Undersøker utviklingsresultater for barn diagnostisert med CLN2-sykdom

CLN2-sykdom er en overveiende sen infantil form for neuronal ceroid lipofuscinose og en av de mange genetiske isoformene av Battens sykdom. Mutasjoner i CLN2-genet er preget av mangelfull lysosomal serinprotease TPP1, et enzym som metaboliserer intracellulære lysosomale lagringsmaterialer. Akkumulering av intracellulære avleiringer skjer over tid og i mange organer hos individer med CLN2-sykdom og fører til nevrodegenerasjon og til slutt død. CLN2-sykdom er en ekstremt sjelden genetisk sykdom som rammer rundt 1 av 200 000 levendefødte. Symptomer dukker opp tidlig i livet, vanligvis mellom 2 og 4 år og inkluderer anfall, samt tap av motorisk, språk og syn. Utviklingen avtar ytterligere i tidlig barndom, og i en alder av 6 år er barn med CLN2 ofte ikke i stand til å gå eller sitte ustøttet og blir blinde. Progresjonen av sykdommen er rask, og døden skjer vanligvis midt i barndommen mellom 10 og 15 år.

Nylig var enzymerstatningsterapi (ERT), cerliponase alfa, som er en rekombinant form for human TPPI, den første FDA-godkjente behandlingen for å bremse utviklingen av motorisk tilbakegang hos barn med CLN2. Cerliponase alfa forventes å gjenopprette TPP1-enzymaktivitet i hjernen og endre nevrodegenerasjon og sykdomsprogresjon. Dyremodeller antyder lovende behandlingsresultater ettersom cerliponase alfa betydelig forsinket utbruddet av kliniske tegn, bevart motorisk og kognitiv funksjon og forlenget livet. Innledende resultater fra en klinisk studie viste videre at pasienter som fikk cerliponase alfa hadde mindre motoriske reduksjoner, målt ved CLN2 Clinical Rating Scale, sammenlignet med en naturlig historiekohort. Til tross for disse lovende resultatene, er lite kjent om banen til andre utviklingsdomener, inkludert språk, sosial-emosjonell og adaptiv funksjon hos barn som får cerliponase alfa. Likeledes er utviklingsbanen til ubehandlede pasienter med CLN2 ikke godt forstått. Derfor er det viktig å forstå utviklingsresultater og progresjon av CLN2 i en naturhistorisk kohort for å sammenligne effektiviteten av behandlingsresultater.