Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Az eritrocitákba zárt timidin-foszforiláz vizsgálata mitokondriális neurogasztrointesztinális encephalomyopathiában (TEETPIM)

2023. október 9. frissítette: St George's, University of London

Az eritrocitákba zárt timidin-foszforiláz (EE-TP) biztonságossága, tolerálhatósága, farmakodinamikája és hatékonysága MNGIE-ben szenvedő betegeknél

Ennek a vizsgálatnak a célja az Erythrocyte Encapsulated Thymidine Phosphorylase (EE-TP) ismételt dózisainak biztonságosságának, tolerálhatóságának, hatásának és hatékonyságának meghatározása a mitokondriális neurogasztrointesztinális encephalomyopathiában (MNGIE) szenvedő betegek kezelésére.

Az MNGIE egy ritka örökletes betegség, amely főként az emésztőrendszert és az idegrendszert érinti, és a timidin-foszforiláz nevű enzim működésének hibája okozza. Ez a funkcióvesztés bizonyos molekulák (timidin és dezoxiuridin) felhalmozódását okozza a sejtekben, ami toxikus károsodáshoz vezet ezekben a sejtekben. A betegség a timidin-foszforiláz gén (TYMP) eltéréseinek (mutációinak) kimutatásával igazolható. Jelenleg nincs specifikus kezelés az MNGIE-ben szenvedő betegek számára, amelyek hatékonyságát klinikai vizsgálatok igazolták. Az MNGIE lehetséges kezelése ebben a vizsgálatban egy enzimpótló terápia, azaz a funkcionális timidin-foszforiláz helyettesítése. Ez a kezelés a betegek saját vörösvérsejtjeit alkalmazza, amelyekbe timidin-foszforilázt kapszuláznak, hogy EE-TP-t (a vizsgálati gyógyszert) termeljenek. Az EE-TP-t egy Red Cell Loader (RCL) nevű gép segítségével hozzák létre, majd visszaadják a páciensnek.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Visszavont

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ez egy többközpontú, többszörös dózisú, nyílt elrendezésű vizsgálat az EE-TP biztonságosságának, tolerálhatóságának, farmakodinámiájának és hatékonyságának vizsgálatára MNGIE-ben szenvedő betegeknél. A vizsgálatot nyílt módon, minden EE-TP-ben részesülő beteg bevonásával végzik.

A vizsgálatba 12, korábban kezelésben nem részesült, MNGIE-ben szenvedő, 18 éves vagy annál idősebb, felnőtt beteget vonnak be a szűrésbe. A Független Adatmegfigyelő Bizottság (IDMC) jóváhagyásával további négy fiatalkorú (16-17 éves) beteget vesznek fel legalább 24 hónapos kezelés után. Az IDMC jóváhagyásával további négy fiatalkorú (12-15 éves) beteget vesznek fel, miután legalább 24 hónapos kezelésben részesültek a 16-17 éves betegcsoportban.

A szűrés sikertelensége és a vizsgálatból kivont betegek helyettesíthetők az IDMC jóváhagyásával. Azok a betegek is bevonhatók a vizsgálatba, akik korábban EE-TP-ben részesültek „együttérzés” alapon, ha megfelelnek a jogosultsági feltételeknek; ezek a betegek továbbiak lesznek, és nem szerepelnek a 12 fős mintában.

A 12 felnőtt kezelésben még nem részesült beteg teljes mintája nem formális statisztikai értékelésen alapul, hanem gyakorlati megfontolások határozzák meg, elsősorban az állapot ritkasága miatt.

Minden betegnek intravénás (IV) infúzióval kell beadni az EE-TP-t. 3 tervezett dózisszint van:

  • 1. dózisszint (alacsony dózis): ~58-65 x 10^10 vörösvértest, 30-49 U TP/10^10 vörösvértestet kapszulázva
  • 2. dózisszint (közepes adag): ~58-65 x10^10 vörösvértest, 50-69 U TP/10^10 vörösvértestet kapszulázva
  • 3. dózisszint (nagy dózis): ~58-65 x 10^10 vörösvértest, 70-90 U TP/10^10 vörösvértestet kapszulázva

Minden beteg 1. dózisszintű (alacsony dózisú) infúziót kap az első 2 kezelési ciklusban. Ha a metabolikus korrekció nem érhető el, a következő 2 kezelési ciklus a 2. dózisszintű (középső dózis) infúziók. Ha az anyagcsere korrekciója továbbra sem érhető el, a kezelés a 3. dózisszintre (nagy dózis) lép előre a következő kezelési ciklusokhoz. Ha a progresszió során bármikor metabolikus korrekciót érnek el, a beteg azon a dózisszinten folytatja, amelyen az anyagcsere-korrekciót elérte, és nem lesz további dózisemelés.

A metabolikus korrekciót plazma timidinként határozzák meg

A felsorolt ​​dózisok a tervezett dózisokat jelentik; a kezdő adag az 1. dózisszint lesz. Várhatóan a legmagasabb dózis nem haladja meg a 3. dózisszintet; ha azonban az egyes betegeknél nem érhető el metabolikus korrekció ezen a dózisszinten, az adagolás egyéb módosításai is végrehajthatók, például az egyes infúziók során beadott eritrociták számának növelése.

A betegek EE-TP-t 3 hetente kapnak, amíg a metabolikus korrekciót elérő dózisszintet be nem azonosítják. A 78. naptól (vagy a metabolikus korrekció elérése után) a tervek szerint a betegek 2-4 hetente kapnak EE-TP-t a vizsgálat végéig. Az adagok közötti intervallum nem lehet rövidebb 2 hét ± 2 napnál. Az adag kiválasztása rugalmas lesz; A folyamatos farmakodinámiás értékelés lehetővé teszi a dózis optimalizálását, és további tájékoztatást ad a dózis-válasz modellekről, és meghatározza a kezelés terápiás ablakát.

Az EE-TP egyszeri dózisait a 0. napon, majd 3 hetente kell beadni, amíg a metabolikus korrekciót el nem érik. A kezdő adag az 1-es dózisszint lesz, a lehetséges további 2-es és 3-as dózisszintek pedig attól függnek, hogy az anyagcsere-korrekciót sikerült-e elérni vagy sem. Minden adagot IV.

A 78. naptól (vagy a metabolikus korrekció elérése után) a tervek szerint a betegek 2-4 hetente kapnak EE-TP-t a vizsgálat végéig. Az egyes betegeknél az adagolás gyakorisága csökkenthető (például 2 hetente 3-4 hetente) a kialakuló biztonságossági, tolerálhatósági, hatásossági és farmakodinámiás adatok folyamatos felülvizsgálata alapján. Az adagok közötti intervallum nem lehet rövidebb 2 hét ± 2 napnál.

A dózisszint a 78. naptól kezdve azon a dózison marad, amely a kezelés kezdeti szakaszában (a 78. nap előtti) metabolikus korrekciót ért el. A plazma metabolitszintjének emelkedése esetén (pl. metabolikus korrekció elvesztése), az adagolás gyakoriságát és/vagy dózisszintjét felülvizsgálják és ennek megfelelően módosítják.

Az EE-TP infúziókat 2-4 hetente egyszer adják be 24 hónapon keresztül.

Tervezett beiratkozás/szűrés (bejáratás) Időtartam: körülbelül 28 nap (120. naptól 92. napig). 90 napos bejáratási időszak (-91-től 0-ig) számos értékelés ismételt kiértékeléséhez. Nyomon követés, 90 nappal az adagolás után. A vizsgálat tervezett időtartama: körülbelül 31 hónap, beleértve a szűrést, a bejáratási időszakot és az adagolás utáni nyomon követést.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

  • Név: Bridget E Bax, PhD
  • Telefonszám: 0044 (0) 208 266 6836
  • E-mail: bebax@sgul.ac.uk

Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését

  • Név: Michelle Levene, PhD
  • Telefonszám: 0044 (0) 208 725 5898
  • E-mail: mlevene@sgul.ac.uk

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

10 év és régebbi (Gyermek, Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. A szűrés során a betegeknek férfiaknak vagy nőknek kell lenniük, bármilyen rasszhoz tartozónak, 18 évesnek vagy idősebbnek.

    • Miután az IDMC felülvizsgálta az előny-kockázat profilt, és javasolta a fiatalkori csoportokba való előrehaladást, a korhatárt kiterjesztik a betegekre:

    • 16 éves vagy idősebb betegek legalább 24 hónapos expozíció után 18 éves vagy idősebb betegeknél.
    • 12 éves vagy idősebb betegek legalább 24 hónapos expozíció után

  2. A betegeknél MNGIE-t kell diagnosztizálni a következők mindegyikének bizonyításával:

    • >3 μmol/L plazma timidin;
    • >5 μmol/L plazma dezoxiuridin;
    • Patogén mutáció jelenlétének igazolása a TYMP-ben szekvenálással.
  3. A betegeknek képesnek kell lenniük vizsgálati eljárásokra.
  4. A betegeknek el kell fogadniuk, hogy vagy teljesen absztinensek maradnak, vagy két hatékony fogamzásgátló módszert alkalmaznak a szűréstől a nyomon követési látogatás befejezéséig
  5. A betegeknek hajlandónak kell lenniük aláírni és dátumozni az írásos beleegyező nyilatkozatot, miután elmagyarázták nekik a vizsgálatban való részvétel előnyeit és kockázatait, és be kell tartaniuk a vizsgálati korlátozásokat.

Kizárási kritériumok:

Azok a betegek, akik megfelelnek az alábbi kritériumok bármelyikének, nem vehetnek részt a vizsgálatban:

  1. Sikeres máj- vagy csontvelő-transzplantáción átesett betegek.
  2. Allogén hematopoietikus őssejt-transzplantációra (AHSCT) alkalmas betegek.
  3. A megfelelő AHSCT donorral rendelkező betegek.
  4. Olyan betegek, akiknek a kórtörténetében humán immunhiány vírus, hepatitis B fertőzés vagy aktív hepatitis C fertőzés szerepel.
  5. Olyan betegek, akik súlyosan fogyatékosak (pl. betegágyhoz kötött, inkontinens, és nem képesek bármilyen napi tevékenységet végezni), vagy akiknek a szűréskor várható élettartama a vizsgáló ítélete alapján kevesebb, mint 12 hónap.

  6. Női betegek, akik:

    • terhes, terhességet tervez, vagy nem hajlandó fogamzásgátlást alkalmazni
    • szoptató vagy szoptató.
  7. Azok a betegek, akik a szűrést megelőző 90 napban adtak vért.
  8. Azok a betegek, akiknek igazolt vörösvérsejtszáma van
  9. Azok a betegek, akiknek a szűrést megelőző 1 éven belül jelentős alkoholizmusa vagy kábítószerrel/vegyszerekkel való visszaélése szerepel, a vizsgáló megállapítása szerint.
  10. Azoknál a betegeknél, akiknél a szűrés során a szívfrekvencia, a vérnyomás vagy a testhőmérséklet olyan eltérése van, amely a Vizsgáló véleménye szerint növeli a vizsgálatban való részvétel kockázatát.
  11. Azok a betegek, akiknél a 12 elvezetéses elektrokardiogram (EKG) olyan eltérést mutatnak a szűréskor, amely a vizsgáló véleménye szerint növeli a vizsgálatban való részvétel kockázatát.
  12. Olyan betegek, akiknek klinikailag jelentős neurológiai, GI, vese-, máj-, szív- és érrendszeri, pszichiátriai, légzőszervi, anyagcsere-, endokrin-, hematológiai vagy egyéb súlyos rendellenességük van, vagy a kórtörténetükben szerepelnek (kivéve az MNGIE-t vagy az MNGIE-vel kapcsolatos olyan rendellenességeket, amelyek a Vizsgáló véleménye szerint nem jelentenek kockázatot a vizsgálati gyógyszer szedése során, és nem zavarják a vizsgálati célokat) a vizsgáló által meghatározottak szerint.
  13. Bármilyen rosszindulatú daganatos betegségben szenvedő betegek, vagy a szűrést megelőző 5 éven belül rosszindulatú daganat szerepel a kórelőzményben, kivéve a megfelelően kezelt vagy kimetszett, nem áttétes bazálissejtes vagy laphámsejtes bőrrákot vagy in situ méhnyakrákot.
  14. Olyan betegek, akik jelenleg részt vesznek egy olyan klinikai vizsgálatban, amelyben részt kívánnak venni, vagy az elmúlt 30 napon belül abbahagyták a vizsgálatot, vagy egyidejűleg olyan orvosi kutatásban vettek részt, amelyről úgy ítélték meg, hogy tudományosan vagy orvosilag nem kompatibilis az EE-TP-vel.
  15. Minden olyan betegségben szenvedő beteg, amely a vizsgáló véleménye szerint alkalmatlanná tenné a beteget a felvételre, vagy akadályozná a vizsgálatban való részvételt vagy annak befejezését.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Az EE-TP intravénás beadása
Az EE-TP intravénás beadása. A kezdő adag az 1-es dózisszint lesz, a lehetséges további 2-es és 3-as dózisszintek pedig attól függnek, hogy az anyagcsere-korrekciót sikerült-e elérni vagy sem.
Kombinált termék: EE-TP
Ecoli timidin-foszforiláz autológ eritrocitákba kapszulázva

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az EE-TP biztonságossága a kezelésből adódó nemkívánatos események előfordulási gyakoriságával, gyakoriságával és súlyosságával mérve
Időkeret: -120. naptól 31 hónapos követési látogatásig (90 nappal a végső adag után).
A nemkívánatos események előfordulását, gyakoriságát és súlyosságát a dózisszint, a maximális súlyosság, valamint a , Medical Dictionary for Regulatory Activities szervrendszer osztály, valamint az előnyben részesített kifejezések szerint foglaljuk össze. Az intenzitás/súlyosság osztályozása a mellékhatásokra vonatkozó közös terminológiai kritériumok (CTCAE) kritériumai szerint történik, beleértve a kezeléshez (IMP és/vagy infúzió) való viszonyt is.
-120. naptól 31 hónapos követési látogatásig (90 nappal a végső adag után).
Az EE-TP biztonságossága a laboratóriumi eltérések gyakoriságával mérve, hematológiai, szérumbiokémia és vizeletvizsgálat alapján
Időkeret: -120. naptól 31 hónapos követési látogatásig (90 nappal a végső adag után).
A hematológia, szérumbiokémia és vizeletvizsgálat alapján a klinikai referenciatartományon kívüli laboratóriumi eltérések előfordulása
-120. naptól 31 hónapos követési látogatásig (90 nappal a végső adag után).
Az EE-TP biztonsága a szisztolés és diasztolés vérnyomás mérésével mérve
Időkeret: -120. naptól 31 hónapos követési látogatásig (90 nappal a végső adag után).
A rendszer feljegyzi a higanymilliméterben (Hgmm) mért szisztolés és diasztolés vérnyomást. A klinikai referencia-tartományokon kívüli méréseket dózisszint szerint összegzik, az alapértékhez képest bekövetkezett változásokkal együtt.
-120. naptól 31 hónapos követési látogatásig (90 nappal a végső adag után).
Az EE-TP biztonsága az életjel mérési pulzusszámmal mérve
Időkeret: -120. naptól 31 hónapos követési látogatásig (90 nappal a végső adag után).
A pulzusszámot percenkénti szívverésben (BPM) rögzítik. A klinikai referencia-tartományokon kívüli méréseket dózisszint szerint összegzik, az alapértékhez képest bekövetkezett változásokkal együtt.
-120. naptól 31 hónapos követési látogatásig (90 nappal a végső adag után).
Az EE-TP biztonsága az életjel mérési légzésszámmal mérve
Időkeret: -120. naptól 31 hónapos követési látogatásig (90 nappal a végső adag után).
Rögzítésre kerül a percenkénti légzésszámban mért légzésszám. A klinikai referencia-tartományokon kívüli méréseket dózisszint szerint összegzik, az alapértékhez képest bekövetkezett változásokkal együtt.
-120. naptól 31 hónapos követési látogatásig (90 nappal a végső adag után).
Az EE-TP biztonsága az életjel testhőmérséklet mérésével mérve
Időkeret: -120. naptól 31 hónapos követési látogatásig (90 nappal a végső adag után).
A Celsius-fokban mért testhőmérséklet rögzítésre kerül. A klinikai referencia-tartományokon kívüli méréseket dózisszint szerint összegzik, az alapértékhez képest bekövetkezett változásokkal együtt.
-120. naptól 31 hónapos követési látogatásig (90 nappal a végső adag után).
Az EE-TP biztonsága 12 elvezetéses EKG paraméterrel mérve
Időkeret: -120. naptól 31 hónapos követési látogatásig (90 nappal a végső adag után).
A klinikai referenciatartományokon kívül eső 12 elvezetési EKG paraméter adatait (QTc, QTcB, QTcF, PR és QT intervallumok, QRS időtartam és pulzusszám) a rendszer dózisszintenként összegzi.
-120. naptól 31 hónapos követési látogatásig (90 nappal a végső adag után).
Az EE-TP biztonságossága egyidejű gyógyszer(ek) alkalmazásával mérve
Időkeret: -120. naptól 31 hónapos követési látogatásig (90 nappal a végső adag után).
Felsoroljuk az egyidejűleg szedett gyógyszer(ek) használatát
-120. naptól 31 hónapos követési látogatásig (90 nappal a végső adag után).
Az EE-TP farmakodinámiás hatásainak értékelése a plazma timidin és dezoxiuridin koncentrációjának mérésével
Időkeret: Plazma és vizelet metabolitok: -120. naptól 31. hónapos követési látogatásig
A timidin és a dezoxiuridin plazmakoncentrációjának kiindulási értékéhez viszonyított változásait a 0. vagy az 1. nap kiindulási értékével számítják ki.
Plazma és vizelet metabolitok: -120. naptól 31. hónapos követési látogatásig
Az EE-TP farmakodinámiás hatásainak értékelése a vizelet timidin és dezoxiuridin koncentrációjának mérésével
Időkeret: Plazma és vizelet metabolitok: -120. naptól 31. hónapos követési látogatásig; antitestek -1. naptól a 31. hónapos követési látogatásig
A timidin és dezoxiuridin vizeletkoncentrációjának kiindulási értékhez viszonyított változásait a 0. vagy az 1. nap alapján számítjuk ki.
Plazma és vizelet metabolitok: -120. naptól 31. hónapos követési látogatásig; antitestek -1. naptól a 31. hónapos követési látogatásig
Az EE-TP hatékonysága a testtömeg-index (BMI) változásával mérve, a súly és a magasság rögzítésével
Időkeret: -120. vizsgálati naptól a vizsgálati kezelés végéig 24 hónapon belül

A testsúly kilogrammban (kg) és alsóruházatban a nap azonos szakában kerül rögzítésre kalibrált berendezéssel.

A 18 éves vagy idősebb betegeknél a méterben (m) megadott magasságot csak a bejáratáskor és a követéskor mérik.

Fiatalkorú betegeknél a testmagasságot a szűréstől a 77. napig minden időpontban testtömeggel mérik, majd 3 havonta, amint az anyagcsere-korrekciót elérik.

A BMI-t úgy számítják ki, hogy az egyén testtömegét elosztják magasságának négyzetével [kg/m2]. A BMI abszolút értékét és a kiindulási értékhez viszonyított változásait a timidin és a dezoxiuridin plazma- és vizeletkoncentrációja függvényében ábrázoljuk.
-120. vizsgálati naptól a vizsgálati kezelés végéig 24 hónapon belül

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az EE-TP immunogenitásának értékelése az anti-timidin-foszforiláz antitestek kialakulásának nyomon követésével
Időkeret: Kiindulási állapot (-91. naptól 0. napig) a vizsgálati kezelés végéig 24 hónapig
A specifikus anti-timidin-foszforiláz antitestek jelenlétét rögzítjük
Kiindulási állapot (-91. naptól 0. napig) a vizsgálati kezelés végéig 24 hónapig
A klinikai értékelésben bekövetkezett változások értékelése a teljes parenterális táplálás felhasználásával mérve
Időkeret: Változás a kiindulási értékről (-91. nap a 0. napra) a vizsgálati kezelés végére 24 hónap után
A teljes parenterális táplálás felhasználást rögzítjük.
Változás a kiindulási értékről (-91. nap a 0. napra) a vizsgálati kezelés végére 24 hónap után
A klinikai értékelésben bekövetkezett változások értékelése a fogantyú erősségével, markolatdinamometriával
Időkeret: Változás a kiindulási értékről (-91. nap a 0. napra) a vizsgálati kezelés végére 24 hónap után
A kézfogás dinamometriával mért markolat erejét (a disztális izomgyengeség értékeléséhez) a Southampton protokoll szerint alkalmazzák a felnőtt markolat erejére.
Változás a kiindulási értékről (-91. nap a 0. napra) a vizsgálati kezelés végére 24 hónap után
A klinikai értékelésben bekövetkezett változások értékelése a Rasch által épített általános rokkantsági skála (RODS) segítségével mért fogyatékosság segítségével
Időkeret: Változás a kiindulási értékről (-91. nap a 0. napra) a vizsgálati kezelés végére 24 hónap után

Multifokális motoros neuropátia a Rasch által épített általános fogyatékossági skála (RODS) segítségével mérve. Ez egy strukturált kérdőív, amely 24 elemet tartalmaz, amely felméri az aktivitási és társadalmi részvételi korlátokat, és az alábbiak szerint osztályozzák:

0 = lehetetlen végrehajtani

  1. = nehezen teljesített
  2. = könnyen végrehajtható

Alacsony pontszám = romló fogyatékosság
Változás a kiindulási értékről (-91. nap a 0. napra) a vizsgálati kezelés végére 24 hónap után
Az időzített 10 méteres sétateszttel mért ambuláns funkcióval mért klinikai értékelésekben bekövetkezett változások értékelése
Időkeret: Változás a kiindulási értékről (-91. nap a 0. napra) a vizsgálati kezelés végére 24 hónap után

A 10 méteres séta tesztet a gyaloglási sebesség mérésére használják méter per másodpercben, rövid távolságon. A betegek segítség nélkül 10 métert (32,8 láb) sétálnak, az időt pedig 6 méterről (19,7 lábról; a gyorsítás és a lassítás figyelembevételével) mérik. A „rajtidő” akkor lesz, amikor a vezető láb ujjai átlépik a 2 méteres jelet. A „megállási idő” akkor lesz, amikor a vezető láb ujjai átlépik a 8 méteres határt.

A 10 méteres sétapróbát az előnyben részesített gyaloglási sebességgel vagy a leggyorsabb sebességgel kell végrehajtani, és háromszor kell elvégezni, az átlag kiszámításával.
Változás a kiindulási értékről (-91. nap a 0. napra) a vizsgálati kezelés végére 24 hónap után
A klinikai értékelésben bekövetkezett változások értékelése a Klinikai Globális Benyomás - Javulás Skála (CGI I) szerint
Időkeret: Változás a kiindulási értékről (-91. nap a 0. napra) a vizsgálati kezelés végére 24 hónap után

A klinikai globális benyomás-javulás skála (CGI I) segítségével mért életminőség

A CGI-I globális mérést ad a páciens klinikai állapotának súlyosságáról, valamint a klinikai vizsgálat során tapasztalt javulásról vagy rosszabbodásról. A vizsgáló a beteg állapotát egy 1-től 7-ig terjedő 7 pontos skála alapján értékeli:

  1. = nagyon sokat javult
  2. = sokat javult
  3. = minimálisan javítva
  4. = nincs változás
  5. = minimálisan rosszabb
  6. = sokkal rosszabb
  7. = nagyon sokkal rosszabb A CGI minden komponense külön-külön van besorolva; a hangszer nem ad globális pontszámot.
Változás a kiindulási értékről (-91. nap a 0. napra) a vizsgálati kezelés végére 24 hónap után
A klinikai értékelésekben bekövetkezett változások értékelése az EuroQol 5 dimenzióval mért életminőséggel
Időkeret: Változás a kiindulási értékről (-91. nap a 0. napra) a vizsgálati kezelés végére 24 hónap után

EuroQol 5D, amely 5, általános egészségi állapotot mérő dimenzióból áll; A mobilitást, az öngondoskodást, a szokásos tevékenységeket, a fájdalmat és kényelmetlenséget, valamint a szorongást és a depressziót mind az életminőség mérésére használják. Minden dimenzió 5 osztályozási szintből áll:

nincs probléma enyhe probléma közepes probléma súlyos probléma extrém probléma. A kérdőív kitöltésekor a betegeknek meg kell adniuk a megfelelő osztályzatot a jelenlévő kérdésekre.
Változás a kiindulási értékről (-91. nap a 0. napra) a vizsgálati kezelés végére 24 hónap után
A gasztrointesztinális tünetek tüneteivel mért klinikai értékelésben bekövetkezett változások értékelése a betegek által jelentett eredmények mérési információs rendszerének (PROMIS) rövid formátumú skáláinak használatával
Időkeret: Változás a kiindulási értékről (-91. nap a 0. napra) a vizsgálati kezelés végére 24 hónap után

A gasztrointesztinális (GI) tüneteket a PROMIS rövid forma skálák segítségével értékeljük:

GI hasi fájdalom GI hasmenés GI zavart nyelés GI gáz és puffadás GI gastrooesophagealis reflux GI hányinger és hányás A GI tünetek „zavaró” és „interferenciájának” értékeléséhez egy 5 pontos kategorikus válaszskála „egyáltalán nem”-től „nagyon” terjed. sokat fognak foglalkoztatni. A „frekvencia” értékeléséhez 5 fokozatú frekvenciaskálát kell alkalmazni. A „bél kontrollálhatóságának” értékeléséhez egy 5 fokozatú képességskálát használnak, amely a „nehézség nélkül” a „nem irányítható”-ig terjed, más tételeknél pedig szükség szerint egyedi válaszkészleteket használnak, amelyek optimálisan megfelelnek az érdeklődés fogalmának. .

Az 50-es pontszám az egészséges állapot átlagát jelenti; a magasabb pontszám rosszabb eredményt, az alacsonyabb pontszám pedig az átlagosnál jobb eredményt jelent.
Változás a kiindulási értékről (-91. nap a 0. napra) a vizsgálati kezelés végére 24 hónap után
A klinikai értékelésekben bekövetkezett változások értékelése a Patient Global Impression of Change (PGIC) szerint.
Időkeret: Változás a kiindulási értékről (-91. nap a 0. napra) a vizsgálati kezelés végére 24 hónap után

A páciens egészségi állapotát a PGIC segítségével mérik, amely egy 7 pontos skálát használ annak értékelésére, hogy a klinikai állapot javult vagy romlott:

  1. = nagyon sokat javult
  2. = sokat javult
  3. = minimálisan javítva
  4. = nincs változás
  5. = minimálisan rosszabb
  6. = sokkal rosszabb
  7. = sokkal rosszabb a PGIC a beteg betegségének egy adott időintervallumban bekövetkezett változását értékeli
Változás a kiindulási értékről (-91. nap a 0. napra) a vizsgálati kezelés végére 24 hónap után
A klinikai értékelésben bekövetkezett változások értékelése a reflexválaszokkal mérve, neurológiai vizsgálati tesztek segítségével
Időkeret: Változás a kiindulási értékről (-91. nap a 0. napra) a vizsgálati kezelés végére 24 hónap után

A reflex válaszok:

állkapocs rándulás trigeminális ideg bicepsz brachioradialis tricepsz ujjrándulás térdrándulás bokarándulás a következő 5 pontos skála szerint kerül értékelésre: 0. fokozat = nincs válasz; mindig rendellenes, 1+ fokozat = enyhe, de határozottan jelenlévő válasz; lehet normális vagy nem, 2+ fokozat = élénk reakció; normál, 3+ fokozat = nagyon élénk reakció; lehet normális vagy nem, 4+ fokozat = a koppintás ismétlődő reflexet vált ki (klónusz); mindig abnormális.
Változás a kiindulási értékről (-91. nap a 0. napra) a vizsgálati kezelés végére 24 hónap után
A klinikai értékelések változásainak értékelése az izomerővel mérve az MRC skála segítségével
Időkeret: Változás a kiindulási értékről (-91. nap a 0. napra) a vizsgálati kezelés végére 24 hónap után

Az izomerőt az MRC skála szerint értékelik a vállrablás, a könyökhajlítás, a csuklónyújtás, az első ujj elrablása, a csípőhajlítás, a térdnyújtás és a boka dorsiflexiója (MRC-összeg: 7 pontszám) 0. fokozat = nincs összehúzódás, 1. fokozat = villódzás vagy összehúzódás nyoma 2. fokozat = aktív mozgás, a gravitáció kiküszöbölésével 3. fokozat = aktív mozgás a gravitáció ellen 4. fokozat = aktív mozgás a gravitációval és ellenállással szemben 5. fokozat = normál teljesítmény

A pontszámok 0-tól (teljes bénulás) 80-ig (normál erősség) terjednek.
Változás a kiindulási értékről (-91. nap a 0. napra) a vizsgálati kezelés végére 24 hónap után
Az érzékszervi károsodás pontozásával mért klinikai értékelésekben bekövetkezett változások értékelése
Időkeret: Változás a kiindulási értékről (-91. nap a 0. napra) a vizsgálati kezelés végére 24 hónap után

Az érzékszervi károsodást könnyű érintés, ízületi helyzetérzékelés, rezgésérzékelés és tűszúrás segítségével értékelik a következő 3 pontos skála segítségével:

0. fokozat = hiányzik 1. fokozat = károsodott 2. fokozat = normális

Az alacsony pontszám érzékszervi fogyatékosságot jelent.
Változás a kiindulási értékről (-91. nap a 0. napra) a vizsgálati kezelés végére 24 hónap után
A klinikai értékelésben bekövetkezett változások értékelése, a leginkább fogyatékosságot okozó tünet javulásával mérve minden egyes betegnél a vizuális analóg skála (VAS) segítségével
Időkeret: Változás a kiindulási értékről (-91. nap a 0. napra) a vizsgálati kezelés végére 24 hónap után
A leginkább fogyatékosságot okozó tünet javulását minden egyes betegnél a VAS segítségével értékeljük, amely egy 20 cm-es függőleges skálából áll, 0-tól 100-ig, ahol a skála felső vége a legjobb egészségi állapotot, a skála alsó vége pedig a legrosszabb egészségi állapotot jelzi. . A betegeknek meg kell határozniuk egy pontot a skálán, hogy részletesen közöljék egészségi állapotukat.
Változás a kiindulási értékről (-91. nap a 0. napra) a vizsgálati kezelés végére 24 hónap után

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Kutatási cél: az EE-TP hatásának felmérése a mitokondriális állapot szérum és plazma biomarkereire
Időkeret: 0., 1., 7., 14., 21., 28., 35., 42., 43., 49., 56., 63., 64., 70. és 77. nap, valamint minden klinikalátogatás a 78. naptól a vizsgálat végéig
A mitokondriális egészséggel kapcsolatos biomarkerek, például a 21-es fibroblaszt növekedési faktor, a 15-ös növekedési differenciálódási faktor és a mitokondriális állapot egyéb markereinek szérum- és plazmakoncentrációit longitudinálisan mérik, hogy meghatározzák a terápiára adott válasz változásait.
0., 1., 7., 14., 21., 28., 35., 42., 43., 49., 56., 63., 64., 70. és 77. nap, valamint minden klinikalátogatás a 78. naptól a vizsgálat végéig
Feltáró cél: az EE-TP MRI agyra gyakorolt ​​hatásának felmérése
Időkeret: Változás az alapvonalról (-91. nap a 0. napra) 12 és 24 hónapra
A fej MRI-vizsgálatát szakképzett személyzet végzi el
Változás az alapvonalról (-91. nap a 0. napra) 12 és 24 hónapra
Feltáró cél: az EE-TP hasi ultrahangra gyakorolt ​​hatásának felmérése
Időkeret: Változás az alapvonalról (-91. nap a 0. napra) 12 és 24 hónapra
A hasi ultrahang vizsgálatot szakképzett személyzet r
Változás az alapvonalról (-91. nap a 0. napra) 12 és 24 hónapra
Feltáró cél: az EE-TP idegvezetésre és elektromiográfiára gyakorolt ​​hatásának felmérése
Időkeret: Változás az alapvonalról (-91. nap a 0. napra) 12 és 24 hónapra
Az idegvezetési vizsgálatok értékelik a motoros vezetési sebességet és a szenzoros idegek vezetési sebességét. Ezeket a teszteket az MNGIE-vel kapcsolatos neuropátia diagnosztizálására használják. A tűs elektromiográfia teszteli az izmok elektromos aktivitását, és segít azonosítani a kapcsolódó myopathiát.
Változás az alapvonalról (-91. nap a 0. napra) 12 és 24 hónapra
Feltáró cél: az EE-TP neuro-szemészeti értékelésekre gyakorolt ​​hatásának felmérése
Időkeret: Változás az alapvonalról (-91. nap a 0. napra) 12 és 24 hónapra
A szem és az agy kapcsolatának értékelésére neuro-szemészeti vizsgálatokat (minimum Hess-diagram és ptosis méréseket) végeznek, amelyek magukban foglalják a látásélesség és a színlátás tesztelését, a szemmozgások és a szemek igazodásának értékelését, valamint a látótér tesztelését. .
Változás az alapvonalról (-91. nap a 0. napra) 12 és 24 hónapra

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

St George's, University of London

Együttműködők

Neovii Biotech

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Niranjanan Nirmalananthan, MBBS, St George's Hospital

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Becsült)

2024. november 1.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2027. szeptember 1.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2027. december 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2019. február 4.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2019. március 5.

Első közzététel (Tényleges)

2019. március 7.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2023. október 11.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. október 9.

Utolsó ellenőrzés

2023. július 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 2018.0158
  • 2018-003000-39 (EudraCT szám)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

ELDÖNTETLEN

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a EE-TP

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Slovenia

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel