미토콘드리아 신경위장관 뇌근병증에서 적혈구 캡슐화 Thymidine Phosphorylase의 임상시험 (TEETPIM)
MNGIE 환자에서 적혈구 캡슐화 Thymidine Phosphorylase(EE-TP)의 안전성, 내약성, 약력학 및 효능
이 연구의 목적은 미토콘드리아 신경위장관 뇌근병증(MNGIE) 환자 치료를 위한 적혈구 캡슐화된 티미딘 포스포릴라제(EE-TP) 반복 투여의 안전성, 내약성, 작용 및 효과를 결정하는 것입니다.
MNGIE는 주로 소화계와 신경계에 영향을 미치는 희귀 유전병으로, 티미딘 포스포릴라아제라는 효소의 기능 결함에 의해 발생한다. 이러한 기능 상실로 인해 특정 분자(티미딘 및 디옥시우리딘)가 세포에 축적되어 이러한 세포에 독성 손상을 초래합니다. 이 질병은 티미딘 포스포릴라아제 유전자(TYMP)의 변이(돌연변이)를 감지하여 확인할 수 있습니다. 현재 임상시험을 통해 효과가 입증된 MNGIE 환자에 대한 구체적인 치료법은 없습니다. 이 시험에서 제공되는 MNGIE의 잠재적 치료법은 효소 대체 요법, 즉 기능적 티미딘 포스포릴라아제를 대체하는 것입니다. 이 치료법은 EE-TP(연구 약물)를 생성하기 위해 티미딘 포스포릴라제가 캡슐화된 환자 자신의 적혈구를 사용합니다. EE-TP는 RCL(적혈구 로더)이라는 기계를 사용하여 생성된 다음 환자에게 다시 투여됩니다.
연구 개요
상세 설명
이것은 MNGIE 환자에서 EE-TP의 안전성, 내약성, 약력학 및 효능을 조사하기 위한 다중 센터, 다중 용량, 공개 라벨 연구입니다. 연구는 EE-TP를 받는 모든 환자와 함께 공개 라벨 방식으로 수행될 것입니다.
이 연구는 스크리닝에서 18세 이상의 성인 치료 경험이 없는 MNGIE 환자 12명을 등록할 것입니다. 독립 데이터 모니터링 위원회(IDMC)의 승인을 받아 추가로 4명의 청소년 환자(16-17세)가 최소 24개월의 치료 노출 후에 모집됩니다. IDMC 승인에 따라 16-17세 환자 그룹에서 치료에 최소 24개월 환자 노출 후에 추가로 4명의 청소년 환자(12-15세)가 모집될 것입니다.
선별 실패 및 연구 참여를 철회한 환자는 IDMC 승인으로 대체될 수 있습니다. 이전에 '동정적 사용' 기준으로 EE-TP를 받은 환자는 자격 기준을 충족하는 경우 연구에 포함될 수 있습니다. 이 환자들은 추가될 것이며 샘플 크기 12에 포함되지 않을 것입니다.
12명의 성인 치료 경험이 없는 환자의 총 표본 크기는 공식적인 통계 평가를 기반으로 하지 않지만 주로 상태의 희귀성으로 인해 실제적인 고려 사항에 따라 결정됩니다.
모든 환자에게 정맥내(IV) 주입에 의해 EE-TP를 투여할 것이다. 3가지 계획된 선량 수준이 있습니다.
- 용량 수준 1(저용량): ~58 -65 x10^10 적혈구 캡슐화 30~49 U TP/10^10 적혈구
- 용량 수준 2(중간 용량): 50~69 U TP/10^10 적혈구를 캡슐화하는 ~58 -65 x10^10 적혈구
- 용량 수준 3(고용량): 70~90 U TP/10^10 적혈구를 캡슐화하는 ~58 -65 x10^10 적혈구
모든 환자는 처음 2개의 치료 주기 동안 용량 수준 1(저용량)로 주입을 받습니다. 대사 교정이 이루어지지 않으면 후속 2 치료 주기는 용량 수준 2(중간 용량)로 주입됩니다. 여전히 대사 교정이 이루어지지 않으면 치료는 후속 치료 주기를 위해 용량 수준 3(고용량)으로 진행됩니다. 이 진행 중 언제든지 대사 보정이 달성되면 환자는 대사 보정이 달성된 용량 수준에서 계속되고 더 이상의 용량 증량은 없을 것입니다.
대사 교정은 혈장 티미딘으로 정의됩니다.
나열된 복용량은 계획된 복용량을 나타냅니다. 시작 용량은 용량 수준 1입니다. 최고 용량은 용량 수준 3을 초과하지 않을 것으로 예상됩니다. 그러나 이 용량 수준에서 개별 환자에 대한 대사 보정이 달성되지 않으면 각 주입에서 투여되는 적혈구 수를 증가시키는 것과 같은 다른 용량 수정이 이루어질 수 있습니다.
환자는 대사 교정을 달성하는 용량 수준이 확인될 때까지 3주마다 EE-TP를 투여받습니다. 78일(또는 일단 대사 보정이 달성되면)부터 환자는 연구가 끝날 때까지 2~4주마다 EE-TP를 받을 계획입니다. 투여 간격은 2주 ± 2일보다 짧지 않습니다. 용량 선택은 유연합니다. 지속적인 약력학적 평가는 용량 최적화를 가능하게 하고 용량 반응 모델에 추가 정보를 제공하고 치료를 위한 치료 범위를 설정합니다.
EE-TP의 단일 용량은 0일에 투여되고 대사 보정이 달성될 때까지 매 3주마다 투여됩니다. 시작 용량은 용량 수준 1이며 대사 교정이 달성되었는지 여부에 따라 잠재적인 후속 용량 수준은 용량 수준 2 및 용량 수준 3입니다. 모든 용량은 IV로 투여됩니다.
78일(또는 일단 대사 보정이 달성되면)부터 환자는 연구가 끝날 때까지 2~4주마다 EE-TP를 받을 계획입니다. 새로운 안전성, 내약성, 효능 및 약력학적 데이터에 대한 지속적인 검토를 기반으로 개별 환자에 대해 투여 빈도를 줄일 수 있습니다(예: 2주마다에서 3~4주마다). 투여 간격은 2주 ±2일보다 짧지 않습니다.
78일 이후의 용량 수준은 초기 치료 단계(78일 전) 동안 대사 교정을 달성한 용량으로 유지됩니다. 혈장 대사물 수준이 증가하는 경우(즉, 대사 교정 상실), 투여 빈도 및/또는 투여 수준을 검토하고 그에 따라 조정합니다.
EE-TP 주입은 24개월 동안 2~4주마다 한 번 발생합니다.
계획된 등록/스크리닝(실행) 기간: 약 28일(120일에서 92일). 여러 평가의 반복 평가를 위한 90일의 실행 기간(-91일에서 0일). 후속 조치, 투여 후 90일. 계획된 연구 수행 기간: 스크리닝, 도입 기간 및 투여 후 후속 조치를 포함하여 약 31개월.
연구 유형
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
환자는 모든 인종의 남성 또는 여성이어야 하며 스크리닝 시 18세 이상이어야 합니다.
• IDMC가 혜택 위험 프로필을 검토하고 청소년 코호트에 대한 권장 진행을 검토하여 연령 범위가 다음 환자를 포함하도록 확장됩니다.
- 18세 이상 환자에게 최소 24개월 동안 노출된 후 16세 이상.
- 고령 환자에서 최소 24개월의 노출 후 12세 이상
환자는 다음을 모두 입증하여 MNGIE 진단을 받아야 합니다.
- >3 μmol/L 혈장 티미딘;
- >5 μmol/L 혈장 데옥시우리딘;
- 시퀀싱에 의한 TYMP의 병원성 돌연변이 존재 확인.
- 환자는 연구 절차를 거칠 수 있어야 합니다.
- 환자는 완전히 진정한 금욕을 유지하거나 스크리닝부터 후속 방문 완료까지 2가지 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
- 환자는 본 연구 참여의 이점과 위험에 대해 설명한 후 서면 동의서에 기꺼이 서명하고 날짜를 기입해야 하며 연구 제한 사항을 준수해야 합니다.
제외 기준:
다음 기준 중 하나를 충족하는 환자는 연구에 참여할 자격이 없습니다.
- 성공적인 간 또는 골수 이식을 받은 환자.
- 동종 조혈모세포이식(AHSCT)에 적합한 환자.
- 일치하는 AHSCT 기증자가 있는 환자.
- 인간 면역결핍 바이러스, B형 간염 감염 또는 활동성 C형 간염 감염 병력이 있는 환자.
- 중증 장애가 있는 환자(예: 병상에 누워 있거나 요실금이 있고 일상 활동을 수행할 수 없음) 또는 연구자의 판단에 따라 스크리닝 시 예상 수명이 12개월 미만인 환자.
다음과 같은 여성 환자:
- 임신 중이거나 임신을 계획 중이거나 피임법을 사용하지 않으려는 경우
- 모유 수유 또는 수유.
- 스크리닝 전 90일 이내에 헌혈한 환자.
- 적혈구 수가 다음과 같이 확인된 환자
- 연구자에 의해 결정된 바와 같이 스크리닝 전 1년 이내에 알코올 중독 또는 약물/화학적 남용의 중요한 이력이 있는 환자.
- 스크리닝 시 심박수, 혈압 또는 체온에 이상이 있어 조사자의 의견에 따라 연구 참여 위험이 증가하는 환자.
- 스크리닝 시 12 리드 심전도(ECG)에서 이상을 갖고 조사자의 의견으로 연구 참여 위험이 증가하는 환자.
- 임상적으로 유의한 신경학적, 위장관, 신장, 간, 심혈관, 정신과, 호흡기, 대사, 내분비, 혈액 또는 기타 주요 장애(MNGIE 또는 MNGIE와 관련된 장애는 제외)가 있거나 과거력이 있는 환자 연구자의 의견, 연구 약물을 복용할 때 위험을 구성하지 않으며 연구 목적을 방해하지 않을 것임).
- 피부의 적절하게 치료되거나 절제된 비전이성 기저 세포암 또는 편평 세포암 또는 자궁경부 상피내암종을 제외하고 현재 악성 종양이 있거나 스크리닝 전 5년 이내에 악성 병력이 있는 환자.
- 과학적 또는 의학적으로 EE-TP와 호환되지 않는다고 판단되는 임상 연구에 현재 등록했거나 참여 예정이거나 지난 30일 이내에 연구 의약품 관련 임상 연구를 중단했거나 동시에 등록한 환자.
- 연구자의 의견에 따라 등록에 부적합하거나 환자의 연구 참여 또는 완료를 방해할 수 있는 의학적 상태를 가진 환자.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: EE-TP의 정맥 투여
EE-TP의 정맥 투여.
시작 용량은 용량 수준 1이며 대사 교정이 달성되었는지 여부에 따라 잠재적인 후속 용량 수준은 용량 수준 2 및 용량 수준 3입니다.
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자가 적혈구 내에 캡슐화된 Ecoli thymidine phoshorylase
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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치료로 인한 부작용의 발생률, 빈도 및 중증도에 의해 측정된 EE-TP의 안전성
기간: 31개월에 후속 방문(최종 투여 후 90일)까지 -120일
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유해 사례의 발생률, 빈도 및 중증도는 용량 수준, 최대 중증도, 규제 활동을 위한 의료 사전 시스템 기관 클래스 및 선호 용어로 요약됩니다.
강도/중증도는 치료(IMP 및/또는 주입)와의 관계를 포함하여 부작용에 대한 일반 용어 기준(CTCAE) 기준에 따라 등급이 매겨집니다.
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31개월에 후속 방문(최종 투여 후 90일)까지 -120일
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혈액학, 혈청 생화학 및 요검사 검사를 기반으로 실험실 이상 발생률로 측정한 EE-TP의 안전성
기간: 31개월에 후속 방문(최종 투여 후 90일)까지 -120일
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혈액학, 혈청 생화학 및 요검사 검사에 근거한 임상 참조 범위 밖의 검사실 이상 발생률
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31개월에 후속 방문(최종 투여 후 90일)까지 -120일
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바이탈 사인 측정 수축기 및 이완기 혈압으로 측정한 EE-TP의 안전성
기간: 31개월에 후속 방문(최종 투여 후 90일)까지 -120일
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수은 밀리미터(mmHg) 단위로 측정된 수축기 및 이완기 혈압이 기록됩니다.
임상 참조 범위를 벗어난 측정은 기준선으로부터의 변화와 함께 용량 수준별로 요약됩니다.
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31개월에 후속 방문(최종 투여 후 90일)까지 -120일
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활력 징후 측정 심박수로 측정한 EE-TP의 안전성
기간: 31개월에 후속 방문(최종 투여 후 90일)까지 -120일
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BPM(Beat Per Minute)으로 측정된 심박수가 기록됩니다.
