Un estudio para evaluar la seguridad, la eficacia y el impacto de la vacuna contra la malaria de GlaxoSmithKline Biologicals - RTS, S/AS01E en niños pequeños en África subsahariana (EPI-MAL-003)
Un estudio prospectivo para evaluar la seguridad, la eficacia y el impacto de la vacuna RTS, S/AS01E en niños pequeños en África subsahariana
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La vigilancia activa se refiere al seguimiento prospectivo de cohortes de la AESI y otras enfermedades durante las visitas de seguimiento del estudio a nivel comunitario, así como las visitas de pacientes hospitalizados y ambulatorios.
La vigilancia de hospitalización mejorada (EHS, por sus siglas en inglés) se define como la detección de casos durante la hospitalización mediante el control de las historias clínicas y los registros de los participantes del estudio que no están inscritos en la vigilancia activa.
El objetivo del estudio es inscribir al menos a 45 000 niños en vigilancia activa (AS), incluidos 22 500 en los grupos expuestos y 22 500 en los grupos no expuestos para evaluar la seguridad, la eficacia y el impacto de la vacuna. En los clusters expuestos se incluyen un mínimo de 20.250 niños vacunados con RTS,S/AS01E para evaluación de seguridad de la vacuna, y un mínimo de 2.250 niños no vacunados para evaluación de efectividad e impacto asumiendo que el 80% de los 22.500 participantes del estudio recibirán tres dosis de RTS,S/AS01E, el 10% recibirá una o dos dosis y el 10% no recibirá ninguna dosis.
El Programa de Implementación de la Vacuna contra la Malaria (MVIP) está considerando implementar la vacuna contra la malaria en grupos no expuestos a partir de 2023. Esta decisión tendrá un impacto directo en las comparaciones temporales (antes/después) y simultáneas (conglomerados expuestos versus no expuestos). En base a esto, el reclutamiento de EHS se detendrá a partir del 1 de enero de 2023 en los sitios que no participaron en el estudio NCT02374450 y la conclusión del estudio se llevará a cabo de manera oportuna para los sujetos ya inscritos en esos sitios (EHS se detendrá en todos los sitios en Sitios de Malawi, Siaya y Nyando en Kenia y sitios no expuestos en Ghana).
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Kintampo, Ghana
- Reclutamiento
- GSK Investigational Site
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Investigador principal:
- Kwaku Poku Asante
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Navrongo, Ghana
- Reclutamiento
- GSK Investigational Site
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Investigador principal:
- Patrick Odum Ansah
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Kisumu, Kenia, 40100
- Reclutamiento
- GSK Investigational Site
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Investigador principal:
- Simon Kariuki
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Kisumu, Kenia, 4 0100
- Reclutamiento
- GSK Investigational Site
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Investigador principal:
- Walter Otieno
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Blantyre, Malaui
- Reclutamiento
- GSK Investigational Site
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Investigador principal:
- Latif Omar Ndeketa
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Mangochi, Malaui
- Reclutamiento
- GSK Investigational Site
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Investigador principal:
- Kenneth Maleta
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Método de muestreo
Población de estudio
La población de estudio incluye niños < 5 años de edad. Los niños se inscribirán en la vigilancia de hospitalización activa y mejorada de los grupos expuestos y no expuestos.
Para la vigilancia activa, aproximadamente 22 500 niños en los grupos expuestos, incluido un mínimo de 20 250 niños vacunados con RTS,S/AS01E, y un mínimo de 2250 niños no vacunados, están destinados a ser inscritos. Aproximadamente, 22 500 niños en los grupos no expuestos se inscribirán en la vigilancia activa cuando se presenten para la administración de la vacuna DTP/HepB/Hib.
Los niños de 6 semanas de edad y menores de 5 años dentro de las áreas de estudio, que aún no estén inscritos en la vigilancia activa, o que no sean elegibles para la vigilancia activa, serán inscritos en la vigilancia de hospitalización mejorada.
Descripción
Criterios de inclusión:
- Los padres de los participantes del estudio/LAR(s) que, en opinión del investigador, pueden y cumplirán con los requisitos del protocolo.
- Consentimiento informado por escrito proporcionado por los padres o LAR del participante del estudio.
- Participante del estudio que vive en el área del HDSS o del sistema de vigilancia equivalente.
- Para la inscripción en el grupo de vigilancia activa - DTP: los niños deben tener <18 meses de edad, identificados en cualquier administración de DTP/HepB/Hib (o en la hospitalización antes de la 3.ª dosis de DTP/HepB/Hib en caso de hospitalización y vacunados con al menos una dosis de DTP/HepB/Hib). (Este grupo incluirá niños de grupos expuestos y no expuestos). O Para inscribirse en la vigilancia activa - Grupo de recuperación: los niños deben tener < 18 meses, haber recibido al menos una dosis de la vacuna DTP/HepB/Hib, cuya edad corresponda a la edad posterior a la 3.ª dosis de DTP/HepB/Hib vacuna e identificados en la administración de la primera dosis de la vacuna RTS,S/AS01E (este grupo incluirá únicamente a niños de grupos expuestos).
O Para inscribirse en la vigilancia de hospitalización mejorada: los niños deben tener al menos 6 semanas y < 5 años en el momento de la hospitalización en cualquier momento durante el estudio. (Este grupo incluirá niños de grupos expuestos y no expuestos). Los padres/LAR de los niños que cumplan con todos los criterios de elegibilidad para la vigilancia activa, que no hayan completado las visitas para DTP/HepB/Hib, y que hayan sido identificados por primera vez durante la hospitalización, deben ser propuestos primero para la inscripción en vigilancia activa (si no se completó el reclutamiento).
A los niños que ya están inscritos en vigilancia activa se les controlará la hospitalización como parte de los procedimientos relacionados con la vigilancia activa y, por lo tanto, no podrán inscribirse en la vigilancia de hospitalización mejorada.
Criterio de exclusión:
• Niño bajo cuidado
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Grupo
- Perspectivas temporales: Futuro
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
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Vigilancia activa (subgrupo DTP)
Niños inscritos en la vigilancia activa (AS), <18 meses de edad que fueron identificados en cualquier administración de DTP/HepB/Hib (generalmente administrada a las 6, 10 y 14 semanas de edad) o en la hospitalización antes de la administración de la tercera dosis de DTP /HepB/Hib y vacunados con al menos una dosis de DTP/HepB/Hib; incluidos los niños vacunados y no vacunados con RTS,S/AS01E (de grupos expuestos o no expuestos), que viven en el área de HDSS son elegibles para la inscripción en el subgrupo DTP de vigilancia activa.
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Se recolectarán muestras de sangre completa de todos los niños inscritos hospitalizados y sospechosos de tener un AESI o meningitis.
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Vigilancia activa (Subgrupo de puesta al día)
Niños inscritos en la vigilancia activa (AS), <18 meses de edad que fueron identificados en la administración de la primera dosis de RTS,S/AS01E y que recibieron todas las dosis de DTP/HepB/Hib antes del inicio del estudio o recibieron al menos una dosis de DTP/ HepB/Hib y son mayores que la edad correspondiente a la tercera dosis de DTP/HepB/Hib al inicio del estudio; incluidos solo los niños vacunados con RTS,S/AS01E de grupos expuestos que no pudieron ser reclutados en el momento de la administración de DTP/HepB/Hib porque el estudio aún no había comenzado, que viven en el área de HDSS son elegibles para la inscripción en el subprograma de recuperación -grupo de vigilancia activa.
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Se recolectarán muestras de sangre completa de todos los niños inscritos hospitalizados y sospechosos de tener un AESI o meningitis.
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Grupo de Vigilancia de Hospitalización Reforzada
Niños de al menos 6 semanas y <5 años de edad, dentro de las áreas de estudio en grupos expuestos y no expuestos, que aún no se hayan inscrito en la vigilancia activa (porque los padres/representante legalmente aceptable (LAR) rechazaron la inscripción en la vigilancia activa o porque el reclutamiento había sido completado) o no elegibles para la vigilancia activa en el momento de la hospitalización, que viven en el área HDSS son elegibles para la inscripción en el grupo de vigilancia hospitalaria mejorada (EHS).
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Se recolectarán muestras de sangre completa de todos los niños inscritos hospitalizados y sospechosos de tener un AESI o meningitis.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasas de incidencia de eventos adversos de especial interés (AESI)
Periodo de tiempo: Durante todo el periodo de estudio (Desde el Día 0 hasta el Mes 62)
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AESI es una lista predefinida de eventos adversos que históricamente se han asociado con vacunas distintas a la RTS,S/AS01E, o que hipotéticamente pueden estar asociados con la RTS,S/AS01E debido al hecho de que esta vacuna tiene componentes que son nuevos en comparación con los que se utilizan ampliamente en la actualidad. vacunas. La tasa de incidencia se calculará dividiendo el número de participantes en el estudio que informaron al menos un evento durante el período de seguimiento por el tiempo-persona total. El tiempo-persona para un evento de interés se calculará como el tiempo entre la fecha de referencia (fecha de la primera vacunación RTS,S/AS01E para los participantes del estudio vacunados y vacunación virtual correspondiente a la semana anterior a la primera visita para los participantes del estudio no vacunados) y el final del período de riesgo o el primero de los siguientes: fecha del primer diagnóstico del evento de interés, fecha de finalización del período de estudio, fecha en que el niño cumple 5 años, fecha del último contacto o fecha de muerte. |
Durante todo el periodo de estudio (Desde el Día 0 hasta el Mes 62)
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Tasas de incidencia de meningitis de etiología confirmada
Periodo de tiempo: Durante todo el periodo de estudio (Desde el Día 0 hasta el Mes 62)
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Se analiza la tasa de incidencia de meningitis de etiología confirmada con un periodo de riesgo de 12 meses. A nivel del sitio, un caso sospechoso de meningitis basado en síntomas y/o signos clínicos se define como:
Si se dispone de una muestra de líquido cefalorraquídeo (LCR) y se ha identificado cualquier agente etiológico conocido (bacteriano o no), se define como una meningitis de etiología confirmada. La tasa de incidencia se calculará dividiendo el número de participantes en el estudio que informaron al menos un evento durante el período de seguimiento por el tiempo-persona total. |
Durante todo el periodo de estudio (Desde el Día 0 hasta el Mes 62)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de incidencia de probable meningitis (clasificación final)
Periodo de tiempo: Durante todo el periodo de estudio (Desde el Día 0 hasta el Mes 62)
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A nivel del sitio, un caso probable de sospecha de meningitis basado en síntomas y/o signos clínicos se define por las siguientes características: La muestra de LCR está disponible, no se ha identificado ningún agente bacteriano en el LCR, pero se han detectado algunas anomalías en el LCR (como aspecto macroscópico turbio, Gram positivo, prueba de antígeno positiva, pleiocitosis, niveles anormales de glucosa o proteínas) o hemocultivo positivo a un agente bacteriano. La tasa de incidencia se calculará dividiendo el número de participantes en el estudio que informaron al menos un evento durante el período de seguimiento por el tiempo-persona total. |
Durante todo el periodo de estudio (Desde el Día 0 hasta el Mes 62)
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Tasas de incidencia de meningitis con sospecha clínica (clasificación final)
Periodo de tiempo: Durante todo el periodo de estudio (Desde el Día 0 hasta el Mes 62)
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A nivel del sitio, un caso de meningitis con sospecha clínica basado en síntomas y/o signos clínicos se define por las siguientes características:
La tasa de incidencia se calculará dividiendo el número de participantes en el estudio que informaron al menos un evento durante el período de seguimiento por el tiempo-persona total. |
Durante todo el periodo de estudio (Desde el Día 0 hasta el Mes 62)
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Número de casos de meningitis identificados a nivel del sitio (laboratorio de primera línea)
Periodo de tiempo: Durante todo el periodo de estudio (Desde el Día 0 hasta el Mes 62)
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A nivel del sitio, un caso sospechoso de meningitis basado en síntomas y/o signos clínicos se define como:
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Durante todo el periodo de estudio (Desde el Día 0 hasta el Mes 62)
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Tasas de incidencia de malaria cerebral (diagnosticada por Prueba de Diagnóstico Rápido [RDT] y/o microscopía)
Periodo de tiempo: Durante todo el periodo de estudio (Desde el Día 0 hasta el Mes 62)
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La malaria cerebral se define como:
A los casos sospechosos de paludismo que se analizan de forma rutinaria mediante RDT se les realizará un frotis de sangre para lectura microscópica en paralelo, con el fin de medir la sensibilidad y la especificidad. Esto se hace para todos los casos sospechosos que se presentan en los establecimientos de atención primaria de salud un día al mes durante el primer año del estudio. La tasa de incidencia se calculará dividiendo el número de participantes en el estudio que informaron al menos un evento durante el período de seguimiento por el tiempo-persona total. |
Durante todo el periodo de estudio (Desde el Día 0 hasta el Mes 62)
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Tasas de incidencia de casos de hospitalizaciones (incluidas las atribuidas a un AESI, otros EA, meningitis o paludismo).
Periodo de tiempo: Durante el periodo de estudio (Desde el Día 0 hasta el Mes 62)
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La hospitalización se define como: Un participante del estudio que requiere pasar la noche en un hospital o centro para pacientes hospitalizados. La hospitalización por malaria (incluyendo P. falciparum) se define como: Un participante del estudio hospitalizado con paludismo (incluido el paludismo por P. falciparum) y para quien el paludismo es la principal causa de hospitalización. La tasa de incidencia se calculará dividiendo el número de participantes en el estudio que informaron al menos un evento durante el período de seguimiento por el tiempo-persona total. |
Durante el periodo de estudio (Desde el Día 0 hasta el Mes 62)
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Tasas de incidencia de convulsiones febriles 7 días después de cada dosis de la vacuna RTS,S/AS01E
Periodo de tiempo: Durante el período de 7 días (Días 0-6) después de cada dosis de la vacuna RTS,S/AS01E
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La convulsión febril se define como:
El riesgo de convulsiones febriles se evalúa mediante el análisis SCSS (series de casos autocontrolados). La frecuencia (con IC del 95 %) de convulsiones febriles dentro de los 7 días posteriores a la vacunación se informa en todos los participantes del estudio de los grupos expuestos. La tasa de incidencia se calculará dividiendo el número de participantes en el estudio que informaron al menos un evento durante el período de seguimiento por el tiempo-persona total. |
Durante el período de 7 días (Días 0-6) después de cada dosis de la vacuna RTS,S/AS01E
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Tasas de incidencia de convulsiones febriles 1 mes después de cada dosis de la vacuna RTS,S/AS01E
Periodo de tiempo: Durante el período de 1 mes (Días 0-29) después de cada dosis de RTS,S/AS01E
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La convulsión febril se define como:
El riesgo de convulsiones febriles se evalúa mediante el análisis SCSS (series de casos autocontrolados). La frecuencia (con un IC del 95 %) de convulsiones febriles dentro de los 30 días posteriores a la vacunación se informa en todos los participantes del estudio de los grupos expuestos. La tasa de incidencia se calculará dividiendo el número de participantes en el estudio que informaron al menos un evento durante el período de seguimiento por el tiempo-persona total. |
Durante el período de 1 mes (Días 0-29) después de cada dosis de RTS,S/AS01E
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Tasas de incidencia de absceso en el lugar de la inyección utilizadas como indicador de calidad de la vigilancia
Periodo de tiempo: Durante el período de 7 días (Días 0-6) después de cada vacunación
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El absceso en la inyección utilizado como sitio de control positivo se define como una acumulación de material localizada en tejido subcutáneo, grasa, fascia/músculo en el sitio de inmunización confirmado en drenaje espontáneo/quirúrgico de material de la masa/por presencia de fluctuación palpable. El absceso se clasifica en: etiología infecciosa, absceso estéril o no determinado. Los abscesos de etiología infecciosa pueden acompañarse de fiebre/linfadenopatía regional. Los abscesos estériles no se acompañan de fiebre/linfadenopatía regional. La tasa de incidencia se calculará dividiendo el número de participantes en el estudio que informaron al menos un evento durante el período de seguimiento por el tiempo-persona total. |
Durante el período de 7 días (Días 0-6) después de cada vacunación
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Tasas de incidencia de casos con deformación posicional del pie utilizadas como indicadores de calidad de la vigilancia
Periodo de tiempo: Durante todo el periodo de estudio (Desde el día 0 hasta el mes 62)
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La deformación posicional del pie como un defecto congénito utilizado como control negativo se define como: metatarso aducto caracterizado por desviación medial del antepié mientras que el retropié permanece en posición normal, formando una concavidad/forma de "C" en la cara medial del pie o pies posicionales calcaneovalgus caracterizados por hiperdorsiflexión del pie con abducción del antepié que a menudo hace que el antepié descanse sobre la superficie anterior de la parte inferior de la pierna o el pie zambo caracterizado por una flexión plantar excesiva del pie con el antepié girado medialmente y la planta hacia adentro. La tasa de incidencia se calculará dividiendo el número de participantes en el estudio que informaron al menos un evento durante el período de seguimiento por el tiempo-persona total. |
Durante todo el periodo de estudio (Desde el día 0 hasta el mes 62)
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Tasas de incidencia de otros EA que conducen a la hospitalización
Periodo de tiempo: Durante todo el periodo de estudio (Desde el día 0 hasta el mes 62)
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Los EA que conducen a la hospitalización son todos los casos notificados por el médico que no se deben a una AESI o meningitis, ni a ningún paludismo o paludismo grave (incluido el paludismo cerebral). La tasa de incidencia se calculará dividiendo el número de participantes en el estudio que informaron al menos un evento durante el período de seguimiento por el tiempo-persona total. |
Durante todo el periodo de estudio (Desde el día 0 hasta el mes 62)
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Tasas de incidencia de episodios de paludismo diagnosticados por RDT y/o microscopía
Periodo de tiempo: Durante todo el periodo de estudio (Desde el Día 0 hasta el Mes 62)
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Cualquier paludismo es paludismo no complicado (es decir,
Parasitemia por Plasmodium >0 detectada por microscopía y/o RDT, presencia de fiebre (≥37,5°C) informada por los padres/LAR o registrada en el momento de la presentación y sin signos de gravedad o disfunción de órganos vitales) y paludismo grave (SM) (es decir.
Parasitemia por P. falciparum >0 detectada por microscopía y/o RDT, uno o más de los siguientes: alteración de la conciencia, postración, convulsiones múltiples, acidosis, hipoglucemia, anemia palúdica grave, insuficiencia renal, ictericia, edema pulmonar, hemorragia importante, shock, hiperparasitemia).
La malaria grave por vivax es SM pero sin umbrales de densidad parasitaria.
La malaria cerebral es SM con alteración de la conciencia con exclusión de otras causas tratables de coma.
La tasa de incidencia se calculará dividiendo el número de sujetos que informaron al menos un evento durante el período de seguimiento por el tiempo-persona total.
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Durante todo el periodo de estudio (Desde el Día 0 hasta el Mes 62)
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Tasas de incidencia de casos de anemia al ingreso hospitalario entre niños hospitalizados
Periodo de tiempo: Durante todo el periodo de estudio (Desde el Día 0 hasta el Mes 62)
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Esta medida de resultado se evalúa para los niños incluidos solo en vigilancia activa. La anemia se define como:
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Durante todo el periodo de estudio (Desde el Día 0 hasta el Mes 62)
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Tasas de incidencia de casos de hospitalización
Periodo de tiempo: Durante todo el periodo de estudio (Desde el día 0 hasta el mes 62)
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La hospitalización se define como: Todas las causas y hospitalizaciones por paludismo (incluido el paludismo por P. falciparum), paludismo grave (incluido el paludismo por P. falciparum) y paludismo cerebral. Un participante del estudio hospitalizado con paludismo (incluido el paludismo por P. falciparum) y para quien el paludismo es la principal causa de hospitalización. Esta medida de resultado se evalúa para los niños incluidos solo en vigilancia activa. La tasa de incidencia se calculará dividiendo el número de participantes en el estudio que informaron al menos un evento durante el período de seguimiento por el tiempo-persona total. |
Durante todo el periodo de estudio (Desde el día 0 hasta el mes 62)
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Tasas de mortalidad
Periodo de tiempo: Durante todo el periodo de estudio (Desde el día 0 hasta el mes 62)
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La muerte se define como:
La tasa de incidencia (tasa de mortalidad) se calculará dividiendo el número de participantes en el estudio que reportaron al menos un evento durante el período de seguimiento por el tiempo-persona total. |
Durante todo el periodo de estudio (Desde el día 0 hasta el mes 62)
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Finalización primaria (Anticipado)
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Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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