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Essai sur la thymidine phosphorylase encapsulée dans les érythrocytes dans l'encéphalomyopathie neurogastro-intestinale mitochondriale (TEETPIM)

9 octobre 2023 mis à jour par: St George's, University of London

L'innocuité, la tolérabilité, la pharmacodynamique et l'efficacité de la thymidine phosphorylase encapsulée dans les érythrocytes (EE-TP) chez les patients atteints de MNGIE

Le but de cette étude est de déterminer l'innocuité, la tolérabilité, l'action et l'efficacité de doses répétées de thymidine phosphorylase encapsulée dans les érythrocytes (EE-TP) pour le traitement des patients atteints d'encéphalomyopathie neurogastro-intestinale mitochondriale (MNGIE).

La MNGIE est une maladie héréditaire rare qui affecte principalement le système digestif et nerveux et qui est causée par un défaut de fonctionnement d'une enzyme appelée thymidine phosphorylase. Cette perte de fonction provoque l'accumulation de certaines molécules (thymidine et désoxyuridine) dans les cellules, ce qui entraîne des dommages toxiques pour ces cellules. La maladie peut être confirmée en détectant des variations (mutations) dans le gène de la thymidine phosphorylase (TYMP). Il n'existe actuellement aucun traitement spécifique pour les patients atteints de MNGIE, dont l'efficacité a été démontrée par des essais cliniques. Le traitement potentiel de la MNGIE proposé dans cet essai est une enzymothérapie substitutive, c'est-à-dire le remplacement de la thymidine phosphorylase fonctionnelle. Ce traitement utilise les propres globules rouges du patient dans lesquels la thymidine phosphorylase est encapsulée pour produire l'EE-TP (le médicament à l'étude). L'EE-TP est créé à l'aide d'une machine appelée chargeur de globules rouges (RCL) et est ensuite administré au patient.

Aperçu de l'étude

Statut

Retiré

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude multicentrique, à doses multiples et ouverte visant à étudier l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacodynamique et l'efficacité de l'EE-TP chez les patients atteints de MNGIE. L'étude sera menée de manière ouverte avec tous les patients recevant l'EE-TP.

L'étude recrutera 12 patients adultes naïfs de traitement atteints de MNGIE, âgés de 18 ans ou plus au moment du dépistage. Avec l'approbation du Comité indépendant de surveillance des données (IDMC), quatre autres patients juvéniles (âgés de 16 à 17 ans) seront recrutés après au moins 24 mois-patients d'exposition au traitement. Avec l'approbation de l'IDMC, quatre autres patients juvéniles (âgés de 12 à 15 ans) seront recrutés après au moins 24 mois-patients d'exposition au traitement dans le groupe de patients âgés de 16 à 17 ans.

Les échecs de dépistage et les patients se retirant de l'étude peuvent être remplacés par l'approbation de l'IDMC. Les patients qui ont déjà reçu de l'EE-TP sur la base d'un « usage compassionnel » peuvent être inclus dans l'étude, s'ils répondent aux critères d'éligibilité ; ces patients seront supplémentaires et ne seront pas inclus dans la taille de l'échantillon de 12.

La taille totale de l'échantillon de 12 patients adultes naïfs de traitement n'est pas basée sur une évaluation statistique formelle, mais est dictée par des considérations pratiques principalement dues à la rareté de la maladie.

Tous les patients recevront l'EE-TP par perfusion intraveineuse (IV). Il existe 3 niveaux de dose prévus :

  • Niveau de dose 1 (faible dose) : ~58 -65 x10^10 érythrocytes encapsulant 30 à 49 U TP/10^10 érythrocytes
  • Niveau de dose 2 (dose moyenne) : ~58 -65 x10^10 érythrocytes encapsulant 50 à 69 U TP/10^10 érythrocytes
  • Niveau de dose 3 (forte dose) : ~58 -65 x10^10 érythrocytes encapsulant 70 à 90 U TP/10^10 érythrocytes

Tous les patients recevront des perfusions au niveau de dose 1 (faible dose) pendant les 2 premiers cycles de traitement. Si la correction métabolique n'est pas obtenue, les 2 cycles de traitement suivants seront des perfusions au niveau de dose 2 (dose moyenne). Si la correction métabolique n'est toujours pas obtenue, le traitement passera au niveau de dose 3 (dose élevée) pour les cycles de traitement suivants. Si, à tout moment au cours de cette progression, une correction métabolique est obtenue, le patient continuera au niveau de dose auquel la correction métabolique a été obtenue et il n'y aura plus d'augmentation de dose.

La correction métabolique est définie comme la thymidine plasmatique

Les doses indiquées représentent les doses prévues ; la dose initiale sera le niveau de dose 1. Il est prévu que la dose la plus élevée ne dépasse pas le niveau de dose 3 ; cependant, si la correction métabolique n'est pas obtenue pour un patient individuel à ce niveau de dose, d'autres modifications de dosage, telles que l'augmentation du nombre d'érythrocytes administrés dans chaque perfusion, peuvent être réalisées.

Les patients recevront de l'EE-TP toutes les 3 semaines jusqu'à ce que le niveau de dose permettant la correction métabolique soit identifié. À partir du jour 78 (ou une fois la correction métabolique obtenue), il est prévu que les patients reçoivent l'EE-TP toutes les 2 à 4 semaines jusqu'à la fin de l'étude. L'intervalle entre les doses ne sera pas inférieur à 2 semaines ± 2 jours. La sélection de la dose sera flexible ; une évaluation pharmacodynamique continue permettra d'optimiser la dose et d'informer davantage les modèles dose-réponse et d'établir la fenêtre thérapeutique pour le traitement.

Des doses uniques d'EE-TP seront administrées le jour 0 puis toutes les 3 semaines jusqu'à ce que la correction métabolique soit obtenue. La dose initiale sera le niveau de dose 1, les niveaux de dose ultérieurs potentiels du niveau de dose 2 et du niveau de dose 3 dépendant de l'obtention ou non de la correction métabolique. Toutes les doses seront administrées par voie IV.

À partir du jour 78 (ou une fois la correction métabolique obtenue), il est prévu que les patients reçoivent l'EE-TP toutes les 2 à 4 semaines jusqu'à la fin de l'étude. La fréquence des doses peut être réduite (par exemple, de toutes les 2 semaines à toutes les 3 à 4 semaines) pour chaque patient sur la base d'un examen continu des données émergentes sur l'innocuité, la tolérabilité, l'efficacité et la pharmacodynamie. L'intervalle entre les doses ne sera pas inférieur à 2 semaines ± 2 jours.

Le niveau de dose à partir du jour 78 restera à la dose qui a atteint la correction métabolique pendant la phase de traitement initiale (avant le jour 78). En cas d'augmentation des taux plasmatiques de métabolites (c.-à-d. perte de correction métabolique), la fréquence d'administration et/ou le niveau de dose seront revus et ajustés en conséquence.

Les perfusions d'EE-TP auront lieu une fois toutes les 2 à 4 semaines pendant 24 mois.

Durée prévue de l'inscription/de la présélection : environ 28 jours (du 120e au 92e jour). Période de rodage de 90 jours (jours -91 à 0) pour les évaluations répétées d'un certain nombre d'évaluations. Suivi, 90 jours après la dose. Durée prévue de la conduite de l'étude : environ 31 mois, y compris le dépistage, la période de rodage et le suivi post-dose.

Type d'étude

Interventionnel

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

10 ans et plus (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Les patients doivent être de sexe masculin ou féminin, de toute race, âgés de 18 ans ou plus au moment du dépistage.

    • Après que l'IDMC ait examiné le profil avantages-risques et recommandé la progression vers les cohortes juvéniles, la tranche d'âge sera étendue pour inclure les patients :

    • âgés de 16 ans ou plus après au moins 24 mois-patients d'exposition chez les patients âgés de 18 ans ou plus.
    • âgés de 12 ans ou plus après au moins 24 mois-patients d'exposition chez des patients âgés

  2. Les patients doivent être diagnostiqués avec MNGIE en démontrant tout ce qui suit :

    • > 3 μmol/L de thymidine plasmatique ;
    • > 5 μmol/L de désoxyuridine plasmatique ;
    • Confirmation de la présence d'une mutation pathogène dans TYMP par séquençage.
  3. Les patients doivent être en mesure de subir des procédures d'étude.
  4. Les patients doivent accepter de rester complètement abstinents ou d'utiliser 2 méthodes contraceptives efficaces du dépistage jusqu'à la fin de la visite de suivi
  5. Les patients doivent être disposés à signer et à dater le formulaire de consentement éclairé après que les avantages et les risques de participer à cette étude leur ont été expliqués, et à se conformer aux restrictions de l'étude.

Critère d'exclusion:

Les patients qui répondent à l'un des critères suivants ne seront pas éligibles pour participer à l'étude :

  1. Patients ayant reçu avec succès une greffe de foie ou de moelle osseuse.
  2. Patients aptes à une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques (GHSCT).
  3. Patients avec un donneur AHSCT compatible.
  4. Patients ayant des antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine, d'infection par l'hépatite B ou d'infection active par l'hépatite C.
  5. Patients gravement handicapés (par exemple, patient alité, incontinent et incapable d'effectuer des activités quotidiennes), ou avec une espérance de vie de moins de 12 mois au moment du dépistage, selon le jugement de l'investigateur.

  6. Les patientes qui sont :

    • enceinte, planifiez une grossesse ou ne souhaitez pas utiliser de contraception
    • l'allaitement ou la lactation.
  7. Les patients qui ont donné du sang dans les 90 jours précédant le dépistage.
  8. Les patients dont le nombre de globules rouges est confirmé
  9. Patients ayant des antécédents significatifs d'alcoolisme ou d'abus de drogues / produits chimiques dans l'année précédant le dépistage, tel que déterminé par l'investigateur.
  10. Patients présentant une anomalie de la fréquence cardiaque, de la pression artérielle ou de la température corporelle lors du dépistage qui, de l'avis de l'investigateur, augmente le risque de participer à l'étude.
  11. Patients présentant une anomalie de l'électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations lors du dépistage qui, de l'avis de l'investigateur, augmente le risque de participer à l'étude.
  12. Les patients qui ont ou ont des antécédents de troubles neurologiques, gastro-intestinaux, rénaux, hépatiques, cardiovasculaires, psychiatriques, respiratoires, métaboliques, endocriniens, hématologiques ou autres troubles majeurs cliniquement significatifs (à l'exception des MNGIE ou des troubles associés aux MNGIE qui, dans l'avis de l'investigateur, ne constituent pas un risque lors de la prise du médicament à l'étude et n'interféreraient pas avec les objectifs de l'étude) tels que déterminés par l'investigateur.
  13. - Patients présentant une tumeur maligne actuelle ou des antécédents de malignité dans les 5 ans précédant le dépistage, à l'exception d'un cancer basocellulaire ou épidermoïde non métastatique correctement traité ou excisé de la peau ou d'un carcinome cervical in situ.
  14. Patients actuellement inscrits ou prévoyant de participer à une étude clinique portant sur un médicament expérimental, ou ayant interrompu au cours des 30 derniers jours une étude clinique impliquant un médicament expérimental ou simultanément inscrits dans une recherche médicale jugée non scientifiquement ou médicalement compatible avec l'EE-TP.
  15. Les patients présentant une condition médicale qui, de l'avis de l'investigateur, rendrait le patient inapte à l'inscription ou pourrait interférer avec la participation du patient ou l'achèvement de l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Administration intraveineuse d'EE-TP
Administration intraveineuse d'EE-TP. La dose initiale sera le niveau de dose 1, les niveaux de dose ultérieurs potentiels du niveau de dose 2 et du niveau de dose 3 dépendant de l'obtention ou non de la correction métabolique.
Produit combiné: EE-TP
Ecoli thymidine phosphorylase encapsulée dans des érythrocytes autologues

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
L'innocuité de l'EE-TP telle que mesurée par l'incidence, la fréquence et la gravité des événements indésirables liés au traitement
Délai: Jour -120 à la visite de suivi (90 jours après la dose finale) à 31 mois
L'incidence, la fréquence et la gravité des événements indésirables seront résumées par niveau de dose, gravité maximale, classe d'organes du Dictionnaire médical des activités réglementaires et terme préféré. L'intensité/sévérité sera graduée selon les critères CTCAE (Critères communs de terminologie pour les événements indésirables), y compris la relation avec le traitement (IMP et/ou perfusion).
Jour -120 à la visite de suivi (90 jours après la dose finale) à 31 mois
L'innocuité de l'EE-TP telle que mesurée par l'incidence des anomalies de laboratoire, sur la base de l'hématologie, de la biochimie sérique et du test d'analyse d'urine
Délai: Jour -120 à la visite de suivi (90 jours après la dose finale) à 31 mois
Incidence des anomalies de laboratoire en dehors des plages de référence cliniques basées sur l'hématologie, la biochimie sérique et le test d'analyse d'urine
Jour -120 à la visite de suivi (90 jours après la dose finale) à 31 mois
La sécurité de l'EE-TP telle que mesurée par les mesures des signes vitaux de la pression artérielle systolique et diastolique
Délai: Jour -120 à la visite de suivi (90 jours après la dose finale) à 31 mois
Les pressions artérielles systolique et diastolique mesurées en millimètres de mercure (mmHg) seront enregistrées. Les mesures en dehors des plages de référence cliniques seront résumées par niveau de dose, ainsi que les changements par rapport à la ligne de base.
Jour -120 à la visite de suivi (90 jours après la dose finale) à 31 mois
La sécurité de l'EE-TP telle que mesurée par la fréquence cardiaque de mesure des signes vitaux
Délai: Jour -120 à la visite de suivi (90 jours après la dose finale) à 31 mois
La fréquence cardiaque mesurée en battements par minute (BPM) sera enregistrée. Les mesures en dehors des plages de référence cliniques seront résumées par niveau de dose, ainsi que les changements par rapport à la ligne de base.
Jour -120 à la visite de suivi (90 jours après la dose finale) à 31 mois
La sécurité de l'EE-TP telle que mesurée par la fréquence respiratoire de mesure des signes vitaux
Délai: Jour -120 à la visite de suivi (90 jours après la dose finale) à 31 mois
Le rythme respiratoire mesuré en nombre de respirations prises par minute sera enregistré. Les mesures en dehors des plages de référence cliniques seront résumées par niveau de dose, ainsi que les changements par rapport à la ligne de base.
Jour -120 à la visite de suivi (90 jours après la dose finale) à 31 mois
La sécurité de l'EE-TP telle que mesurée par la température corporelle de mesure des signes vitaux
Délai: Jour -120 à la visite de suivi (90 jours après la dose finale) à 31 mois
La température corporelle mesurée en degrés Celsius sera enregistrée. Les mesures en dehors des plages de référence cliniques seront résumées par niveau de dose, ainsi que les changements par rapport à la ligne de base.
Jour -120 à la visite de suivi (90 jours après la dose finale) à 31 mois
La sécurité de l'EE-TP telle que mesurée par les paramètres ECG à 12 dérivations
Délai: Jour -120 à la visite de suivi (90 jours après la dose finale) à 31 mois
Les données des paramètres ECG à 12 dérivations (QTc, QTcB, QTcF, les intervalles PR et QT, la durée du QRS et la fréquence cardiaque) en dehors des plages de référence cliniques seront résumées par niveau de dose.
Jour -120 à la visite de suivi (90 jours après la dose finale) à 31 mois
L'innocuité de l'EE-TP telle que mesurée par l'utilisation de médicaments concomitants
Délai: Jour -120 à la visite de suivi (90 jours après la dose finale) à 31 mois
L'utilisation de médicaments concomitants sera répertoriée
Jour -120 à la visite de suivi (90 jours après la dose finale) à 31 mois
L'évaluation des effets pharmacodynamiques de l'EE-TP par la mesure des concentrations plasmatiques de thymidine et de désoxyuridine
Délai: Métabolites plasmatiques et urinaires : du jour -120 à la visite de suivi à 31 mois
Les changements par rapport à la ligne de base des concentrations plasmatiques de thymidine et de désoxyuridine seront calculés en utilisant le jour 0 ou le jour 1 comme ligne de base.
Métabolites plasmatiques et urinaires : du jour -120 à la visite de suivi à 31 mois
L'évaluation des effets pharmacodynamiques de l'EE-TP par la mesure des concentrations urinaires de thymidine et de désoxyuridine
Délai: Métabolites plasmatiques et urinaires : du jour -120 à la visite de suivi à 31 mois ; anticorps Jour -1 à la visite de suivi à 31 mois
Les changements par rapport à la ligne de base des concentrations urinaires de thymidine et de désoxyuridine seront calculés en utilisant le jour 0 ou le jour 1 comme ligne de base.
Métabolites plasmatiques et urinaires : du jour -120 à la visite de suivi à 31 mois ; anticorps Jour -1 à la visite de suivi à 31 mois
L'efficacité de l'EE-TP mesurée par la variation de l'indice de masse corporelle (IMC) en enregistrant le poids et la taille
Délai: Jour d'étude -120 jusqu'à la fin du traitement de l'étude à 24 mois

Le poids corporel en kilogrammes (Kg), en sous-vêtements, sera enregistré à la même heure de la journée à l'aide d'un équipement calibré.

Chez les patients âgés de 18 ans ou plus, la taille en mètres (m) ne sera mesurée que pendant le rodage et le suivi.

Chez les patients juvéniles, la taille sera mesurée à tous les moments avec le poids du dépistage jusqu'au jour 77, et tous les 3 mois une fois la correction métabolique atteinte.

L'IMC sera calculé en divisant la masse corporelle d'un individu par le carré de sa taille [kg/m2]. Les variations absolues et par rapport à la ligne de base de l'IMC seront tracées en fonction des concentrations plasmatiques et urinaires de thymidine et de désoxyuridine.
Jour d'étude -120 jusqu'à la fin du traitement de l'étude à 24 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Évaluer l'immunogénicité de l'EE-TP en surveillant le développement d'anticorps anti-thymidine phosphorylase
Délai: Au départ (Jour -91 au Jour 0) jusqu'à la fin du traitement à l'étude à 24 mois
La présence d'anticorps spécifiques anti-thymidine phosphorylase sera enregistrée
Au départ (Jour -91 au Jour 0) jusqu'à la fin du traitement à l'étude à 24 mois
Évaluer les changements dans les évaluations cliniques tels que mesurés par l'utilisation totale de la nutrition parentérale
Délai: Changement de la ligne de base (Jour -91 au Jour 0) à la fin du traitement de l'étude à 24 mois
L'utilisation totale de la nutrition parentérale sera enregistrée.
Changement de la ligne de base (Jour -91 au Jour 0) à la fin du traitement de l'étude à 24 mois
Évaluer les changements dans les évaluations cliniques tels que mesurés par la force de la poignée à l'aide de la dynamométrie de la poignée
Délai: Changement de la ligne de base (Jour -91 au Jour 0) à la fin du traitement de l'étude à 24 mois
La force de préhension mesurée à l'aide de la dynamométrie de préhension (pour l'évaluation de la faiblesse musculaire distale) sera utilisée selon le protocole de Southampton pour la force de préhension chez l'adulte.
Changement de la ligne de base (Jour -91 au Jour 0) à la fin du traitement de l'étude à 24 mois
Évaluer les changements dans les évaluations cliniques tels que mesurés par l'incapacité mesurée à l'aide de l'échelle d'incapacité globale de Rasch (RODS)
Délai: Changement de la ligne de base (Jour -91 au Jour 0) à la fin du traitement de l'étude à 24 mois

Neuropathie motrice multifocale mesurée à l'aide de l'échelle d'incapacité globale de Rasch (RODS). Il s'agit d'un questionnaire structuré contenant 24 items qui évalue la limitation de l'activité et de la participation sociale et noté comme suit :

0 = impossible à réaliser

  1. = exécuté avec difficulté
  2. = facile à réaliser

Un score bas = aggravation du handicap
Changement de la ligne de base (Jour -91 au Jour 0) à la fin du traitement de l'étude à 24 mois
Évaluer les changements dans les évaluations cliniques tels que mesurés par la fonction ambulatoire mesurée à l'aide du test de marche chronométré de 10 mètres
Délai: Changement de la ligne de base (Jour -91 au Jour 0) à la fin du traitement de l'étude à 24 mois

La mesure du test de marche de 10 mètres sera utilisée pour évaluer la vitesse de marche en mètres par seconde sur une courte distance. Les patients marcheront sans aide sur 10 mètres (32,8 pieds) et le temps sera mesuré à partir de 6 mètres (19,7 pieds ; pour tenir compte de l'accélération et de la décélération). Le « temps de départ » sera lorsque les orteils du pied avant franchiront la marque des 2 mètres. Le « temps d'arrêt » sera lorsque les orteils du pied avant franchiront la marque des 8 mètres.

Le test de marche de 10 mètres sera effectué à la vitesse de marche préférée ou à la vitesse la plus rapide et effectué 3 fois, la moyenne étant calculée.
Changement de la ligne de base (Jour -91 au Jour 0) à la fin du traitement de l'étude à 24 mois
Pour évaluer les changements dans les évaluations cliniques tels que mesurés par Clinical Global Impression - Improvement Scale (CGI I)
Délai: Changement de la ligne de base (Jour -91 au Jour 0) à la fin du traitement de l'étude à 24 mois

Qualité de vie mesurée à l'aide de la Clinical Global Impression - Improvement Scale (CGI I)

Le CGI-I fournira une mesure globale de la gravité de l'état clinique d'un patient et de son amélioration ou aggravation au cours de l'étude clinique. L'investigateur évaluera l'état du patient par rapport à une échelle de 7 points allant de 1 à 7 :

  1. = très amélioré
  2. = beaucoup amélioré
  3. = peu amélioré
  4. = aucun changement
  5. = légèrement pire
  6. = bien pire
  7. = bien pire Chaque composante du CGI est notée séparément ; l'instrument ne donne pas de score global.
Changement de la ligne de base (Jour -91 au Jour 0) à la fin du traitement de l'étude à 24 mois
Évaluer les changements dans les évaluations cliniques telles que mesurées par la qualité de vie mesurée à l'aide des 5 dimensions EuroQol
Délai: Changement de la ligne de base (Jour -91 au Jour 0) à la fin du traitement de l'étude à 24 mois

EuroQol 5D composé de 5 dimensions mesurant l'état de santé générique ; la mobilité, les soins personnels, les activités habituelles, la douleur et l'inconfort, l'anxiété et la dépression sont tous utilisés pour mesurer la qualité de vie. Chaque dimension se compose de 5 niveaux de notation :

pas de problème problème léger problème modéré problème grave problème extrême. Au moment de remplir le questionnaire, les patients devront attribuer la note correcte pour les questions présentes.
Changement de la ligne de base (Jour -91 au Jour 0) à la fin du traitement de l'étude à 24 mois
Évaluer les changements dans les évaluations cliniques tels que mesurés par les symptômes gastro-intestinaux à l'aide des échelles abrégées PROMIS (Patient Reported Outcomes Measurement Information System)
Délai: Changement de la ligne de base (Jour -91 au Jour 0) à la fin du traitement de l'étude à 24 mois

Les symptômes gastro-intestinaux (GI) seront évalués à l'aide des échelles abrégées PROMIS :

Douleurs abdominales gastro-intestinales Diarrhée gastro-intestinale Déglutition perturbée Gaz gastro-intestinaux et ballonnements Reflux gastro-œsophagien gastro-œsophagien Nausées et vomissements gastro-intestinaux beaucoup » sera employé. Pour l'évaluation de la « fréquence », une échelle de fréquence à 5 niveaux sera utilisée. Pour l'évaluation de la «contrôlabilité intestinale», une échelle de capacité à 5 niveaux allant de «sans aucune difficulté» à «incapable de contrôler» sera utilisée, et pour d'autres éléments, des ensembles de réponses uniques qui conviennent de manière optimale au concept d'intérêt seront utilisés si nécessaire .

Un score de 50 représente la moyenne d'un état sain ; un score plus élevé représente un résultat moins bon et un score inférieur meilleur que la moyenne.
Changement de la ligne de base (Jour -91 au Jour 0) à la fin du traitement de l'étude à 24 mois
Évaluer les changements dans les évaluations cliniques tels que mesurés par l'impression globale de changement du patient (PGIC).
Délai: Changement de la ligne de base (Jour -91 au Jour 0) à la fin du traitement de l'étude à 24 mois

Les aspects de la santé du patient seront mesurés à l'aide du PGIC qui utilise une échelle de 7 points pour évaluer s'il y a eu une amélioration ou un déclin de l'état clinique :

  1. = très amélioré
  2. = beaucoup amélioré
  3. = peu amélioré
  4. = aucun changement
  5. = légèrement pire
  6. = bien pire
  7. = bien pire PGIC évalue le changement dans la gravité de la maladie d'un patient sur un intervalle de temps particulier
Changement de la ligne de base (Jour -91 au Jour 0) à la fin du traitement de l'étude à 24 mois
Évaluer les changements dans les évaluations cliniques tels que mesurés par les réponses réflexes à l'aide de tests d'examen neurologique
Délai: Changement de la ligne de base (Jour -91 au Jour 0) à la fin du traitement de l'étude à 24 mois

Les réponses réflexes dans :

réflexe de la mâchoire nerf trijumeau biceps brachioradial triceps réflexe des doigts réflexe du genou réflexe de la cheville sera évalué selon l'échelle suivante de 5 points : Grade 0 = aucune réponse; toujours anormal, Grade 1+ = une réponse légère mais bien présente ; peut ou non être normal, Grade 2+ = une réponse rapide ; normal, Grade 3+ = une réponse très rapide ; peut ou non être normal, Grade 4+ = une tape provoque un réflexe répétitif (clonus); toujours anormal.
Changement de la ligne de base (Jour -91 au Jour 0) à la fin du traitement de l'étude à 24 mois
Pour évaluer les changements dans les évaluations cliniques telles que mesurées par la force musculaire à l'aide de l'échelle MRC
Délai: Changement de la ligne de base (Jour -91 au Jour 0) à la fin du traitement de l'étude à 24 mois

La force musculaire sera évaluée selon l'échelle MRC pour l'abduction de l'épaule, la flexion du coude, l'extension du poignet, l'abduction de l'index, la flexion de la hanche, l'extension du genou et la dorsiflexion de la cheville (score MRC-somme 7) Degré 0 = pas de contraction Degré 1 = scintillement ou trace de contraction Degré 2 = mouvement actif, sans gravité Degré 3 = mouvement actif contre la gravité Degré 4 = mouvement actif contre la gravité et résistance Degré 5 = puissance normale

Les scores vont de 0 (paralysie totale) à 80 (force normale).
Changement de la ligne de base (Jour -91 au Jour 0) à la fin du traitement de l'étude à 24 mois
Évaluer les changements dans les évaluations cliniques tels que mesurés par la notation des déficiences sensorielles
Délai: Changement de la ligne de base (Jour -91 au Jour 0) à la fin du traitement de l'étude à 24 mois

La déficience sensorielle sera évaluée à l'aide du toucher léger, du sens de la position des articulations, du sens des vibrations et de la piqûre d'épingle à l'aide de l'échelle à 3 points suivante :

Grade 0 = absent Grade 1 = altéré Grade 2 = normal

Un score faible représente un handicap sensoriel.
Changement de la ligne de base (Jour -91 au Jour 0) à la fin du traitement de l'étude à 24 mois
Évaluer les changements dans les évaluations cliniques tels que mesurés par l'amélioration du symptôme le plus invalidant pour chaque patient à l'aide de l'échelle visuelle analogique (EVA)
Délai: Changement de la ligne de base (Jour -91 au Jour 0) à la fin du traitement de l'étude à 24 mois
L'amélioration du symptôme le plus invalidant pour chaque patient sera évaluée à l'aide de l'EVA qui consiste en une échelle verticale de 20 cm de 0 à 100, l'extrémité supérieure de l'échelle indiquant la meilleure santé et l'extrémité inférieure de l'échelle indiquant la pire santé . Les patients devront identifier un point sur l'échelle pour fournir des détails sur leur état de santé.
Changement de la ligne de base (Jour -91 au Jour 0) à la fin du traitement de l'étude à 24 mois

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Objectif exploratoire : évaluer les effets de l'EE-TP sur les biomarqueurs sériques et plasmatiques de l'état mitochondrial
Délai: Jours 0, 1, 7, 14, 21, 28, 35, 42, 43, 49, 56, 63, 64, 70 et 77, et à chaque visite à la clinique du jour 78 jusqu'à la fin de l'étude
Les concentrations sériques et plasmatiques de biomarqueurs liés à la santé mitochondriale tels que le facteur de croissance des fibroblastes 21, le facteur de différenciation de croissance 15 et d'autres marqueurs de l'état mitochondrial seront mesurées longitudinalement pour déterminer tout changement en réponse au traitement.
Jours 0, 1, 7, 14, 21, 28, 35, 42, 43, 49, 56, 63, 64, 70 et 77, et à chaque visite à la clinique du jour 78 jusqu'à la fin de l'étude
Objectif exploratoire : évaluer les effets de l'EE-TP sur l'IRM cérébrale
Délai: Passage de la ligne de base (Jour -91 au Jour 0) à 12 et 24 mois
L'évaluation IRM de la tête sera effectuée par du personnel qualifié
Passage de la ligne de base (Jour -91 au Jour 0) à 12 et 24 mois
Objectif exploratoire : évaluer les effets de l'EE-TP sur l'échographie abdominale
Délai: Passage de la ligne de base (Jour -91 au Jour 0) à 12 et 24 mois
L'échographie abdominale sera effectuée par du personnel qualifié r
Passage de la ligne de base (Jour -91 au Jour 0) à 12 et 24 mois
Objectif exploratoire : évaluer les effets de l'EE-TP sur la conduction nerveuse et l'électromyographie
Délai: Passage de la ligne de base (Jour -91 au Jour 0) à 12 et 24 mois
Les études de conduction nerveuse évalueront la vitesse de conduction motrice et la vitesse de conduction nerveuse sensorielle. Ces tests seront utilisés pour diagnostiquer la neuropathie associée au MNGIE. Une électromyographie à l'aiguille testera l'activité électrique des muscles et aidera à identifier la myopathie associée.
Passage de la ligne de base (Jour -91 au Jour 0) à 12 et 24 mois
Objectif exploratoire : évaluer les effets de l'EE-TP sur les bilans neuro ophtalmologiques
Délai: Passage de la ligne de base (Jour -91 au Jour 0) à 12 et 24 mois
Des évaluations neuro-ophtalmologiques (diagramme de Hess et mesures de ptosis au minimum) seront effectuées pour évaluer la relation entre l'œil et le cerveau, et comprendront des tests d'acuité visuelle et de vision des couleurs, une évaluation des mouvements oculaires et de l'alignement oculaire, et des tests de champ visuel .
Passage de la ligne de base (Jour -91 au Jour 0) à 12 et 24 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

St George's, University of London

Collaborateurs

Neovii Biotech

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Niranjanan Nirmalananthan, MBBS, St George's Hospital

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Estimé)

1 novembre 2024

Achèvement primaire (Estimé)

1 septembre 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 décembre 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

4 février 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

5 mars 2019

Première publication (Réel)

7 mars 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

11 octobre 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

9 octobre 2023

Dernière vérification

1 juillet 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2018.0158
  • 2018-003000-39 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

INDÉCIS

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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