임상 참조 범위를 벗어난 측정은 기준선으로부터의 변화와 함께 용량 수준별로 요약됩니다.
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31개월에 후속 방문(최종 투여 후 90일)까지 -120일
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생명징후 측정 호흡수로 측정한 EE-TP의 안전성
기간: 31개월에 후속 방문(최종 투여 후 90일)까지 -120일
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분당 호흡수로 측정된 호흡수가 기록됩니다.
임상 참조 범위를 벗어난 측정은 기준선으로부터의 변화와 함께 용량 수준별로 요약됩니다.
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31개월에 후속 방문(최종 투여 후 90일)까지 -120일
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바이탈 사인 측정 체온으로 측정한 EE-TP의 안전성
기간: 31개월에 후속 방문(최종 투여 후 90일)까지 -120일
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섭씨 온도로 측정된 체온이 기록됩니다.
임상 참조 범위를 벗어난 측정은 기준선으로부터의 변화와 함께 용량 수준별로 요약됩니다.
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31개월에 후속 방문(최종 투여 후 90일)까지 -120일
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12개의 리드 ECG 매개변수로 측정한 EE-TP의 안전성
기간: 31개월에 후속 방문(최종 투여 후 90일)까지 -120일
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임상 참조 범위를 벗어난 12개의 리드 ECG 매개변수 데이터(QTc, QTcB, QTcF, PR 및 QT 간격, QRS 지속 시간 및 심박수)는 용량 수준별로 요약됩니다.
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31개월에 후속 방문(최종 투여 후 90일)까지 -120일
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병용 약물의 사용으로 측정한 EE-TP의 안전성
기간: 31개월에 후속 방문(최종 투여 후 90일)까지 -120일
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병용 약물의 사용이 나열됩니다.
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31개월에 후속 방문(최종 투여 후 90일)까지 -120일
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혈장 티미딘 및 데옥시우리딘 농도 측정에 의한 EE-TP의 약력학적 효과 평가
기간: 혈장 및 소변 대사산물: -120일 ~ 31개월 후 추적 방문
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0일 또는 1일을 기준선으로 사용하여 티미딘 및 데옥시우리딘 혈장 농도의 기준선으로부터의 변화를 계산할 것이다.
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혈장 및 소변 대사산물: -120일 ~ 31개월 후 추적 방문
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소변 티미딘 및 데옥시우리딘 농도 측정에 의한 EE-TP의 약력학적 효과 평가
기간: 혈장 및 소변 대사산물: -120일 ~ 31개월에 추적 방문; 항체 31개월에 후속 방문까지 -1일
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0일 또는 1일을 기준선으로 사용하여 기준선으로부터 티미딘 및 데옥시우리딘의 소변 농도의 변화를 계산합니다.
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혈장 및 소변 대사산물: -120일 ~ 31개월에 추적 방문; 항체 31개월에 후속 방문까지 -1일
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체중과 키를 기록하여 체질량 지수(BMI) 변화로 측정한 EE-TP의 효능
기간: 연구일 -120 ~ 24개월에 연구 치료 종료
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킬로그램(Kg) 단위의 속옷 체중은 보정된 장비를 사용하여 하루 중 같은 시간에 기록됩니다. 18세 이상의 환자의 경우, 미터(m) 단위의 신장은 도입 및 후속 조치 시에만 측정됩니다. 소아 환자의 경우 스크리닝 시점부터 77일까지 체중과 함께 모든 시점에서 그리고 대사 교정이 이루어진 후 3개월마다 신장을 측정합니다. BMI는 개인의 체질량을 키[kg/m2]의 제곱으로 나눈 값으로 계산됩니다. BMI의 절대치 및 베이스라인으로부터의 변화는 티미딘 및 데옥시우리딘의 혈장 및 소변 농도에 대해 플롯될 것입니다. |
연구일 -120 ~ 24개월에 연구 치료 종료
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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항-티미딘 포스포릴라아제 항체의 발달을 모니터링하여 EE-TP의 면역원성을 평가하기 위해
기간: 기준선(-91일 - 0일)부터 24개월에 연구 치료 종료까지
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특정 항-티미딘 포스포릴라아제 항체의 존재가 기록됩니다.
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기준선(-91일 - 0일)부터 24개월에 연구 치료 종료까지
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총 비경구 영양 사용으로 측정한 임상 평가의 변화를 평가하기 위해
기간: 기준선(-91일에서 0일)에서 24개월에 연구 치료 종료까지의 변화
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총 비경구 영양 사용이 기록됩니다.
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기준선(-91일에서 0일)에서 24개월에 연구 치료 종료까지의 변화
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핸드그립 동력계를 사용하여 핸드그립 강도로 측정한 임상 평가의 변화를 평가하기 위해
기간: 기준선(-91일에서 0일)에서 24개월에 연구 치료 종료까지의 변화
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핸드 그립 동력계(원위 근육 약화 평가용)를 사용하여 측정된 핸드 그립 강도는 성인 그립 강도에 대한 Southampton 프로토콜에 따라 사용됩니다.
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기준선(-91일에서 0일)에서 24개월에 연구 치료 종료까지의 변화
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Rasch 내장 전체 장애 척도(RODS)를 사용하여 측정된 장애로 측정된 임상 평가의 변화를 평가하기 위해
기간: 기준선(-91일에서 0일)에서 24개월에 연구 치료 종료까지의 변화
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Rasch가 구축한 전체 장애 척도(RODS)를 사용하여 측정된 다초점 운동 신경병증. 이것은 활동 및 사회 참여 제한을 평가하고 다음과 같이 등급이 매겨지는 24개 항목을 포함하는 구조화된 설문지입니다. 0 = 수행 불가능
낮은 점수 = 장애 악화 |
기준선(-91일에서 0일)에서 24개월에 연구 치료 종료까지의 변화
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10미터 보행 테스트를 사용하여 측정한 보행 기능으로 측정한 임상 평가의 변화를 평가하기 위해
기간: 기준선(-91일에서 0일)에서 24개월에 연구 치료 종료까지의 변화
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10미터 걷기 테스트 측정은 짧은 거리에서 초당 미터로 걷는 속도를 평가하는 데 사용됩니다. 환자는 10미터(32.8피트) 동안 도움 없이 걸을 것이며 시간은 6미터(19.7피트; 가속 및 감속을 허용하기 위해)에서 측정됩니다. '시작 시간'은 앞서가는 발의 발가락이 2m 표시를 교차하는 시점입니다. '정지 시간'은 앞발의 발가락이 8미터 지점을 넘은 시점입니다. 10m 걷기 테스트는 선호하는 보행 속도 또는 가장 빠른 속도로 3회 실시하여 평균을 계산합니다. |
기준선(-91일에서 0일)에서 24개월에 연구 치료 종료까지의 변화
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임상 전반적 인상 - 개선 척도(CGI I)로 측정한 임상 평가의 변화를 평가하기 위해
기간: 기준선(-91일에서 0일)에서 24개월에 연구 치료 종료까지의 변화
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Clinical Global Impression - Improvement Scale(CGI I)을 사용하여 측정한 삶의 질 CGI-I는 임상 연구 동안 환자의 임상 상태 및 개선 또는 악화의 중증도에 대한 전반적인 측정을 제공합니다. 조사관은 1에서 7까지 범위의 7점 척도로 환자의 상태를 평가할 것입니다:
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기준선(-91일에서 0일)에서 24개월에 연구 치료 종료까지의 변화
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EuroQol 5차원을 사용하여 측정한 삶의 질로 측정한 임상 평가의 변화를 평가하기 위해
기간: 기준선(-91일에서 0일)에서 24개월에 연구 치료 종료까지의 변화
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일반적인 건강 상태를 측정하는 5가지 차원으로 구성된 EuroQol 5D; 이동성, 자가 관리, 일상 활동, 통증 및 불편함, 불안 및 우울증은 모두 삶의 질을 측정하는 데 사용됩니다. 각 차원은 5가지 등급 등급으로 구성됩니다. 문제 없음 약간의 문제 보통 문제 심각한 문제 극단적인 문제. 설문지를 작성할 때 환자는 제시된 질문에 대해 올바른 등급을 지정해야 합니다. |
기준선(-91일에서 0일)에서 24개월에 연구 치료 종료까지의 변화
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PROMIS(Patient Reported Outcomes Measurement Information System) 약식 척도를 사용하여 위장 증상 증상에 의해 측정된 임상 평가의 변화를 평가하기 위해
기간: 기준선(-91일에서 0일)에서 24개월에 연구 치료 종료까지의 변화
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위장관(GI) 증상은 PROMIS 약식 척도를 사용하여 평가됩니다. GI 복통 GI 설사 GI 방해 GI 가스 삼킴 및 팽만감 GI 위식도 역류 GI 메스꺼움 및 구토 GI 증상의 '곤란' 및 '방해' 평가를 위해 '전혀 그렇지 않음'에서 '매우 그렇다'까지 5점 범주형 응답 척도 많이' 채용할 예정이다. '빈도' 평가를 위해 5단계 빈도 척도가 사용됩니다. '배변 조절 능력' 평가는 '어려움 없음'부터 '조절할 수 없음'까지 5단계 능력 척도를 사용하며, 그 외 항목은 필요에 따라 관심 개념에 가장 적합한 고유한 응답 집합을 사용한다. . 50점은 건강한 상태의 평균을 나타냅니다. 높은 점수는 나쁜 결과를 나타내고 낮은 점수는 평균보다 좋습니다. |
기준선(-91일에서 0일)에서 24개월에 연구 치료 종료까지의 변화
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PGIC(Patient Global Impression of Change)로 측정한 임상 평가의 변화를 평가합니다.
기간: 기준선(-91일에서 0일)에서 24개월에 연구 치료 종료까지의 변화
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환자의 건강 측면은 임상 상태의 개선 또는 감소 여부를 평가하기 위해 7점 척도를 사용하는 PGIC를 사용하여 측정됩니다.
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기준선(-91일에서 0일)에서 24개월에 연구 치료 종료까지의 변화
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신경학적 검사 테스트를 사용하여 반사 반응으로 측정된 임상 평가의 변화를 평가하기 위해
기간: 기준선(-91일에서 0일)에서 24개월에 연구 치료 종료까지의 변화
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반사 반응: 턱 경련 삼차신경 이두근 상완요골근 삼두근 손가락 경련 무릎 경련 발목 경련은 다음 5점 척도에 따라 평가됩니다: 등급 0 = 반응 없음; 항상 비정상, 등급 1+ = 경미하지만 확실히 존재하는 반응; 정상일 수도 있고 아닐 수도 있음, 등급 2+ = 빠른 반응; 정상, 등급 3+ = 매우 활발한 반응; 정상이거나 정상이 아닐 수 있음, 등급 4+ = 탭이 반복 반사(간대)를 유발함; 항상 비정상입니다. |
기준선(-91일에서 0일)에서 24개월에 연구 치료 종료까지의 변화
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MRC 척도를 사용하여 근력으로 측정한 임상 평가의 변화를 평가하기 위해
기간: 기준선(-91일에서 0일)에서 24개월에 연구 치료 종료까지의 변화
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근력은 어깨 외전, 팔꿈치 굴곡, 손목 신전, 첫 번째 손가락 외전, 고관절 굴곡, 무릎 신전 및 발목 배굴곡에서 MRC 척도에 따라 평가됩니다(MRC-합 7 점수) 등급 0 = 수축 없음 등급 1 = 깜박임 또는 수축 흔적 2등급 = 중력이 제거된 능동적 움직임 3등급 = 중력에 대한 능동적 움직임 4등급 = 중력과 저항에 대한 능동적 움직임 5등급 = 정상적인 힘 점수 범위는 0(완전 마비)에서 80(정상 근력)까지입니다. |
기준선(-91일에서 0일)에서 24개월에 연구 치료 종료까지의 변화
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감각 손상 점수로 측정한 임상 평가의 변화를 평가하기 위해
기간: 기준선(-91일에서 0일)에서 24개월에 연구 치료 종료까지의 변화
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감각 장애는 다음 3점 척도를 사용하여 가벼운 터치, 관절 위치 감각, 진동 감각 및 바늘 찌르기를 사용하여 평가됩니다. 0등급 = 결석 1등급 = 장애 2등급 = 정상 낮은 점수는 감각 장애를 나타냅니다. |
기준선(-91일에서 0일)에서 24개월에 연구 치료 종료까지의 변화
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시각적 상사 척도(VAS)를 사용하여 각 환자의 가장 장애가 되는 증상의 개선으로 측정된 임상 평가의 변화를 평가합니다.
기간: 기준선(-91일에서 0일)에서 24개월에 연구 치료 종료까지의 변화
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각 환자의 가장 장애가 되는 증상의 개선은 0에서 100까지의 20cm 수직 눈금으로 구성된 VAS를 사용하여 평가되며, 눈금의 상단은 최상의 건강을 나타내고 척도의 하단은 최악의 건강을 나타냅니다. .
환자는 자신의 건강 상태에 대한 세부 정보를 제공하기 위해 체중계의 한 지점을 식별해야 합니다.
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기준선(-91일에서 0일)에서 24개월에 연구 치료 종료까지의 변화
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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탐구 목적: 미토콘드리아 상태의 혈청 및 혈장 바이오마커에 대한 EE-TP의 효과를 평가하기 위해
기간: 0, 1, 7, 14, 21, 28, 35, 42, 43, 49, 56, 63, 64, 70 및 77일 및 78일부터 연구가 종료될 때까지 각 클리닉 방문 시
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섬유아세포 성장 인자 21, 성장 분화 인자 15, 미토콘드리아 상태의 기타 지표와 같은 미토콘드리아 건강과 관련된 바이오마커의 혈청 및 혈장 농도를 세로로 측정하여 치료에 대한 반응의 변화를 결정합니다.
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0, 1, 7, 14, 21, 28, 35, 42, 43, 49, 56, 63, 64, 70 및 77일 및 78일부터 연구가 종료될 때까지 각 클리닉 방문 시
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탐구 목적: MRI 뇌에 대한 EE-TP의 효과 평가
기간: 기준선(-91일에서 0일)에서 12개월 및 24개월로 변경
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머리의 MRI 평가는 자격을 갖춘 직원이 수행합니다.
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기준선(-91일에서 0일)에서 12개월 및 24개월로 변경
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탐구 목적: 복부 초음파에 대한 EE-TP의 효과 평가
기간: 기준선(-91일에서 0일)에서 12개월 및 24개월로 변경
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복부 초음파 검사는 자격을 갖춘 직원이 수행합니다.
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기준선(-91일에서 0일)에서 12개월 및 24개월로 변경
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탐구 목적: 신경 전도 및 근전도에 대한 EE-TP의 효과 평가
기간: 기준선(-91일에서 0일)에서 12개월 및 24개월로 변경
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신경 전도 연구는 운동 전도 속도와 감각 신경 전도 속도를 평가합니다.
이 테스트는 MNGIE 관련 신경병증을 진단하는 데 사용됩니다.
바늘 근전도 검사는 근육의 전기적 활동을 테스트하고 연관된 근병증을 식별하는 데 도움이 됩니다.
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기준선(-91일에서 0일)에서 12개월 및 24개월로 변경
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탐구 목적: 신경 안과 평가에 대한 EE-TP의 효과 평가
기간: 기준선(-91일에서 0일)에서 12개월 및 24개월로 변경
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신경 안과 평가(최소한 헤스 차트 및 눈꺼풀 처짐 측정)는 눈과 뇌 사이의 관계를 평가하기 위해 수행되며 시력 및 색각 테스트, 안구 운동 및 안구 정렬 평가, 시야 테스트를 포함합니다. .
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기준선(-91일에서 0일)에서 12개월 및 24개월로 변경
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공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 수석 연구원: Niranjanan Nirmalananthan, MBBS, St George's Hospital
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Moran NF, Bain MD, Muqit MM, Bax BE. Carrier erythrocyte entrapped thymidine phosphorylase therapy for MNGIE. Neurology. 2008 Aug 26;71(9):686-8. doi: 10.1212/01.wnl.0000324602.97205.ab. No abstract available.
- Bax BE, Bain MD, Scarpelli M, Filosto M, Tonin P, Moran N. Clinical and biochemical improvements in a patient with MNGIE following enzyme replacement. Neurology. 2013 Oct 1;81(14):1269-71. doi: 10.1212/WNL.0b013e3182a6cb4b. Epub 2013 Aug 21.
- Bourgeaux V, Lanao JM, Bax BE, Godfrin Y. Drug-loaded erythrocytes: on the road toward marketing approval. Drug Des Devel Ther. 2016 Feb 11;10:665-76. doi: 10.2147/DDDT.S96470. eCollection 2016.
- Pacitti D, Levene M, Garone C, Nirmalananthan N, Bax BE. Mitochondrial Neurogastrointestinal Encephalomyopathy: Into the Fourth Decade, What We Have Learned So Far. Front Genet. 2018 Dec 21;9:669. doi: 10.3389/fgene.2018.00669. eCollection 2018.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
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기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
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QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 2018.0158
- 2018-003000-39 (EudraCT 번호)
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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