Untersuchung der Entwicklungsergebnisse von Kindern, bei denen die CLN2-Krankheit diagnostiziert wurde

Die CLN2-Krankheit ist eine überwiegend spätinfantile Form der neuronalen Ceroid-Lipofuszinose und eine der vielen genetischen Isoformen der Batten-Krankheit. Mutationen im CLN2-Gen sind durch einen Mangel an lysosomaler Serinprotease TPP1 gekennzeichnet, einem Enzym, das intrazelluläre lysosomale Speichermaterialien metabolisiert. Akkumulationen von intrazellulären Ablagerungen treten im Laufe der Zeit und in vielen Organen von Personen mit CLN2-Krankheit auf und führen zu Neurodegeneration und schließlich zum Tod. Die CLN2-Krankheit ist eine äußerst seltene genetische Erkrankung, die etwa 1 von 200.000 Lebendgeburten betrifft. Die Symptome treten früh im Leben auf, typischerweise im Alter zwischen 2 und 4 Jahren und umfassen Krampfanfälle sowie den Verlust der motorischen, sprachlichen und visuellen Funktion. Die Entwicklung nimmt in der frühen Kindheit weiter ab und im Alter von 6 Jahren können Kinder mit CLN2 oft nicht mehr ohne Unterstützung gehen oder sitzen und werden blind. Das Fortschreiten der Krankheit ist schnell, wobei der Tod typischerweise in der Mitte der Kindheit zwischen dem 10. und 15. Lebensjahr eintritt.

Kürzlich war die Enzymersatztherapie (ERT), Cerliponase alfa, eine rekombinante Form des humanen TPPI, die erste von der FDA zugelassene Behandlung zur Verlangsamung des Fortschreitens des motorischen Rückgangs bei Kindern mit CLN2. Cerliponase alfa soll die TPP1-Enzymaktivität im Gehirn wiederherstellen und die Neurodegeneration und das Fortschreiten der Krankheit verändern. Tiermodelle deuten auf vielversprechende Behandlungsergebnisse hin, da Cerliponase alfa das Einsetzen klinischer Symptome signifikant verzögerte, die motorischen und kognitiven Funktionen bewahrte und das Leben verlängerte. Erste Ergebnisse einer klinischen Studie zeigten ferner, dass Patienten, die Cerliponase alfa erhielten, im Vergleich zu einer Kohorte mit natürlichem Krankheitsverlauf weniger motorische Verschlechterungen aufwiesen, gemessen anhand der klinischen Bewertungsskala CLN2. Trotz dieser vielversprechenden Ergebnisse ist wenig über den Verlauf anderer Entwicklungsdomänen bekannt, darunter Sprache, sozial-emotionale und adaptive Funktionen von Kindern, die Cerliponase alfa erhalten. Ebenso ist der Entwicklungsverlauf von unbehandelten Patienten mit CLN2 nicht gut verstanden. Daher ist es wichtig, die Entwicklungsergebnisse und das Fortschreiten von CLN2 in einer Kohorte mit natürlichem Krankheitsverlauf zu verstehen, um die Wirksamkeit der Behandlungsergebnisse zu vergleichen.