초음파 엘라스토그래피를 사용하여 간 정현파 폐색 증후군의 발병 예측
연구 개요
상세 설명
veno-occlusive disease로도 알려진 간 정현파 폐쇄 증후군(SOS)은 높은 이환율과 사망률과 관련된 조혈 줄기 세포 이식(HCT)의 합병증입니다. 미국과 유럽에서 57,000명의 환자가 매년 HCT를 받고 SOS는 이 환자의 최대 15%에 영향을 미칩니다. SOS 병인은 HCT 전에 사용된 예비 요법으로 인한 간정맥 내피 손상에 의해 유발되는 것으로 생각됩니다. 이 손상은 간을 통한 혈류의 방해를 초래합니다. 병리학은 정현파의 콜라겐 침착과 정맥 내강의 섬유증을 보여줍니다. 질병의 중증도는 조직학적 변화의 수 및 중증도와 상관관계가 없습니다. 경증 및 중등도의 SOS는 지지 요법으로 해결할 수 있습니다. 중증 SOS(SOS의 30%)는 일반적으로 다기관 부전과 관련이 있으며 이용 가능한 예방 및 치료에도 불구하고 사망률이 80%입니다.
SOS는 수정된 시애틀 기준과 볼티모어 기준의 두 가지 임상 기준으로 가장 일반적으로 정의됩니다. 수정된 시애틀 기준은 HCT 20일 이내에 다음 기준 중 2개 이상이 나타나야 한다고 명시합니다. 빌리루빈 > 2mg/dL; 간비대 및/또는 복수; 및/또는 체중 증가 > 기준선 체중보다 5% 초과(6). HCT에서 소아 SOS 발생률은 20%이며 성인에 비해 높습니다. 사망 또는 다기관 기능 장애는 SOS가 발생하는 어린이의 30-60%에 영향을 미칩니다. 중증 SOS의 가장 일반적인 정의는 후향적이며, 즉 HCT 100일 후 SOS 관련 원인으로 인한 사망 또는 지속적인 다기관 기능 장애입니다. 그러나 유럽혈액이식학회(European Society for Blood and Marrow Transplantation)는 전향적으로 수행할 수 있고 따라서 치료를 안내할 수 있기 때문에 치료의 표준이 될 수 있는 새로운 전향적 SOS 진단 및 등급 체계를 제안했습니다.
Defibrotide는 내피 세포를 보호하고 복구하는 돼지 장의 DNA 유도체입니다. 이전 시험에서는 섬유소 제거제가 SOS로 인한 다기관 부전 및 사망의 발생률을 감소시키는 것으로 나타났습니다. 주요 경고는 볼티모어 기준을 사용하여 치료가 효과적이려면 임상 진단 시점에 매우 가깝게 시작되어야 한다는 것입니다(14). 한 연구에서 진단 후 3일 이내에 defibrotide로 치료했을 때 31/33(94%)의 환자가 SOS의 완전 관해를 보인 반면, 진단 후 3일 이상 치료했을 때는 3/12(25%)의 환자만이 완전 관해를 보였습니다. 그러나 높은 약물 비용(21일 과정에 $155,000)으로 인해 보편적인 예방이 어렵습니다. defibrotide 치료로 혜택을 볼 환자를 식별할 수 있는 조기에 효과적인 SOS 진단 테스트가 절실히 필요합니다.
여러 성인 및 소아 전향적 연구에서 SOS 진단에서 그레이스케일 및 도플러 초음파(US)의 효능을 평가했으며 임상 기준이 SOS 진단에 대한 미국 기준보다 우수하다는 결론을 내렸습니다. 이러한 결론에 대한 주된 이유는 기존의 미국은 임상적 진단 후에만 SOS를 진단할 수 있기 때문입니다. 이 연구는 일차 진단이 아닌 임상 진단을 확인하거나 질병 진행을 추적하기 위해서만 US를 권장하는 여러 최근 지침을 낳았습니다. 초음파 전단파 탄성촬영술(SWE)은 수동적 간 울혈을 효과적으로 진단하는 것으로 나타났습니다. 폰탄 생리학이 가장 잘 연구된 예입니다. SWE 값은 Fontan 작업 후 현저하게 증가했습니다. 이 수술은 간정맥 순환을 폐동맥에 연결하여 간을 폐순환의 증가된 저항에 노출시켜 간정맥 울혈을 증가시킵니다. 또한 Fontan 연구의 효과 크기는 간 섬유증 연구의 효과 크기에 비해 큽니다. Fontan 생리학과 SOS 생리학 사이의 간정맥 울혈의 공통점은 SWE가 SOS 진단에 유용할 수 있다는 가설을 세웠습니다. 또한 성인을 대상으로 한 예비 SWE 연구에서는 SOS 설정에 유용할 수 있음을 보여주었습니다.
이 연구의 조사관은 최근 2015년 12월부터 2017년 6월까지 골수절제 HCT 환자 25명을 대상으로 단일 부위 전향적 코호트 연구를 수행했습니다. 연구자들은 SOS가 발생한 모든 환자에서 증가된 속도를 발견했습니다. US SWE 속도 값은 SOS 그룹(1.24 + 0.09 m/s)과 non-SOS 그룹(1.41 + 0.18 m/s)(p=0.06)에서 사전 조건화 중간 US SWE 속도 사이에 차이가 없음을 보여주었습니다. +5일까지 SOS 환자의 US SWE 속도는 기준선에서 SOS가 없는 환자의 0.02 + 0.18m/s(p=0.02)에 비해 기준선에서 0.25 + 0.21m/s 증가했습니다. +14일까지 SOS가 있는 환자의 US SWE 속도는 기준선에서 0.91 + 1.14m/s, SOS가 없는 환자의 기준선(0.01)에서 0.03 + 0.23m/s 증가했습니다. 이 값은 임상적으로나 통계적으로 유의하며 SOS 환자가 SOS가 없는 환자에 비해 US SWE에서 측정한 간 경직도가 유의하게 증가했음을 보여줍니다. 또한 SWE 변화는 임상 진단 기준이 양성이 되기 전 평균 9~11일에 발생했습니다. 이 테스트의 민감도와 특이도는 사용된 임계값과 테스트 시간에 따라 25명의 환자로 구성된 소규모 코호트에서 60-80% 및 67-93%였습니다.
데이터 수집 절차: 연구 후보는 환자를 돌보는 HCT 의사에 의해 식별되며 연구의 잠재적 후보로 식별됩니다. 컨디셔닝 요법을 시작하기 전에 연구팀 구성원의 동의를 위해 피험자에게 접근합니다. 동의한 피험자는 각 초음파 시점의 차트에서 수집된 인구 통계, 실험실 및 임상 데이터를 갖게 됩니다.
동의한 피험자는 컨디셔닝 요법을 시작하기 전 2주 이내에 그리고 질병 경과에 따라 다음 시점에 US SWE를 갖게 됩니다.
모든 환자: 환자는 컨디셔닝을 위해 입원하기 전 2주 이내에 그리고 +30일 또는 퇴원 중 먼저 도래하는 시점까지 주당 2회 초음파 탄성촬영술을 받게 됩니다.
+30일 이후에도 여전히 입원 환자이고 임상적으로 SOS/VOD가 의심되지 않는 환자는 퇴원할 때까지 30일(+60일 및 +90일)마다 초음파 탄성 조영술을 받게 됩니다.
- 입원 환자로서의 후기 발병 SOS/VOD(하루 +30일): 환자는 SOS/VOD 치료 과정 동안 일주일에 두 번 초음파 탄성 조영술을 받게 됩니다. 환자가 치료 종료 후에도 여전히 입원하는 경우 환자는 +100일 또는 퇴원 중 먼저 도래하는 날까지 30일마다 한 번씩 초음파 탄성 조영술을 받게 됩니다.
- OUTPATIENT로서의 Late Onset SOS/VOD(DAY +30 - DAY + 100): 환자는 SOS/VOD 치료 과정 동안 일주일에 한 번 초음파 탄성 조영술을 받게 됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 장소
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California
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San Francisco, California, 미국, 94143
- University of California, San Francisco
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
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Missouri
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Kansas City, Missouri, 미국, 64108
- Children's Mercy
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North Carolina
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Durham, North Carolina, 미국, 27705
- Duke University
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Ohio
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Cleveland, Ohio, 미국, 44106
- University Hospitals Cleveland Medical Center
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Columbus, Ohio, 미국, 43205
- Nationwide Children's Hospital
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Tennessee
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Memphis, Tennessee, 미국, 38105
- St. Jude Children's Research Hospital
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
2019년 4월 1일에서 2120년 12월 31일 사이에 HCT에 대한 골수파괴 컨디셔닝 요법을 받는 모든 환자는 다음 중 하나로 정의됩니다.
- TBI >= 1200cGy(분할)
- 시클로포스파미드 + TBI(> 500cGy(단일) 또는 > 800cGy(분할))
- 시클로포스파미드 + 에토포사이드 + TBI(> 500 cGy(단일) 또는 > 800 cGy(분할))
- 시클로포스파미드 + 티오테파 + TBI(> 500 cGy(단일) 또는 > 800 cGy(분할))
- 부설판(총 용량 > 7.2mg/kg IV 또는 >9.0mg/kg 경구) + 시클로포스파미드
- 부설판(총 용량 >7.2mg/kg IV 또는 >9.0mg/kg 경구 투여) + 멜팔란
- 부설판(총 투여량 >7.2 mg/kg IV 또는 >9.0 mg/kg 경구 투여) + 티오테파
- 참고: 시간당 >75 mg/L 또는 분당 >18270 microMolar의 Busulfan 누적 혈장 AUC는 mg/kg 용량 대신 이전 기준에서 사용할 수 있습니다.
또는
2. GVHD 예방을 위해 시롤리무스 및 타크로리무스를 포함하는 골수파괴 컨디셔닝 요법(현지 HSCT 팀에서 정의한 대로)이 있는 모든 환자.
또는
3. 조건화 요법과 관계없이 SOS의 고위험 환자: 신경모세포종, HLH, 골화석증, 지중해빈혈, 조혈모세포이식 전 3개월 이내에 이노투주맙 또는 젬투주맙으로 치료, 2차 조혈모세포이식으로 골수절제술을 받은 경우 이전 6개월 이내, 철분 과부하, 지방간염, 활동성 염증성 또는 감염성 간염 또는 환자를 SOS 발병 위험이 더 높은 상태로 만드는 기타 상태.
제외 기준:
- US SWE에 금기 사항이 있는 모든 환자(예: 가만히 있을 수 없다)
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 특수 증상
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: HCT를 겪고 있는 환자
등록된 모든 환자는 질병 경과에 따라 프로토콜에 설명된 대로 특정 시점에 US SWE를 받게 됩니다.
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초음파 전단파 엘라스토그래피
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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US SWE 위험에 대한 민감도 및 특이도 임계값 정의
기간: 이식 후 100일
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임계값을 정의하고 EBMTC 성인 및 소아 기준에 의해 정의된 대로 환자의 위험 계층화에 대한 US SWE의 민감도 및 특이도를 정량화하기 위해: SOS 없음, 경증에서 중등도 SOS, 중증에서 매우 중증 SOS
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이식 후 100일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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SWE와 SOS 및 수정된 시애틀 기준 사이의 시간적 관계 정량화
기간: 이식 후 100일
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Modified Seattle Criteria에 따라 미국 SWE 변화와 SOS 진단 간의 시간적 관계를 정량화합니다.
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이식 후 100일
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SWE와 SOS 및 볼티모어 기준 간의 시간적 관계 정량화
기간: 이식 후 100일
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다양한 임상 기준에 따라 US SWE 변화와 SOS 진단 사이의 시간적 관계를 정량화합니다. Baltimore Criteria
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이식 후 100일
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SWE와 SOS 및 EBMT 컨소시엄 간의 시간적 관계 정량화
기간: 이식 후 100일
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EBMT 컨소시엄에 따라 미국 SWE 변화와 SOS 진단 간의 시간적 관계를 정량화합니다.
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이식 후 100일
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공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 수석 연구원: Sherwin S Chan, MD, PhD, Children's Mercy Hospital Kansas City
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Corbacioglu S, Cesaro S, Faraci M, Valteau-Couanet D, Gruhn B, Rovelli A, Boelens JJ, Hewitt A, Schrum J, Schulz AS, Muller I, Stein J, Wynn R, Greil J, Sykora KW, Matthes-Martin S, Fuhrer M, O'Meara A, Toporski J, Sedlacek P, Schlegel PG, Ehlert K, Fasth A, Winiarski J, Arvidson J, Mauz-Korholz C, Ozsahin H, Schrauder A, Bader P, Massaro J, D'Agostino R, Hoyle M, Iacobelli M, Debatin KM, Peters C, Dini G. Defibrotide for prophylaxis of hepatic veno-occlusive disease in paediatric haemopoietic stem-cell transplantation: an open-label, phase 3, randomised controlled trial. Lancet. 2012 Apr 7;379(9823):1301-9. doi: 10.1016/S0140-6736(11)61938-7. Epub 2012 Feb 23.
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연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
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처음 게시됨 (실제)
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마지막으로 확인됨
추가 정보
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