CLN2 疾患と診断された子供の発達転帰の調査

CLN2 疾患は、主に後期乳児型のニューロン セロイド リポフスチン症であり、バッテン病の多くの遺伝的アイソフォームの 1 つです。 CLN2 遺伝子の変異は、細胞内リソソーム貯蔵物質を代謝する酵素であるリソソーム セリン プロテアーゼ TPP1 の欠損によって特徴付けられます。 細胞内沈着物の蓄積は、CLN2 疾患患者の多くの臓器で時間とともに発生し、神経変性を引き起こし、最終的には死に至ります。 CLN2 疾患は、生児出生 20 万人あたり約 1 人が罹患する非常にまれな遺伝病です。 症状は、典型的には 2 歳から 4 歳の間の人生の早い段階で現れ、発作、ならびに運動、言語、および視覚機能の喪失が含まれます。 発達は幼児期にさらに低下し、6 歳までに、CLN2 の子供は多くの場合、歩くことができず、サポートなしで座ることができず、失明します。 この疾患の進行は急速で、典型的には 10 歳から 15 歳の間の小児期半ばに死亡します。

最近、ヒト TPPI の組み換え型である酵素補充療法 (ERT) であるセルリポナーゼ アルファは、CLN2 の子供の運動機能低下の進行を遅らせる最初の FDA 承認の治療法でした。 セルリポナーゼ アルファは、脳内の TPP1 酵素活性を回復させ、神経変性と疾患の進行を変えることが期待されています。 動物モデルは、セルリポナーゼ アルファが臨床症状の発症を大幅に遅らせ、運動機能と認知機能を維持し、寿命を延ばしたことから、有望な治療結果を示唆しています。 臨床試験の初期結果では、セルリポナーゼ アルファを投与された患者は、自然史コホートと比較して、CLN2 臨床評価尺度で測定される運動機能の低下が少ないことがさらに示されました。 これらの有望な結果にもかかわらず、セルリポナーゼ アルファを投与された子供の言語、社会的感情、適応機能など、他の発達領域の軌跡についてはほとんどわかっていません。 同様に、未治療の CLN2 患者の発達の軌跡はよくわかっていません。 したがって、治療結果の有効性を比較するには、自然史コホートにおける発達上の結果と CLN2 の進行を理解することが重要です。