Zkouška thymidinfosforylázy zapouzdřené v erytrocytech u mitochondriální neurogastrointestinální encefalomyopatie (TEETPIM)
Bezpečnost, snášenlivost, farmakodynamika a účinnost erytrocytární enkapsulované thymidinfosforylázy (EE-TP) u pacientů s MNGIE
Účelem této studie je stanovit bezpečnost, snášenlivost, účinek a účinnost opakovaných dávek erytrocytární enkapsulované thymidinfosforylázy (EE-TP) pro léčbu pacientů s mitochondriální neurogastrointestinální encefalomyopatií (MNGIE).
MNGIE je vzácné dědičné onemocnění, které postihuje především trávicí a nervový systém a je způsobeno poruchou funkce enzymu zvaného thymidinfosforyláza. Tato ztráta funkce způsobuje akumulaci určitých molekul (thymidin a deoxyuridin) v buňkách, což vede k toxickému poškození těchto buněk. Onemocnění lze potvrdit detekcí variací (mutací) genu pro thymidinfosforylázu (TYMP). V současné době neexistuje žádná specifická léčba pro pacienty s MNGIE, jejíž účinnost byla prokázána klinickými studiemi. Potenciální léčbou MNGIE nabízenou v této studii je enzymatická substituční terapie, tj. nahrazení funkční thymidinfosforylázy. Tato léčba využívá vlastní červené krvinky pacientů, ve kterých je zapouzdřena thymidinfosforyláza k produkci EE-TP (studované léčivo). EE-TP se vytváří pomocí přístroje nazvaného Red Cell Loader (RCL) a poté je podáván zpět pacientovi.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Toto je multicentrická, vícedávková, otevřená studie ke zkoumání bezpečnosti, snášenlivosti, farmakodynamiky a účinnosti EE-TP u pacientů s MNGIE. Studie bude prováděna otevřeným způsobem se všemi pacienty, kteří dostávají EE-TP.
Do studie bude zařazeno 12 dospělých pacientů s MNGIE dosud neléčených, ve věku 18 let nebo starších při screeningu. Se souhlasem nezávislého výboru pro monitorování dat (IDMC) budou další čtyři mladiství pacienti (ve věku 16–17 let) přijati po nejméně 24 pacientských měsících vystavení léčbě. Se souhlasem IDMC budou přijati další čtyři juvenilní pacienti (ve věku 12-15 let) po nejméně 24 pacientských měsících vystavení léčbě ve skupině pacientů ve věku 16-17 let.
Selhání screeningu a pacienti odstupující ze studie mohou být nahrazeni souhlasem IDMC. Pacienti, kteří dříve dostávali EE-TP na základě „použití ze soucitu“, mohou být zařazeni do studie, pokud splňují kritéria způsobilosti; tito pacienti budou navíc a nebudou zahrnuti do vzorku o velikosti 12.
Celková velikost vzorku 12 dospělých dosud neléčených pacientů není založena na formálním statistickém hodnocení, ale je diktována praktickými úvahami, zejména kvůli vzácnosti onemocnění.
Všem pacientům bude podáván EE-TP intravenózní (IV) infuzí. Existují 3 plánované úrovně dávek:
- Úroveň dávky 1 (nízká dávka): ~58 -65 x10^10 erytrocytů zapouzdřujících 30 až 49 U TP/10^10 erytrocytů
- Úroveň dávky 2 (střední dávka): ~58-65 x10^10 erytrocytů zapouzdřujících 50 až 69 U TP/10^10 erytrocytů
- Úroveň dávky 3 (vysoká dávka): ~58-65 x10^10 erytrocytů zapouzdřujících 70 až 90 U TP/10^10 erytrocytů
Všichni pacienti budou dostávat infuze na úrovni dávky 1 (nízká dávka) během prvních 2 léčebných cyklů. Pokud není dosaženo metabolické korekce, následující 2 léčebné cykly budou infuze na úrovni dávky 2 (střední dávka). Pokud stále není dosaženo metabolické korekce, léčba postoupí na úroveň dávky 3 (vysoká dávka) pro následující léčebné cykly. Pokud je kdykoli během této progrese dosaženo metabolické korekce, pacient bude pokračovat na úrovni dávky, ve které bylo dosaženo metabolické korekce, a nedojde k žádné další eskalaci dávky.
Metabolická korekce je definována jako plazmatický thymidin
Uvedené dávky představují plánované dávky; počáteční dávkou bude dávka 1. Předpokládá se, že nejvyšší dávka nepřekročí dávku 3; pokud se však u jednotlivého pacienta při této hladině dávky nedosáhne metabolické korekce, lze provést jiné úpravy dávkování, jako je zvýšení počtu erytrocytů podaných v každé infuzi.
Pacientům bude podáván EE-TP každé 3 týdny, dokud nebude identifikována úroveň dávky dosahující metabolické korekce. Od 78. dne (nebo po dosažení metabolické korekce) se plánuje, že pacienti budou dostávat EE-TP každé 2 až 4 týdny až do konce studie. Interval mezi dávkami nebude kratší než 2 týdny ± 2 dny. Výběr dávky bude flexibilní; pokračující farmakodynamické hodnocení umožní optimalizaci dávky a dále informuje modely odpovědi na dávku a stanoví terapeutické okno pro léčbu.
Jednotlivé dávky EE-TP budou podávány v den 0 a poté každé 3 týdny, dokud není dosaženo metabolické korekce. Počáteční dávka bude úroveň dávky 1 s potenciálními následnými úrovněmi dávky úrovně 2 a úrovně dávky 3 v závislosti na tom, zda je dosaženo metabolické korekce či nikoli. Všechny dávky budou podávány IV.
Od 78. dne (nebo po dosažení metabolické korekce) se plánuje, že pacienti budou dostávat EE-TP každé 2 až 4 týdny až do konce studie. Frekvence dávek může být snížena (např. z každé 2 týdny na každé 3 až 4 týdny) pro jednotlivé pacienty na základě průběžného hodnocení nových údajů o bezpečnosti, snášenlivosti, účinnosti a farmakodynamických údajích. Interval mezi dávkami nebude kratší než 2 týdny ±2 dny.
Úroveň dávky od 78. dne dále zůstane na dávce, která dosáhla metabolické korekce během počáteční fáze léčby (před 78. dnem). V případě zvýšení hladin metabolitů v plazmě (tj. ztráta metabolické korekce), frekvence dávkování a/nebo úroveň dávky budou přezkoumány a odpovídajícím způsobem upraveny.
Infuze s EE-TP se budou provádět jednou za 2 až 4 týdny po dobu 24 měsíců.
Plánovaná registrace/prověřování (běh) Doba trvání: přibližně 28 dní (dny 120 až den 92). Doba záběhu 90 dnů (dny -91 až 0) pro opakovaná hodnocení řady hodnocení. Následná kontrola, 90 dní po dávce. Plánované trvání studie: přibližně 31 měsíců včetně screeningu, zaváděcího období a následného sledování po dávce.
Typ studie
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
Pacienti musí být muži nebo ženy jakékoli rasy, ve věku 18 let nebo starší při screeningu.
• Poté, co IDMC přezkoumá profil přínosů a rizik a doporučuje progresi do juvenilních kohort, bude věkové rozmezí rozšířeno o pacienty:
- ve věku 16 let nebo starší po nejméně 24 pacientských měsících expozice u pacientů ve věku 18 let nebo starších.
- ve věku 12 let nebo starší po nejméně 24 pacientských měsících expozice u pacientů ve věku let
U pacientů musí být diagnostikována MNGIE prokázáním všech následujících skutečností:
- >3 μmol/l plazmatického thymidinu;
- >5 μmol/l plazmatického deoxyuridinu;
- Potvrzení přítomnosti patogenní mutace v TYMP sekvenováním.
- Pacienti musí mít možnost podstoupit studijní procedury.
- Pacienti musí souhlasit s tím, že buď zůstanou zcela opravdovými abstinenty, nebo budou používat 2 účinné antikoncepční metody od screeningu až do dokončení následné návštěvy
- Pacienti musí být ochotni podepsat a datovat písemný informovaný souhlas poté, co jim byly vysvětleny výhody a rizika účasti v této studii, a dodržovat omezení studie.
Kritéria vyloučení:
Pacienti, kteří splňují některé z následujících kritérií, nebudou způsobilí k účasti ve studii:
- Pacienti, kteří podstoupili úspěšnou transplantaci jater nebo kostní dřeně.
- Pacienti vhodní pro alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk (AHSCT).
- Pacienti s odpovídajícím dárcem AHSCT.
- Pacienti se známou anamnézou viru lidské imunodeficience, infekce hepatitidy B nebo aktivní infekce hepatitidy C.
- Pacienti, kteří jsou těžce zdravotně postižení (např. pacient upoutaný na lůžko, inkontinentní a neschopní vykonávat jakékoli denní aktivity) nebo s očekávanou délkou života při screeningu méně než 12 měsíců, na základě úsudku zkoušejícího.
Pacientky, které jsou:
- těhotná, plánujete těhotenství nebo nechcete používat antikoncepci
- kojení nebo kojení.
- Pacienti, kteří darovali krev během 90 dnů před screeningem.
- Pacienti s potvrzeným počtem červených krvinek
- Pacienti, kteří mají významnou anamnézu alkoholismu nebo zneužívání drog/chemikálií během 1 roku před screeningem, jak určil zkoušející.
- Pacienti, kteří mají při screeningu abnormalitu srdeční frekvence, krevního tlaku nebo tělesné teploty, která podle názoru zkoušejícího zvyšuje riziko účasti ve studii.
- Pacienti, kteří mají při screeningu abnormalitu 12svodového elektrokardiogramu (EKG), která podle názoru zkoušejícího zvyšuje riziko účasti ve studii.
- Pacienti, kteří mají nebo mají v anamnéze jakékoli klinicky významné neurologické, GI, ledvinové, jaterní, kardiovaskulární, psychiatrické, respirační, metabolické, endokrinní, hematologické nebo jiné závažné poruchy (kromě MNGIE nebo poruch spojených s MNGIE, které podle názoru zkoušejícího nepředstavují riziko při užívání studovaného léku a nenarušují cíle studie), jak určil zkoušející.
- Pacienti s jakýmkoli současným zhoubným nádorem nebo malignitou v anamnéze během 5 let před screeningem, s výjimkou adekvátně léčeného nebo excidovaného nemetastázujícího bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo cervikálního karcinomu in situ.
- Pacienti, kteří jsou v současné době zařazeni do klinické studie s hodnoceným léčivým přípravkem, plánují se jí zúčastnit, nebo ji během posledních 30 dnů přerušili, nebo kteří jsou současně zařazeni do lékařského výzkumu, u nichž se usoudí, že nejsou vědecky nebo lékařsky kompatibilní s EE-TP.
- Pacienti s jakýmkoli zdravotním stavem, který by podle názoru zkoušejícího učinil pacienta nevhodným pro zařazení nebo by mohl narušit účast pacienta ve studii nebo její dokončení.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Sekvenční přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Intravenózní aplikace EE-TP
Intravenózní aplikace EE-TP.
Počáteční dávka bude úroveň dávky 1 s potenciálními následnými úrovněmi dávky úrovně 2 a úrovně dávky 3 v závislosti na tom, zda je dosaženo metabolické korekce či nikoli.
|
Ecoli thymidinfosforyláza zapouzdřená v autologních erytrocytech
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Bezpečnost EE-TP měřená incidencí, frekvencí a závažností nežádoucích účinků vzniklých při léčbě
Časové okno: Den -120 do následné návštěvy (90 dní po poslední dávce) ve 31 měsících
|
Výskyt, frekvence a závažnost nežádoucích příhod budou shrnuty podle úrovně dávky, maximální závažnosti a třídy orgánových systémů podle lékařského slovníku pro regulační aktivity a preferovaného termínu.
Intenzita/závažnost bude odstupňována podle kritérií Společných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky (CTCAE), včetně vztahu k léčbě (IMP a/nebo infuze).
|
Den -120 do následné návštěvy (90 dní po poslední dávce) ve 31 měsících
|
|
Bezpečnost EE-TP měřená výskytem laboratorních abnormalit na základě hematologie, biochemie séra a vyšetření moči
Časové okno: Den -120 do následné návštěvy (90 dní po poslední dávce) ve 31 měsících
|
Výskyt laboratorních abnormalit mimo klinická referenční rozmezí založená na hematologii, biochemii séra a analýze moči
|
Den -120 do následné návštěvy (90 dní po poslední dávce) ve 31 měsících
|
|
Bezpečnost EE-TP měřená měřením vitálních funkcí systolického a diastolického krevního tlaku
Časové okno: Den -120 do následné návštěvy (90 dní po poslední dávce) ve 31 měsících
|
Bude zaznamenáván systolický a diastolický krevní tlak měřený v jednotkách milimetrů rtuťového sloupce (mmHg).
Měření mimo klinická referenční rozmezí budou shrnuta podle úrovně dávky spolu se změnami oproti výchozí hodnotě.
|
Den -120 do následné návštěvy (90 dní po poslední dávce) ve 31 měsících
|
|
Bezpečnost EE-TP měřená měřením srdeční frekvence vitálních funkcí
Časové okno: Den -120 do následné návštěvy (90 dní po poslední dávce) ve 31 měsících
|
Zaznamená se srdeční frekvence měřená jako počet tepů za minutu (BPM).
Měření mimo klinická referenční rozmezí budou shrnuta podle úrovně dávky spolu se změnami oproti výchozí hodnotě.
|
Den -120 do následné návštěvy (90 dní po poslední dávce) ve 31 měsících
|
|
Bezpečnost EE-TP měřená měřením vitálních funkcí dechové frekvence
Časové okno: Den -120 do následné návštěvy (90 dní po poslední dávce) ve 31 měsících
|
Zaznamená se dechová frekvence měřená jako počet dechů za minutu.
Měření mimo klinická referenční rozmezí budou shrnuta podle úrovně dávky spolu se změnami oproti výchozí hodnotě.
|
Den -120 do následné návštěvy (90 dní po poslední dávce) ve 31 měsících
|
|
Bezpečnost EE-TP měřená měřením tělesné teploty vitálních funkcí
Časové okno: Den -120 do následné návštěvy (90 dní po poslední dávce) ve 31 měsících
|
Zaznamenává se tělesná teplota měřená ve stupních Celsia.
Měření mimo klinická referenční rozmezí budou shrnuta podle úrovně dávky spolu se změnami oproti výchozí hodnotě.
|
Den -120 do následné návštěvy (90 dní po poslední dávce) ve 31 měsících
|
|
Bezpečnost EE-TP měřená parametry 12 svodového EKG
Časové okno: Den -120 do následné návštěvy (90 dní po poslední dávce) ve 31 měsících
|
Parametry 12svodového EKG (QTc, QTcB, QTcF, intervaly PR a QT, trvání QRS a srdeční frekvence) mimo klinická referenční rozmezí budou shrnuty podle úrovně dávky.
|
Den -120 do následné návštěvy (90 dní po poslední dávce) ve 31 měsících
|
|
Bezpečnost EE-TP měřená použitím souběžné medikace (léků)
Časové okno: Den -120 do následné návštěvy (90 dní po poslední dávce) ve 31 měsících
|
Bude uvedeno použití souběžné medikace (léků).
|
Den -120 do následné návštěvy (90 dní po poslední dávce) ve 31 měsících
|
|
Hodnocení farmakodynamických účinků EE-TP měřením plazmatických koncentrací thymidinu a deoxyuridinu
Časové okno: Metabolity v plazmě a moči: Den -120 až Následná návštěva ve 31. měsíci
|
Změny plazmatických koncentrací thymidinu a deoxyuridinu od výchozích hodnot budou vypočteny s použitím dne 0 nebo dne 1 jako výchozí hodnoty.
