Sifuna PM, Amoit SK, Olewe F, Oyieko JN, Achieng Oguk E, Guerra Mendoza Y, Awuni D, Sing'oei V, Onyango I, Schuerman L, Ochieng BO, Okoth GO, Nyangulu W, Cherop RY, Odera-Ojwang P, Cravcenco C, Chipatala R, Roman F, Savic M, Asante KP. Safety of RTS,S/AS01E malaria vaccine up to 1 year after the third dose in Ghana, Kenya, and Malawi (EPI-MAL-003): a phase 4 cohort event monitoring study. Lancet Glob Health. 2025 Jun;13(6):e995-e1005. doi: 10.1016/S2214-109X(25)00096-8. Epub 2025 Apr 24. Erratum In: Lancet Glob Health. 2025 Sep;13(9):e1516. doi: 10.1016/S2214-109X(25)00277-3.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 115056
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .