Examen de los resultados del desarrollo de los niños diagnosticados con la enfermedad CLN2

La enfermedad CLN2 es una forma predominantemente infantil tardía de lipofuscinosis ceroide neuronal y una de las muchas isoformas genéticas de la enfermedad de Batten. Las mutaciones en el gen CLN2 se caracterizan por deficiencia de la serina proteasa lisosomal TPP1, una enzima que metaboliza los materiales de almacenamiento lisosomal intracelular. Las acumulaciones de depósitos intracelulares ocurren con el tiempo y en muchos órganos de individuos con enfermedad CLN2 y conducen a la neurodegeneración y, eventualmente, a la muerte. La enfermedad CLN2 es una enfermedad genética extremadamente rara que afecta a alrededor de 1 de cada 200.000 nacidos vivos. Los síntomas surgen temprano en la vida, típicamente entre las edades de 2 y 4 años e incluyen convulsiones, así como pérdida del funcionamiento motor, del lenguaje y de la visión. El desarrollo disminuye aún más en la primera infancia y, a la edad de 6 años, los niños con CLN2 a menudo no pueden caminar o sentarse sin apoyo y quedan ciegos. La progresión de la enfermedad es rápida y la muerte suele ocurrir a mediados de la infancia, entre los 10 y los 15 años de edad.

Recientemente, la terapia de reemplazo enzimático (ERT), cerliponase alfa, que es una forma recombinante de TPPI humana, fue el primer tratamiento aprobado por la FDA para retrasar la progresión del deterioro motor en niños con CLN2. Se espera que la cerliponasa alfa restaure la actividad de la enzima TPP1 en el cerebro y altere la neurodegeneración y la progresión de la enfermedad. Los modelos animales sugieren resultados de tratamiento prometedores, ya que la cerliponasa alfa retrasó significativamente la aparición de signos clínicos, conservó la función motora y cognitiva y prolongó la vida. Los resultados iniciales de un ensayo clínico demostraron además que los pacientes que recibieron cerliponase alfa tuvieron menos deterioros motores, según lo medido por la escala de calificación clínica CLN2, en comparación con una cohorte de historia natural. A pesar de estos resultados prometedores, se sabe poco sobre la trayectoria de otros dominios del desarrollo, incluidos el lenguaje, el funcionamiento socioemocional y adaptativo de los niños que reciben cerliponasa alfa. Asimismo, la trayectoria de desarrollo de los pacientes con CLN2 no tratados no se comprende bien. Por lo tanto, es importante comprender los resultados del desarrollo y la progresión de CLN2 en una cohorte de historia natural para comparar la efectividad de los resultados del tratamiento.