Tutkimus GlaxoSmithKline Biologicalsin malariarokotteen turvallisuuden, tehokkuuden ja vaikutuksen arvioimiseksi - RTS, S/AS01E pienillä lapsilla Saharan eteläpuolisessa Afrikassa (EPI-MAL-003)
Tuleva tutkimus RTS, S/AS01E -rokotteen turvallisuuden, tehokkuuden ja vaikutuksen arvioimiseksi pienillä lapsilla Saharan eteläpuolisessa Afrikassa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Aktiivisella seurannalla tarkoitetaan AESI:n ja muiden sairauksien prospektiivista kohorttiseurantaa yhteisötason tutkimusseurantakäynneillä sekä avo- ja sairaalakäynneillä.
Tehostettu sairaalahoitovalvonta (EHS) määritellään tapausten havaitsemiseksi sairaalahoidon aikana seuraamalla potilastietoja ja rekistereitä niiden tutkimuksen osallistujien osalta, jotka eivät ole mukana aktiivisessa seurannassa.
Tutkimuksen tavoitteena on ottaa vähintään 45 000 lasta aktiiviseen seurantaan (AS), joista 22 500 altistuneisiin ryhmiin ja 22 500 altistumattomiin klustereihin rokotteen turvallisuuden, tehokkuuden ja vaikutuksen arvioimiseksi. Altistuneissa ryhmissä on vähintään 20 250 RTS,S/AS01E:llä rokotettua lasta rokotteen turvallisuuden arvioimiseksi ja vähintään 2 250 rokottamatonta lasta tehokkuuden ja vaikutuksen arvioimiseksi olettaen, että 80 % 22 500 tutkimuksen osallistujasta saa kolme RTS,S/AS01E-annoksia, 10 % saa yhden tai kaksi annosta ja 10 % ei saa yhtään annosta.
Malaria Rokotuksen täytäntöönpanoohjelma (MVIP) harkitsee malariarokotteen käyttöönottoa altistumattomissa klustereissa vuodesta 2023 alkaen. Tämä päätös vaikuttaa suoraan ajallisiin (ennen/jälkeen) ja samanaikaisiin (valottuneita vs. valottamattomia klustereita) vertailuihin. Tämän perusteella EHS-rekrytointi lopetetaan 01.1.2023 alkaen kohteissa, jotka eivät olleet mukana NCT02374450-tutkimuksessa ja tutkimuspäätös tehdään hyvissä ajoin näillä paikoilla jo ilmoittautuneille koehenkilöille (EHS pysähtyy kaikilla toimipaikoilla v. Malawin, Siayan ja Nyandon sivustot Keniassa ja valottamattomat sivustot Ghanassa).
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Tutkimuspopulaatio sisältää alle 5-vuotiaat lapset. Lapset kirjataan aktiiviseen ja tehostettuun sairaalahoidon seurantaan sekä altistuneista että altistumattomista ryhmistä.
Aktiivista seurantaa varten otetaan mukaan noin 22 500 lasta altistuneissa ryhmissä, mukaan lukien vähintään 20 250 RTS,S/AS01E:llä rokotettua lasta ja vähintään 2 250 rokottamatonta lasta. Noin 22 500 lasta altistumattomissa ryhmissä otetaan mukaan aktiiviseen valvontaan, kun he esittävät DTP/HepB/Hib-rokotteen antoa.
Tutkimusalueella olevat 6 viikon ikäiset ja alle 5-vuotiaat lapset, jotka eivät vielä ole aktiiviseurannassa tai eivät ole oikeutettuja aktiiviseen seurantaan, otetaan tehostettuun sairaalahoitoon.
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Tutkimukseen osallistuneiden vanhempi(t)/LAR(t), jotka tutkijan mielestä voivat ja tulevat noudattamaan protokollan vaatimuksia.
- Kirjallinen tietoinen suostumus joko tutkimukseen osallistujan vanhemmilta tai LAR:lta.
- HDSS- tai vastaavan valvontajärjestelmän alueella asuva tutkimukseen osallistuja.
- Aktiivisen seurannan DTP-ryhmään ilmoittautuminen: lasten on oltava alle 18 kuukauden ikäisiä, ja ne on tunnistettu minkä tahansa DTP/HepB/Hib-annoksen yhteydessä (tai sairaalahoidossa ennen kolmatta DTP/HepB/Hib-annosta, jos he ovat sairaalahoidossa ja rokotettuja vähintään yksi annos DTP/HepB/Hib). (Tähän ryhmään kuuluu lapsia valottumattomista ja valottamattomista ryhmistä.) TAI Aktiiviseurantaan ilmoittautuminen - Kiinnitysryhmä: lasten on oltava alle 18 kuukauden ikäisiä, he ovat saaneet vähintään yhden annoksen DTP/HepB/Hib-rokotetta, joiden ikä vastaa ikää kolmannen DTP/HepB/Hib-annoksen jälkeen. rokote ja tunnistettu ensimmäisen RTS,S/AS01E-rokotteen annoksen yhteydessä (Tähän ryhmään kuuluvat vain altistuneiden ryhmien lapset).
TAI Tehostettuun sairaalahoitovalvontaan ilmoittautuminen: lasten on oltava vähintään 6 viikon ikäisiä ja < 5 vuoden ikäisiä sairaalahoitohetkellä milloin tahansa tutkimuksen aikana. (Tähän ryhmään kuuluu lapsia valottumattomista ja valottamattomista ryhmistä.) Kaikki aktiivisen seurannan kelpoisuuskriteerit täyttävien lasten vanhemmille/LAR:ille, jotka eivät ole suorittaneet DTP/HepB/Hib-käyntejä ja jotka tunnistetaan ensin sairaalahoidon aikana, on ensin ehdotettava aktiiviseen seurantaan ottamista (jos rekrytointia ei ole suoritettu loppuun).
Aktiiviseurantaan jo ilmoittautuneiden lasten sairaalahoitoa seurataan osana aktiivista seurantaa koskevia toimenpiteitä, joten heitä ei voida kirjata tehostettuun sairaalahoitoon.
Poissulkemiskriteerit:
• Hoidossa oleva lapsi
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Kohortti
- Aikanäkymät: Tulevaisuuden
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Aktiivinen valvonta (DTP-alaryhmä)
Aktiiviseen seurantaan (AS) otetut alle 18 kuukauden ikäiset lapset, jotka tunnistettiin missä tahansa DTP/HepB/Hib-annoksessa (yleensä 6, 10 ja 14 viikon iässä) tai sairaalahoidossa ennen kolmatta DTP-annosta /HepB/Hib ja rokotettu vähintään yhdellä annoksella DTP/HepB/Hib; HDSS-alueella asuvat sekä RTS,S/AS01E-rokotetut että rokottamattomat lapset (altistuneista tai altistumattomista ryhmistä) voivat ilmoittautua aktiivisen valvonnan DTP-alaryhmään.
|
Kaikilta sairaalaan otetuilta lapsilta, joilla epäillään AESI- tai aivokalvontulehdusta, otetaan kokoverinäytteet.
|
|
Aktiivinen valvonta (Catch-up-alaryhmä)
Aktiiviseen seurantaan (AS) otetut alle 18 kuukauden ikäiset lapset, jotka tunnistettiin ensimmäisellä RTS,S/AS01E-annoksella ja jotka joko saivat kaikki DTP/HepB/Hib-annokset ennen tutkimuksen aloittamista tai vähintään yhden annoksen DTP/ HepB/Hib ja ovat vanhempia kuin 3. DTP/HepB/Hib-annosta vastaava ikä tutkimuksen alussa; mukaan lukien vain RTS,S/AS01E-rokotetut lapset altistuneista ryhmistä, joita ei voitu värvätä DTP/HepB/Hib-antamisen aikaan, koska tutkimus ei ollut vielä alkanut, HDSS-alueella asuvat ovat oikeutettuja ilmoittautumaan Catch-up-alaan - aktiivinen valvontaryhmä.
|
Kaikilta sairaalaan otetuilta lapsilta, joilla epäillään AESI- tai aivokalvontulehdusta, otetaan kokoverinäytteet.
|
|
Tehostettu sairaalahoidon valvontaryhmä
Vähintään 6 viikon ikäiset ja alle 5-vuotiaat lapset tutkimusalueilla sekä altistuneissa että valottamattomissa ryhmissä, jotka eivät vielä olleet mukana aktiivisessa seurannassa (koska vanhemmat/laillisesti hyväksyttävä edustaja (LAR:t) kieltäytyivät osallistumasta aktiiviseen valvontaan tai koska rekrytointi oli tehty valmistuneet) tai eivät ole oikeutettuja aktiiviseen seurantaan sairaalahoidon aikana, HDSS-alueella asuvat ovat oikeutettuja Enhanced Hospital Surveillance (EHS) -ryhmään.
|
Kaikilta sairaalaan otetuilta lapsilta, joilla epäillään AESI- tai aivokalvontulehdusta, otetaan kokoverinäytteet.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Erityisen kiinnostavien haittatapahtumien ilmaantuvuus (AESI)
Aikaikkuna: Koko opintojakson ajan (päivästä 0 kuukauteen 62)
|
AESI on ennalta määritetty luettelo haittatapahtumista, jotka on historiallisesti liitetty muihin rokotteisiin kuin RTS,S/AS01E, tai jotka voivat hypoteettisesti liittyä RTS,S/AS01E:hen, koska tämä rokote sisältää komponentteja, jotka ovat uusia verrattuna nykyisiin yleisesti käytettyihin rokotteisiin. rokotteet. Ilmaantuvuus lasketaan jakamalla seurantajakson aikana vähintään yhdestä tapahtumasta ilmoittaneiden tutkimukseen osallistuneiden lukumäärä henkilötyöajan kokonaismäärällä. Mielenkiintoisen tapahtuman henkilöaika lasketaan viitepäivämäärän (rokotettujen tutkimuksen osallistujien ensimmäisen RTS,S/AS01E-rokotteen ja rokottamattomien tutkimukseen osallistuneiden ensimmäistä vierailua edeltävää viikkoa vastaavan virtuaalirokotuksen päivämäärä) välisenä aikana. ja riskijakson päättyminen tai aikaisin seuraavista: Kiinnostuksen kohteena olevan tapahtuman ensimmäisen diagnoosin päivämäärä, tutkimusjakson päättymispäivä, päivämäärä, jolloin lapsi täyttää 5 vuotta, viimeisen kontaktin päivämäärä tai kuolinpäivä. |
Koko opintojakson ajan (päivästä 0 kuukauteen 62)
|
|
Etiologisesti vahvistetun aivokalvontulehduksen ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Koko opintojakson ajan (päivästä 0 kuukauteen 62)
|
Etiologisesti vahvistetun aivokalvontulehduksen ilmaantuvuus analysoidaan 12 kuukauden riskijaksolla. Paikkatasolla kliinisiin oireisiin ja/tai merkkeihin perustuva epäilty meningiittitapaus määritellään seuraavasti:
Jos aivo-selkäydinnestenäyte (CSF) on saatavilla ja mikä tahansa tunnettu etiologinen tekijä (bakteeri tai ei) on tunnistettu, se määritellään etiologisesti vahvistetuksi aivokalvontulehdukseksi. Ilmaantuvuus lasketaan jakamalla seurantajakson aikana vähintään yhdestä tapahtumasta ilmoittaneiden tutkimukseen osallistuneiden lukumäärä henkilötyöajan kokonaismäärällä. |
Koko opintojakson ajan (päivästä 0 kuukauteen 62)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Todennäköisen aivokalvontulehduksen ilmaantuvuus (lopullinen luokitus)
Aikaikkuna: Koko opintojakson ajan (päivästä 0 kuukauteen 62)
|
Paikkatasolla epäilty todennäköinen aivokalvontulehdustapaus, joka perustuu kliinisiin oireisiin ja/tai merkkeihin, määritellään seuraavilla ominaisuuksilla: CSF-näyte on saatavilla, aivo-selkäydinnesteestä ei ole tunnistettu bakteeria, mutta aivo-selkäydinnesteessä on havaittu joitakin poikkeavuuksia (kuten samea makroskooppinen näkökulma, positiivinen gram, positiivinen antigeenitesti, pleiosytoosi, epänormaalit glukoosi- tai proteiinitasot) tai positiivinen veriviljely bakteeri-aineelle. Ilmaantuvuus lasketaan jakamalla seurantajakson aikana vähintään yhdestä tapahtumasta ilmoittaneiden tutkimukseen osallistuneiden lukumäärä henkilötyöajan kokonaismäärällä. |
Koko opintojakson ajan (päivästä 0 kuukauteen 62)
|
|
Kliinisesti epäillyn aivokalvontulehduksen ilmaantuvuus (lopullinen luokitus)
Aikaikkuna: Koko opintojakson ajan (päivästä 0 kuukauteen 62)
|
Paikkatasolla kliinisesti epäilty aivokalvontulehdustapaus, joka perustuu kliinisiin oireisiin ja/tai merkkeihin, määritellään seuraavilla ominaisuuksilla:
Ilmaantuvuus lasketaan jakamalla seurantajakson aikana vähintään yhdestä tapahtumasta ilmoittaneiden tutkimukseen osallistuneiden lukumäärä henkilötyöajan kokonaismäärällä. |
Koko opintojakson ajan (päivästä 0 kuukauteen 62)
|
|
Paikan tasolla tunnistettujen aivokalvontulehdustapausten määrä (ensimmäisen linjan laboratorio)
Aikaikkuna: Koko opintojakson ajan (päivästä 0 kuukauteen 62)
|
Paikkatasolla kliinisiin oireisiin ja/tai merkkeihin perustuva epäilty meningiittitapaus määritellään seuraavasti:
|
Koko opintojakson ajan (päivästä 0 kuukauteen 62)
|
|
Aivomalarian ilmaantuvuus (diagnoosoitu nopealla diagnostisella testillä [RDT] ja/tai mikroskopialla)
Aikaikkuna: Koko opintojakson ajan (päivästä 0 kuukauteen 62)
|
Aivomalaria määritellään seuraavasti:
Epäillyistä malariatapauksista, jotka on rutiininomaisesti testattu RDT:llä, otetaan rinnakkain verikoe, jota voidaan lukea mikroskoopilla herkkyyden ja spesifisyyden mittaamiseksi. Tämä tehdään kaikille epäillyille tapauksille, jotka esiintyvät perusterveydenhuollossa yhtenä päivänä kuukaudessa ensimmäisen tutkimusvuoden aikana. Ilmaantuvuus lasketaan jakamalla seurantajakson aikana vähintään yhdestä tapahtumasta ilmoittaneiden tutkimukseen osallistuneiden lukumäärä henkilötyöajan kokonaismäärällä. |
Koko opintojakson ajan (päivästä 0 kuukauteen 62)
|
|
RDT:llä ja/tai mikroskopialla diagnosoitujen malariajaksojen ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Koko opintojakson ajan (päivästä 0 kuukauteen 62)
|
Mikä tahansa malaria on komplisoitumatonta malariaa (ts.
Plasmodium parasitaemia > 0, joka on havaittu mikroskopialla ja/tai RDT:llä, kuumeen esiintyminen (≥37,5°C), jonka vanhemmat/LAR-potilaat ovat ilmoittaneet tai jotka on tallennettu esityshetkellä ja ilman vakavia merkkejä tai elintärkeän elimen toimintahäiriötä) ja vaikea malaria (SM) (eli
P. falciparum parasitaemia >0 mikroskopialla ja/tai RDT:llä havaittu, yksi tai useampi seuraavista: tajunnan heikkeneminen, uupumus, useita kouristuksia, asidoosi, hypoglykemia, vaikea malariaanemia, munuaisten vajaatoiminta, keltaisuus, keuhkopöhö, merkittävä verenvuoto, sokki, hyperparasitemia).
Vaikea vivax-malaria on SM, mutta sillä ei ole loisten tiheyskynnystä.
Aivomalaria on SM, jolla on heikentynyt tajunta, lukuun ottamatta muita hoidettavissa olevia kooman syitä.
Ilmaantuvuus lasketaan jakamalla seurantajakson aikana vähintään yhdestä tapahtumasta ilmoittaneiden koehenkilöiden lukumäärä kokonaishenkilöajalla.
|
Koko opintojakson ajan (päivästä 0 kuukauteen 62)
|
|
Anemiatapausten ilmaantuvuus sairaalaan tullessa sairaalassa olevien lasten keskuudessa
Aikaikkuna: Koko opintojakson ajan (päivästä 0 kuukauteen 62)
|
Tämä tulosmitta arvioidaan vain aktiivisessa seurannassa oleville lapsille. Anemia määritellään seuraavasti:
|
Koko opintojakson ajan (päivästä 0 kuukauteen 62)
|
|
Sairaalahoitotapausten ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Koko opintojakson ajan (päivästä 0 kuukauteen 62)
|
Sairaalahoito määritellään seuraavasti: Kaikki syyt ja sairaalahoidot minkä tahansa malarian (mukaan lukien P. falciparum malaria), vaikean malarian (mukaan lukien P. falciparum malarian) ja aivomalarian vuoksi. Sairaalassa tutkimukseen osallistunut, jolla on malaria (mukaan lukien P. falciparum-malaria) ja jolle malaria on ensisijainen sairaalahoidon syy. Tämä tulosmitta arvioidaan vain aktiivisessa seurannassa oleville lapsille. Ilmaantuvuus lasketaan jakamalla seurantajakson aikana vähintään yhdestä tapahtumasta ilmoittaneiden tutkimukseen osallistuneiden lukumäärä henkilötyöajan kokonaismäärällä. |
Koko opintojakson ajan (päivästä 0 kuukauteen 62)
|
|
Kuolemien lukumäärä
Aikaikkuna: Koko tutkimusjakson aikana (päivästä 0 - kuukauteen 62)
|
Kuolema määritellään seuraavasti:
Tulosaste (kuolleisuus) lasketaan jakamalla vähintään yksi tapahtuma tutkijoiden lukumäärä, joka ilmoittaa vähintään yhden tapahtuman seurantajakson ajan. |
Koko tutkimusjakson aikana (päivästä 0 - kuukauteen 62)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: GSK Clinical Trials, GlaxoSmithKline (for GlaxoSmithKline; Human Genome Sciences Inc., a GSK Company; Sirtris, a GSK Company; Stiefel, a GSK Company; ViiV Healthcare)
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Ndeketa L, Haine V, Debois M, Asante KP, Agyapong PD, Kaali S, Devadiga R, Harrison SBE, Boahen O, French N, Kayan K, Ogutu B, Adeniji E, Kariuki S, Owusu-Agyei S, Olewe F, Jere TM, Maleta K, Mategula D, Mzanga P, Phiri VK, Ansah PO, Orimbo J, Ansah NA, Orsini M, Ong'echa JM, Oduro AR, Sifuna PM, Azongo DK, Otieno W, Bangre O, Kaburise MB, Ababio LO, Oyieko JN, Sing'oei V, Amoit SK, Nyangulu W, Schuerman L, Awuni D, Ochieng BO, Onyango I, Odera-Ojwang P, Oguk EA, Mendoza YG, Cherop RY, Okoth GO, Cravcenco C, Chipatala R, Roman F, Oneko M, Savic M; RTS,S Epidemiology EPI-MAL-003 Study Group. Effectiveness of the RTS,S/AS01E malaria vaccine in a real-world setting over 1 year of follow-up after the three-dose primary schedule: an interim analysis of a phase 4 study in Ghana, Kenya, and Malawi. Lancet Glob Health. 2026 Jan;14(1):e61-e69. doi: 10.1016/S2214-109X(25)00415-2. Epub 2025 Nov 6.
- Haine V, Oneko M, Debois M, Ndeketa L, Agyapong PD, Boahen O, Harrison SBE, Adeniji E, Kaali S, Kayan K, Owusu-Agyei S, French N, Kariuki S, Devadiga R, Ogutu B, Ansah NA, Orsini M, Ansah PO, Maleta K, Ong'echa JM, Phiri VK, Mzanga P, Jere TM, Azongo DK, Mategula D, Orimbo J, Oduro AR, Otieno W, Kaburise MB, Ababio LO, Sifuna PM, Amoit SK, Olewe F, Oyieko JN, Achieng Oguk E, Guerra Mendoza Y, Awuni D, Sing'oei V, Onyango I, Schuerman L, Ochieng BO, Okoth GO, Nyangulu W, Cherop RY, Odera-Ojwang P, Cravcenco C, Chipatala R, Roman F, Savic M, Asante KP. Safety of RTS,S/AS01E malaria vaccine up to 1 year after the third dose in Ghana, Kenya, and Malawi (EPI-MAL-003): a phase 4 cohort event monitoring study. Lancet Glob Health. 2025 Jun;13(6):e995-e1005. doi: 10.1016/S2214-109X(25)00096-8. Epub 2025 Apr 24. Erratum In: Lancet Glob Health. 2025 Sep;13(9):e1516. doi: 10.1016/S2214-109X(25)00277-3.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 115056
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .