Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Испытание инкапсулированной в эритроцитах тимидинфосфорилазы при митохондриальной нейрогастроинтестинальной энцефаломиопатии (TEETPIM)

9 октября 2023 г. обновлено: St George's, University of London

Безопасность, переносимость, фармакодинамика и эффективность инкапсулированной в эритроциты тимидинфосфорилазы (EE-TP) у пациентов с MNGIE

Целью данного исследования является определение безопасности, переносимости, действия и эффективности повторных доз тимидинфосфорилазы, инкапсулированной в эритроцитах (EE-TP), для лечения пациентов с митохондриальной нейрогастроинтестинальной энцефаломиопатией (MNGIE).

MNGIE — это редкое наследственное заболевание, которое в основном поражает пищеварительную и нервную системы и вызывается дефектом функции фермента, называемого тимидинфосфорилазой. Эта потеря функции вызывает накопление определенных молекул (тимидина и дезоксиуридина) в клетках, что приводит к токсическому повреждению этих клеток. Заболевание может быть подтверждено обнаружением вариаций (мутаций) в гене тимидинфосфорилазы (TYMP). В настоящее время не существует специфических методов лечения пациентов с МНГИЭ, эффективность которых была доказана клиническими испытаниями. Потенциальное лечение MNGIE, предлагаемое в этом испытании, представляет собой заместительную терапию ферментами, то есть замену функциональной тимидинфосфорилазы. В этом лечении используются собственные эритроциты пациентов, в которых инкапсулирована тимидинфосфорилаза для производства EE-TP (исследуемый препарат). EE-TP создается с помощью машины под названием Red Cell Loader (RCL), а затем вводится обратно пациенту.

Обзор исследования

Статус

Отозван

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это многоцентровое открытое исследование с несколькими дозами для изучения безопасности, переносимости, фармакодинамики и эффективности УЭ-ТП у пациентов с МНГИЭ. Исследование будет проводиться открытым способом со всеми пациентами, получающими ЭЭ-ТП.

В исследование будут включены 12 взрослых пациентов с MNGIE, ранее не получавших лечения, в возрасте 18 лет и старше на скрининге. С одобрения Независимого комитета по мониторингу данных (IDMC) будут набраны еще четыре пациента несовершеннолетнего возраста (в возрасте 16–17 лет) после не менее 24 пациенто-месяцев лечения. С одобрения IDMC будут набраны еще четыре несовершеннолетних пациента (в возрасте 12–15 лет) после не менее 24 пациенто-месяцев лечения в группе пациентов 16–17 лет.

Неудачи скрининга и выбывание пациентов из исследования могут быть заменены одобрением IDMC. Пациенты, которые ранее получали EE-TP на основе «сострадательного использования», могут быть включены в исследование, если они соответствуют критериям приемлемости; эти пациенты будут дополнительными и не будут включены в выборку из 12 человек.

Общий размер выборки из 12 взрослых пациентов, ранее не получавших лечения, не основан на формальной статистической оценке, а продиктован практическими соображениями, в основном из-за редкости состояния.

Всем пациентам будет вводиться EE-TP путем внутривенной (IV) инфузии. Существует 3 запланированных уровня доз:

  • Уровень дозы 1 (низкая доза): ~58 -65 x10^10 эритроцитов, инкапсулирующих от 30 до 49 U TP/10^10 эритроцитов
  • Уровень дозы 2 (средняя доза): ~58 -65 x10^10 эритроцитов, инкапсулирующих от 50 до 69 U TP/10^10 эритроцитов
  • Уровень дозы 3 (высокая доза): ~58 -65 x10^10 эритроцитов, инкапсулирующих от 70 до 90 U TP/10^10 эритроцитов

Все пациенты будут получать инфузии на уровне дозы 1 (низкая доза) в течение первых 2 циклов лечения. Если метаболическая коррекция не достигнута, последующие 2 цикла лечения будут представлять собой инфузии на уровне дозы 2 (средняя доза). Если метаболическая коррекция все еще не достигнута, лечение будет переведено на уровень дозы 3 (высокая доза) для последующих циклов лечения. Если в какой-либо момент во время этого прогрессирования будет достигнута метаболическая коррекция, пациент будет продолжать принимать Уровень дозы, при котором была достигнута метаболическая коррекция, и дальнейшего увеличения дозы не будет.

