CLN2-tautidiagnoosin saaneiden lasten kehitystulosten tutkiminen

CLN2-sairaus on neuronaalisen seroidilipofuskinoosin pääosin myöhäinen infantiili muoto ja yksi Battenin taudin monista geneettisistä isoformeista. CLN2-geenin mutaatioille on ominaista puutteellinen lysosomaalinen seriiniproteaasi TPP1, entsyymi, joka metaboloi solunsisäisiä lysosomaalisia varastomateriaaleja. Solunsisäisten kerrostumien kerääntyminen tapahtuu ajan myötä ja moniin CLN2-sairautta sairastavien yksilöiden elimiin ja johtaa hermoston rappeutumiseen ja lopulta kuolemaan. CLN2-sairaus on erittäin harvinainen geneettinen sairaus, joka vaikuttaa noin yhteen 200 000 elävänä syntyneestä. Oireet ilmaantuvat varhaisessa vaiheessa tyypillisesti 2–4 vuoden iässä, ja niihin kuuluvat kohtaukset sekä motoriikan, kielen ja näön toiminnan menetys. Kehitys hidastuu entisestään varhaislapsuudessa, ja 6-vuotiaana lapset, joilla on CLN2, eivät usein pysty kävelemään tai istumaan ilman tukea, ja he sokeutuvat. Taudin eteneminen on nopeaa, ja kuolema tapahtuu tyypillisesti lapsen puolivälissä 10-15 vuoden iässä.

Äskettäin entsyymikorvaushoito (ERT), serliponaasi alfa, joka on ihmisen TPPI:n rekombinanttimuoto, oli ensimmäinen FDA:n hyväksymä hoito, joka hidasti motorisen heikkenemisen etenemistä lapsilla, joilla on CLN2. Serliponaasi alfan odotetaan palauttavan TPP1-entsyymiaktiivisuuden aivoissa ja muuttavan hermoston rappeutumista ja taudin etenemistä. Eläinmallit viittaavat lupaaviin hoitotuloksiin, sillä serliponaasi alfa viivästytti merkittävästi kliinisten oireiden ilmaantumista, säilytti motorisia ja kognitiivisia toimintoja ja pidensi elinikää. Kliinisen tutkimuksen alustavat tulokset osoittivat lisäksi, että serliponaasi alfaa saaneilla potilailla oli vähemmän motorista heikkenemistä CLN2 Clinical Rating Scale -asteikolla mitattuna verrattuna luontaiseen kohorttiin. Näistä lupaavista tuloksista huolimatta tiedetään vähän muiden kehitysalueiden, mukaan lukien serliponaasi alfaa saavien lasten kielen, sosiaalis-emotionaalinen ja mukautuva toiminta, liikeradalta. Myöskään hoitamattomien CLN2-potilaiden kehityskulkua ei ymmärretä hyvin. Siksi on tärkeää ymmärtää kehitystulokset ja CLN2:n eteneminen luontaisessa kohortissa, jotta voidaan verrata hoidon tulosten tehokkuutta.