Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Forsøg med erytrocytindkapslet thymidinphosphorylase i mitokondriel neurogastrointestinal encefalomyopati (TEETPIM)

9. oktober 2023 opdateret af: St George's, University of London

Sikkerheden, tolerabiliteten, farmakodynamikken og effektiviteten af ​​erytrocytindkapslet thymidinphosphorylase (EE-TP) hos patienter med MNGIE

Formålet med denne undersøgelse er at bestemme sikkerheden, tolerabiliteten, virkningen og effektiviteten af ​​gentagne doser af Erythrocyte Encapsulated Thymidine Phosphorylase (EE-TP) til behandling af patienter med Mitokondriel Neurogastrointestinal Encephalomyopati (MNGIE).

MNGIE er en sjælden arvelig sygdom, der hovedsageligt påvirker fordøjelses- og nervesystemet og er forårsaget af en defekt i funktionen af ​​et enzym kaldet thymidinfosphorylase. Dette tab af funktion får visse molekyler (thymidin og deoxyuridin) til at akkumulere i celler, hvilket fører til toksisk skade på disse celler. Sygdommen kan bekræftes ved at påvise variationer (mutationer) i thymidinfosphorylasegenet (TYMP). I øjeblikket er der ingen specifikke behandlinger til patienter med MNGIE, hvis effektivitet er blevet vist gennem kliniske forsøg. Den potentielle behandling for MNGIE, der tilbydes i dette forsøg, er en enzymerstatningsterapi, dvs. erstatning af funktionel thymidinfosforylase. Denne behandling bruger patienternes egne røde blodlegemer, hvori thymidinfosphorylase er indkapslet til at producere EE-TP (undersøgelseslægemidlet). EE-TP oprettes ved hjælp af en maskine kaldet en Red Cell Loader (RCL) og administreres derefter tilbage til patienten.

Studieoversigt

Status

Trukket tilbage

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et multicenter, multidosis, åbent-label-studie for at undersøge sikkerheden, tolerabiliteten, farmakodynamikken og effektiviteten af ​​EE-TP hos patienter med MNGIE. Undersøgelsen vil blive udført på en åben måde med alle patienter, der modtager EE-TP.

Undersøgelsen vil inkludere 12 voksne behandlingsnaive patienter med MNGIE i alderen 18 år eller ældre ved screening. Med godkendelse af Independent Data Monitoring Committee (IDMC) vil yderligere fire unge patienter (i alderen 16-17) blive rekrutteret efter mindst 24 patientmåneders eksponering for behandling. Med IDMC-godkendelse vil yderligere fire unge patienter (i alderen 12-15) blive rekrutteret efter mindst 24 patientmåneders eksponering for behandling i den 16-17-årige patientgruppe.

Screeningsfejl og patienter, der trækker sig fra undersøgelsen, kan erstattes med IDMC-godkendelse. Patienter, der tidligere har modtaget EE-TP på grundlag af 'compassionate use', kan inkluderes i undersøgelsen, hvis de opfylder kriterierne for berettigelse; disse patienter vil være yderligere og vil ikke blive inkluderet i stikprøvestørrelsen på 12.

Den samlede stikprøvestørrelse på 12 voksne behandlingsnaive patienter er ikke baseret på en formel statistisk vurdering, men er dikteret af praktiske overvejelser hovedsageligt på grund af tilstandens sjældenhed.

Alle patienter vil blive administreret EE-TP ved intravenøs (IV) infusion. Der er 3 planlagte dosisniveauer:

  • Dosisniveau 1 (lav dosis): ~58 -65 x10^10 erytrocytter, der indkapsler 30 til 49 U TP/10^10 erytrocytter
  • Dosisniveau 2 (midt dosis): ~58 -65 x10^10 erytrocytter, der indkapsler 50 til 69 U TP/10^10 erytrocytter
  • Dosisniveau 3 (høj dosis): ~58 -65 x10^10 erytrocytter, der indkapsler 70 til 90 U TP/10^10 erytrocytter

Alle patienter vil modtage infusioner på dosisniveau 1 (lav dosis) i de første 2 behandlingscyklusser. Hvis metabolisk korrektion ikke opnås, vil de efterfølgende 2 behandlingscyklusser være infusioner på dosisniveau 2 (midt dosis). Hvis metabolisk korrektion stadig ikke opnås, vil behandlingen gå videre til dosisniveau 3 (høj dosis) for efterfølgende behandlingscyklusser. Hvis der på noget tidspunkt i løbet af denne progression opnås metabolisk korrektion, vil patienten fortsætte på det dosisniveau, hvor metabolisk korrektion er opnået, og der vil ikke være nogen yderligere dosisoptrapning.

Metabolisk korrektion er defineret som plasma thymidin

De anførte doser repræsenterer de planlagte doser; startdosis vil være dosisniveau 1. Det forventes, at den højeste dosis ikke vil overstige dosisniveau 3; Hvis der imidlertid ikke opnås metabolisk korrektion for en individuel patient ved dette dosisniveau, kan andre modifikationer af doseringen, såsom at øge antallet af erytrocytter administreret i hver infusion, foretages.

Patienterne vil blive administreret EE-TP hver 3. uge, indtil dosisniveauet, der opnår metabolisk korrektion, er identificeret. Fra dag 78 (eller når metabolisk korrektion er opnået), er det planlagt, at patienter vil modtage EE-TP hver 2. til 4. uge indtil afslutningen af ​​undersøgelsen. Intervallet mellem doser vil ikke være kortere end 2 uger ± 2 dage. Dosisvalg vil være fleksibelt; Fortsat farmakodynamisk vurdering vil muliggøre dosisoptimering og yderligere informere dosisresponsmodeller og etablere det terapeutiske vindue for behandlingen.

Enkeltdoser af EE-TP vil blive administreret på dag 0 og derefter hver 3. uge, indtil metabolisk korrektion er opnået. Startdosis vil være dosisniveau 1, med potentielle efterfølgende dosisniveauer på dosisniveau 2 og dosisniveau 3 afhængigt af, om metabolisk korrektion opnås eller ej. Alle doser vil blive administreret IV.

Fra dag 78 (eller når metabolisk korrektion er opnået), er det planlagt, at patienter vil modtage EE-TP hver 2. til 4. uge indtil afslutningen af ​​undersøgelsen. Dosisfrekvensen kan reduceres (f.eks. fra hver 2. uge til hver 3. til 4. uge) for individuelle patienter baseret på løbende gennemgang af nye sikkerheds-, tolerabilitets-, effekt- og farmakodynamiske data. Intervallet mellem doser vil ikke være kortere end 2 uger ±2 dage.

Dosisniveauet fra dag 78 og frem vil forblive på den dosis, der opnåede metabolisk korrektion under den indledende behandlingsfase (før dag 78). Ved fremkomsten af ​​en stigning i plasmametabolitniveauer (dvs. tab af metabolisk korrektion), vil hyppigheden af ​​dosering og/eller dosisniveau blive gennemgået og justeret i overensstemmelse hermed.

Infusioner med EE-TP vil forekomme en gang hver 2. til 4. uge i 24 måneder.

Planlagt tilmelding/screening (indkøring) Varighed: ca. 28 dage (dage 120 til dag 92). Indkøringsperiode på 90 dage (dage -91 til 0) for gentagne evalueringer af en række vurderinger. Opfølgning, 90 dage efter dosis. Planlagt undersøgelsesudførelsesvarighed: ca. 31 måneder inklusive screening, indkøringsperiode og opfølgning efter dosis.

Undersøgelsestype

Interventionel

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

  • Navn: Bridget E Bax, PhD
  • Telefonnummer: 0044 (0) 208 266 6836
  • E-mail: bebax@sgul.ac.uk

Undersøgelse Kontakt Backup

  • Navn: Michelle Levene, PhD
  • Telefonnummer: 0044 (0) 208 725 5898
  • E-mail: mlevene@sgul.ac.uk

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

10 år og ældre (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Patienter skal være mænd eller kvinder, uanset race, i alderen 18 år eller ældre ved screening.

    • Efter at IDMC har gennemgået fordele-risikoprofilen og anbefalet progression til unge kohorter, vil aldersintervallet blive udvidet til at omfatte patienter:

    • 16 år eller ældre efter mindst 24 patientmåneders eksponering hos patienter på 18 år eller derover.
    • i alderen 12 år eller ældre efter mindst 24 patientmåneders eksponering hos patienter i alderen

  2. Patienter skal diagnosticeres med MNGIE ved at demonstrere alle følgende:

    • >3 μmol/L plasma thymidin;
    • >5 μmol/L plasma deoxyuridin;
    • Bekræftelse af tilstedeværelsen af ​​en patogen mutation i TYMP ved sekventering.
  3. Patienter skal kunne gennemgå undersøgelsesprocedurer.
  4. Patienter skal acceptere enten at forblive fuldstændig afholdende eller at bruge 2 effektive præventionsmetoder fra screening til afslutning af opfølgningsbesøget
  5. Patienter skal være villige til at underskrive og datere den skriftlige informerede samtykkeformular, efter at fordelene og risiciene ved at deltage i denne undersøgelse er blevet forklaret for dem, og at overholde undersøgelsens begrænsninger.

Ekskluderingskriterier:

Patienter, der opfylder et af følgende kriterier, vil ikke være berettiget til at deltage i undersøgelsen:

  1. Patienter, der har modtaget en vellykket lever- eller knoglemarvstransplantation.
  2. Patienter egnede til allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (AHSCT).
  3. Patienter med en matchet AHSCT-donor.
  4. Patienter med en kendt historie med humant immundefektvirus, hepatitis B-infektion eller en aktiv hepatitis C-infektion.
  5. Patienter, der er alvorligt handicappede (f.eks. sengebundne, inkontinente og ude af stand til at udføre daglige aktiviteter), eller med en forventet levetid på mindre end 12 måneder ved screening, baseret på efterforskerens vurdering.

  6. Kvindelige patienter, der er:

    • gravid, planlægger en graviditet eller er uvillig til at bruge prævention
    • amning eller amning.
  7. Patienter, der har doneret blod i de 90 dage før screening.
  8. Patienter med et bekræftet antal røde blodlegemer på
  9. Patienter, der har en betydelig historie med alkoholisme eller stof-/kemikaliemisbrug inden for 1 år før screening, som bestemt af investigator.
  10. Patienter, der har en abnormitet i hjertefrekvens, blodtryk eller kropstemperatur ved screening, der efter investigatorens mening øger risikoen for at deltage i undersøgelsen.
  11. Patienter, der har en abnormitet i 12-aflednings elektrokardiogrammet (EKG) ved screening, der efter investigators opfattelse øger risikoen for at deltage i undersøgelsen.
  12. Patienter, der har eller har en historie med nogen klinisk signifikant neurologisk, GI, nyre, lever, kardiovaskulær, psykiatrisk, respiratorisk, metabolisk, endokrin, hæmatologisk eller anden alvorlig lidelse (undtagen MNGIE eller lidelser forbundet med MNGIE, som i efterforskerens udtalelse, udgør ikke en risiko ved indtagelse af forsøgslægemidlet og vil ikke forstyrre undersøgelsens mål) som bestemt af investigator.
  13. Patienter med en aktuel malignitet eller en anamnese med malignitet inden for 5 år før screening, med undtagelse af tilstrækkeligt behandlet eller udskåret ikke-metastatisk basalcelle- eller pladecellekræft i huden eller cervikal carcinom in situ.
  14. Patienter, der i øjeblikket er tilmeldt, eller planlægger at deltage i, eller afbrudt inden for de sidste 30 dage fra en klinisk undersøgelse, der involverer et forsøgslægemiddel, eller som samtidig er tilmeldt medicinsk forskning, vurderes ikke at være videnskabeligt eller medicinsk forenelige med EE-TP.
  15. Patienter med enhver medicinsk tilstand, som efter investigatorens mening ville gøre patienten uegnet til tilmelding eller kunne forstyrre patientens deltagelse i eller færdiggørelse af undersøgelsen.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Intravenøs administration af EE-TP
Intravenøs administration af EE-TP. Startdosis vil være dosisniveau 1, med potentielle efterfølgende dosisniveauer på dosisniveau 2 og dosisniveau 3 afhængigt af, om metabolisk korrektion opnås eller ej.
Kombinationsprodukt: EE-TP
Ecoli thymidin phoshorylase indkapslet i autologe erytrocytter

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerheden af ​​EE-TP målt ved forekomst, hyppighed og sværhedsgrad af uønskede hændelser i behandlingen
Tidsramme: Dag -120 til opfølgningsbesøg (90 dage efter slutdosis) efter 31 måneder
Hyppighed, hyppighed og sværhedsgrad af uønskede hændelser vil blive opsummeret efter dosisniveau, maksimal sværhedsgrad og, Medical Dictionary for Regulatory Activities systemorganklasse og foretrukket udtryk. Intensiteten/sværhedsgraden vil blive klassificeret efter fælles terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE), herunder relation til behandling (IMP og/eller infusion).
Dag -120 til opfølgningsbesøg (90 dage efter slutdosis) efter 31 måneder
Sikkerheden af ​​EE-TP målt ved forekomsten af ​​laboratorieabnormaliteter baseret på hæmatologi, serumbiokemi og urinanalysetest
Tidsramme: Dag -120 til opfølgningsbesøg (90 dage efter slutdosis) efter 31 måneder
Forekomst af laboratorieabnormaliteter uden for de kliniske referenceområder baseret på hæmatologi, serumbiokemi og urinanalysetest
Dag -120 til opfølgningsbesøg (90 dage efter slutdosis) efter 31 måneder
Sikkerheden af ​​EE-TP målt ved de vitale tegn målinger systolisk og diastolisk blodtryk
Tidsramme: Dag -120 til opfølgningsbesøg (90 dage efter slutdosis) efter 31 måneder
Systolisk og diastolisk blodtryk målt i enheder af millimeter kviksølv (mmHg) vil blive registreret. Målinger uden for de kliniske referenceområder vil blive opsummeret efter dosisniveau sammen med ændringer fra baseline.
Dag -120 til opfølgningsbesøg (90 dage efter slutdosis) efter 31 måneder
Sikkerheden ved EE-TP målt ved pulsmåling af vitale tegn
Tidsramme: Dag -120 til opfølgningsbesøg (90 dage efter slutdosis) efter 31 måneder
Hjertefrekvens målt som slag per minut (BPM) vil blive registreret. Målinger uden for de kliniske referenceområder vil blive opsummeret efter dosisniveau sammen med ændringer fra baseline.
Dag -120 til opfølgningsbesøg (90 dage efter slutdosis) efter 31 måneder
Sikkerheden af ​​EE-TP målt ved måling af vitale tegn respirationsfrekvens
Tidsramme: Dag -120 til opfølgningsbesøg (90 dage efter slutdosis) efter 31 måneder
Respirationsfrekvens målt som antal vejrtrækninger taget pr. minut vil blive registreret. Målinger uden for de kliniske referenceområder vil blive opsummeret efter dosisniveau sammen med ændringer fra baseline.
Dag -120 til opfølgningsbesøg (90 dage efter slutdosis) efter 31 måneder
Sikkerheden af ​​EE-TP målt ved måling af vitale tegn kropstemperatur
Tidsramme: Dag -120 til opfølgningsbesøg (90 dage efter slutdosis) efter 31 måneder
Kropstemperatur målt i grader Celsius vil blive registreret. Målinger uden for de kliniske referenceområder vil blive opsummeret efter dosisniveau sammen med ændringer fra baseline.
Dag -120 til opfølgningsbesøg (90 dage efter slutdosis) efter 31 måneder
Sikkerheden af ​​EE-TP målt med 12 aflednings-EKG-parametre
Tidsramme: Dag -120 til opfølgningsbesøg (90 dage efter slutdosis) efter 31 måneder
12 aflednings-EKG-parameterdata (QTc, QTcB, QTcF, PR- og QT-intervaller, QRS-varighed og hjertefrekvens) uden for de kliniske referenceområder vil blive opsummeret efter dosisniveau.
Dag -120 til opfølgningsbesøg (90 dage efter slutdosis) efter 31 måneder
Sikkerheden af ​​EE-TP målt ved brug af samtidig medicin(er)
Tidsramme: Dag -120 til opfølgningsbesøg (90 dage efter slutdosis) efter 31 måneder
Brugen af ​​samtidig medicin(er) vil blive listet
Dag -120 til opfølgningsbesøg (90 dage efter slutdosis) efter 31 måneder
Vurdering af farmakodynamiske virkninger af EE-TP ved måling af plasmakoncentrationer af thymidin og deoxyuridin
Tidsramme: Plasma- og urinmetabolitter: Dag -120 til Opfølgningsbesøg ved 31 måneder
Ændringer fra baseline i plasmakoncentrationer af thymidin og deoxyuridin vil blive beregnet ved at bruge dag 0 eller dag 1 som baseline.
Plasma- og urinmetabolitter: Dag -120 til Opfølgningsbesøg ved 31 måneder
Vurdering af farmakodynamiske virkninger af EE-TP ved måling af thymidin- og deoxyuridinkoncentrationer i urinen
Tidsramme: Plasma- og urinmetabolitter: Dag -120 til opfølgningsbesøg ved 31 måneder; antistoffer Dag -1 til opfølgningsbesøg ved 31 måneder
Ændringer fra baseline i urinkoncentrationer af thymidin og deoxyuridin vil blive beregnet ved at bruge dag 0 eller dag 1 som baseline.
Plasma- og urinmetabolitter: Dag -120 til opfølgningsbesøg ved 31 måneder; antistoffer Dag -1 til opfølgningsbesøg ved 31 måneder
Effektiviteten af ​​EE-TP målt ved ændring i kropsmasseindeks (BMI) ved registrering af vægt og højde
Tidsramme: Studiedag -120 til afslutning af studiebehandling ved 24 måneder

Kropsvægt i kilogram (Kg), i undertøj vil blive registreret på samme tidspunkt af dagen ved hjælp af kalibreret udstyr.

Hos patienter på 18 år eller ældre vil højden i meter (m) kun blive målt under indkøring og ved opfølgning.

Hos unge patienter vil højden blive målt på alle tidspunkter med vægt fra screening til dag 77, og hver 3. måned, når metabolisk korrektion er opnået.

BMI vil blive beregnet ved en persons kropsmasse divideret med kvadratet af hans/hendes højde [kg/m2]. Absolutte og ændringer fra baseline i BMI vil blive plottet mod plasma- og urinkoncentrationer af thymidin og deoxyuridin.
Studiedag -120 til afslutning af studiebehandling ved 24 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
At vurdere immunogeniciteten af ​​EE-TP ved at overvåge udviklingen af ​​anti-thymidin phosphorylase antistoffer
Tidsramme: Baseline (dag -91 til dag 0) til afslutning af undersøgelsesbehandling efter 24 måneder
Tilstedeværelsen af ​​specifikke anti-thymidin-phosphorylase-antistoffer vil blive registreret
Baseline (dag -91 til dag 0) til afslutning af undersøgelsesbehandling efter 24 måneder
At vurdere ændringer i kliniske vurderinger målt ved total parenteral ernæringsanvendelse
Tidsramme: Ændring fra baseline (dag -91 til dag 0) til afslutning af undersøgelsesbehandling efter 24 måneder
Samlet brug af parenteral ernæring vil blive registreret.
Ændring fra baseline (dag -91 til dag 0) til afslutning af undersøgelsesbehandling efter 24 måneder
At vurdere ændringer i kliniske vurderinger målt ved håndgrebsstyrke ved hjælp af håndgrebsdynamometri
Tidsramme: Ændring fra baseline (dag -91 til dag 0) til afslutning af undersøgelsesbehandling efter 24 måneder
Håndgrebsstyrke målt ved hjælp af håndgrebsdynamometri (til vurdering af distal muskelsvaghed) vil blive anvendt i henhold til Southampton-protokollen for voksengrebsstyrke.
Ændring fra baseline (dag -91 til dag 0) til afslutning af undersøgelsesbehandling efter 24 måneder
At vurdere ændringer i kliniske vurderinger som målt ved handicap målt ved hjælp af Rasch-byggede Overall Disability Scale (RODS)
Tidsramme: Ændring fra baseline (dag -91 til dag 0) til afslutning af undersøgelsesbehandling efter 24 måneder

Multifokal motorisk neuropati målt ved hjælp af Rasch-byggede Overall Disability Scale (RODS). Dette er et struktureret spørgeskema, der indeholder 24 punkter, der vurderer aktivitets- og social deltagelsesbegrænsning og bedømmes som følger:

0 = umulig at udføre

  1. = udføres med besvær
  2. = let udført

En lav score = forværring af handicap
Ændring fra baseline (dag -91 til dag 0) til afslutning af undersøgelsesbehandling efter 24 måneder
At vurdere ændringer i kliniske vurderinger som målt ved ambulatorisk funktion målt ved hjælp af den tidsindstillede 10 meter gangtest
Tidsramme: Ændring fra baseline (dag -91 til dag 0) til afslutning af undersøgelsesbehandling efter 24 måneder

10 meter gangtestmålet vil blive brugt til at vurdere ganghastigheden i meter per sekund over en kort afstand. Patienter vil gå uden assistance i 10 meter (32,8 fod), og tiden vil blive målt fra 6 meter (19,7 fod; for at tillade acceleration og deceleration). 'Starttidspunktet' vil være, når tæerne på den forreste fod krydser 2 meter mærket. 'Stoptiden' vil være, når tæerne på den forreste fod krydser 8 meter mærket.

10 meter gangtesten udføres ved den foretrukne ganghastighed eller ved den hurtigste hastighed og udføres 3 gange, med gennemsnittet beregnet.
Ændring fra baseline (dag -91 til dag 0) til afslutning af undersøgelsesbehandling efter 24 måneder
At vurdere ændringer i kliniske vurderinger målt ved Clinical Global Impression - Improvement Scale (CGI I)
Tidsramme: Ændring fra baseline (dag -91 til dag 0) til afslutning af undersøgelsesbehandling efter 24 måneder

Livskvalitet målt ved hjælp af Clinical Global Impression - Improvement Scale (CGI I)

CGI-I vil give en global måling af sværhedsgraden af ​​en patients kliniske tilstand og forbedring eller forværring under den kliniske undersøgelse. Investigator vil vurdere patientens tilstand i forhold til en 7-punkts skala fra 1 til 7:

  1. = meget forbedret
  2. = meget forbedret
  3. = minimalt forbedret
  4. = ingen ændring
  5. = minimalt værre
  6. = meget værre
  7. = meget dårligere Hver komponent i CGI'en vurderes separat; instrumentet giver ikke en global score.
Ændring fra baseline (dag -91 til dag 0) til afslutning af undersøgelsesbehandling efter 24 måneder
At vurdere ændringer i kliniske vurderinger som målt ved livskvalitet målt ved hjælp af EuroQol 5-dimensioner
Tidsramme: Ændring fra baseline (dag -91 til dag 0) til afslutning af undersøgelsesbehandling efter 24 måneder

EuroQol 5D bestående af 5 dimensioner, der måler generisk sundhedsstatus; mobilitet, egenomsorg, sædvanlige aktiviteter, smerte og ubehag samt angst og depression bruges alle til at måle livskvalitet. Hver dimension består af 5 gradueringsniveauer:

intet problem let problem moderat problem alvorligt problem ekstremt problem. Ved udfyldelse af spørgeskemaet vil patienterne blive bedt om at give den korrekte karakter for de tilstedeværende spørgsmål.
Ændring fra baseline (dag -91 til dag 0) til afslutning af undersøgelsesbehandling efter 24 måneder
At vurdere ændringer i kliniske vurderinger målt ved gastrointestinale symptomer ved hjælp af kortformede skalaer til Patient Reported Outcomes Measurement Information System (PROMIS)
Tidsramme: Ændring fra baseline (dag -91 til dag 0) til afslutning af undersøgelsesbehandling efter 24 måneder

Gastrointestinale (GI) symptomer vil blive vurderet ved hjælp af PROMIS kortformsskalaer:

GI mavesmerter GI diarré GI forstyrret synke GI gas og oppustethed GI gastroøsofageal refluks GI kvalme og opkastning Til vurdering af 'genererende' og 'interferens' af GI-symptomer, en 5-punkts kategorisk responsskala, der går fra 'slet ikke' til 'meget meget' vil blive ansat. Til vurdering af 'frekvens' vil en frekvensskala på 5 niveauer blive anvendt. Til vurdering af 'tarmkontrollerbarhed' vil der blive anvendt en kapacitetsskala på 5 niveauer fra 'uden besvær' til 'ikke i stand til at kontrollere', og for andre emner vil unikke svarsæt, der passer optimalt til interessekonceptet, blive brugt efter behov. .

En score på 50 repræsenterer gennemsnittet for en sund tilstand; en højere score repræsenterer et dårligere resultat og en lavere score bedre end gennemsnittet.
Ændring fra baseline (dag -91 til dag 0) til afslutning af undersøgelsesbehandling efter 24 måneder
At vurdere ændringer i kliniske vurderinger målt ved Patient Global Impression of Change (PGIC).
Tidsramme: Ændring fra baseline (dag -91 til dag 0) til afslutning af undersøgelsesbehandling efter 24 måneder

Aspekter af patientens helbred vil blive målt ved hjælp af PGIC, som bruger en 7-trins skala til at vurdere, om der har været en forbedring eller et fald i den kliniske status:

  1. = meget forbedret
  2. = meget forbedret
  3. = minimalt forbedret
  4. = ingen ændring
  5. = minimalt værre
  6. = meget værre
  7. = meget værre PGIC vurderer ændringer i sværhedsgraden af ​​en patients sygdom over et bestemt tidsinterval
Ændring fra baseline (dag -91 til dag 0) til afslutning af undersøgelsesbehandling efter 24 måneder
At vurdere ændringer i kliniske vurderinger målt ved refleksreaktioner ved hjælp af neurologiske undersøgelsestests
Tidsramme: Ændring fra baseline (dag -91 til dag 0) til afslutning af undersøgelsesbehandling efter 24 måneder

Refleksreaktionerne i:

kæbe ryk trigeminusnerve biceps brachioradialis triceps finger ryk knæ ryk ankel ryk vil blive vurderet efter følgende 5-trins skala: Karakter 0 = ingen respons; altid unormal, Grad 1+ = en let, men absolut tilstedeværende respons; kan eller kan ikke være normal, Grad 2+ = en rask respons; normal, klasse 3+ = en meget rask respons; kan eller kan ikke være normal, Grad 4+ = et tryk fremkalder en gentagende refleks (klonus); altid unormalt.
Ændring fra baseline (dag -91 til dag 0) til afslutning af undersøgelsesbehandling efter 24 måneder
At vurdere ændringer i kliniske vurderinger målt ved muskelstyrke ved hjælp af MRC-skalaen
Tidsramme: Ændring fra baseline (dag -91 til dag 0) til afslutning af undersøgelsesbehandling efter 24 måneder

Muskelstyrken vil blive vurderet efter MRC-skalaen i skulderabduktion, albuefleksion, håndledsforlængelse, førstefingerabduktion, hoftefleksion, knæekstension og ankel dorsalfleksion (MRC-sum 7 score) Grad 0 = ingen kontraktion Grad 1 = flimmer eller spor af sammentrækning Grad 2 = aktiv bevægelse, med tyngdekraft elimineret Grad 3 = aktiv bevægelse mod tyngdekraft Grad 4 = aktiv bevægelse mod tyngdekraft og modstand Grad 5 = normal kraft

Scoren varierer fra 0 (total lammelse) til 80 (normal styrke).
Ændring fra baseline (dag -91 til dag 0) til afslutning af undersøgelsesbehandling efter 24 måneder
At vurdere ændringer i kliniske vurderinger som målt ved scoring af sensorisk svækkelse
Tidsramme: Ændring fra baseline (dag -91 til dag 0) til afslutning af undersøgelsesbehandling efter 24 måneder

Sensorisk svækkelse vil blive vurderet ved hjælp af let berøring, ledpositionssans, vibrationssans og nålestik ved hjælp af følgende 3-punktsskala:

Karakter 0 = fraværende Grad 1 = svækket Grad 2 = normal

En lav score repræsenterer sensorisk handicap.
Ændring fra baseline (dag -91 til dag 0) til afslutning af undersøgelsesbehandling efter 24 måneder
At vurdere ændringer i kliniske vurderinger målt ved forbedring af det mest invaliderende symptom for hver patient ved hjælp af den visuelle analoge skala (VAS)
Tidsramme: Ændring fra baseline (dag -91 til dag 0) til afslutning af undersøgelsesbehandling efter 24 måneder
Forbedring af det mest invaliderende symptom for hver patient vil blive vurderet ved hjælp af VAS, som består af en 20 cm lodret skala fra 0 til 100, hvor den øverste ende af skalaen angiver det bedste helbred, og den nederste ende af skalaen angiver det værste helbred. . Patienter vil blive bedt om at identificere et punkt på skalaen for at give detaljer om deres helbredstilstand.
Ændring fra baseline (dag -91 til dag 0) til afslutning af undersøgelsesbehandling efter 24 måneder

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Udforskende mål: at vurdere virkningerne af EE-TP på serum- og plasmabiomarkører af mitokondriel tilstand
Tidsramme: Dage 0, 1, 7, 14, 21, 28, 35, 42, 43, 49, 56, 63, 64, 70 og 77, og ved hvert klinikbesøg fra dag 78 indtil afslutningen af ​​undersøgelsen
Serum- og plasmakoncentrationer af biomarkører relateret til mitokondriel sundhed såsom fibroblast-vækstfaktor 21, vækstdifferentieringsfaktor 15 og andre markører for mitokondriel tilstand vil blive målt i længderetningen for at bestemme eventuelle ændringer i respons på terapi.
Dage 0, 1, 7, 14, 21, 28, 35, 42, 43, 49, 56, 63, 64, 70 og 77, og ved hvert klinikbesøg fra dag 78 indtil afslutningen af ​​undersøgelsen
Udforskende mål: at vurdere virkningerne af EE-TP på MR-hjerne
Tidsramme: Ændring fra baseline (dag -91 til dag 0) til 12 og 24 måneder
MR-vurdering af hovedet vil blive udført af kvalificeret personale
Ændring fra baseline (dag -91 til dag 0) til 12 og 24 måneder
Udforskende mål: at vurdere virkningerne af EE-TP på abdominal ultralyd
Tidsramme: Ændring fra baseline (dag -91 til dag 0) til 12 og 24 måneder
Abdominal ultralydsundersøgelse vil blive udført af kvalificeret personale r
Ændring fra baseline (dag -91 til dag 0) til 12 og 24 måneder
Udforskende mål: at vurdere virkningerne af EE-TP på nerveledning og elektromyografi
Tidsramme: Ændring fra baseline (dag -91 til dag 0) til 12 og 24 måneder
Nerveledningsundersøgelser vil vurdere motorisk ledningshastighed og sensorisk nerveledningshastighed. Disse tests vil blive brugt til at diagnosticere MNGIE-associeret neuropati. En nåleelektromyografi vil teste musklernes elektriske aktivitet og hjælpe med at identificere associeret myopati.
Ændring fra baseline (dag -91 til dag 0) til 12 og 24 måneder
Udforskende mål: at vurdere virkningerne af EE-TP på neuro oftalmologiske vurderinger
Tidsramme: Ændring fra baseline (dag -91 til dag 0) til 12 og 24 måneder
Neuro oftalmologiske vurderinger (Hess-diagram og ptosis-målinger som minimum) vil blive udført for at evaluere forholdet mellem øjet og hjernen og vil omfatte test af synsstyrke og farvesyn, evaluering af øjenbevægelser og øjenjustering og synsfelttest .
Ændring fra baseline (dag -91 til dag 0) til 12 og 24 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

St George's, University of London

Samarbejdspartnere

Neovii Biotech

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Niranjanan Nirmalananthan, MBBS, St George's Hospital

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Anslået)

1. november 2024

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. september 2027

Studieafslutning (Anslået)

1. december 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

4. februar 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

5. marts 2019

Først opslået (Faktiske)

7. marts 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

11. oktober 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

9. oktober 2023

Sidst verificeret

1. juli 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2018.0158
  • 2018-003000-39 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Mitokondrielle sygdomme

  • The Champ Foundation
    Children's Hospital of Philadelphia; The Cleveland Clinic
    Rekruttering
    Pearson Syndrom Natural History Study
    Pearsons syndrom | Single Large Scale Mitochondrial DNA Deletion Syndrome (SLSMDS)
    Forenede Stater
  • Oregon Health and Science University
    University of Pittsburgh
    Afsluttet
    Undersøgelse af triheptanoin til behandling af langkædet fedtsyreoxidationsforstyrrelse (Triheptanoin)
    Meget langkædet acylCoA-dehydrogenase (VLCAD) mangel | Carnitin Palmitoyltransferase 2 (CPT2) mangel | Mitochondrial Trifunctional Protein (TFP) mangel | Langkædet 3 hydroxyacylCoA dehydrogenase (LCHAD) mangel
    Forenede Stater
  • LMU Klinikum
    Seventh Framework Programme; NBIA Alliance
    Rekruttering
    TIRCON International NBIA Registry (TIRCON)
    Neurodegeneration med hjernejernakkumulation (NBIA) | Pantothenatkinase-associeret neurodegeneration (PKAN) | Aceruloplasminæmi | Beta-propeller protein-associeret neurodegeneration (BPAN) | Mitochondrial Membrane Protein Associated Neurodegeneration (MPAN) | Fatty Acid Hydroxylase-associated Neurodegeneration... og andre forhold
    Canada, Tjekkiet, Tyskland, Italien, Holland, Polen, Serbien, Spanien

Kliniske forsøg med EE-TP

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Peru

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner