새로 진단된 급성 골수성 백혈병 환자 치료에서 아자시티딘, 베네토클락스 및 페보네디스타트

포함 기준:

• AML 코호트에만 해당: 환자는 세계보건기구(WHO) 2016 기준 및 다음 중 하나(즉, 요법 관련 AML 또는 WHO 당 골수이형성 관련 변화가 있는 AML):

  • MDS의 역사
  • 진성적혈구증가증(PV), 본태성혈소판증가증(ET), 골수섬유화증(MF, 원발성[섬유화 전 또는 현성] 또는 진성적혈구증가후[PV]/본질[E])을 포함한 골수증식성 신생물(MPN)의 병력, 만성 호중구성 백혈병(CNL), 만성 호산구성 백혈병(CEL), MPN 비분류(MPN-U) 또는 PDGFRA, PDGFRB 또는 FGFR1의 재배열을 동반한 골수성 신생물
  • 만성 골수단핵구성 백혈병(CMML), MDS/MPN 분류 불가(MDS/MPN-U), 고리형 철적아세포 및 혈소판증가증이 있는 MDS/MPN(MDS/MPN-RS-T) 또는 비정형 만성 골수성 백혈병과 같은 MDS/MPN의 병력 (aCML), BCR-ABL 음성
  • del9q 이외의 MDS 관련 세포유전학적 이상
  • 돌연변이 NPM1 또는 이중대립유전자 CEBPA 돌연변이가 동반되지 않는 한, >= 2 골수 계통의 >= 50% 세포에서 이형성증의 존재
  • 다른 악성 종양에 대한 이전 화학 요법 또는 방사선 요법에 대한 노출
• 새로 진단된 MDS/CMML 코호트에만 해당: IPSS(International Prognostic Scoring System)에 의한 중간 2 또는 고위험 질환이 있는 MDS 또는 CMML 진단
• MDS/CMML HMA 실패 후 코호트에만 해당: 최소 4주기의 아자시티딘 치료 후 반응, 진행 또는 재발이 없는 IPSS에 의한 중간 1, 중간 2 또는 고위험 질병이 있는 MDS 또는 CMML 진단 및/또는 데시타빈
• 0-2의 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태
• 총 빌리루빈 = < 1.5 x 정상 상한치(ULN)(길버트 증후군 환자 또는 상승이 기저 백혈병에 기인한 경우 제외). 길버트 증후군 또는 기저 백혈병에 기인한 상승된 빌리루빈이 있는 환자는 직접 빌리루빈 =< 1.5 x 직접 빌리루빈의 ULN인 경우 등록할 수 있습니다(첫 번째 투여 전 3일 이상인 경우 반복).
• ALT(Alanine aminotransferase) 및 AST(aspartate aminotransferase) =< 2.5 x ULN(첫 번째 투여 전 3일 이상인 경우 반복)
• 크레아티닌 청소율 >= 30mL/분(첫 번째 투여 전 3일 이상인 경우 반복)
• 백혈구(WBC) 수치 < 50,000/uL. 참고: Hydroxyurea는 연구 치료의 첫 28일 동안(즉, 주기 1) 백혈구 증가증을 조절하기 위해 사용될 수 있습니다. 이 시점을 넘어서 수산화요소의 사용은 사례별로 그리고 임상시험책임자(PI)와의 논의 후에 임상적으로 지시된 대로 허용될 수 있습니다. (첫 번째 투여 전 3일 이상인 경우 반복)

• 다음과 같은 여성 환자:

  • 스크리닝 방문 전 최소 1년 동안 폐경 후이거나, 또는
  • 외과적으로 불임인 경우, 또는

  • 가임 가능성이 있는 경우:

    • 고지에 입각한 동의서에 서명한 시점부터 연구 약물의 마지막 투여 후 4개월까지 1가지 매우 효과적인 피임 방법과 1가지 추가 효과적인(장벽) 피임 방법을 동시에 실행하는 데 동의합니다(여성 및 남성 콘돔을 사용해서는 안 됨). 함께) 또는
    • 피험자가 선호하고 일상적인 생활 방식과 일치하는 경우 진정한 금욕을 실천하는 데 동의하십시오. (주기적 금욕[예: 달력, 배란, 증상체온, 배란 후 방법] 금단, 살정제만 사용, 수유기 무월경은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.)

• 외과적으로 불임 처리(즉, 정관 절제술 후 상태)하더라도 다음과 같은 남성 환자:

  • 전체 연구 치료 기간 동안 그리고 연구 약물의 마지막 투여 후 4개월까지 효과적인 장벽 피임법을 실행하는 데 동의합니다(여성 및 남성 콘돔을 함께 사용해서는 안 됨). 또는
  • 피험자가 선호하고 일상적인 생활 방식과 일치하는 경우 진정한 금욕을 실천하는 데 동의하십시오. (주기적 금욕[예: 여성 파트너를 위한 달력, 배란, 증상체온, 배란 후 방법] 금단, 살정제만 사용, 수유기 무월경은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.)
• 임의의 연구 관련 절차를 수행하기 전에 자발적인 서면 동의를 받아야 합니다.

제외 기준:

• 임의의 연구 약물의 첫 번째 투여 전 2주 이내에 임의의 조사 항종양 약물로 치료(주기 1일 1[C1D1])
• AML 코호트에만 해당: 집중 유도 화학 요법을 받기에 적합하고 이에 동의하는 환자
• 새로 진단된 MDS/CMML 코호트에만 해당: 저메틸화제로 이전 치료
• MDS/CMML HMA 실패 후 코호트에만 해당: 베네토클락스 또는 페보네디스타트를 사용한 이전 치료
• 유일한 질병 부위가 골수 외인 환자
• 골수의 형태학적 검사, 말초 혈액 또는 골수의 형광 in situ hybridization 또는 세포유전학 또는 기타 허용되는 분석에 의해 진단된 급성 전골수구성 백혈병
• 연구자의 의견에 따라 잠재적으로 연구 절차의 완료를 방해할 수 있는 심각한 의학적 또는 정신 질환
• 통제되지 않는 활동성 감염 또는 중증 폐렴, 수막염 또는 패혈증과 같은 중증 감염성 질환
• 연구 약물의 첫 투여 전 14일 이내의 대수술
• 자연경과 또는 치료가 시험 요법의 안전성 또는 유효성 평가를 방해할 것으로 예상되지 않는 이전 또는 동시 악성 종양이 있는 환자는 PI와 논의한 후에만 포함될 수 있습니다.
• 암과 무관한 생명을 위협하는 질병으로 예상 수명(백혈병과 무관) < 1년
• 중증의 조절되지 않는 응고병증 또는 백혈병과 관련되지 않은 출혈 장애가 있는 환자

• 다음 기준을 충족하는 알려진 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성 환자는 자격이 있는 것으로 간주됩니다.

  • CD4 카운트 > 350 세포/mm^3
  • 감지할 수 없는 바이러스 부하
  • 비 CYP 상호 작용제를 사용하는 현대 치료 요법 유지
  • 후천성 면역결핍 증후군(AIDS)으로 정의되는 기회 감염의 병력 없음

• 알려진 B형 간염 표면 항원 혈청양성 또는 알려져 있거나 의심되는 활동성 C형 간염 감염

  • 참고: 분리 양성 B형 간염 핵심 항체(즉, B형 간염 표면 항원은 음성이고 B형 간염 표면 항체는 음성)인 환자는 B형 간염 바이러스 양이 검출되지 않아야 합니다. C형 간염 항체가 양성인 환자는 C형 간염 바이러스 부하가 감지되지 않는 경우 포함될 수 있습니다.
• 알려진 간경변 또는 중증의 기존 간 장애

• 알려진 심폐 질환은 다음과 같이 정의됩니다.

  • 6개월 이내의 불안정 협심증
  • 울혈성 심부전(뉴욕 심장 협회[NYHA] 클래스 III 또는 IV)
  • 1차 투약 전 6개월 이내의 심근경색(MI)(스크리닝 전 6개월 이상 급성관상동맥증후군[ACS], MI, 및/또는 혈관재생술과 같은 허혈성 심장질환이 있었고 심장 증상이 없는 환자는 등록할 수 있음)
  • 증후성 심근병증
  • 임상적으로 유의한 부정맥
  • 다형성 심실 세동 또는 Torsade de Pointes의 병력
  • 스크리닝 전 4주 동안 심율동 전환이 필요한 지속성 심방세동(fib)
  • 증상이 있고 의학적으로 불완전하게 통제되거나 장치로 통제되는 것으로 정의된 3등급 fib(예: 맥박 조정기), 또는 지난 6개월 동안 절제
  • 중등도에서 중증의 대동맥 및/또는 승모판 협착증 또는 기타 판막병증(진행 중)
  • 약물치료가 필요한 증상성 폐고혈압
• 조절되지 않는 고혈압(즉, 수축기 혈압 > 180mmHg, 이완기 혈압 > 100mmHg이 2회 연속 혈압 평가에서 문서화됨)
• 연장된 속도 보정 QT(QTc) 간격 >= 500msec, 기관 지침에 따라 계산됨
• 심초음파 또는 방사성핵종 혈관조영술로 평가한 좌심실 박출률(LVEF) < 50%
• 알려진 중증 만성 폐쇄성 폐질환, 간질성 폐질환 및 폐 섬유증
• 알려진 중추신경계(CNS) 침범
• 연구 약물의 첫 번째 투여 전 14일(또는 3 반감기 중 짧은 쪽) 이내에 강력한 CYP3A4 유도제로 치료. 강력한 CYP3A4 유도제는 이 연구 동안 허용되지 않습니다.
• 하이드록시우레아 또는 세포감소를 위한 정맥 시타라빈 총 2g 이하를 제외하고 임의의 연구 약물의 첫 번째 투여 전 14일 이내(또는 3 반감기, 둘 중 짧은 쪽)에 다른 악성 상태에 대한 전신 항신생물 요법 또는 방사선 요법. AML에 대해 제공되지 않는 한 사전 저메틸화제(HMA) 요법이 허용됩니다.
• 수유 중이거나 모유 수유 중이거나 스크리닝 기간 동안 혈청 임신 검사 양성인 여성 환자
• 이 연구 과정 동안 또는 연구 약물(들)의 마지막 투여를 받은 후 4개월 후에 난자(난자)를 기증하려는 여성 환자
• 이 연구 과정 동안 또는 연구 약물의 마지막 투여를 받은 후 4개월 후에 정자를 기증하려는 남성 환자
• 아자시티딘, 만니톨 또는 페보네디스타트, 이들의 성분 또는 유사한 화학 조성의 화합물에 대해 알려진 과민증