Próba kapsułkowanej fosforylazy tymidynowej w erytrocytach w mitochondrialnej encefalomiopatii nerwowo-jelitowej (TEETPIM)
Bezpieczeństwo, tolerancja, farmakodynamika i skuteczność fosforylazy tymidynowej otoczonej erytrocytami (EE-TP) u pacjentów z MNGIE
Celem tego badania jest określenie bezpieczeństwa, tolerancji, działania i skuteczności powtarzanych dawek fosforylazy tymidynowej otoczonej erytrocytami (EE-TP) w leczeniu pacjentów z mitochondrialną encefalomiopatią nerwowo-jelitową (MNGIE).
MNGIE to rzadka dziedziczna choroba, która atakuje głównie układ pokarmowy i nerwowy, spowodowana defektem działania enzymu zwanego fosforylazą tymidynową. Ta utrata funkcji powoduje gromadzenie się pewnych cząsteczek (tymidyny i dezoksyurydyny) w komórkach, co prowadzi do toksycznego uszkodzenia tych komórek. Chorobę można potwierdzić wykrywając zmiany (mutacje) w genie fosforylazy tymidynowej (TYMP). Obecnie nie ma swoistych terapii dla pacjentów z MNGIE, których skuteczność została wykazana w badaniach klinicznych. Potencjalnym leczeniem MNGIE oferowanym w tym badaniu jest enzymatyczna terapia zastępcza, tj. zastąpienie funkcjonalnej fosforylazy tymidynowej. W leczeniu tym wykorzystuje się własne czerwone krwinki pacjenta, w których fosforylaza tymidynowa jest zamknięta w celu wytworzenia EE-TP (badany lek). EE-TP jest tworzony za pomocą maszyny o nazwie Red Cell Loader (RCL), a następnie jest podawany z powrotem pacjentowi.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Jest to wieloośrodkowe, otwarte, wieloośrodkowe badanie mające na celu zbadanie bezpieczeństwa, tolerancji, farmakodynamiki i skuteczności EE-TP u pacjentów z MNGIE. Badanie zostanie przeprowadzone w sposób otwarty ze wszystkimi pacjentami otrzymującymi EE-TP.
Do badania zostanie włączonych 12 dorosłych pacjentów z MNGIE, którzy nie byli wcześniej leczeni, w wieku 18 lat lub starszych na etapie badania przesiewowego. Po uzyskaniu zgody Niezależnego Komitetu ds. Monitorowania Danych (IDMC) kolejnych czterech nieletnich pacjentów (w wieku 16-17 lat) zostanie zatrudnionych po co najmniej 24 pacjento-miesiącach narażenia na leczenie. Po zatwierdzeniu przez IDMC kolejnych czterech nieletnich pacjentów (w wieku 12-15 lat) zostanie zrekrutowanych po co najmniej 24 pacjento-miesiącach ekspozycji na leczenie w grupie pacjentów w wieku 16-17 lat.
Niepowodzenie badań przesiewowych i wycofanie się pacjentów z badania można zastąpić zgodą IDMC. Pacjenci, którzy wcześniej otrzymywali EE-TP na zasadzie „współczucia” mogą zostać włączeni do badania, jeśli spełniają kryteria kwalifikacyjne; ci pacjenci będą dodatkowi i nie zostaną włączeni do próby o wielkości 12.
Całkowita wielkość próby 12 dorosłych pacjentów wcześniej nieleczonych nie jest oparta na formalnej ocenie statystycznej, ale jest podyktowana względami praktycznymi, głównie ze względu na rzadkość występowania tego schorzenia.
Wszyscy pacjenci otrzymają EE-TP we wlewie dożylnym (IV). Planowane są 3 poziomy dawek:
- Dawka Poziom 1 (niska dawka): ~58 -65 x10^10 erytrocytów obejmujących 30 do 49 U TP/10^10 erytrocytów
- Poziom dawki 2 (dawka średnia): ~58 -65 x10^10 erytrocytów, zawierające od 50 do 69 U TP/10^10 erytrocytów
- Poziom dawki 3 (wysoka dawka): ~58 -65 x10^10 erytrocytów obejmujących 70 do 90 U TP/10^10 erytrocytów
Wszyscy pacjenci otrzymają infuzję na Poziomie Dawki 1 (niska dawka) przez pierwsze 2 cykle leczenia. Jeśli wyrównanie metaboliczne nie zostanie osiągnięte, kolejne 2 cykle leczenia będą obejmować infuzje na poziomie dawki 2 (dawka średnia). Jeśli nadal nie zostanie osiągnięta korekcja metaboliczna, w kolejnych cyklach leczenia zostanie zastosowany poziom dawki 3 (wysoka dawka). Jeśli w jakimkolwiek momencie tej progresji zostanie osiągnięta korekta metaboliczna, pacjent będzie kontynuował leczenie na poziomie dawki, przy którym osiągnięto korektę metaboliczną i nie będzie dalszego zwiększania dawki.
Korekcję metaboliczną definiuje się jako tymidynę w osoczu
Wymienione dawki reprezentują planowane dawki; dawką początkową będzie Dawka Poziomu 1. Przewiduje się, że najwyższa dawka nie przekroczy poziomu dawki 3; jeśli jednak u danego pacjenta nie zostanie osiągnięta korekcja metaboliczna przy tym poziomie dawki, można wprowadzić inne modyfikacje dawkowania, takie jak zwiększenie liczby erytrocytów podawanych w każdym wlewie.
Pacjentom będzie podawana EE-TP co 3 tygodnie, aż do określenia poziomu dawki, który umożliwi wyrównanie metaboliczne. Od dnia 78. (lub po uzyskaniu wyrównania metabolicznego) planuje się, że pacjenci będą otrzymywać EE-TP co 2 do 4 tygodni, aż do zakończenia badania. Odstęp pomiędzy dawkami nie będzie krótszy niż 2 tygodnie ± 2 dni. Wybór dawki będzie elastyczny; dalsza ocena farmakodynamiczna umożliwi optymalizację dawki i dalsze informowanie modeli odpowiedzi na dawkę oraz ustalenie okna terapeutycznego dla leczenia.
Pojedyncze dawki EE-TP będą podawane w dniu 0, a następnie co 3 tygodnie, aż do uzyskania wyrównania metabolicznego. Dawką początkową będzie Dawka Poziomu 1, z potencjalnymi kolejnymi poziomami Dawki Poziomu 2 i Dawki Poziomu 3, w zależności od tego, czy osiągnięta zostanie korekta metaboliczna, czy też nie. Wszystkie dawki będą podawane IV.
Od dnia 78. (lub po uzyskaniu wyrównania metabolicznego) planuje się, że pacjenci będą otrzymywać EE-TP co 2 do 4 tygodni, aż do zakończenia badania. Częstość dawkowania może być zmniejszona (np. z co 2 tygodnie do co 3 do 4 tygodni) u poszczególnych pacjentów na podstawie trwającego przeglądu pojawiających się danych dotyczących bezpieczeństwa, tolerancji, skuteczności i farmakodynamiki. Odstęp między dawkami nie będzie krótszy niż 2 tygodnie ±2 dni.
Poziom dawki począwszy od 78. dnia pozostanie na poziomie dawki, która spowodowała wyrównanie metaboliczne podczas początkowej fazy leczenia (przed 78. dniem). W przypadku zwiększenia stężenia metabolitów w osoczu (tj. utrata wyrównania metabolicznego), częstotliwość dawkowania i/lub poziom dawki zostaną zweryfikowane i odpowiednio dostosowane.
Infuzje z EE-TP będą odbywać się raz na 2 do 4 tygodni przez 24 miesiące.
Planowana rejestracja/badanie przesiewowe (dotarcie) Czas trwania: około 28 dni (dni od 120 do 92). Okres docierania wynoszący 90 dni (dni od -91 do 0) dla powtórnych ocen szeregu ocen. Obserwacja, 90 dni po dawce. Planowany czas trwania badania: około 31 miesięcy, w tym badanie przesiewowe, okres wstępny i obserwacja po podaniu dawki.
Typ studiów
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
Pacjenci muszą być płci męskiej lub żeńskiej, dowolnej rasy, w wieku co najmniej 18 lat podczas badania przesiewowego.
• Po dokonaniu przez IDMC przeglądu profilu korzyści i ryzyka oraz zaleceniu przejścia do kohort nieletnich, przedział wiekowy zostanie rozszerzony o pacjentów:
- w wieku 16 lat lub starszych po co najmniej 24 pacjento miesiącach ekspozycji u pacjentów w wieku 18 lat lub starszych.
- w wieku 12 lat lub starszych po co najmniej 24 pacjento miesiącach ekspozycji u pacjentów w wieku
U pacjentów należy zdiagnozować MNGIE, wykazując wszystkie poniższe cechy:
- >3 μmol/l tymidyny w osoczu;
- >5 μmol/l dezoksyurydyny w osoczu;
- Potwierdzenie obecności patogennej mutacji w TYMP przez sekwencjonowanie.
- Pacjenci muszą mieć możliwość poddania się procedurom badawczym.
- Pacjenci muszą wyrazić zgodę na zachowanie całkowitej abstynencji lub na stosowanie 2 skutecznych metod antykoncepcji od badania przesiewowego do zakończenia wizyty kontrolnej
- Pacjenci muszą być gotowi podpisać i opatrzyć datą pisemny formularz świadomej zgody po wyjaśnieniu im korzyści i zagrożeń związanych z udziałem w tym badaniu oraz przestrzegać ograniczeń badania.
Kryteria wyłączenia:
Pacjenci, którzy spełniają którekolwiek z poniższych kryteriów, nie zostaną zakwalifikowani do udziału w badaniu:
- Pacjenci po udanym przeszczepie wątroby lub szpiku kostnego.
- Pacjenci kwalifikujący się do allogenicznego przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych (AHSCT).
- Pacjenci z dopasowanym dawcą AHSCT.
- Pacjenci ze stwierdzoną historią ludzkiego wirusa niedoboru odporności, zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B lub czynnym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu C.
- Pacjenci, którzy są poważnie niepełnosprawni (np. pacjenci przykuci do łóżka, nietrzymają moczu i nie są w stanie wykonywać żadnych codziennych czynności) lub których oczekiwana długość życia w momencie badania przesiewowego wynosi mniej niż 12 miesięcy, na podstawie oceny badacza.
Pacjentki, które:
- w ciąży, planuje ciążę lub nie chce stosować antykoncepcji
- karmienie piersią lub karmienie piersią.
- Pacjenci, którzy oddali krew w ciągu 90 dni przed badaniem przesiewowym.
- Pacjenci z potwierdzoną liczbą czerwonych krwinek wynoszącą
- Pacjenci, którzy w ciągu 1 roku przed badaniem przesiewowym, zgodnie z ustaleniami Badacza, mieli w przeszłości poważny problem z alkoholizmem lub nadużywaniem narkotyków/chemikaliów.
- Pacjenci, u których podczas Badania Przesiewowego wystąpią nieprawidłowości w zakresie częstości akcji serca, ciśnienia krwi lub temperatury ciała, które w opinii Badacza zwiększają ryzyko udziału w badaniu.
- Pacjenci, u których podczas badania przesiewowego w elektrokardiogramie (EKG) z 12 odprowadzeń występuje nieprawidłowość, która w ocenie Badacza zwiększa ryzyko udziału w badaniu.
- Pacjenci, u których występują lub występowały w przeszłości jakiekolwiek istotne klinicznie zaburzenia neurologiczne, żołądkowo-jelitowe, nerkowe, wątrobowe, sercowo-naczyniowe, psychiatryczne, oddechowe, metaboliczne, hormonalne, hematologiczne lub inne poważne zaburzenia (z wyjątkiem MNGIE lub zaburzeń związanych z MNGIE, które w zdaniem Badacza, nie stanowią ryzyka podczas przyjmowania badanego leku i nie kolidują z celami badania) zgodnie z ustaleniami Badacza.
- Pacjenci z jakimkolwiek obecnie nowotworem złośliwym lub nowotworem złośliwym w wywiadzie w ciągu 5 lat przed badaniem przesiewowym, z wyjątkiem odpowiednio leczonego lub usuniętego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry bez przerzutów lub raka szyjki macicy in situ.
- Pacjenci, którzy są obecnie włączeni, planują uczestniczyć lub przerwali w ciągu ostatnich 30 dni badanie kliniczne z udziałem badanego produktu leczniczego lub jednocześnie włączeni do badania medycznego, które uznano za niezgodne naukowo lub medycznie z EE-TP.
- Pacjenci z jakimkolwiek stanem chorobowym, który w opinii Badacza sprawia, że pacjent nie nadaje się do włączenia do badania lub może przeszkadzać pacjentowi w uczestnictwie lub ukończeniu badania.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Dożylne podanie EE-TP
Dożylne podanie EE-TP.
Dawką początkową będzie Dawka Poziomu 1, z potencjalnymi kolejnymi poziomami Dawki Poziomu 2 i Dawki Poziomu 3, w zależności od tego, czy osiągnięta zostanie korekta metaboliczna, czy też nie.
|
Ecoli fosforylaza tymidyny zamknięta w autologicznych erytrocytach
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Bezpieczeństwo EE-TP mierzone częstością występowania, częstością i ciężkością zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem
Ramy czasowe: Dzień -120 do wizyty kontrolnej (90 dni po ostatniej dawce) po 31 miesiącach
|
Częstość występowania, częstość i nasilenie zdarzeń niepożądanych zostaną podsumowane według poziomu dawki, maksymalnego nasilenia oraz klasyfikacji układów i narządów oraz preferowanego terminu.
Intensywność/dotkliwość zostanie oceniona według kryteriów wspólnych kryteriów terminologicznych dotyczących zdarzeń niepożądanych (CTCAE), w tym związku z leczeniem (IMP i/lub infuzja).
|
Dzień -120 do wizyty kontrolnej (90 dni po ostatniej dawce) po 31 miesiącach
|
|
Bezpieczeństwo EE-TP mierzone częstością występowania nieprawidłowości laboratoryjnych, w oparciu o hematologię, biochemię surowicy i analizę moczu
Ramy czasowe: Dzień -120 do wizyty kontrolnej (90 dni po ostatniej dawce) po 31 miesiącach
|
Częstość występowania nieprawidłowości laboratoryjnych poza klinicznymi zakresami referencyjnymi na podstawie badań hematologicznych, biochemicznych surowicy i analizy moczu
|
Dzień -120 do wizyty kontrolnej (90 dni po ostatniej dawce) po 31 miesiącach
|
|
Bezpieczeństwo EE-TP mierzone za pomocą pomiarów parametrów życiowych skurczowego i rozkurczowego ciśnienia krwi
Ramy czasowe: Dzień -120 do wizyty kontrolnej (90 dni po ostatniej dawce) po 31 miesiącach
|
Rejestrowane będzie skurczowe i rozkurczowe ciśnienie krwi mierzone w milimetrach słupa rtęci (mmHg).
Pomiary poza klinicznymi zakresami referencyjnymi zostaną podsumowane według poziomu dawki wraz ze zmianami w stosunku do wartości wyjściowych.
|
Dzień -120 do wizyty kontrolnej (90 dni po ostatniej dawce) po 31 miesiącach
|
|
Bezpieczeństwo EE-TP mierzone za pomocą pomiaru tętna w pomiarze funkcji życiowych
Ramy czasowe: Dzień -120 do wizyty kontrolnej (90 dni po ostatniej dawce) po 31 miesiącach
|
Tętno mierzone w uderzeniach na minutę (BPM) zostanie zarejestrowane.
Pomiary poza klinicznymi zakresami referencyjnymi zostaną podsumowane według poziomu dawki wraz ze zmianami w stosunku do wartości wyjściowych.
|
Dzień -120 do wizyty kontrolnej (90 dni po ostatniej dawce) po 31 miesiącach
|
|
Bezpieczeństwo EE-TP mierzone za pomocą częstości oddechów mierzonych parametrami życiowymi
Ramy czasowe: Dzień -120 do wizyty kontrolnej (90 dni po ostatniej dawce) po 31 miesiącach
|
Częstość oddechów mierzona jako liczba oddechów na minutę zostanie zarejestrowana.
Pomiary poza klinicznymi zakresami referencyjnymi zostaną podsumowane według poziomu dawki wraz ze zmianami w stosunku do wartości wyjściowych.
|
Dzień -120 do wizyty kontrolnej (90 dni po ostatniej dawce) po 31 miesiącach
|
|
Bezpieczeństwo EE-TP mierzone za pomocą pomiaru temperatury ciała pomiaru parametrów życiowych
Ramy czasowe: Dzień -120 do wizyty kontrolnej (90 dni po ostatniej dawce) po 31 miesiącach
|
Rejestrowana będzie temperatura ciała mierzona w stopniach Celsjusza.
Pomiary poza klinicznymi zakresami referencyjnymi zostaną podsumowane według poziomu dawki wraz ze zmianami w stosunku do wartości wyjściowych.
|
Dzień -120 do wizyty kontrolnej (90 dni po ostatniej dawce) po 31 miesiącach
|
|
Bezpieczeństwo EE-TP mierzone za pomocą parametrów EKG z 12 odprowadzeń
Ramy czasowe: Dzień -120 do wizyty kontrolnej (90 dni po ostatniej dawce) po 31 miesiącach
|
Dane parametrów EKG z 12 odprowadzeń (QTc, QTcB, QTcF, odstępy PR i QT, czas trwania zespołów QRS i częstość akcji serca) poza klinicznymi zakresami referencyjnymi zostaną podsumowane według poziomu dawki.
|
Dzień -120 do wizyty kontrolnej (90 dni po ostatniej dawce) po 31 miesiącach
|
|
Bezpieczeństwo EE-TP mierzone na podstawie jednoczesnego stosowania leków
Ramy czasowe: Dzień -120 do wizyty kontrolnej (90 dni po ostatniej dawce) po 31 miesiącach
|
Zostanie wymienione jednoczesne stosowanie leków
|
Dzień -120 do wizyty kontrolnej (90 dni po ostatniej dawce) po 31 miesiącach
|
|
Ocena działania farmakodynamicznego EE-TP poprzez pomiar stężenia tymidyny i dezoksyurydyny w osoczu
Ramy czasowe: Metabolity osocza i moczu: dzień -120 do wizyty kontrolnej po 31 miesiącach
|
Zmiany stężeń tymidyny i dezoksyurydyny w osoczu w stosunku do wartości wyjściowych zostaną obliczone przy użyciu dnia 0 lub dnia 1 jako linii bazowej.
|
Metabolity osocza i moczu: dzień -120 do wizyty kontrolnej po 31 miesiącach
|
|
Ocena działania farmakodynamicznego EE-TP poprzez pomiar stężenia tymidyny i dezoksyurydyny w moczu
Ramy czasowe: Metabolity osocza i moczu: dzień -120 do wizyty kontrolnej po 31 miesiącach; przeciwciała Dzień -1 do wizyty kontrolnej po 31 miesiącach
|
Zmiany stężeń tymidyny i dezoksyurydyny w moczu w stosunku do wartości wyjściowych zostaną obliczone przy użyciu dnia 0 lub dnia 1 jako linii bazowej.
|
Metabolity osocza i moczu: dzień -120 do wizyty kontrolnej po 31 miesiącach; przeciwciała Dzień -1 do wizyty kontrolnej po 31 miesiącach
|
|
Skuteczność EE-TP mierzona zmianą wskaźnika masy ciała (BMI) poprzez rejestrację masy ciała i wzrostu
Ramy czasowe: Dzień badania -120 do zakończenia leczenia w ramach badania po 24 miesiącach
|
Masa ciała w kilogramach (kg) w bieliźnie będzie rejestrowana o tej samej porze dnia przy użyciu skalibrowanego sprzętu. U pacjentów w wieku 18 lat lub starszych wzrost w metrach (m) będzie mierzony wyłącznie podczas fazy wstępnej i podczas okresu kontrolnego. U młodych pacjentów wzrost będzie mierzony we wszystkich punktach czasowych na podstawie masy ciała od badania przesiewowego do dnia 77 i co 3 miesiące po osiągnięciu wyrównania metabolicznego. BMI zostanie obliczone na podstawie masy ciała danej osoby podzielonej przez kwadrat jej wzrostu [kg/m2]. Bezwzględne i zmiany BMI w stosunku do wartości wyjściowych zostaną wykreślone w funkcji stężeń tymidyny i dezoksyurydyny w osoczu iw moczu. |
Dzień badania -120 do zakończenia leczenia w ramach badania po 24 miesiącach
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ocena immunogenności EE-TP poprzez monitorowanie rozwoju przeciwciał przeciwko fosforylazie tymidynowej
Ramy czasowe: Wartość początkowa (od dnia -91 do dnia 0) do zakończenia leczenia w ramach badania po 24 miesiącach
|
Rejestrowana będzie obecność swoistych przeciwciał przeciwko fosforylazie tymidynowej
|
Wartość początkowa (od dnia -91 do dnia 0) do zakończenia leczenia w ramach badania po 24 miesiącach
|
|
Ocena zmian w ocenach klinicznych mierzonych całkowitym wykorzystaniem żywienia pozajelitowego
Ramy czasowe: Zmiana od wartości wyjściowej (dzień -91 do dnia 0) do zakończenia leczenia w ramach badania po 24 miesiącach
|
Rejestrowane będzie całkowite zużycie w żywieniu pozajelitowym.
|
Zmiana od wartości wyjściowej (dzień -91 do dnia 0) do zakończenia leczenia w ramach badania po 24 miesiącach
|
|
Ocena zmian w ocenach klinicznych mierzonych siłą uścisku dłoni przy użyciu dynamometrii uścisku dłoni
Ramy czasowe: Zmiana od wartości wyjściowej (dzień -91 do dnia 0) do zakończenia leczenia w ramach badania po 24 miesiącach
|
Siła chwytu mierzona za pomocą dynamometrii chwytu dłoni (do oceny osłabienia dystalnych mięśni) zostanie wykorzystana zgodnie z protokołem Southampton dla siły chwytu dorosłych.
|
Zmiana od wartości wyjściowej (dzień -91 do dnia 0) do zakończenia leczenia w ramach badania po 24 miesiącach
|
|
Aby ocenić zmiany w ocenach klinicznych mierzonych przez Niepełnosprawność mierzoną za pomocą Ogólnej Skali Niepełnosprawności Rascha (RODS)
Ramy czasowe: Zmiana od wartości wyjściowej (dzień -91 do dnia 0) do zakończenia leczenia w ramach badania po 24 miesiącach
|
Wieloogniskowa neuropatia ruchowa mierzona za pomocą Skali Ogólnej Niepełnosprawności Rascha (RODS). Jest to ustrukturyzowany kwestionariusz zawierający 24 pozycje, które oceniają ograniczenia aktywności i uczestnictwa w życiu społecznym i są oceniane w następujący sposób: 0 = niemożliwe do wykonania
Niski wynik = pogłębiająca się niepełnosprawność |
Zmiana od wartości wyjściowej (dzień -91 do dnia 0) do zakończenia leczenia w ramach badania po 24 miesiącach
|
|
Aby ocenić zmiany w ocenie klinicznej mierzonej na podstawie funkcji ambulatoryjnej mierzonej za pomocą testu marszu na 10 metrów w czasie
Ramy czasowe: Zmiana od wartości wyjściowej (dzień -91 do dnia 0) do zakończenia leczenia w ramach badania po 24 miesiącach
|
10-metrowy test marszu zostanie wykorzystany do oceny prędkości chodu w metrach na sekundę na krótkim dystansie. Pacjenci będą chodzić bez pomocy przez 10 metrów (32,8 stopy), a czas będzie mierzony od 6 metrów (19,7 stopy; aby umożliwić przyspieszenie i spowolnienie). „Czasem startu” będzie moment, w którym palce stopy prowadzącej przekroczą granicę 2 metrów. „Czas zatrzymania” nastąpi, gdy palce stopy prowadzącej przekroczą znak 8 metrów. Test marszu na 10 metrów zostanie przeprowadzony z preferowaną lub największą prędkością marszu i wykonany 3 razy, z obliczoną średnią. |
Zmiana od wartości wyjściowej (dzień -91 do dnia 0) do zakończenia leczenia w ramach badania po 24 miesiącach
|
|
Aby ocenić zmiany w ocenie klinicznej mierzonej za pomocą Globalnego Wrażenia Klinicznego - Skali Poprawy (CGI I)
Ramy czasowe: Zmiana od wartości wyjściowej (dzień -91 do dnia 0) do zakończenia leczenia w ramach badania po 24 miesiącach
|
Jakość życia mierzona za pomocą Globalnego Wrażenia Klinicznego – Skali Poprawy (CGI I) CGI-I zapewni globalny pomiar ciężkości stanu klinicznego pacjenta oraz poprawy lub pogorszenia podczas badania klinicznego. Badacz oceni stan pacjenta w 7-stopniowej skali od 1 do 7:
|
Zmiana od wartości wyjściowej (dzień -91 do dnia 0) do zakończenia leczenia w ramach badania po 24 miesiącach
|
|
Aby ocenić zmiany w ocenach klinicznych mierzonych jakością życia mierzoną za pomocą 5-wymiarowych wymiarów EuroQol
Ramy czasowe: Zmiana od wartości wyjściowej (dzień -91 do dnia 0) do zakończenia leczenia w ramach badania po 24 miesiącach
|
EuroQol 5D składający się z 5 wymiarów mierzących ogólny stan zdrowia; mobilność, samoopieka, zwykłe czynności, ból i dyskomfort oraz niepokój i depresja są wykorzystywane do pomiaru jakości życia. Każdy wymiar składa się z 5 poziomów oceny: nie ma problemu niewielki problem umiarkowany problem poważny problem skrajny problem. Podczas wypełniania kwestionariusza pacjenci będą proszeni o przypisanie właściwej oceny dla obecnych pytań. |
Zmiana od wartości wyjściowej (dzień -91 do dnia 0) do zakończenia leczenia w ramach badania po 24 miesiącach
|
|
Ocena zmian w ocenach klinicznych mierzonych objawami żołądkowo-jelitowymi za pomocą krótkich formularzy systemu pomiaru wyników zgłaszanych przez pacjentów (PAMIS)
Ramy czasowe: Zmiana od wartości wyjściowej (dzień -91 do dnia 0) do zakończenia leczenia w ramach badania po 24 miesiącach
|
Objawy żołądkowo-jelitowe (GI) zostaną ocenione przy użyciu skróconej skali PROMIS: GI ból brzucha GI biegunka GI zaburzenia połykania GI gazy i wzdęcia GI refluks żołądkowo-przełykowy GI nudności i wymioty Do oceny „dokuczliwych” i „zakłócających” objawów żołądkowo-jelitowych, 5 punktowa kategoryczna skala odpowiedzi od „wcale” do „bardzo dużo” będzie zatrudnionych. Do oceny „częstotliwości” wykorzystana zostanie 5-stopniowa skala częstotliwości. Do oceny „kontrolowalności jelit” zostanie zastosowana 5-stopniowa skala wydolności, od „bez żadnych trudności” do „niemożliwe do kontrolowania”, a w przypadku innych pozycji zostaną użyte unikalne zestawy odpowiedzi, które optymalnie pasują do koncepcji będącej przedmiotem zainteresowania. . Wynik 50 oznacza średnią dla stanu zdrowego; wyższy wynik oznacza gorszy wynik, a niższy wynik lepszy od średniej. |
Zmiana od wartości wyjściowej (dzień -91 do dnia 0) do zakończenia leczenia w ramach badania po 24 miesiącach
|
|
Aby ocenić zmiany w ocenie klinicznej mierzonej przez Patient Global Impression of Change (PGIC).
Ramy czasowe: Zmiana od wartości wyjściowej (dzień -91 do dnia 0) do zakończenia leczenia w ramach badania po 24 miesiącach
|
Aspekty zdrowia pacjenta będą mierzone za pomocą PGIC, który wykorzystuje 7-punktową skalę do oceny, czy nastąpiła poprawa lub pogorszenie stanu klinicznego:
|
Zmiana od wartości wyjściowej (dzień -91 do dnia 0) do zakończenia leczenia w ramach badania po 24 miesiącach
|
|
Ocena zmian w ocenach klinicznych mierzonych reakcjami odruchowymi za pomocą testów neurologicznych
Ramy czasowe: Zmiana od wartości wyjściowej (dzień -91 do dnia 0) do zakończenia leczenia w ramach badania po 24 miesiącach
|
Reakcje odruchowe w: szarpnięcie szczęką nerw trójdzielny biceps brachioradialis triceps szarpnięcie palcem szarpnięcie kolanem szarpnięcie kostki zostanie ocenione zgodnie z następującą 5-punktową skalą: Stopień 0 = brak odpowiedzi; zawsze nieprawidłowa, stopień 1+ = nieznaczna, ale zdecydowanie obecna odpowiedź; może być normalny lub nie, Stopień 2+ = szybka reakcja; normalny, stopień 3+ = bardzo szybka reakcja; może być normalny lub nie, stopień 4+ = stuknięcie wywołuje powtarzający się odruch (klonus); zawsze nienormalny. |
Zmiana od wartości wyjściowej (dzień -91 do dnia 0) do zakończenia leczenia w ramach badania po 24 miesiącach
|
|
Ocena zmian w ocenach klinicznych mierzonych siłą mięśni za pomocą skali MRC
Ramy czasowe: Zmiana od wartości wyjściowej (dzień -91 do dnia 0) do zakończenia leczenia w ramach badania po 24 miesiącach
|
Siła mięśni zostanie oceniona zgodnie ze skalą MRC w zakresie odwodzenia barku, zgięcia łokcia, wyprostu nadgarstka, odwodzenia pierwszego palca, zgięcia biodra, wyprostu kolana i zgięcia grzbietowego kostki (suma 7 punktów MRC) Stopień 0 = brak skurczu Stopień 1 = migotanie lub ślad skurczu Stopień 2 = aktywny ruch, z wyeliminowaną grawitacją Stopień 3 = aktywny ruch wbrew grawitacji Stopień 4 = aktywny ruch wbrew grawitacji i oporowi Stopień 5 = normalna moc Wyniki wahają się od 0 (całkowity paraliż) do 80 (normalna siła). |
Zmiana od wartości wyjściowej (dzień -91 do dnia 0) do zakończenia leczenia w ramach badania po 24 miesiącach
|
|
Aby ocenić zmiany w ocenach klinicznych mierzone za pomocą punktacji upośledzenia sensorycznego
Ramy czasowe: Zmiana od wartości wyjściowej (dzień -91 do dnia 0) do zakończenia leczenia w ramach badania po 24 miesiącach
|
Upośledzenie sensoryczne zostanie ocenione za pomocą lekkiego dotyku, wyczucia pozycji stawu, wyczucia wibracji i nakłucia szpilką przy użyciu następującej 3-punktowej skali: Stopień 0 = nieobecny Stopień 1 = upośledzony Stopień 2 = prawidłowy Niski wynik oznacza niepełnosprawność sensoryczną. |
Zmiana od wartości wyjściowej (dzień -91 do dnia 0) do zakończenia leczenia w ramach badania po 24 miesiącach
|
|
Ocena zmian w ocenach klinicznych mierzonych poprawą najbardziej upośledzającego objawu u każdego pacjenta za pomocą wizualnej skali analogowej (VAS)
Ramy czasowe: Zmiana od wartości wyjściowej (dzień -91 do dnia 0) do zakończenia leczenia w ramach badania po 24 miesiącach
|
Poprawa najbardziej upośledzającego objawu u każdego pacjenta zostanie oceniona za pomocą skali VAS, która składa się z 20 cm pionowej skali od 0 do 100, przy czym górny koniec skali wskazuje najlepszy stan zdrowia, a dolny koniec skali wskazuje najgorszy stan zdrowia .
Pacjenci będą musieli wskazać punkt na skali, aby podać szczegóły dotyczące swojego stanu zdrowia.
|
Zmiana od wartości wyjściowej (dzień -91 do dnia 0) do zakończenia leczenia w ramach badania po 24 miesiącach
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Cel eksploracyjny: ocena wpływu EE-TP na biomarkery surowicy i osocza stanu mitochondriów
Ramy czasowe: Dni 0, 1, 7, 14, 21, 28, 35, 42, 43, 49, 56, 63, 64, 70 i 77 oraz podczas każdej wizyty w klinice od dnia 78 do końca badania
|
Stężenia w surowicy i osoczu biomarkerów związanych ze zdrowiem mitochondriów, takich jak czynnik wzrostu fibroblastów 21, czynnik różnicowania wzrostu 15 i inne markery stanu mitochondriów, będą mierzone wzdłużnie w celu określenia wszelkich zmian w odpowiedzi na terapię.
|
Dni 0, 1, 7, 14, 21, 28, 35, 42, 43, 49, 56, 63, 64, 70 i 77 oraz podczas każdej wizyty w klinice od dnia 78 do końca badania
|
|
Cel eksploracyjny: ocena wpływu EE-TP na mózg MRI
Ramy czasowe: Zmiana od wartości wyjściowej (dzień -91 do dnia 0) do 12 i 24 miesięcy
|
Ocena MRI głowy zostanie przeprowadzona przez wykwalifikowany personel
|
Zmiana od wartości wyjściowej (dzień -91 do dnia 0) do 12 i 24 miesięcy
|
|
Cel eksploracyjny: ocena wpływu EE-TP na USG jamy brzusznej
Ramy czasowe: Zmiana od wartości wyjściowej (dzień -91 do dnia 0) do 12 i 24 miesięcy
|
Badanie USG jamy brzusznej wykona wykwalifikowany personel r
|
Zmiana od wartości wyjściowej (dzień -91 do dnia 0) do 12 i 24 miesięcy
|
|
Cel eksploracyjny: ocena wpływu EE-TP na przewodnictwo nerwowe i elektromiografię
Ramy czasowe: Zmiana od wartości wyjściowej (dzień -91 do dnia 0) do 12 i 24 miesięcy
|
Badania przewodnictwa nerwowego pozwolą ocenić szybkość przewodzenia motorycznego i szybkość przewodzenia nerwów czuciowych.
Testy te będą wykorzystywane do diagnozowania neuropatii związanej z MNGIE.
Elektromiografia igłowa przetestuje aktywność elektryczną mięśni i pomoże zidentyfikować powiązaną miopatię.
|
Zmiana od wartości wyjściowej (dzień -91 do dnia 0) do 12 i 24 miesięcy
|
|
Cel eksploracyjny: ocena wpływu EE-TP na oceny neurookulistyczne
Ramy czasowe: Zmiana od wartości wyjściowej (dzień -91 do dnia 0) do 12 i 24 miesięcy
|
Zostaną przeprowadzone oceny neurologiczne (co najmniej wykres Hessa i pomiary opadania powieki) w celu oceny związku między okiem a mózgiem i będą obejmować badanie ostrości wzroku i widzenia barw, ocenę ruchów gałek ocznych i wyrównania gałek ocznych oraz badanie pola widzenia .
|
Zmiana od wartości wyjściowej (dzień -91 do dnia 0) do 12 i 24 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Niranjanan Nirmalananthan, MBBS, St George's Hospital
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Moran NF, Bain MD, Muqit MM, Bax BE. Carrier erythrocyte entrapped thymidine phosphorylase therapy for MNGIE. Neurology. 2008 Aug 26;71(9):686-8. doi: 10.1212/01.wnl.0000324602.97205.ab. No abstract available.
- Bax BE, Bain MD, Scarpelli M, Filosto M, Tonin P, Moran N. Clinical and biochemical improvements in a patient with MNGIE following enzyme replacement. Neurology. 2013 Oct 1;81(14):1269-71. doi: 10.1212/WNL.0b013e3182a6cb4b. Epub 2013 Aug 21.
- Bourgeaux V, Lanao JM, Bax BE, Godfrin Y. Drug-loaded erythrocytes: on the road toward marketing approval. Drug Des Devel Ther. 2016 Feb 11;10:665-76. doi: 10.2147/DDDT.S96470. eCollection 2016.
- Pacitti D, Levene M, Garone C, Nirmalananthan N, Bax BE. Mitochondrial Neurogastrointestinal Encephalomyopathy: Into the Fourth Decade, What We Have Learned So Far. Front Genet. 2018 Dec 21;9:669. doi: 10.3389/fgene.2018.00669. eCollection 2018.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Szacowany)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 2018.0158
- 2018-003000-39 (Numer EudraCT)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .