Examinando os resultados de desenvolvimento de crianças diagnosticadas com doença CLN2

A doença CLN2 é uma forma predominantemente infantil tardia de lipofuscinose ceróide neuronal e uma das muitas isoformas genéticas da doença de Batten. Mutações no gene CLN2 são caracterizadas por deficiência de serina protease lisossômica TPP1, uma enzima que metaboliza materiais de armazenamento lisossômico intracelular. Acumulações de depósitos intracelulares ocorrem ao longo do tempo e em muitos órgãos de indivíduos com doença CLN2 e levam à neurodegeneração e, eventualmente, à morte. A doença CLN2 é uma doença genética extremamente rara que afeta cerca de 1 a cada 200.000 nascidos vivos. Os sintomas surgem cedo na vida, geralmente entre 2 e 4 anos de idade e incluem convulsões, bem como perda do funcionamento motor, da linguagem e da visão. O desenvolvimento diminui ainda mais na primeira infância e, aos 6 anos de idade, as crianças com CLN2 geralmente não conseguem andar ou sentar sem apoio e ficam cegas. A progressão da doença é rápida, com a morte ocorrendo tipicamente na metade da infância, entre 10 e 15 anos de idade.

Recentemente, a terapia de reposição enzimática (TRE), cerliponase alfa, que é uma forma recombinante de TPPI humano, foi o primeiro tratamento aprovado pela FDA para retardar a progressão do declínio motor em crianças com CLN2. Espera-se que a cerliponase alfa restaure a atividade da enzima TPP1 no cérebro e altere a neurodegeneração e a progressão da doença. Modelos animais sugerem resultados de tratamento promissores, pois a cerliponase alfa atrasou significativamente o aparecimento de sinais clínicos, preservou a função motora e cognitiva e prolongou a vida. Os resultados iniciais de um ensaio clínico demonstraram ainda que os pacientes que receberam cerliponase alfa tiveram menos declínios motores, conforme medido pela CLN2 Clinical Rating Scale, em comparação com uma coorte de história natural. Apesar desses resultados promissores, pouco se sabe sobre a trajetória de outros domínios do desenvolvimento, incluindo linguagem, funcionamento socioemocional e adaptativo de crianças recebendo alfacerliponase. Da mesma forma, a trajetória de desenvolvimento de pacientes não tratados com CLN2 não é bem compreendida. Portanto, é importante entender os resultados do desenvolvimento e a progressão do CLN2 em uma coorte de história natural para comparar a eficácia dos resultados do tratamento.