CLN2-betegséggel diagnosztizált gyermekek fejlődési eredményeinek vizsgálata

A CLN2-betegség a neuronális ceroid lipofuscinosis túlnyomórészt késői infantilis formája, és a Batten-kór számos genetikai izoformájának egyike. A CLN2 gén mutációit a hiányos lizoszómális szerinproteáz TPP1 jellemzi, amely enzim metabolizálja az intracelluláris lizoszómális tárolóanyagokat. Az intracelluláris lerakódások idővel és a CLN2-betegségben szenvedő egyének számos szervében felhalmozódnak, és neurodegenerációhoz, végül halálhoz vezetnek. A CLN2-betegség rendkívül ritka genetikai betegség, amely 200 000 élveszületésből körülbelül 1-et érint. A tünetek az élet korai szakaszában jelentkeznek, jellemzően 2 és 4 éves kor között, ide tartoznak a görcsrohamok, valamint a motoros, nyelvi és látási funkciók elvesztése. A fejlődés kora gyermekkorban tovább romlik, és 6 éves korukra a CLN2-ben szenvedő gyermekek gyakran nem tudnak támasz nélkül járni vagy ülni, és megvakulnak. A betegség előrehaladása gyors, a halál általában a gyermekkor közepén, 10 és 15 éves kor között következik be.

A közelmúltban az enzimpótló terápia (ERT), az alfa-cerliponáz, amely a humán TPPI rekombináns formája, volt az első FDA által jóváhagyott kezelés, amely lassította a motoros hanyatlás előrehaladását CLN2-ben szenvedő gyermekeknél. A cerliponáz alfa várhatóan helyreállítja a TPP1 enzimaktivitást az agyban, és megváltoztatja a neurodegenerációt és a betegség progresszióját. Az állatmodellek ígéretes kezelési eredményeket sugallnak, mivel az alfa-cerliponáz jelentősen késleltette a klinikai tünetek megjelenését, megőrizte a motoros és kognitív funkciókat, és meghosszabbította az életet. Egy klinikai vizsgálat kezdeti eredményei azt mutatták továbbá, hogy az alfa-cerliponázt kapó betegeknél a CLN2 Clinical Rating Scale szerint mért motoros hanyatlása kisebb volt, mint a természetes anamnézisben szenvedő betegeknél. Ezen ígéretes eredmények ellenére keveset tudunk más fejlődési tartományok pályájáról, beleértve az alfa-cerliponázt kapó gyermekek nyelvi, szociális-emocionális és adaptív működését. Hasonlóképpen, a kezeletlen CLN2-ben szenvedő betegek fejlődési pályája nem teljesen ismert. Ezért fontos megérteni a fejlődési eredményeket és a CLN2 progresszióját egy természetrajzi kohorszban, hogy összehasonlíthassuk a kezelési eredmények hatékonyságát.