Une étude pour évaluer l'innocuité, l'efficacité et l'impact du vaccin antipaludique de GlaxoSmithKline Biologicals - RTS, S/AS01E chez les jeunes enfants en Afrique subsaharienne (EPI-MAL-003)
Une étude prospective pour évaluer l'innocuité, l'efficacité et l'impact du vaccin RTS, S/AS01E chez les jeunes enfants en Afrique subsaharienne
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La surveillance active fait référence au suivi de cohorte prospectif des MAE et d'autres maladies lors des visites de suivi de l'étude au niveau communautaire ainsi que des visites ambulatoires et hospitalières.
La surveillance renforcée de l'hospitalisation (EHS) est définie comme la détection des cas pendant l'hospitalisation grâce à la surveillance des dossiers médicaux et des registres des participants à l'étude non inscrits à la surveillance active.
L'étude vise à recruter au moins 45 000 enfants en surveillance active (AS), dont 22 500 dans les groupes exposés et 22 500 dans les groupes non exposés pour l'évaluation de l'innocuité, de l'efficacité et de l'impact du vaccin. Dans les grappes exposées sont inclus un minimum de 20 250 enfants vaccinés avec le RTS,S/AS01E pour l'évaluation de la sécurité du vaccin, et un minimum de 2 250 enfants non vaccinés pour l'évaluation de l'efficacité et de l'impact en supposant que 80 % des 22 500 participants à l'étude recevront trois doses de RTS,S/AS01E, 10 % recevront une ou deux doses et 10 % n'auront aucune dose.
Le programme de mise en œuvre du vaccin contre le paludisme (MVIP) envisage de mettre en œuvre le vaccin contre le paludisme dans les grappes non exposées à partir de 2023. Cette décision impactera directement les comparaisons temporelles (avant/après) et concurrentes (clusters exposés versus non exposés). Sur cette base, le recrutement EHS sera arrêté à partir du 1er janvier 2023 dans les sites qui n'étaient pas impliqués dans l'étude NCT02374450 et la conclusion de l'étude sera menée en temps opportun pour les sujets déjà inscrits dans ces sites (l'EHS s'arrêtera dans tous les sites en Malawi, sites de Siaya et Nyando au Kenya et sites non exposés au Ghana).
Type d'étude
Inscription (Réel)
Contacts et emplacements
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La population étudiée comprend les enfants de < 5 ans. Les enfants seront inscrits à la surveillance active et renforcée de l'hospitalisation à partir des grappes exposées et non exposées.
Pour la surveillance active, environ 22 500 enfants dans les grappes exposées, dont un minimum de 20 250 enfants vaccinés avec le RTS,S/AS01E et un minimum de 2 250 enfants non vaccinés, sont ciblés pour être enrôlés. Environ 22 500 enfants dans les groupes non exposés seront enrôlés dans la surveillance active lorsqu'ils se présenteront pour l'administration du vaccin DTC/HepB/Hib.
Les enfants à partir de 6 semaines et de moins de 5 ans dans les zones d'étude, non déjà inscrits à la surveillance active, ou non éligibles à la surveillance active seront inscrits à la surveillance renforcée de l'hospitalisation.
La description
Critère d'intégration:
- Le(s) parent(s)/LAR(s) des participants à l'étude qui, de l'avis de l'investigateur, peuvent et vont se conformer aux exigences du protocole.
- Consentement éclairé écrit fourni par le(s) parent(s) ou LAR du participant à l'étude.
- Participant à l'étude vivant dans la zone du HDSS ou d'un système de surveillance équivalent.
- Pour l'inscription dans le groupe surveillance active - groupe DTC : les enfants doivent être âgés de moins de 18 mois, identifiés à toute administration de DTC/HepB/Hib (ou à l'hospitalisation avant la 3ème dose de DTC/HepB/Hib en cas d'hospitalisation et vaccinés avec au moins une dose de DTC/HepB/Hib). (Ce groupe comprendra des enfants de grappes exposées et non exposées.) OU Pour l'inscription à la surveillance active - Groupe de rattrapage : les enfants doivent être âgés de < 18 mois, avoir reçu au moins une dose de vaccin DTC/HepB/Hib, dont l'âge correspond à l'âge après la 3ème dose de DTC/HepB/Hib vaccin et identifié lors de l'administration de la première dose de vaccin RTS,S/AS01E (ce groupe comprendra uniquement les enfants des grappes exposées).
OU Pour l'inscription à la surveillance renforcée de l'hospitalisation : les enfants doivent être âgés d'au moins 6 semaines et < 5 ans au moment de l'hospitalisation à tout moment de l'étude. (Ce groupe comprendra des enfants de grappes exposées et non exposées.) Le(s) parent(s)/LAR d'enfants répondant à tous les critères d'éligibilité à la surveillance active, n'ayant pas effectué les visites pour DTC/HepB/Hib, et identifiés pour la première fois lors de l'hospitalisation, doivent d'abord se voir proposer l'inscription en surveillance active (si le recrutement n'est pas terminé).
Les enfants déjà inscrits en surveillance active verront leur hospitalisation suivie dans le cadre des procédures liées à la surveillance active et ne pourront donc pas être inscrits en surveillance renforcée de l'hospitalisation.
Critère d'exclusion:
• Enfant pris en charge
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Modèles d'observation: Cohorte
- Perspectives temporelles: Éventuel
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
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Surveillance active (sous-groupe DTP)
Enfants inclus dans la surveillance active (SA), âgés de moins de 18 mois qui ont été identifiés lors de toute administration de DTC/HepB/Hib (généralement administré à l'âge de 6, 10 et 14 semaines) ou lors d'une hospitalisation avant l'administration de la 3e dose de DTC /HepB/Hib et vacciné avec au moins une dose de DTC/HepB/Hib ; incluant à la fois les enfants RTS,S/AS01E vaccinés et non vaccinés (issus de grappes exposées ou non exposées), vivant dans la zone HDSS sont éligibles pour être enrôlés dans le sous-groupe DTP de surveillance active.
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Des échantillons de sang total seront prélevés sur tous les enfants inscrits hospitalisés et suspectés d'avoir un AESI ou une méningite.
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Surveillance active (sous-groupe de rattrapage)
Enfants inclus dans la surveillance active (AS), âgés de moins de 18 mois qui ont été identifiés lors de l'administration de la 1ère dose de RTS,S/AS01E et qui ont reçu toutes les doses de DTC/HepB/Hib avant le début de l'étude ou ont reçu au moins une dose de DTC/ HepB/Hib et sont plus âgés que l'âge correspondant à la 3ème dose de DTC/HepB/Hib au début de l'étude ; y compris uniquement les enfants vaccinés RTS,S/AS01E des grappes exposées qui n'ont pas pu être recrutés au moment de l'administration DTC/HepB/Hib parce que l'étude n'avait pas encore commencé, vivant dans la zone HDSS sont éligibles pour l'inscription dans la sous-rubrique de rattrapage -groupe de surveillance active.
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Des échantillons de sang total seront prélevés sur tous les enfants inscrits hospitalisés et suspectés d'avoir un AESI ou une méningite.
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Groupe de Surveillance Renforcée des Hospitalisations
Enfants âgés d'au moins 6 semaines et <5 ans, dans les zones d'étude des groupes exposés et non exposés, non encore inscrits à la surveillance active (parce que les parents/représentants légalement acceptables (LAR) ont refusé l'inscription à la surveillance active ou parce que le recrutement avait été remplis) ou non éligibles à la surveillance active au moment de l'hospitalisation, résidant dans la zone HDSS sont éligibles à l'inscription dans le groupe Surveillance Hospitalière Renforcée (EHS).
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Des échantillons de sang total seront prélevés sur tous les enfants inscrits hospitalisés et suspectés d'avoir un AESI ou une méningite.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux d'incidence des événements indésirables d'intérêt particulier (AESI)
Délai: Pendant toute la période d'étude (du jour 0 au mois 62)
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Les AESI sont une liste prédéfinie d'événements indésirables qui ont été historiquement associés à des vaccins autres que le RTS,S/AS01E, ou qui peuvent être hypothétiquement associés au RTS,S/AS01E en raison du fait que ce vaccin contient des composants nouveaux par rapport aux vaccins actuellement largement utilisés. vaccins. Le taux d'incidence sera calculé en divisant le nombre de participants à l'étude signalant au moins un événement au cours de la période de suivi par le temps-personne total. Le temps-personne pour un événement d'intérêt sera calculé comme le temps entre la date de référence (date de la première vaccination RTS,S/AS01E pour les participants à l'étude vaccinés et vaccination virtuelle correspondant à la semaine précédant la première visite pour les participants à l'étude non vaccinés) et la fin de la période à risque ou la première des dates suivantes : la date du premier diagnostic de l'événement d'intérêt, la date de la fin de la période d'études, la date à laquelle l'enfant atteint l'âge de 5 ans, la date du dernier contact ou la date du décès. |
Pendant toute la période d'étude (du jour 0 au mois 62)
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Taux d'incidence des méningites à étiologie confirmée
Délai: Pendant toute la période d'étude (du jour 0 au mois 62)
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Le taux d'incidence des méningites d'étiologie confirmée est analysé avec une période à risque de 12 mois. Au niveau du site, un cas suspect de méningite sur la base de symptômes et/ou signes cliniques est défini comme :
Si un échantillon de liquide céphalo-rachidien (LCR) est disponible et qu'un agent étiologique connu (bactérien ou non) a été identifié, il est défini comme une méningite d'étiologie confirmée. Le taux d'incidence sera calculé en divisant le nombre de participants à l'étude signalant au moins un événement au cours de la période de suivi par le temps-personne total. |
Pendant toute la période d'étude (du jour 0 au mois 62)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux d'incidence des méningites probables (classification finale)
Délai: Pendant toute la période d'étude (du jour 0 au mois 62)
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Au niveau du site, un cas probable suspecté de méningite sur la base des symptômes et/ou des signes cliniques est défini par les caractéristiques ci-dessous : L'échantillon de LCR est disponible, aucun agent bactérien n'a été identifié dans le LCR, mais certaines anomalies dans le LCR ont été détectées (telles qu'un aspect macroscopique trouble, un Gram positif, un test d'antigène positif, une pléiocytose, des taux anormaux de glucose ou de protéines) ou une hémoculture positive à un agent bactérien. Le taux d'incidence sera calculé en divisant le nombre de participants à l'étude signalant au moins un événement au cours de la période de suivi par le temps-personne total. |
Pendant toute la période d'étude (du jour 0 au mois 62)
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Taux d'incidence des méningites cliniquement suspectées (classification finale)
Délai: Pendant toute la période d'étude (du jour 0 au mois 62)
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Au niveau du site, un cas de méningite cliniquement suspecté sur la base de symptômes et/ou signes cliniques est défini par les caractéristiques ci-dessous :
Le taux d'incidence sera calculé en divisant le nombre de participants à l'étude signalant au moins un événement au cours de la période de suivi par le temps-personne total. |
Pendant toute la période d'étude (du jour 0 au mois 62)
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Nombre de cas de méningite identifiés au niveau du site (laboratoire de première ligne)
Délai: Pendant toute la période d'étude (du jour 0 au mois 62)
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Au niveau du site, un cas suspect de méningite sur la base de symptômes et/ou signes cliniques est défini comme :
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Pendant toute la période d'étude (du jour 0 au mois 62)
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Taux d'incidence du paludisme cérébral (diagnostiqué par test de diagnostic rapide [TDR] et/ou microscopie)
Délai: Pendant toute la période d'étude (du jour 0 au mois 62)
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Le paludisme cérébral est défini comme :
Les cas suspects de paludisme testés en routine par TDR auront un frottis sanguin à lire par microscopie en parallèle, afin d'en mesurer la sensibilité et la spécificité. Ceci est fait pour tous les cas suspects se présentant dans les établissements de soins de santé primaires un jour par mois pendant la première année de l'étude. Le taux d'incidence sera calculé en divisant le nombre de participants à l'étude signalant au moins un événement au cours de la période de suivi par le temps-personne total. |
Pendant toute la période d'étude (du jour 0 au mois 62)
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Taux d'incidence des épisodes de paludisme diagnostiqués par TDR et/ou microscopie
Délai: Pendant toute la période d'étude (du jour 0 au mois 62)
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Tout paludisme est un paludisme simple (c'est-à-dire
Parasitémie à Plasmodium > 0 détectée par microscopie et/ou TDR, présence de fièvre (≥ 37,5 °C) signalée par le(s) parent(s)/LAR ou enregistrée au moment de la présentation et sans signes de gravité ou dysfonctionnement des organes vitaux) et paludisme grave (SM) (c'est à dire.
Parasitémie à P. falciparum > 0 détectée par microscopie et/ou TDR, un/plusieurs des éléments suivants : troubles de la conscience, prostration, convulsions multiples, acidose, hypoglycémie, anémie palustre sévère, insuffisance rénale, ictère, œdème pulmonaire, saignement important, état de choc, hyperparasitémie).
Le paludisme grave à vivax est un SM mais sans seuil de densité parasitaire.
Le paludisme cérébral est un SM avec troubles de la conscience à l'exclusion des autres causes traitables de coma.
Le taux d'incidence sera calculé en divisant le nombre de sujets signalant au moins un événement au cours de la période de suivi par le temps-personne total.
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Pendant toute la période d'étude (du jour 0 au mois 62)
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Taux d'incidence des cas d'anémie à l'entrée à l'hôpital chez les enfants hospitalisés
Délai: Pendant toute la période d'étude (du jour 0 au mois 62)
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Cette mesure de résultat est évaluée pour les enfants inclus uniquement dans la surveillance active. L'anémie est définie comme :
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Pendant toute la période d'étude (du jour 0 au mois 62)
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Taux d'incidence des cas d'hospitalisation
Délai: Pendant toute la période d'étude (du jour 0 au mois 62)
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L'hospitalisation est définie comme : Toutes causes et hospitalisations pour tout paludisme (y compris paludisme à P. falciparum), paludisme grave (y compris paludisme à P. falciparum) et paludisme cérébral. Un participant à l'étude hospitalisé atteint de paludisme (y compris le paludisme à P. falciparum) et pour qui le paludisme est la principale cause d'hospitalisation. Cette mesure de résultat est évaluée pour les enfants inclus uniquement dans la surveillance active. Le taux d'incidence sera calculé en divisant le nombre de participants à l'étude signalant au moins un événement au cours de la période de suivi par le temps-personne total. |
Pendant toute la période d'étude (du jour 0 au mois 62)
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Nombre de décès
Délai: Pendant toute la période d'étude (du jour 0 au mois 62)
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La mort est définie comme:
Le taux d'incidence (taux de mortalité) sera calculé en divisant le nombre de participants à l'étude signalant au moins un événement au cours de la période de suivi par le temps total de la personne. |
Pendant toute la période d'étude (du jour 0 au mois 62)
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: GSK Clinical Trials, GlaxoSmithKline (for GlaxoSmithKline; Human Genome Sciences Inc., a GSK Company; Sirtris, a GSK Company; Stiefel, a GSK Company; ViiV Healthcare)
Publications et liens utiles
Publications générales
- Ndeketa L, Haine V, Debois M, Asante KP, Agyapong PD, Kaali S, Devadiga R, Harrison SBE, Boahen O, French N, Kayan K, Ogutu B, Adeniji E, Kariuki S, Owusu-Agyei S, Olewe F, Jere TM, Maleta K, Mategula D, Mzanga P, Phiri VK, Ansah PO, Orimbo J, Ansah NA, Orsini M, Ong'echa JM, Oduro AR, Sifuna PM, Azongo DK, Otieno W, Bangre O, Kaburise MB, Ababio LO, Oyieko JN, Sing'oei V, Amoit SK, Nyangulu W, Schuerman L, Awuni D, Ochieng BO, Onyango I, Odera-Ojwang P, Oguk EA, Mendoza YG, Cherop RY, Okoth GO, Cravcenco C, Chipatala R, Roman F, Oneko M, Savic M; RTS,S Epidemiology EPI-MAL-003 Study Group. Effectiveness of the RTS,S/AS01E malaria vaccine in a real-world setting over 1 year of follow-up after the three-dose primary schedule: an interim analysis of a phase 4 study in Ghana, Kenya, and Malawi. Lancet Glob Health. 2026 Jan;14(1):e61-e69. doi: 10.1016/S2214-109X(25)00415-2. Epub 2025 Nov 6.
- Haine V, Oneko M, Debois M, Ndeketa L, Agyapong PD, Boahen O, Harrison SBE, Adeniji E, Kaali S, Kayan K, Owusu-Agyei S, French N, Kariuki S, Devadiga R, Ogutu B, Ansah NA, Orsini M, Ansah PO, Maleta K, Ong'echa JM, Phiri VK, Mzanga P, Jere TM, Azongo DK, Mategula D, Orimbo J, Oduro AR, Otieno W, Kaburise MB, Ababio LO, Sifuna PM, Amoit SK, Olewe F, Oyieko JN, Achieng Oguk E, Guerra Mendoza Y, Awuni D, Sing'oei V, Onyango I, Schuerman L, Ochieng BO, Okoth GO, Nyangulu W, Cherop RY, Odera-Ojwang P, Cravcenco C, Chipatala R, Roman F, Savic M, Asante KP. Safety of RTS,S/AS01E malaria vaccine up to 1 year after the third dose in Ghana, Kenya, and Malawi (EPI-MAL-003): a phase 4 cohort event monitoring study. Lancet Glob Health. 2025 Jun;13(6):e995-e1005. doi: 10.1016/S2214-109X(25)00096-8. Epub 2025 Apr 24. Erratum In: Lancet Glob Health. 2025 Sep;13(9):e1516. doi: 10.1016/S2214-109X(25)00277-3.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 115056
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