|
Metabolity v plazmě a moči: Den -120 až Následná návštěva ve 31. měsíci
|
|
Hodnocení farmakodynamických účinků EE-TP měřením koncentrací thymidinu a deoxyuridinu v moči
Časové okno: Metabolity v plazmě a moči: Den -120 až Následná návštěva ve 31 měsících; protilátky Den -1 do následné návštěvy ve 31. měsíci
|
Změny koncentrací thymidinu a deoxyuridinu oproti výchozí hodnotě v moči budou vypočteny s použitím dne 0 nebo dne 1 jako výchozí hodnoty.
|
Metabolity v plazmě a moči: Den -120 až Následná návštěva ve 31 měsících; protilátky Den -1 do následné návštěvy ve 31. měsíci
|
|
Účinnost EE-TP měřená změnou indexu tělesné hmotnosti (BMI) zaznamenáním hmotnosti a výšky
Časové okno: Den studie -120 do ukončení léčby studie ve 24 měsících
|
Tělesná hmotnost v kilogramech (kg) ve spodním prádle bude zaznamenávána ve stejnou denní dobu pomocí kalibrovaného zařízení. U pacientů ve věku 18 let nebo starších bude výška v metrech (m) měřena pouze během záběhu a při sledování. U juvenilních pacientů bude výška měřena ve všech časových bodech s hmotností od screeningu do dne 77 a každé 3 měsíce po dosažení metabolické korekce. BMI se vypočítá jako tělesná hmotnost jedince dělená druhou mocninou jeho výšky [kg/m2]. Absolutní hodnoty a změny BMI od výchozí hodnoty budou vyneseny proti plazmatickým a močovým koncentracím thymidinu a deoxyuridinu. |
Den studie -120 do ukončení léčby studie ve 24 měsících
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Vyhodnotit imunogenicitu EE-TP sledováním vývoje protilátek proti thymidinfosforyláze
Časové okno: Výchozí stav (den -91 až den 0) do ukončení studijní léčby ve 24 měsících
|
Bude zaznamenána přítomnost specifických protilátek proti thymidinfosforyláze
|
Výchozí stav (den -91 až den 0) do ukončení studijní léčby ve 24 měsících
|
|
Posoudit změny v klinických hodnoceních měřených celkovou parenterální výživou
Časové okno: Změna z výchozí hodnoty (den -91 do dne 0) na konec studijní léčby po 24 měsících
|
Bude zaznamenávána celková spotřeba parenterální výživy.
|
Změna z výchozí hodnoty (den -91 do dne 0) na konec studijní léčby po 24 měsících
|
|
Vyhodnotit změny v klinických hodnoceních měřených silou rukojeti pomocí dynamometrie rukojeti
Časové okno: Změna z výchozí hodnoty (den -91 do dne 0) na konec studijní léčby po 24 měsících
|
Síla stisku ruky měřená pomocí dynamometrie stisku ruky (pro hodnocení slabosti distálního svalstva) bude použita podle Southamptonského protokolu pro sílu stisku dospělých.
|
Změna z výchozí hodnoty (den -91 do dne 0) na konec studijní léčby po 24 měsících
|
|
Posouzení změn v klinických hodnoceních měřených pomocí postižení měřeného pomocí Raschovy škály celkového postižení (RODS)
Časové okno: Změna z výchozí hodnoty (den -91 do dne 0) na konec studijní léčby po 24 měsících
|
Multifokální motorická neuropatie měřená pomocí Raschovy škály celkového postižení (RODS). Jedná se o strukturovaný dotazník obsahující 24 položek, který hodnotí omezení aktivity a sociální participace a je hodnocen takto: 0 = nelze provést
Nízké skóre = zhoršující se postižení |
Změna z výchozí hodnoty (den -91 do dne 0) na konec studijní léčby po 24 měsících
|
|
Vyhodnotit změny v klinických hodnoceních měřených ambulantní funkcí měřenou pomocí testu chůzí na 10 metrů
Časové okno: Změna z výchozí hodnoty (den -91 do dne 0) na konec studijní léčby po 24 měsících
|
Měření testu chůze na 10 metrů bude použito k posouzení rychlosti chůze v metrech za sekundu na krátkou vzdálenost. Pacienti ujdou bez pomoci 10 metrů (32,8 stop) a čas bude měřen od 6 metrů (19,7 stop, aby bylo možné zrychlit a zpomalit). „Čas zahájení“ nastane, když prsty přední nohy překročí značku 2 metrů. „Čas zastavení“ nastane, když prsty přední nohy překročí hranici 8 metrů. Test chůze na 10 metrů bude proveden preferovanou rychlostí chůze nebo nejvyšší rychlostí a provede se 3krát, přičemž se vypočítá průměr. |
Změna z výchozí hodnoty (den -91 do dne 0) na konec studijní léčby po 24 měsících
|
|
Posoudit změny v klinických hodnoceních měřených klinickým globálním dojmem - stupnicí zlepšení (CGI I)
Časové okno: Změna z výchozí hodnoty (den -91 do dne 0) na konec studijní léčby po 24 měsících
|
Kvalita života měřená pomocí škály Clinical Global Impression - Improvement Scale (CGI I) CGI-I poskytne globální měření závažnosti klinického stavu pacienta a zlepšení nebo zhoršení během klinické studie. Vyšetřovatel posoudí stav pacienta ve vztahu k 7bodové škále v rozsahu od 1 do 7:
|
Změna z výchozí hodnoty (den -91 do dne 0) na konec studijní léčby po 24 měsících
|
|
Posoudit změny v klinických hodnoceních měřených pomocí kvality života měřené pomocí 5-dimenzí EuroQol
Časové okno: Změna z výchozí hodnoty (den -91 do dne 0) na konec studijní léčby po 24 měsících
|
EuroQol 5D sestávající z 5 dimenzí měřících obecný zdravotní stav; mobilita, péče o sebe, obvyklé aktivity, bolest a nepohodlí a úzkost a deprese se používají k měření kvality života. Každá dimenze se skládá z 5 úrovní hodnocení: žádný problém mírný problém střední problém vážný problém extrémní problém. Při vyplňování dotazníku budou pacienti požádáni, aby přiřadili správnou známku přítomným otázkám. |
Změna z výchozí hodnoty (den -91 do dne 0) na konec studijní léčby po 24 měsících
|
|
Posoudit změny v klinických hodnoceních měřených symptomy gastrointestinálních příznaků pomocí krátkých škál pro měření výsledků měření pacientů (PROMIS)
Časové okno: Změna z výchozí hodnoty (den -91 do dne 0) na konec studijní léčby po 24 měsících
|
Gastrointestinální (GI) symptomy budou hodnoceny pomocí krátkých škál PROMIS: GI bolest břicha GI průjem GI narušené polykání GI plyn a nadýmání GI gastroezofageální reflux GI nevolnost a zvracení Pro posouzení „obtěžujících“ a „interferencí“ GI příznaků se používá 5bodová kategorická škála odpovědí v rozsahu od „vůbec ne“ po „velmi“ hodně“ bude zaměstnáno. Pro hodnocení 'frekvence' se použije 5-úrovňová frekvenční stupnice. Pro posouzení „ovladatelnosti střev“ se použije pětistupňová škála schopností v rozsahu od „bez jakýchkoliv obtíží“ po „neschopnost ovládat“ a pro další položky budou podle potřeby použity jedinečné sady odezev, které optimálně vyhovují konceptu zájmu. . Skóre 50 představuje průměr pro zdravý stav; vyšší skóre znamená horší výsledek a nižší skóre lepší než průměr. |
Změna z výchozí hodnoty (den -91 do dne 0) na konec studijní léčby po 24 měsících
|
|
Vyhodnotit změny v klinických hodnoceních měřených pomocí PGIC (Patient Global Impression of Change).
Časové okno: Změna z výchozí hodnoty (den -91 do dne 0) na konec studijní léčby po 24 měsících
|
Aspekty zdravotního stavu pacienta budou měřeny pomocí PGIC, která používá 7bodovou stupnici k posouzení, zda došlo ke zlepšení nebo poklesu klinického stavu:
|
Změna z výchozí hodnoty (den -91 do dne 0) na konec studijní léčby po 24 měsících
|
|
Posoudit změny v klinických hodnoceních měřených reflexními reakcemi pomocí neurologických vyšetřovacích testů
Časové okno: Změna z výchozí hodnoty (den -91 do dne 0) na konec studijní léčby po 24 měsících
|
Reflexní reakce: trhnutí čelistí trigeminální nerv biceps brachioradialis triceps prst trhnutí koleno trhnutí kotníku bude hodnoceno podle následující 5 bodové stupnice: Stupeň 0 = žádná odpověď; vždy abnormální, stupeň 1+ = mírná, ale určitě přítomná reakce; může nebo nemusí být normální, stupeň 2+ = rychlá reakce; normální, stupeň 3+ = velmi rychlá odezva; může nebo nemusí být normální, stupeň 4+ = poklep vyvolává opakující se reflex (klonus); vždy abnormální. |
Změna z výchozí hodnoty (den -91 do dne 0) na konec studijní léčby po 24 měsících
|
|
Posoudit změny v klinických hodnoceních měřených svalovou silou pomocí stupnice MRC
Časové okno: Změna z výchozí hodnoty (den -91 do dne 0) na konec studijní léčby po 24 měsících
|
Svalová síla bude hodnocena podle stupnice MRC v abdukci ramene, flexi lokte, extenzi zápěstí, abdukci prvního prstu, flexi kyčle, extenzi kolena a dorzální flexi kotníku (součet MRC 7) Stupeň 0 = žádná kontrakce Stupeň 1 = blikání nebo stopa kontrakce Stupeň 2 = aktivní pohyb s eliminovanou gravitací Stupeň 3 = aktivní pohyb proti gravitaci Stupeň 4 = aktivní pohyb proti gravitaci a odporu Stupeň 5 = normální síla Skóre se pohybuje od 0 (úplná paralýza) do 80 (normální síla). |
Změna z výchozí hodnoty (den -91 do dne 0) na konec studijní léčby po 24 měsících
|
|
Vyhodnotit změny v klinických hodnoceních, jak je měřeno skórováním senzorického poškození
Časové okno: Změna z výchozí hodnoty (den -91 do dne 0) na konec studijní léčby po 24 měsících
|
Smyslové postižení bude hodnoceno pomocí lehkého dotyku, snímání polohy kloubu, vnímání vibrací a píchnutí špendlíkem pomocí následující 3 bodové stupnice: Stupeň 0 = nepřítomný Stupeň 1 = zhoršený Stupeň 2 = normální Nízké skóre představuje smyslové postižení. |
Změna z výchozí hodnoty (den -91 do dne 0) na konec studijní léčby po 24 měsících
|
|
Posoudit změny v klinických hodnoceních měřených zlepšením symptomu nejvíce invalidizujícího u každého pacienta pomocí vizuální analogové škály (VAS)
Časové okno: Změna z výchozí hodnoty (den -91 do dne 0) na konec studijní léčby po 24 měsících
|
Zlepšení nejvíce invalidizujícího symptomu u každého pacienta bude hodnoceno pomocí VAS, který se skládá z 20 cm vertikální škály od 0 do 100, přičemž horní konec škály označuje nejlepší zdravotní stav a spodní konec škály označuje nejhorší zdravotní stav. .
Pacienti budou muset identifikovat bod na stupnici, aby poskytli podrobnosti o svém zdravotním stavu.
|
Změna z výchozí hodnoty (den -91 do dne 0) na konec studijní léčby po 24 měsících
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Průzkumný cíl: zhodnotit účinky EE-TP na sérové a plazmatické biomarkery mitochondriálního stavu
Časové okno: Dny 0, 1, 7, 14, 21, 28, 35, 42, 43, 49, 56, 63, 64, 70 a 77 a při každé návštěvě kliniky od 78. dne do konce studie
|
Sérové a plazmatické koncentrace biomarkerů souvisejících s mitochondriálním zdravím, jako je fibroblastový růstový faktor 21, růstový diferenciační faktor 15 a další markery mitochondriálního stavu, budou měřeny podélně, aby se určily jakékoli změny v reakci na terapii.
|
Dny 0, 1, 7, 14, 21, 28, 35, 42, 43, 49, 56, 63, 64, 70 a 77 a při každé návštěvě kliniky od 78. dne do konce studie
|
|
Průzkumný cíl: zhodnotit účinky EE-TP na MRI mozku
Časové okno: Změna z výchozí hodnoty (den -91 na den 0) na 12 a 24 měsíců
|
MRI posouzení hlavy provede kvalifikovaný personál
|
Změna z výchozí hodnoty (den -91 na den 0) na 12 a 24 měsíců
|
|
Průzkumný cíl: zhodnotit účinky EE-TP na ultrazvuk břicha
Časové okno: Změna z výchozí hodnoty (den -91 na den 0) na 12 a 24 měsíců
|
Ultrazvukové vyšetření břicha provede kvalifikovaný personál r
|
Změna z výchozí hodnoty (den -91 na den 0) na 12 a 24 měsíců
|
|
Průzkumný cíl: posoudit účinky EE-TP na nervové vedení a elektromyografii
Časové okno: Změna z výchozí hodnoty (den -91 na den 0) na 12 a 24 měsíců
|
Studie nervového vedení posoudí rychlost motorického vedení a rychlost vedení senzorickým nervem.
Tyto testy budou použity k diagnostice neuropatie spojené s MNGIE.
Jehlová elektromyografie otestuje elektrickou aktivitu svalů a pomůže identifikovat související myopatii.
|
Změna z výchozí hodnoty (den -91 na den 0) na 12 a 24 měsíců
|
|
Průzkumný cíl: zhodnotit účinky EE-TP na neurooftalmologická hodnocení
Časové okno: Změna z výchozí hodnoty (den -91 na den 0) na 12 a 24 měsíců
|
Neurooftalmologické vyšetření (minimálně Hessův diagram a měření ptózy) bude provedeno za účelem vyhodnocení vztahu mezi okem a mozkem a bude zahrnovat testování zrakové ostrosti a barevného vidění, hodnocení pohybů očí a zarovnání oka a testování zorného pole. .
|
Změna z výchozí hodnoty (den -91 na den 0) na 12 a 24 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Niranjanan Nirmalananthan, MBBS, St George's Hospital
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Moran NF, Bain MD, Muqit MM, Bax BE. Carrier erythrocyte entrapped thymidine phosphorylase therapy for MNGIE. Neurology. 2008 Aug 26;71(9):686-8. doi: 10.1212/01.wnl.0000324602.97205.ab. No abstract available.
- Bax BE, Bain MD, Scarpelli M, Filosto M, Tonin P, Moran N. Clinical and biochemical improvements in a patient with MNGIE following enzyme replacement. Neurology. 2013 Oct 1;81(14):1269-71. doi: 10.1212/WNL.0b013e3182a6cb4b. Epub 2013 Aug 21.
- Bourgeaux V, Lanao JM, Bax BE, Godfrin Y. Drug-loaded erythrocytes: on the road toward marketing approval. Drug Des Devel Ther. 2016 Feb 11;10:665-76. doi: 10.2147/DDDT.S96470. eCollection 2016.
- Pacitti D, Levene M, Garone C, Nirmalananthan N, Bax BE. Mitochondrial Neurogastrointestinal Encephalomyopathy: Into the Fourth Decade, What We Have Learned So Far. Front Genet. 2018 Dec 21;9:669. doi: 10.3389/fgene.2018.00669. eCollection 2018.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 2018.0158
- 2018-003000-39 (Číslo EudraCT)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .