Esame degli esiti dello sviluppo dei bambini con diagnosi di malattia CLN2

La malattia CLN2 è una forma prevalentemente infantile tardiva di ceroidolipofuscinosi neuronale e una delle molte isoforme genetiche della malattia di Batten. Le mutazioni nel gene CLN2 sono caratterizzate da un deficit della serina proteasi lisosomiale TPP1, un enzima che metabolizza i materiali di accumulo lisosomiale intracellulare. Gli accumuli di depositi intracellulari si verificano nel tempo e in molti organi di individui con malattia CLN2 e portano alla neurodegenerazione e, infine, alla morte. La malattia CLN2 è una malattia genetica estremamente rara che colpisce circa 1 su 200.000 nati vivi. I sintomi emergono presto nella vita in genere tra i 2 ei 4 anni di età e comprendono convulsioni, nonché perdita del funzionamento motorio, del linguaggio e della vista. Lo sviluppo diminuisce ulteriormente nella prima infanzia e all'età di 6 anni, i bambini con CLN2 spesso non sono in grado di camminare o stare seduti senza supporto e diventano ciechi. La progressione della malattia è rapida con la morte che si verifica tipicamente nella metà dell'infanzia tra i 10 ei 15 anni di età.

Recentemente, la terapia enzimatica sostitutiva (ERT), cerliponase alfa, che è una forma ricombinante di TPPI umano, è stato il primo trattamento approvato dalla FDA per rallentare la progressione del declino motorio nei bambini con CLN2. Si prevede che la cerliponasi alfa ripristini l'attività dell'enzima TPP1 nel cervello e alteri la neurodegenerazione e la progressione della malattia. I modelli animali suggeriscono risultati terapeutici promettenti poiché la cerliponase alfa ha ritardato significativamente l'insorgenza dei segni clinici, ha preservato la funzione motoria e cognitiva e ha prolungato la vita. I risultati iniziali di uno studio clinico hanno ulteriormente dimostrato che i pazienti trattati con cerliponase alfa presentavano un minor declino motorio, misurato dalla CLN2 Clinical Rating Scale, rispetto a una coorte di storia naturale. Nonostante questi risultati promettenti, si sa poco sulla traiettoria di altri domini di sviluppo, tra cui il linguaggio, il funzionamento socio-emotivo e adattivo dei bambini che ricevono cerliponase alfa. Allo stesso modo, la traiettoria di sviluppo dei pazienti non trattati con CLN2 non è ben compresa. Pertanto, è importante comprendere i risultati dello sviluppo e la progressione del CLN2 in una coorte di storia naturale al fine di confrontare l'efficacia dei risultati del trattamento.