Метаболическая коррекция определяется уровнем тимидина в плазме.

Перечисленные дозы представляют собой запланированные дозы; начальной дозой будет уровень дозы 1. Ожидается, что самая высокая доза не превысит уровень дозы 3; однако, если метаболическая коррекция у отдельного пациента при таком уровне дозы не достигается, можно внести другие изменения дозирования, такие как увеличение количества эритроцитов, вводимых при каждой инфузии.

Пациентам будут вводить ЭЭ-ТП каждые 3 недели до тех пор, пока не будет определен уровень дозы, обеспечивающий метаболическую коррекцию. Планируется, что с 78-го дня (или после достижения метаболической коррекции) пациенты будут получать ЭЭ-ТП каждые 2–4 недели до конца исследования. Интервал между дозами не должен быть короче 2 недель ± 2 дня. Выбор дозы будет гибким; непрерывная фармакодинамическая оценка позволит оптимизировать дозу и дополнительно информировать модели доза-эффект и установить терапевтическое окно для лечения.

Однократные дозы EE-TP будут вводиться в день 0, а затем каждые 3 недели, пока не будет достигнута метаболическая коррекция. Начальной дозой будет уровень дозы 1, а потенциальные последующие уровни дозы уровня дозы 2 и уровня дозы 3 зависят от того, достигнута ли метаболическая коррекция или нет. Все дозы будут вводиться внутривенно.

Планируется, что с 78-го дня (или после достижения метаболической коррекции) пациенты будут получать ЭЭ-ТП каждые 2–4 недели до конца исследования. Частота введения может быть снижена (например, с 2 нед до 3–4 нед) для отдельных пациентов на основе постоянного анализа новых данных о безопасности, переносимости, эффективности и фармакодинамических данных. Интервал между дозами не должен быть короче 2 недель ± 2 дня.

Уровень дозы, начиная с 78-го дня, будет оставаться на уровне дозы, обеспечивающей метаболическую коррекцию во время начальной фазы лечения (до 78-го дня). В случае повышения уровня метаболитов в плазме (т. потеря метаболической коррекции), частота дозирования и/или уровень дозы будут пересмотрены и скорректированы соответствующим образом.

Инфузии ЭЭ-ТП будут проводиться каждые 2-4 недели в течение 24 месяцев.

Запланированная регистрация/скрининг (обкатка) Продолжительность: примерно 28 дней (с 120 по 92 день). Вводной период 90 дней (дни от -91 до 0) для повторных оценок ряда оценок. Последующее наблюдение через 90 дней после введения дозы. Запланированная продолжительность проведения исследования: примерно 31 месяц, включая скрининг, вводной период и последующее наблюдение после введения дозы.

Тип исследования

Интервенционный

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

10 лет и старше (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Пациенты должны быть мужчинами или женщинами, любой расы, в возрасте 18 лет и старше на момент скрининга.

    • После того, как НКМД пересмотрела профиль пользы и риска и рекомендовала переход к ювенильным когортам, возрастной диапазон будет расширен, чтобы включить пациентов:

    • в возрасте 16 лет и старше после не менее 24 пациенто-месяцев воздействия у пациентов в возрасте 18 лет и старше.
    • в возрасте 12 лет и старше после не менее 24 месяцев воздействия у пациентов в возрасте

  2. Пациенты должны быть диагностированы с MNGIE, продемонстрировав все следующее:

    • >3 мкмоль/л тимидина плазмы;
    • дезоксиуридин плазмы >5 мкмоль/л;
    • Подтверждение наличия патогенной мутации в TYMP секвенированием.
  3. Пациенты должны иметь возможность проходить процедуры исследования.
  4. Пациенты должны согласиться либо оставаться полностью воздержанными, либо использовать 2 эффективных метода контрацепции с момента скрининга до завершения контрольного визита.
  5. Пациенты должны быть готовы подписать и поставить дату на письменной форме информированного согласия после того, как им будут объяснены преимущества и риски, связанные с участием в этом исследовании, и соблюдать ограничения исследования.

Критерий исключения:

Пациенты, отвечающие любому из следующих критериев, не будут допущены к участию в исследовании:

  1. Пациенты, перенесшие успешную трансплантацию печени или костного мозга.
  2. Пациенты, подходящие для аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (AHSCT).
  3. Пациенты с совместимым донором AHSCT.
  4. Пациенты с известным анамнезом вируса иммунодефицита человека, инфекции гепатита В или активной инфекции гепатита С.
  5. Пациенты с тяжелыми формами инвалидности (например, пациенты, прикованные к постели, страдающие недержанием мочи и неспособные выполнять какие-либо повседневные действия) или с ожидаемой продолжительностью жизни менее 12 месяцев при скрининге на основании заключения исследователя.

  6. Пациенты женского пола, которые:

    • беременны, планируют беременность или не хотят использовать контрацепцию
    • кормление грудью или кормление грудью.
  7. Пациенты, сдавшие кровь за 90 дней до скрининга.
  8. Пациенты с подтвержденным числом эритроцитов
  9. Пациенты со значительной историей алкоголизма или злоупотребления наркотиками/химическими веществами в течение 1 года до скрининга, как это определено исследователем.
  10. Пациенты, у которых при скрининге выявлены отклонения в частоте сердечных сокращений, артериальном давлении или температуре тела, что, по мнению исследователя, увеличивает риск участия в исследовании.
  11. Пациенты с аномалиями электрокардиограммы (ЭКГ) в 12 отведениях при скрининге, что, по мнению исследователя, увеличивает риск участия в исследовании.
  12. Пациенты, которые имеют или имеют в анамнезе любые клинически значимые неврологические, желудочно-кишечные, почечные, печеночные, сердечно-сосудистые, психические, респираторные, метаболические, эндокринные, гематологические или другие серьезные расстройства (за исключением MNGIE или расстройств, связанных с MNGIE, которые в по мнению Исследователя, не представляют риска при приеме исследуемого препарата и не будут мешать достижению целей исследования), как это определено Исследователем.
  13. Пациенты с любым текущим злокачественным новообразованием или злокачественным новообразованием в анамнезе в течение 5 лет до скрининга, за исключением адекватно пролеченного или иссеченного неметастатического базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи или карциномы шейки матки in situ.
  14. Пациенты, которые в настоящее время включены или планируют участвовать, или прекратили участие в клиническом исследовании в течение последних 30 дней с участием исследуемого лекарственного средства или одновременно участвуют в медицинских исследованиях, признанных несовместимыми с EE-TP с научной или медицинской точки зрения.
  15. Пациенты с любым заболеванием, которое, по мнению исследователя, делает пациента непригодным для включения в исследование или может помешать его участию или завершению исследования.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Внутривенное введение ЭЭ-ТП
Внутривенное введение ЭЭ-ТП. Начальной дозой будет уровень дозы 1, а потенциальные последующие уровни дозы уровня дозы 2 и уровня дозы 3 зависят от того, достигнута ли метаболическая коррекция или нет.
Комбинированный продукт: ЭЭ-ТП
Эколитимидинфосфорилаза, инкапсулированная в аутологичных эритроцитах

