Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Erytrosyyttien kapseloidun tymidiinifosforylaasin koe mitokondriaalisessa neurorogastrointestinaalisessa enkefalomyopatiassa (TEETPIM)

maanantai 9. lokakuuta 2023 päivittänyt: St George's, University of London

Erytrosyyttien kapseloidun tymidiinifosforylaasin (EE-TP) turvallisuus, siedettävyys, farmakodynamiikka ja teho MNGIE-potilailla

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on määrittää erythrocyte kapseloidun tymidiinifosforylaasin (EE-TP) toistuvien annosten turvallisuus, siedettävyys, vaikutus ja tehokkuus potilaiden hoidossa, joilla on mitokondriaalinen neurogastrointestinaalinen enkefalomyopatia (MNGIE).

MNGIE on harvinainen perinnöllinen sairaus, joka vaikuttaa pääasiassa ruoansulatuskanavaan ja hermostoon ja joka johtuu tymidiinifosforylaasin entsyymin toimintahäiriöstä. Tämä toiminnan menetys aiheuttaa tiettyjen molekyylien (tymidiinin ja deoksiuridiinin) kerääntymisen soluihin, mikä johtaa myrkyllisiin vaurioihin näille soluille. Sairaus voidaan vahvistaa havaitsemalla muunnelmia (mutaatioita) tymidiinifosforylaasigeenissä (TYMP). Tällä hetkellä MNGIE-potilaille ei ole olemassa erityisiä hoitoja, joiden tehokkuus on osoitettu kliinisissä tutkimuksissa. Tässä tutkimuksessa tarjottu MNGIE:n mahdollinen hoito on entsyymikorvaushoito, eli funktionaalisen tymidiinifosforylaasin korvaaminen. Tässä hoidossa käytetään potilaan omia punasoluja, joihin tymidiinifosforylaasi on kapseloitu tuottamaan EE-TP:tä (tutkimuslääke). EE-TP luodaan Red Cell Loader (RCL) -nimisellä koneella ja annetaan sitten takaisin potilaalle.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Peruutettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä on monikeskus, usean annoksen avoin tutkimus, jossa tutkitaan EE-TP:n turvallisuutta, siedettävyyttä, farmakodynamiikkaa ja tehoa MNGIE-potilailla. Tutkimus suoritetaan avoimella tavalla kaikkien potilaiden kanssa, jotka saavat EE-TP:tä.

Tutkimukseen otetaan mukaan 12 aikuista MNGIE-potilasta, jotka eivät ole aiemmin saaneet hoitoa ja jotka ovat vähintään 18-vuotiaita. Riippumattoman tiedonseurantakomitean (IDMC) hyväksynnällä rekrytoidaan vielä neljä nuorta (16–17-vuotiasta) potilasta vähintään 24 potilaskuukauden hoidossa. IDMC:n hyväksynnällä rekrytoidaan vielä neljä nuorta (12–15-vuotiasta) potilasta vähintään 24 potilaskuukauden hoidossa 16–17-vuotiaiden potilasryhmässä.

Epäonnistuneet seulontatutkimukset ja tutkimuksesta vetäytyneet potilaat voidaan korvata IDMC:n hyväksynnällä. Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet EE-TP:tä "myötätuntoisen käytön" perusteella, voidaan ottaa mukaan tutkimukseen, jos he täyttävät kelpoisuusvaatimukset. nämä potilaat ovat lisäpotilaita, eikä niitä sisällytetä 12:n otokseen.

12 aikuisen, aikaisemmin hoitoa saamattoman potilaan kokonaisotoskoko ei perustu muodolliseen tilastolliseen arvioon, vaan se on sanelee käytännön näkökohtien perusteella pääasiassa sairauden harvinaisuuden vuoksi.

Kaikille potilaille annetaan EE-TP:tä suonensisäisenä (IV) infuusiona. Suunniteltuja annostasoja on kolme:

  • Annostaso 1 (pieni annos): ~58-65 x10^10 punasolua, jotka kapseloivat 30-49 U TP/10^10 punasolua
  • Annostaso 2 (keskiannos): ~58-65 x10^10 punasolua, jotka kapseloivat 50-69 U TP/10^10 punasolua
  • Annostaso 3 (suuri annos): ~58-65 x10^10 punasolua, jotka kapseloivat 70-90 U TP/10^10 erytrosyyttiä

Kaikki potilaat saavat infuusioita annostasolla 1 (pieni annos) kahden ensimmäisen hoitojakson aikana. Jos aineenvaihdunnan korjausta ei saavuteta, seuraavat 2 hoitosykliä ovat infuusioita annostasolla 2 (keskimääräinen annos). Jos metabolista korjausta ei vieläkään saavuteta, hoito etenee annostasolle 3 (suuri annos) myöhempiä hoitojaksoja varten. Jos metabolinen korjaus saavutetaan jossakin vaiheessa tämän etenemisen aikana, potilas jatkaa sillä annostasolla, jolla metabolinen korjaus on saavutettu, eikä annosta enää nosteta.

Metabolinen korjaus määritellään plasman tymidiiniksi

Luettelossa olevat annokset edustavat suunniteltuja annoksia; aloitusannos on annostaso 1. On odotettavissa, että suurin annos ei ylitä annostasoa 3; jos aineenvaihduntakorjaus ei kuitenkaan saavuteta yksittäisellä potilaalla tällä annostasolla, voidaan tehdä muita annostusmuutoksia, kuten lisätä kussakin infuusiossa annettavien punasolujen määrää.

Potilaille annetaan EE-TP:tä 3 viikon välein, kunnes metabolisen korjauksen saavuttava annostaso on tunnistettu. Päivästä 78 (tai sen jälkeen, kun metabolinen korjaus on saavutettu) on suunniteltu, että potilaat saavat EE-TP:tä 2–4 viikon välein tutkimuksen loppuun asti. Annosten välinen aika ei saa olla lyhyempi kuin 2 viikkoa ± 2 päivää. Annosvalinta on joustava; jatkuva farmakodynaaminen arviointi mahdollistaa annoksen optimoinnin ja antaa lisätietoa annosvastemalleista ja määrittää hoidon terapeuttisen ikkunan.

EE-TP:n kerta-annokset annetaan päivänä 0 ja sitten 3 viikon välein, kunnes metabolinen korjaus saavutetaan. Aloitusannos on annostaso 1, ja mahdolliset myöhemmät annostasot annostasot 2 ja annostasot 3 riippuvat siitä, saavutetaanko metabolinen korjaus vai ei. Kaikki annokset annetaan IV.

Päivästä 78 (tai sen jälkeen, kun metabolinen korjaus on saavutettu) on suunniteltu, että potilaat saavat EE-TP:tä 2–4 viikon välein tutkimuksen loppuun asti. Annostiheyttä voidaan pienentää (esim. 2 viikon välein 3-4 viikon välein) yksittäisillä potilailla jatkuvan turvallisuuden, siedettävyyden, tehokkuuden ja farmakodynaamisten tietojen tarkastelun perusteella. Annosten välinen aika ei saa olla lyhyempi kuin 2 viikkoa ± 2 päivää.

Annostaso päivästä 78 eteenpäin pysyy annoksena, jolla saavutettiin metabolinen korjaus hoidon alkuvaiheessa (ennen päivää 78). Plasman metaboliittipitoisuuden noustessa (esim. metabolisen korjauksen menetys), annostelutiheys ja/tai annostaso tarkistetaan ja mukautetaan vastaavasti.

EE-TP-infuusiot annetaan 2–4 viikon välein 24 kuukauden ajan.

Suunniteltu ilmoittautuminen/seulonta (sisääntulo) Kesto: noin 28 päivää (päivät 120 - päivä 92). 90 päivän sisäänajoaika (päivät -91 - 0) useiden arvioiden toistuville arvioinneille. Seuranta 90 päivää annoksen jälkeen. Suunniteltu tutkimuksen kesto: noin 31 kuukautta, mukaan lukien seulonta, sisäänajojakso ja annoksen jälkeinen seuranta.

Opintotyyppi

Interventio

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

  • Nimi: Bridget E Bax, PhD
  • Puhelinnumero: 0044 (0) 208 266 6836
  • Sähköposti: bebax@sgul.ac.uk

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

  • Nimi: Michelle Levene, PhD
  • Puhelinnumero: 0044 (0) 208 725 5898
  • Sähköposti: mlevene@sgul.ac.uk

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

10 vuotta ja vanhemmat (Lapsi, Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Potilaiden on oltava miehiä tai naisia, minkä tahansa rodun edustajia, vähintään 18-vuotiaita seulonnassa.

    • Kun IDMC on tarkistanut hyöty-riskiprofiilin ja suositellut etenemistä nuorisoryhmiin, ikähaarukkaa laajennetaan koskemaan potilaita:

    • vähintään 24 potilaskuukauden altistuksen jälkeen 18-vuotiailla tai sitä vanhemmilla potilailla.
    • 12-vuotiaat tai sitä vanhemmat vähintään 24 potilaskuukauden altistuksen jälkeen

  2. Potilailla on diagnosoitava MNGIE osoittamalla kaikki seuraavat seikat:

    • >3 μmol/l plasman tymidiiniä;
    • >5 μmol/L plasman deoksiuridiinia;
    • Patogeenisen mutaation olemassaolon varmistus TYMP:ssä sekvensoimalla.
  3. Potilaiden on voitava käydä läpi tutkimustoimenpiteet.
  4. Potilaiden on suostuttava joko pysymään täysin aidon pidättäytymisenä tai käyttämään kahta tehokasta ehkäisymenetelmää seulonnasta seurantakäynnin loppuun asti.
  5. Potilaiden on oltava valmiita allekirjoittamaan ja päivästämään kirjallinen tietoinen suostumuslomake sen jälkeen, kun tutkimukseen osallistumisen hyödyt ja riskit on selitetty heille, sekä noudattamaan tutkimusrajoituksia.

Poissulkemiskriteerit:

Potilaat, jotka täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä, eivät ole oikeutettuja osallistumaan tutkimukseen:

  1. Potilaat, joille on tehty onnistunut maksan tai luuytimen siirto.
  2. Potilaat, jotka sopivat allogeeniseen hematopoieettiseen kantasolusiirtoon (AHSCT).
  3. Potilaat, joilla on sopiva AHSCT-luovuttaja.
  4. Potilaat, joilla on aiemmin ollut ihmisen immuunikatovirus, hepatiitti B -infektio tai aktiivinen hepatiitti C -infektio.
  5. Potilaat, jotka ovat vakavasti vammaisia ​​(esim. potilaan sänkyyn sidottuna, pidätyskyvyttömyydessä eivätkä pysty suorittamaan päivittäisiä toimintoja) tai joiden elinajanodote seulonnassa on tutkijan arvion perusteella alle 12 kuukautta.

  6. Naispotilaat, jotka ovat:

    • raskaana, suunnittelet raskautta tai et halua käyttää ehkäisyä
    • imettävät tai imettävät.
  7. Potilaat, jotka ovat luovuttaneet verta 90 päivää ennen seulontaa.
  8. Potilaat, joiden punasolujen määrä on vahvistettu
  9. Potilaat, joilla on ollut merkittävä alkoholismi tai huumeiden/kemikaalien väärinkäyttö 1 vuoden aikana ennen seulontaa tutkijan määrittelemällä tavalla.
  10. Potilaat, joilla on poikkeavuus sydämen sykkeessä, verenpaineessa tai kehon lämpötilassa seulonnassa, mikä tutkijan mielestä lisää riskiä osallistua tutkimukseen.
  11. Potilaat, joilla on poikkeavuus 12-kytkentäisessä EKG:ssä seulonnassa, mikä tutkijan mielestä lisää riskiä osallistua tutkimukseen.
  12. Potilaat, joilla on tai on ollut kliinisesti merkittäviä neurologisia, GI-, munuais-, maksa-, kardiovaskulaarisia, psykiatrisia, hengityselinten, aineenvaihdunnan, endokriinisiä, hematologisia tai muita merkittäviä sairauksia (paitsi MNGIE tai MNGIE:hen liittyvät sairaudet, jotka Tutkijan näkemyksen mukaan, eivät aiheuta riskiä tutkimuslääkettä käytettäessä eivätkä häiritse tutkimuksen tavoitteita) tutkijan määrittelemällä tavalla.
  13. Potilaat, joilla on jokin pahanlaatuinen kasvain tai joilla on ollut pahanlaatuinen kasvain 5 vuoden aikana ennen seulontaa, lukuun ottamatta asianmukaisesti hoidettua tai leikattua ei-metastaattista ihon tyvisolu- tai okasolusyöpää tai kohdunkaulan karsinoomaa in situ.
  14. Potilaat, jotka ovat tällä hetkellä mukana tai suunnittelevat osallistuvansa kliiniseen tutkimukseen tai lopettamista viimeisten 30 päivän sisällä kliinisestä tutkimuksesta, joka sisältää tutkimuslääkettä, tai jotka ovat samanaikaisesti mukana lääketieteellisessä tutkimuksessa, jonka katsotaan olevan tieteellisesti tai lääketieteellisesti yhteensopiva EE-TP:n kanssa.
  15. Potilaat, joilla on jokin sairaus, joka tutkijan näkemyksen mukaan tekisi potilaasta kelpaamattoman ottamaan mukaan tai voisi häiritä potilaan osallistumista tutkimukseen tai sen loppuun saattamista.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: EE-TP:n suonensisäinen anto
EE-TP:n suonensisäinen anto. Aloitusannos on annostaso 1, ja mahdolliset myöhemmät annostasot annostasot 2 ja annostasot 3 riippuvat siitä, saavutetaanko metabolinen korjaus vai ei.
Yhdistelmätuote: EE-TP
Ecoli-tymidiinifosforylaasi, joka on kapseloitu autologisiin punasoluihin

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
EE-TP:n turvallisuus mitattuna hoidosta aiheutuvien haittatapahtumien ilmaantuvuuden, esiintymistiheyden ja vakavuuden perusteella
Aikaikkuna: Päivä -120 seurantakäyntiin (90 päivää viimeisen annoksen jälkeen) 31 kuukauden kohdalla
Haittavaikutusten ilmaantuvuus, esiintymistiheys ja vakavuus esitetään yhteenvetona annostason, enimmäisvakavuuden ja , Medical Dictionary for Regulatory Activities -elinjärjestelmän ja ensisijaisen termin mukaan. Voimakkuus/vakavuus luokitellaan haittatapahtumien yleisten terminologian kriteerien (CTCAE) mukaan, mukaan lukien suhde hoitoon (IMP ja/tai infuusio).
Päivä -120 seurantakäyntiin (90 päivää viimeisen annoksen jälkeen) 31 kuukauden kohdalla
EE-TP:n turvallisuus mitattuna laboratoriopoikkeavuuksien ilmaantuvuuden perusteella, joka perustuu hematologiaan, seerumin biokemiaan ja virtsan analyysiin
Aikaikkuna: Päivä -120 seurantakäyntiin (90 päivää viimeisen annoksen jälkeen) 31 kuukauden kohdalla
Hematologiaan, seerumin biokemiaan ja virtsan analyysiin perustuvien kliinisten vertailualueiden ulkopuolella olevien laboratoriopoikkeavuuksien ilmaantuvuus
Päivä -120 seurantakäyntiin (90 päivää viimeisen annoksen jälkeen) 31 kuukauden kohdalla
EE-TP:n turvallisuus mitattuna elintoimintojen systolisella ja diastolisella verenpaineella
Aikaikkuna: Päivä -120 seurantakäyntiin (90 päivää viimeisen annoksen jälkeen) 31 kuukauden kohdalla
Systolinen ja diastolinen verenpaine mitataan elohopeamillimetreinä (mmHg). Kliinisten vertailualueiden ulkopuolisista mittauksista tehdään yhteenveto annostason mukaan sekä muutokset lähtötasosta.
Päivä -120 seurantakäyntiin (90 päivää viimeisen annoksen jälkeen) 31 kuukauden kohdalla
EE-TP:n turvallisuus mitattuna elintoimintojen sykemittauksella
Aikaikkuna: Päivä -120 seurantakäyntiin (90 päivää viimeisen annoksen jälkeen) 31 kuukauden kohdalla
Syke, joka mitataan lyönteinä minuutissa (BPM), tallennetaan. Kliinisten vertailualueiden ulkopuolisista mittauksista tehdään yhteenveto annostason mukaan sekä muutokset lähtötasosta.
Päivä -120 seurantakäyntiin (90 päivää viimeisen annoksen jälkeen) 31 kuukauden kohdalla
EE-TP:n turvallisuus mitattuna elintoimintojen hengitystiheyden mittauksella
Aikaikkuna: Päivä -120 seurantakäyntiin (90 päivää viimeisen annoksen jälkeen) 31 kuukauden kohdalla
Hengitystiheys mitataan hengitysten määränä minuutissa. Kliinisten vertailualueiden ulkopuolisista mittauksista tehdään yhteenveto annostason mukaan sekä muutokset lähtötasosta.
Päivä -120 seurantakäyntiin (90 päivää viimeisen annoksen jälkeen) 31 kuukauden kohdalla
EE-TP:n turvallisuus mitattuna elinlämpötilan mittauksella
Aikaikkuna: Päivä -120 seurantakäyntiin (90 päivää viimeisen annoksen jälkeen) 31 kuukauden kohdalla
Kehon lämpötila mitataan Celsius-asteina. Kliinisten vertailualueiden ulkopuolisista mittauksista tehdään yhteenveto annostason mukaan sekä muutokset lähtötasosta.
Päivä -120 seurantakäyntiin (90 päivää viimeisen annoksen jälkeen) 31 kuukauden kohdalla
EE-TP:n turvallisuus mitattuna 12 kytkentä-EKG-parametrilla
Aikaikkuna: Päivä -120 seurantakäyntiin (90 päivää viimeisen annoksen jälkeen) 31 kuukauden kohdalla
12 kytkentä-EKG-parametridataa (QTc, QTcB, QTcF, PR- ja QT-välit, QRS-kesto ja syke) kliinisen vertailualueen ulkopuolella esitetään annostason mukaan.
Päivä -120 seurantakäyntiin (90 päivää viimeisen annoksen jälkeen) 31 kuukauden kohdalla
EE-TP:n turvallisuus mitattuna samanaikaisella lääkkeellä/lääkkeillä
Aikaikkuna: Päivä -120 seurantakäyntiin (90 päivää viimeisen annoksen jälkeen) 31 kuukauden kohdalla
Samanaikaisten lääkkeiden käyttö luetellaan
Päivä -120 seurantakäyntiin (90 päivää viimeisen annoksen jälkeen) 31 kuukauden kohdalla
EE-TP:n farmakodynaamisten vaikutusten arviointi mittaamalla plasman tymidiini- ja deoksiuridiinipitoisuudet
Aikaikkuna: Plasman ja virtsan metaboliitit: Päivä -120 seurantakäyntiin 31 kuukauden kohdalla
Tymidiinin ja deoksiuridiinin plasmapitoisuuksien muutokset lähtötasosta lasketaan käyttämällä päivää 0 tai päivää 1 lähtötasona.
Plasman ja virtsan metaboliitit: Päivä -120 seurantakäyntiin 31 kuukauden kohdalla
EE-TP:n farmakodynaamisten vaikutusten arviointi mittaamalla virtsan tymidiini- ja deoksiuridiinipitoisuudet
Aikaikkuna: Plasman ja virtsan metaboliitit: Päivä -120 seurantakäyntiin 31 kuukauden kohdalla; vasta-aineet päivästä -1 seurantakäyntiin 31 kuukauden iässä
Tymidiinin ja deoksiuridiinin virtsan pitoisuuksien muutokset lähtötasosta lasketaan käyttämällä päivää 0 tai päivää 1 lähtötasona.
Plasman ja virtsan metaboliitit: Päivä -120 seurantakäyntiin 31 kuukauden kohdalla; vasta-aineet päivästä -1 seurantakäyntiin 31 kuukauden iässä
EE-TP:n tehokkuus mitattuna painoindeksin (BMI) muutoksella kirjaamalla paino ja pituus
Aikaikkuna: Tutkimuspäivä -120 tutkimushoidon loppuun 24 kuukauden kohdalla

Kehon paino kilogrammoina (kg) alusvaatteissa kirjataan samaan aikaan päivästä kalibroidulla laitteella.

Yli 18-vuotiailla potilailla pituus metreinä (m) mitataan vain sisäänajon ja seurannan aikana.

Nuorten potilaiden pituus mitataan kaikkina aikoina painon kanssa seulonnasta päivään 77 ja 3 kuukauden välein, kun metabolinen korjaus on saavutettu.

BMI lasketaan jakamalla yksilön kehon massa hänen pituutensa neliöllä [kg/m2]. BMI:n absoluuttinen arvo ja muutokset lähtötilanteesta piirretään tymidiinin ja deoksiuridiinin plasma- ja virtsanpitoisuuksien funktiona.
Tutkimuspäivä -120 tutkimushoidon loppuun 24 kuukauden kohdalla

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Arvioida EE-TP:n immunogeenisyyttä seuraamalla anti-tymidiinifosforylaasivasta-aineiden kehittymistä
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä -91 - päivä 0) tutkimushoidon loppuun 24 kuukauden kohdalla
Spesifisten anti-tymidiinifosforylaasivasta-aineiden läsnäolo kirjataan
Lähtötilanne (päivä -91 - päivä 0) tutkimushoidon loppuun 24 kuukauden kohdalla
Arvioida muutoksia kliinisissä arvioinneissa mitattuna kokonaisen parenteraalisen ravitsemuksen käytöllä
Aikaikkuna: Muutos lähtötilanteesta (päivä -91 päivään 0) tutkimushoidon loppuun 24 kuukauden kohdalla
Parenteraalisen ravinnon kokonaiskäyttö kirjataan.
Muutos lähtötilanteesta (päivä -91 päivään 0) tutkimushoidon loppuun 24 kuukauden kohdalla
Kliinisissä arvioinneissa tapahtuvien muutosten arvioiminen kädensijan vahvuudella mitattuna kädensijan dynamometriaa käyttäen
Aikaikkuna: Muutos lähtötilanteesta (päivä -91 päivään 0) tutkimushoidon loppuun 24 kuukauden kohdalla
Käden otteen dynamometrialla mitattua kahvan voimaa (distaalilihasten heikkouden arviointiin) käytetään Southamptonin aikuisten pitovoimaa koskevan protokollan mukaisesti.
Muutos lähtötilanteesta (päivä -91 päivään 0) tutkimushoidon loppuun 24 kuukauden kohdalla
Arvioida muutoksia kliinisissä arvioinneissa mitattuna vammaisuudesta mitattuna käyttämällä Raschin rakentamaa kokonaisvammaisuusasteikkoa (RODS)
Aikaikkuna: Muutos lähtötilanteesta (päivä -91 päivään 0) tutkimushoidon loppuun 24 kuukauden kohdalla

Multifokaalinen motorinen neuropatia mitattuna käyttämällä Raschin rakentamaa kokonaisvammaisuusasteikkoa (RODS). Tämä on jäsennelty kyselylomake, joka sisältää 24 kohtaa, joka arvioi aktiivisuuden ja sosiaalisen osallistumisen rajoituksia ja luokitellaan seuraavasti:

0 = mahdoton suorittaa

  1. = suoritettu vaikeasti
  2. = helppo suorittaa

Matala pistemäärä = huononeva vamma
Muutos lähtötilanteesta (päivä -91 päivään 0) tutkimushoidon loppuun 24 kuukauden kohdalla
Arvioida muutoksia kliinisissä arvioinneissa mitattuna ambulatorisella toiminnalla, joka mitataan käyttämällä ajastettua 10 metrin kävelytestiä
Aikaikkuna: Muutos lähtötilanteesta (päivä -91 päivään 0) tutkimushoidon loppuun 24 kuukauden kohdalla

10 metrin kävelytestillä mitataan kävelynopeutta metreinä sekunnissa lyhyellä matkalla. Potilaat kävelevät ilman apua 10 metriä (32,8 jalkaa) ja aika mitataan 6 metristä (19,7 jalkaa; kiihdytyksen ja hidastuvuuden mahdollistamiseksi). "Aloitusaika" on silloin, kun etujalan varpaat ylittävät 2 metrin merkin. "Pysäytysaika" on silloin, kun etujalan varpaat ylittävät 8 metrin merkin.

10 metrin kävelytesti suoritetaan halutulla kävelynopeudella tai nopeimmalla nopeudella ja suoritetaan 3 kertaa keskiarvo laskettuna.
Muutos lähtötilanteesta (päivä -91 päivään 0) tutkimushoidon loppuun 24 kuukauden kohdalla
Kliinisissä arvioinneissa tapahtuvien muutosten arvioiminen CGI I:n (Clinical Global Impression - Improvement Scale) avulla mitattuna
Aikaikkuna: Muutos lähtötilanteesta (päivä -91 päivään 0) tutkimushoidon loppuun 24 kuukauden kohdalla

Elämänlaatu mitattuna kliinisen maailmanlaajuisen vaikutelman parannusasteikolla (CGI I)

CGI-I antaa maailmanlaajuisen mittauksen potilaan kliinisen tilan vaikeudesta ja paranemisesta tai pahenemisesta kliinisen tutkimuksen aikana. Tutkija arvioi potilaan tilan 7 pisteen asteikolla 1-7:

  1. = parantunut paljon
  2. = parantunut paljon
  3. = vähän parannettu
  4. = ei muutosta
  5. = vähän huonompi
  6. = paljon huonompi
  7. = erittäin paljon huonompi Jokainen CGI:n komponentti luokitellaan erikseen; instrumentti ei anna yleistä pistemäärää.
Muutos lähtötilanteesta (päivä -91 päivään 0) tutkimushoidon loppuun 24 kuukauden kohdalla
Arvioida muutoksia kliinisissä arvioinneissa mitattuna elämänlaadulla mitattuna EuroQol 5-ulottuvuuden avulla
Aikaikkuna: Muutos lähtötilanteesta (päivä -91 päivään 0) tutkimushoidon loppuun 24 kuukauden kohdalla

EuroQol 5D, joka koostuu 5 yleistä terveydentilaa mittaavasta ulottuvuudesta; liikkuvuutta, itsehoitoa, tavanomaisia ​​toimintoja, kipua ja epämukavuutta sekä ahdistusta ja masennusta käytetään elämänlaadun mittaamiseen. Jokainen ulottuvuus koostuu viidestä luokitustasosta:

ei ongelmaa pieni ongelma kohtalainen ongelma vakava ongelma äärimmäinen ongelma. Kyselyä täytettäessä potilaiden tulee antaa oikea arvosana läsnä oleville kysymyksille.
Muutos lähtötilanteesta (päivä -91 päivään 0) tutkimushoidon loppuun 24 kuukauden kohdalla
Kliinisissä arvioinneissa tapahtuvien muutosten arvioiminen maha-suolikanavan oireiden oireilla mitattuna käyttämällä PROMIS-mittausjärjestelmän (Patient Reported Outcomes Measurement Information System) lyhytmuotoisia asteikkoja
Aikaikkuna: Muutos lähtötilanteesta (päivä -91 päivään 0) tutkimushoidon loppuun 24 kuukauden kohdalla

Ruoansulatuskanavan (GI) oireet arvioidaan PROMIS-lyhyillä asteikoilla:

GI vatsakipu GI-ripuli GI häiriintynyt nieleminen GI-kaasu ja turvotus GI gastroesofageaalinen refluksi GI pahoinvointi ja oksentelu GI-oireiden "häiritsemisen" ja "häiriöiden" arvioimiseksi 5 pisteen kategorinen vasteasteikko, joka vaihtelee "ei ollenkaan" - "hyvin" paljon' tulee työllistymään. "Taajuuden" arvioimiseksi käytetään 5-tason taajuusasteikkoa. "Suolen hallittavuuden" arvioinnissa käytetään 5-tasoista kykyasteikkoa "ilman vaikeuksia" ja "ei voi hallita". Muissa kohteissa käytetään yksilöllisiä vastesarjoja, jotka sopivat optimaalisesti kiinnostavaan käsitteeseen. .

Pistemäärä 50 edustaa terveen tilan keskiarvoa; korkeampi pistemäärä edustaa huonompaa lopputulosta ja pienempi pistemäärä keskimääräistä parempaa.
Muutos lähtötilanteesta (päivä -91 päivään 0) tutkimushoidon loppuun 24 kuukauden kohdalla
Kliinisissä arvioinneissa tapahtuvien muutosten arvioiminen PGIC:llä (Patient Global Impression of Change) mitattuna.
Aikaikkuna: Muutos lähtötilanteesta (päivä -91 päivään 0) tutkimushoidon loppuun 24 kuukauden kohdalla

Potilaan terveyteen liittyviä näkökohtia mitataan käyttämällä PGIC:tä, joka käyttää 7 pisteen asteikkoa arvioidakseen, onko kliininen tila parantunut tai heikentynyt:

  1. = parantunut paljon
  2. = parantunut paljon
  3. = vähän parannettu
  4. = ei muutosta
  5. = vähän huonompi
  6. = paljon huonompi
  7. = erittäin paljon huonompi PGIC arvioi potilaan sairauden vaikeusasteen muutoksen tietyllä aikavälillä
Muutos lähtötilanteesta (päivä -91 päivään 0) tutkimushoidon loppuun 24 kuukauden kohdalla
Arvioida muutoksia kliinisissä arvioinneissa mitattuna refleksivasteilla käyttämällä neurologisia tutkimustestejä
Aikaikkuna: Muutos lähtötilanteesta (päivä -91 päivään 0) tutkimushoidon loppuun 24 kuukauden kohdalla

Refleksivasteet:

leuan nykiminen kolmoishermo hauis brachioradialis triceps sormi nykiminen polvi nykiminen nilkan nykiminen arvioidaan seuraavan 5 pisteen asteikolla: Arvosana 0 = ei vastausta; aina epänormaali, arvosana 1+ = lievä mutta ehdottomasti läsnä oleva vaste; voi olla normaali tai ei, luokka 2+ = reipas vaste; normaali, luokka 3+ = erittäin reipas vaste; voi olla normaali tai ei, luokka 4+ = napautus saa aikaan toistuvan refleksin (kloonuksen); aina epänormaalia.
Muutos lähtötilanteesta (päivä -91 päivään 0) tutkimushoidon loppuun 24 kuukauden kohdalla
Arvioida muutoksia kliinisissä arvioinneissa mitattuna lihasvoimalla MRC-asteikolla
Aikaikkuna: Muutos lähtötilanteesta (päivä -91 päivään 0) tutkimushoidon loppuun 24 kuukauden kohdalla

Lihasvoimaa arvioidaan MRC-asteikon mukaan olkapään sieppaamisessa, kyynärpään taivutuksessa, ranteen ojennuksessa, ensimmäisen sormen sieppauksessa, lonkan koukistus, polven ojennus ja nilkan dorsiflexio (MRC-summa 7 pisteet) Arvosana 0 = ei supistusta Arvosana 1 = välkyntä tai supistuksen jälki Grade 2 = aktiivinen liike, painovoima eliminoitu Aste 3 = aktiivinen liike painovoimaa vastaan ​​Grade 4 = aktiivinen liike painovoimaa vastaan ​​ja vastus Graste 5 = normaali teho

Pisteet vaihtelevat 0:sta (koko halvaus) 80:een (normaali voimakkuus).
Muutos lähtötilanteesta (päivä -91 päivään 0) tutkimushoidon loppuun 24 kuukauden kohdalla
Arvioida muutoksia kliinisissä arvioinneissa mitattuna sensorisen vajaatoiminnan pisteytyksen avulla
Aikaikkuna: Muutos lähtötilanteesta (päivä -91 päivään 0) tutkimushoidon loppuun 24 kuukauden kohdalla

Sensorinen heikkeneminen arvioidaan kevyellä kosketuksella, nivelten asennon tunnistamisella, tärinän tunteella ja neulanpistolla käyttämällä seuraavaa 3 pisteen asteikkoa:

Arvosana 0 = poissa Arvosana 1 = heikentynyt Aste 2 = normaali

Matala pistemäärä tarkoittaa aistivammaa.
Muutos lähtötilanteesta (päivä -91 päivään 0) tutkimushoidon loppuun 24 kuukauden kohdalla
Kliinisissä arvioinneissa tapahtuvien muutosten arvioiminen mitattuna kunkin potilaan vammaisimman oireen paranemisena käyttämällä visuaalista analogista asteikkoa (VAS)
Aikaikkuna: Muutos lähtötilanteesta (päivä -91 päivään 0) tutkimushoidon loppuun 24 kuukauden kohdalla
Kunkin potilaan vammaisimman oireen paranemista arvioidaan käyttämällä VAS:ta, joka koostuu 20 cm:n pystysuorasta asteikosta 0-100, jossa asteikon yläpää osoittaa parhaan terveyden ja asteikon alapää osoittaa huonoimman terveyden. . Potilaiden on tunnistettava asteikon kohta, jotta he voivat ilmoittaa terveydentilastaan.
Muutos lähtötilanteesta (päivä -91 päivään 0) tutkimushoidon loppuun 24 kuukauden kohdalla

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Tutkiva tavoite: arvioida EE-TP:n vaikutuksia seerumin ja plasman mitokondrioiden tilan biomarkkereihin
Aikaikkuna: Päivät 0, 1, 7, 14, 21, 28, 35, 42, 43, 49, 56, 63, 64, 70 ja 77 sekä jokaisella klinikkakäynnillä päivästä 78 tutkimuksen loppuun asti
Mitokondrioiden terveyteen liittyvien biomarkkerien, kuten fibroblastien kasvutekijän 21, kasvun erilaistumistekijän 15 ja muiden mitokondrioiden tilan merkkiaineiden, seerumin ja plasman pitoisuudet mitataan pituussuunnassa, jotta voidaan määrittää mahdolliset muutokset vasteessa hoitoon.
Päivät 0, 1, 7, 14, 21, 28, 35, 42, 43, 49, 56, 63, 64, 70 ja 77 sekä jokaisella klinikkakäynnillä päivästä 78 tutkimuksen loppuun asti
Tutkiva tavoite: arvioida EE-TP:n vaikutuksia MRI-aivoihin
Aikaikkuna: Muutos lähtötilanteesta (päivä -91 päivään 0) 12 ja 24 kuukauteen
Pään MRI-arvioinnin tekee pätevä henkilökunta
Muutos lähtötilanteesta (päivä -91 päivään 0) 12 ja 24 kuukauteen
Tutkiva tavoite: arvioida EE-TP:n vaikutuksia vatsan ultraäänitutkimukseen
Aikaikkuna: Muutos lähtötilanteesta (päivä -91 päivään 0) 12 ja 24 kuukauteen
Vatsan ultraäänitutkimuksen suorittaa pätevä henkilöstö r
Muutos lähtötilanteesta (päivä -91 päivään 0) 12 ja 24 kuukauteen
Tutkiva tavoite: arvioida EE-TP:n vaikutuksia hermojen johtumiseen ja elektromyografiaan
Aikaikkuna: Muutos lähtötilanteesta (päivä -91 päivään 0) 12 ja 24 kuukauteen
Hermoston johtumistutkimuksissa arvioidaan motorisen johtumisnopeutta ja sensorisen hermon johtumisnopeutta. Näitä testejä käytetään MNGIE:hen liittyvän neuropatian diagnosoimiseen. Neulasähkömyografia testaa lihasten sähköisen toiminnan ja auttaa tunnistamaan siihen liittyvän myopatian.
Muutos lähtötilanteesta (päivä -91 päivään 0) 12 ja 24 kuukauteen
Tutkiva tavoite: arvioida EE-TP:n vaikutuksia neuro-oftalmologisiin arviointeihin
Aikaikkuna: Muutos lähtötilanteesta (päivä -91 päivään 0) 12 ja 24 kuukauteen
Silmän ja aivojen välisen suhteen arvioimiseksi tehdään neurooftalmologisia arviointeja (vähintään Hess-kaavio ja ptoosimittaukset), joihin kuuluu näöntarkkuuden ja värinäön testaus, silmien liikkeiden ja silmän kohdistuksen arviointi sekä näkökenttätestit. .
Muutos lähtötilanteesta (päivä -91 päivään 0) 12 ja 24 kuukauteen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

St George's, University of London

Yhteistyökumppanit

Neovii Biotech

Tutkijat

  • Päätutkija: Niranjanan Nirmalananthan, MBBS, St George's Hospital

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Arvioitu)

Perjantai 1. marraskuuta 2024

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Keskiviikko 1. syyskuuta 2027

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Keskiviikko 1. joulukuuta 2027

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 4. helmikuuta 2019

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 5. maaliskuuta 2019

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Torstai 7. maaliskuuta 2019

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 11. lokakuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 9. lokakuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. heinäkuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 2018.0158
  • 2018-003000-39 (EudraCT-numero)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

PÄÄTTÄMÄTÖN

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset EE-TP

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Romania

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa