Examen des résultats développementaux des enfants diagnostiqués avec la maladie CLN2

La maladie CLN2 est une forme infantile principalement tardive de lipofuscinose céroïde neuronale et l'une des nombreuses isoformes génétiques de la maladie de Batten. Les mutations du gène CLN2 sont caractérisées par une sérine protéase lysosomale déficiente TPP1, une enzyme qui métabolise les matériaux de stockage lysosomal intracellulaires. Des accumulations de dépôts intracellulaires se produisent au fil du temps et dans de nombreux organes d'individus atteints de la maladie CLN2 et entraînent une neurodégénérescence et, éventuellement, la mort. La maladie CLN2 est une maladie génétique extrêmement rare affectant environ 1 naissance vivante sur 200 000. Les symptômes apparaissent tôt dans la vie, généralement entre 2 et 4 ans, et comprennent des convulsions, ainsi qu'une perte des fonctions motrices, langagières et visuelles. Le développement décline davantage dans la petite enfance et à l'âge de 6 ans, les enfants atteints de CLN2 sont souvent incapables de marcher ou de s'asseoir sans soutien et deviennent aveugles. La progression de la maladie est rapide, la mort survenant généralement au milieu de l'enfance entre 10 et 15 ans.

Récemment, l'enzymothérapie substitutive (ERT), la cerliponase alfa, qui est une forme recombinante de TPPI humain, a été le premier traitement approuvé par la FDA pour ralentir la progression du déclin moteur chez les enfants atteints de CLN2. La cerliponase alfa devrait restaurer l'activité de l'enzyme TPP1 dans le cerveau et modifier la neurodégénérescence et la progression de la maladie. Les modèles animaux suggèrent des résultats de traitement prometteurs, car la cerliponase alfa a considérablement retardé l'apparition des signes cliniques, préservé les fonctions motrices et cognitives et prolongé la vie. Les premiers résultats d'un essai clinique ont en outre démontré que les patients recevant de la cerliponase alfa présentaient moins de déclin moteur, tel que mesuré par l'échelle d'évaluation clinique CLN2, par rapport à une cohorte d'histoire naturelle. Malgré ces résultats prometteurs, on sait peu de choses sur la trajectoire d'autres domaines du développement, notamment le langage, le fonctionnement socio-émotionnel et adaptatif des enfants recevant la cerliponase alfa. De même, la trajectoire de développement des patients non traités atteints de CLN2 n'est pas bien comprise. Par conséquent, il est important de comprendre les résultats développementaux et la progression de CLN2 dans une cohorte d'histoire naturelle afin de comparer l'efficacité des résultats du traitement.