Undersøgelse af udviklingsresultater hos børn diagnosticeret med CLN2-sygdom

CLN2 sygdom er en overvejende sen infantil form for neuronal ceroid lipofuscinose og en af ​​de mange genetiske isoformer af Battens sygdom. Mutationer i CLN2-genet er karakteriseret ved mangelfuld lysosomal serinprotease TPP1, et enzym, der metaboliserer intracellulære lysosomale lagringsmaterialer. Ophobninger af intracellulære aflejringer forekommer over tid og i mange organer hos individer med CLN2-sygdom og fører til neurodegeneration og i sidste ende død. CLN2-sygdom er en ekstremt sjælden genetisk sygdom, der rammer omkring 1 ud af 200.000 levendefødte. Symptomer opstår tidligt i livet, typisk mellem 2 og 4 års alderen og omfatter anfald samt tab af motorik, sprog og synsfunktion. Udviklingen falder yderligere i den tidlige barndom, og i alderen 6 år er børn med CLN2 ofte ude af stand til at gå eller sidde ustøttet og bliver blinde. Sygdommens progression er hurtig med døden typisk midt i barndommen mellem 10 og 15 års alderen.

For nylig var enzymerstatningsterapi (ERT), cerliponase alfa, som er en rekombinant form for human TPPI, den første FDA-godkendte behandling til at bremse udviklingen af ​​motorisk tilbagegang hos børn med CLN2. Cerliponase alfa forventes at genoprette TPP1-enzymaktiviteten i hjernen og ændre neurodegeneration og sygdomsprogression. Dyremodeller tyder på lovende behandlingsresultater, da cerliponase alfa signifikant forsinkede begyndelsen af ​​kliniske tegn, bevarede motorisk og kognitiv funktion og forlængede livet. De indledende resultater fra et klinisk forsøg viste yderligere, at patienter, der fik cerliponase alfa, havde færre motoriske fald, målt ved CLN2 Clinical Rating Scale, sammenlignet med en naturlig historiekohorte. På trods af disse lovende resultater er der lidt kendt om banen for andre udviklingsdomæner, herunder sprog, social-emotionel og adaptiv funktion af børn, der modtager cerliponase alfa. Ligeledes er udviklingsforløbet for ubehandlede patienter med CLN2 ikke godt forstået. Derfor er det vigtigt at forstå udviklingsresultater og progression af CLN2 i en naturhistorisk kohorte for at sammenligne effektiviteten af ​​behandlingsresultater.