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Безопасность EE-TP, измеряемая частотой, частотой и тяжестью нежелательных явлений, возникающих при лечении.
Временное ограничение: День -120 до последующего визита (90 дней после последней дозы) через 31 месяц
Частота, частота и тяжесть нежелательных явлений будут обобщены по уровню дозы, максимальной тяжести и классу систем органов и предпочтительному термину. Интенсивность/тяжесть будут оцениваться в соответствии с общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE), включая отношение к лечению (ИМП и/или инфузия).
День -120 до последующего визита (90 дней после последней дозы) через 31 месяц
Безопасность EE-TP, измеряемая частотой лабораторных отклонений, на основе гематологических, биохимических показателей сыворотки и анализа мочи.
Временное ограничение: День -120 до последующего визита (90 дней после последней дозы) через 31 месяц
Частота лабораторных отклонений за пределами клинических референтных диапазонов на основании данных гематологии, биохимии сыворотки и анализа мочи.
День -120 до последующего визита (90 дней после последней дозы) через 31 месяц
Безопасность EE-TP, измеренная по показателям жизненно важных функций систолического и диастолического артериального давления.
Временное ограничение: День -120 до последующего визита (90 дней после последней дозы) через 31 месяц
Будет записано систолическое и диастолическое артериальное давление, измеренное в миллиметрах ртутного столба (мм рт.ст.). Измерения за пределами клинических референтных диапазонов будут суммированы по уровню дозы вместе с изменениями по сравнению с исходным уровнем.
День -120 до последующего визита (90 дней после последней дозы) через 31 месяц
Безопасность EE-TP, измеренная по частоте сердечных сокращений при измерении основных показателей жизнедеятельности
Временное ограничение: День -120 до последующего визита (90 дней после последней дозы) через 31 месяц
Будет записана частота сердечных сокращений, измеренная в виде ударов в минуту (BPM). Измерения за пределами клинических референтных диапазонов будут суммированы по уровню дозы вместе с изменениями по сравнению с исходным уровнем.
День -120 до последующего визита (90 дней после последней дозы) через 31 месяц
Безопасность EE-TP, измеряемая частотой дыхания при измерении основных показателей жизнедеятельности
Временное ограничение: День -120 до последующего визита (90 дней после последней дозы) через 31 месяц
Записывается частота дыхания, измеряемая как количество вдохов в минуту. Измерения за пределами клинических референтных диапазонов будут суммированы по уровню дозы вместе с изменениями по сравнению с исходным уровнем.
День -120 до последующего визита (90 дней после последней дозы) через 31 месяц
Безопасность EE-TP, измеренная по температуре тела при измерении основных показателей жизнедеятельности
Временное ограничение: День -120 до последующего визита (90 дней после последней дозы) через 31 месяц
Будет зарегистрирована температура тела, измеренная в градусах Цельсия. Измерения за пределами клинических референтных диапазонов будут суммированы по уровню дозы вместе с изменениями по сравнению с исходным уровнем.
День -120 до последующего визита (90 дней после последней дозы) через 31 месяц
Безопасность ЭЭ-ТП, измеренная по параметрам ЭКГ в 12 отведениях
Временное ограничение: День -120 до последующего визита (90 дней после последней дозы) через 31 месяц
Данные параметров ЭКГ в 12 отведениях (QTc, QTcB, QTcF, интервалы PR и QT, продолжительность комплекса QRS и частота сердечных сокращений), выходящие за пределы клинических референтных диапазонов, будут суммированы по уровню дозы.
День -120 до последующего визита (90 дней после последней дозы) через 31 месяц
Безопасность EE-TP, измеренная с помощью сопутствующего лечения (лекарств)
Временное ограничение: День -120 до последующего визита (90 дней после последней дозы) через 31 месяц
Использование сопутствующих препаратов будет указано
День -120 до последующего визита (90 дней после последней дозы) через 31 месяц
Оценка фармакодинамических эффектов ЭЭ-ТП путем измерения концентрации тимидина и дезоксиуридина в плазме
Временное ограничение: Метаболиты в плазме и моче: от -120 дня до последующего визита через 31 месяц
Изменения концентраций тимидина и дезоксиуридина в плазме по сравнению с исходным уровнем будут рассчитываться с использованием дня 0 или дня 1 в качестве исходного уровня.
Метаболиты в плазме и моче: от -120 дня до последующего визита через 31 месяц
Оценка фармакодинамических эффектов ЭЭ-ТП путем измерения концентрации тимидина и дезоксиуридина в моче.
Временное ограничение: Метаболиты плазмы и мочи: от -120 дня до последующего визита через 31 месяц; антитела День -1 до контрольного визита через 31 месяц
Изменения концентраций тимидина и дезоксиуридина в моче по сравнению с исходным уровнем будут рассчитываться с использованием дня 0 или дня 1 в качестве исходного уровня.
Метаболиты плазмы и мочи: от -120 дня до последующего визита через 31 месяц; антитела День -1 до контрольного визита через 31 месяц
Эффективность EE-TP, измеряемая изменением индекса массы тела (ИМТ) путем регистрации веса и роста.
Временное ограничение: День исследования -120 до окончания исследуемого лечения через 24 месяца

Масса тела в килограммах (кг) в нижнем белье будет регистрироваться в одно и то же время дня с помощью калиброванного оборудования.

У пациентов в возрасте 18 лет и старше рост в метрах (м) будет измеряться только во время вводного периода и при последующем наблюдении.

У несовершеннолетних пациентов рост будет измеряться во все моменты времени с учетом веса от скрининга до 77-го дня и каждые 3 месяца после достижения метаболической коррекции.

ИМТ рассчитывается путем деления массы тела человека на квадрат его/ее роста [кг/м2]. Абсолютный показатель и изменения по сравнению с исходным значением ИМТ будут нанесены на график в зависимости от концентрации тимидина и дезоксиуридина в плазме и моче.
День исследования -120 до окончания исследуемого лечения через 24 месяца

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Оценить иммуногенность EE-TP путем наблюдения за развитием антител к тимидинфосфорилазе.
Временное ограничение: Исходный уровень (от -91 дня до дня 0) до окончания исследуемого лечения через 24 месяца
Будет зарегистрировано наличие специфических антител к тимидинфосфорилазе.
Исходный уровень (от -91 дня до дня 0) до окончания исследуемого лечения через 24 месяца
Для оценки изменений в клинических оценках, измеряемых общим использованием парентерального питания.
Временное ограничение: Изменение от исходного уровня (день -91 до дня 0) до конца исследуемого лечения через 24 месяца
Будет зарегистрировано общее использование парентерального питания.
Изменение от исходного уровня (день -91 до дня 0) до конца исследуемого лечения через 24 месяца
Чтобы оценить изменения в клинических оценках, измеренных силой рукоятки, с помощью динамометрии рукоятки.
Временное ограничение: Изменение от исходного уровня (день -91 до дня 0) до конца исследуемого лечения через 24 месяца
Сила хвата, измеренная с помощью динамометрии хвата (для оценки слабости дистальных мышц), будет использоваться в соответствии с Саутгемптонским протоколом для измерения силы хвата у взрослых.
Изменение от исходного уровня (день -91 до дня 0) до конца исследуемого лечения через 24 месяца
Чтобы оценить изменения в клинических оценках, измеряемых инвалидностью, измеренной с использованием шкалы общей инвалидности (RODS), построенной Рашем.
Временное ограничение: Изменение от исходного уровня (день -91 до дня 0) до конца исследуемого лечения через 24 месяца

Мультифокальная моторная невропатия измерялась с использованием шкалы общей инвалидности Раша (RODS). Это структурированная анкета, содержащая 24 пункта, которые оценивают ограничения активности и социального участия и ранжируются следующим образом:

0 = невозможно выполнить

  1. = выполняется с трудом
  2. = легко выполняется

Низкий балл = ухудшение инвалидности
Изменение от исходного уровня (день -91 до дня 0) до конца исследуемого лечения через 24 месяца
Для оценки изменений в клинических оценках, измеренных по функции передвижения, измеренной с использованием теста ходьбы на 10 метров на время.
Временное ограничение: Изменение от исходного уровня (день -91 до дня 0) до конца исследуемого лечения через 24 месяца

Тестовая мера ходьбы на 10 метров будет использоваться для оценки скорости ходьбы в метрах в секунду на коротком расстоянии. Пациенты будут проходить без посторонней помощи 10 метров (32,8 фута), а время будет измеряться с 6 метров (19,7 фута; с учетом ускорения и замедления). «Время начала» будет, когда носок ведущей ноги пересечет отметку 2 метра. «Время остановки» наступает, когда пальцы ведущей ноги пересекают отметку 8 метров.

Тест ходьбы на 10 метров будет выполняться с предпочтительной скоростью ходьбы или с максимальной скоростью и выполняться 3 раза, при этом рассчитывается среднее значение.
Изменение от исходного уровня (день -91 до дня 0) до конца исследуемого лечения через 24 месяца
Чтобы оценить изменения в клинических оценках, измеренных по шкале клинического общего впечатления - улучшения (CGI I)
Временное ограничение: Изменение от исходного уровня (день -91 до дня 0) до конца исследуемого лечения через 24 месяца

Качество жизни, измеренное с использованием шкалы общего клинического впечатления - улучшения (CGI I)

CGI-I обеспечит глобальное измерение тяжести клинического состояния пациента и улучшения или ухудшения во время клинического исследования. Исследователь будет оценивать состояние пациента по 7-балльной шкале от 1 до 7:

  1. = очень улучшилось
  2. = значительно улучшилось
  3. = минимально улучшенный
  4. = без изменений
  5. = минимально хуже
  6. = намного хуже
  7. = намного хуже Каждый компонент CGI оценивается отдельно; инструмент не дает глобальной оценки.
Изменение от исходного уровня (день -91 до дня 0) до конца исследуемого лечения через 24 месяца
Для оценки изменений в клинических оценках, измеряемых качеством жизни, измеренным с использованием 5-мерного измерения EuroQol.
Временное ограничение: Изменение от исходного уровня (день -91 до дня 0) до конца исследуемого лечения через 24 месяца

EuroQol 5D, состоящий из 5 параметров, измеряющих общее состояние здоровья; подвижность, уход за собой, обычная деятельность, боль и дискомфорт, тревога и депрессия — все это используется для измерения качества жизни. Каждое измерение состоит из 5 уровней оценки:

нет проблем небольшая проблема умеренная проблема серьезная проблема крайняя проблема. При заполнении анкеты пациенты должны будут поставить правильную оценку присутствующим вопросам.
Изменение от исходного уровня (день -91 до дня 0) до конца исследуемого лечения через 24 месяца
Для оценки изменений в клинических оценках, измеренных симптомами желудочно-кишечных симптомов, с использованием кратких шкал Информационной системы оценки исходов, сообщаемых пациентами (ПРОМИС).
Временное ограничение: Изменение от исходного уровня (день -91 до дня 0) до конца исследуемого лечения через 24 месяца

Симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) будут оцениваться с использованием кратких шкал PROMIS:

Боль в животе ЖКТ Диарея ЖКТ Нарушение глотания Газы ЖКТ и вздутие живота Гастроэзофагеальный рефлюкс ЖКТ Тошнота и рвота многое будет занято. Для оценки «частоты» будет использоваться 5-уровневая шкала частоты. Для оценки «управляемости кишечника» будет использоваться 5-уровневая шкала возможностей от «без каких-либо затруднений» до «неспособность контролировать», а для других вопросов по мере необходимости будут использоваться уникальные наборы ответов, которые оптимально соответствуют интересующей концепции. .

Оценка 50 представляет собой среднее значение для здорового состояния; более высокий балл представляет худший результат, а более низкий балл лучше среднего.
Изменение от исходного уровня (день -91 до дня 0) до конца исследуемого лечения через 24 месяца
Чтобы оценить изменения в клинических оценках, измеренных пациентом Global Impression of Change (PGIC).
Временное ограничение: Изменение от исходного уровня (день -91 до дня 0) до конца исследуемого лечения через 24 месяца

Аспекты здоровья пациента будут измеряться с помощью PGIC, в котором используется 7-балльная шкала для оценки улучшения или ухудшения клинического состояния:

  1. = очень улучшилось
  2. = значительно улучшилось
  3. = минимально улучшенный
  4. = без изменений
  5. = минимально хуже
  6. = намного хуже
  7. = намного хуже PGIC оценивает изменение тяжести заболевания пациента за определенный интервал времени
Изменение от исходного уровня (день -91 до дня 0) до конца исследуемого лечения через 24 месяца
Для оценки изменений в клинических оценках, измеряемых рефлекторными ответами, с помощью тестов неврологического обследования.
Временное ограничение: Изменение от исходного уровня (день -91 до дня 0) до конца исследуемого лечения через 24 месяца

Рефлекторные реакции в:

подергивание нижней челюсти, тройничный нерв, двуглавая мышца плеча, лучевая мышца, трицепс, подергивание пальца, подергивание колена, подергивание лодыжки будет оцениваться по следующей 5-балльной шкале: степень 0 = отсутствие ответа; всегда ненормальный, степень 1+ = слабая, но определенно присутствующая реакция; может быть или не быть нормальным, степень 2+ = быстрая реакция; нормальный, степень 3+ = очень быстрая реакция; может быть или не быть нормальным, степень 4+ = постукивание вызывает повторяющийся рефлекс (клонус); всегда ненормально.
Изменение от исходного уровня (день -91 до дня 0) до конца исследуемого лечения через 24 месяца
Оценить изменения клинических показателей по мышечной силе по шкале MRC.
Временное ограничение: Изменение от исходного уровня (день -91 до дня 0) до конца исследуемого лечения через 24 месяца

Мышечная сила будет оцениваться по шкале MRC при отведении плеча, сгибании локтя, разгибании запястья, отведении первого пальца, сгибании бедра, разгибании колена и тыльном сгибании голеностопного сустава (сумма MRC 7 баллов) Степень 0 = отсутствие сокращения Степень 1 = мерцание или след сокращения 2-я степень = активное движение с устранением силы тяжести 3-я степень = активное движение против силы тяжести 4-я степень = активное движение против силы тяжести и сопротивления 5-я степень = нормальная мощность

Оценки варьируются от 0 (полный паралич) до 80 (нормальная сила).
Изменение от исходного уровня (день -91 до дня 0) до конца исследуемого лечения через 24 месяца
Для оценки изменений в клинических оценках, измеряемых по шкале сенсорных нарушений.
Временное ограничение: Изменение от исходного уровня (день -91 до дня 0) до конца исследуемого лечения через 24 месяца

Сенсорные нарушения будут оцениваться с использованием легкого прикосновения, ощущения положения сустава, ощущения вибрации и укола булавкой с использованием следующей 3-балльной шкалы:

0-я степень = отсутствует 1-я степень = нарушение 2-я степень = нормальное

Низкий балл означает сенсорную инвалидность.
Изменение от исходного уровня (день -91 до дня 0) до конца исследуемого лечения через 24 месяца
Оценить изменения в клинических оценках, измеряемые улучшением наиболее инвалидизирующего симптома для каждого пациента с использованием визуальной аналоговой шкалы (ВАШ).
Временное ограничение: Изменение от исходного уровня (день -91 до дня 0) до конца исследуемого лечения через 24 месяца
Улучшение наиболее инвалидизирующего симптома для каждого пациента будет оцениваться с использованием ВАШ, состоящей из 20-сантиметровой вертикальной шкалы от 0 до 100, где верхний конец шкалы указывает на лучшее состояние здоровья, а нижний конец шкалы указывает на худшее состояние здоровья. . Пациенты должны будут указать точку на шкале, чтобы предоставить подробную информацию о состоянии своего здоровья.
Изменение от исходного уровня (день -91 до дня 0) до конца исследуемого лечения через 24 месяца

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Исследовательская цель: оценить влияние EE-TP на биомаркеры митохондриального состояния в сыворотке и плазме.
Временное ограничение: Дни 0, 1, 7, 14, 21, 28, 35, 42, 43, 49, 56, 63, 64, 70 и 77 и при каждом визите в клинику с 78 дня до конца исследования.
Концентрации в сыворотке и плазме биомаркеров, связанных со здоровьем митохондрий, таких как фактор роста фибробластов 21, фактор роста дифференциации 15 и другие маркеры состояния митохондрий, будут измеряться продольно, чтобы определить любые изменения в ответ на терапию.
Дни 0, 1, 7, 14, 21, 28, 35, 42, 43, 49, 56, 63, 64, 70 и 77 и при каждом визите в клинику с 78 дня до конца исследования.
Исследовательская цель: оценить влияние EE-TP на МРТ головного мозга.
Временное ограничение: Изменение по сравнению с исходным уровнем (день -91 до дня 0) до 12 и 24 месяцев
МРТ головы будет выполняться квалифицированным персоналом
Изменение по сравнению с исходным уровнем (день -91 до дня 0) до 12 и 24 месяцев
Исследовательская цель: оценить влияние ЭЭ-ТП на УЗИ брюшной полости.
Временное ограничение: Изменение по сравнению с исходным уровнем (день -91 до дня 0) до 12 и 24 месяцев
Ультразвуковое исследование брюшной полости будет выполняться квалифицированным персоналом.
Изменение по сравнению с исходным уровнем (день -91 до дня 0) до 12 и 24 месяцев
Исследовательская цель: оценить влияние EE-TP на нервную проводимость и электромиографию.
Временное ограничение: Изменение по сравнению с исходным уровнем (день -91 до дня 0) до 12 и 24 месяцев
Исследования нервной проводимости оценивают скорость двигательной проводимости и скорость проводимости сенсорного нерва. Эти тесты будут использоваться для диагностики нейропатии, связанной с MNGIE. Игольчатая электромиография проверит электрическую активность мышц и поможет выявить сопутствующую миопатию.
Изменение по сравнению с исходным уровнем (день -91 до дня 0) до 12 и 24 месяцев
Исследовательская цель: оценить влияние EE-TP на нейроофтальмологические оценки.
Временное ограничение: Изменение по сравнению с исходным уровнем (день -91 до дня 0) до 12 и 24 месяцев
Нейроофтальмологические оценки (как минимум диаграмма Гесса и измерения птоза) будут проводиться для оценки взаимосвязи между глазом и мозгом и будут включать проверку остроты зрения и цветового зрения, оценку движений глаз и выравнивание глаз, а также тестирование поля зрения. .
Изменение по сравнению с исходным уровнем (день -91 до дня 0) до 12 и 24 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

St George's, University of London

Соавторы

Neovii Biotech

Следователи

  • Главный следователь: Niranjanan Nirmalananthan, MBBS, St George's Hospital

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Оцененный)

1 ноября 2024 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 сентября 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 декабря 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

4 февраля 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

5 марта 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

7 марта 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

11 октября 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

9 октября 2023 г.

Последняя проверка

1 июля 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 2018.0158
  • 2018-003000-39 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕ РЕШЕНО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования ЭЭ-ТП

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Ireland

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться