CLN2 질환으로 진단된 아동의 발달 결과 검토

CLN2 질환은 주로 후기 영아기 형태의 신경 세로이드 리포푸스증이며 바텐병의 많은 유전적 이소형 중 하나입니다. CLN2 유전자의 돌연변이는 세포내 리소좀 저장 물질을 대사하는 효소인 리소좀 세린 프로테아제 TPP1의 결핍을 특징으로 합니다. 세포내 침착물의 축적은 시간이 지남에 따라 그리고 CLN2 질환이 있는 개인의 많은 기관에서 발생하며 신경퇴화 및 결국 사망을 초래합니다. CLN2 질환은 출생아 200,000명당 1명꼴로 발병하는 극히 드문 유전병입니다. 증상은 일반적으로 2세에서 4세 사이의 삶의 초기에 나타나며 발작, 운동, 언어 및 시각 기능의 상실을 포함합니다. 유아기에는 발달이 더욱 저하되고 6세가 되면 CLN2에 걸린 어린이는 종종 도움 없이 걷거나 앉을 수 없고 실명하게 됩니다. 질병의 진행은 빠르며 사망은 일반적으로 10세에서 15세 사이의 아동기 중반에 발생합니다.

최근, 인간 TPPI의 재조합 형태인 세리포나제 알파(cerliponase alfa)인 효소 대체 요법(ERT)은 CLN2 소아의 운동 능력 저하 진행을 늦추는 최초의 FDA 승인 치료법이었습니다. Cerliponase alfa는 뇌에서 TPP1 효소 활성을 복원하고 신경 퇴화 및 질병 진행을 변경하는 것으로 예상됩니다. 동물 모델은 cerliponase alfa가 임상 징후의 발병을 상당히 지연시키고 운동 및 인지 기능을 보존하며 수명을 연장함에 따라 유망한 치료 결과를 제시합니다. 임상 시험의 초기 결과는 Cerliponase alfa를 투여받은 환자가 자연사 코호트와 비교하여 CLN2 임상 평가 척도에 의해 측정된 바와 같이 운동 저하가 더 적었다는 것을 추가로 입증했습니다. 이러한 유망한 결과에도 불구하고 세리포나제 알파를 투여받은 어린이의 언어, 사회-정서 및 적응 기능을 포함한 다른 발달 영역의 궤적에 대해서는 알려진 바가 거의 없습니다. 마찬가지로, 치료받지 않은 CLN2 환자의 발달 궤적은 잘 알려져 있지 않습니다. 따라서 치료 결과의 효과를 비교하기 위해서는 자연사 코호트에서 CLN2의 발달 결과와 진행을 이해하는 것이 중요합니다.