Ensaio de timidina fosforilase encapsulada em eritrócitos na encefalomiopatia neurogastrointestinal mitocondrial (TEETPIM)
A segurança, tolerabilidade, farmacodinâmica e eficácia da timidina fosforilase encapsulada em eritrócitos (EE-TP) em pacientes com MNGIE
O objetivo deste estudo é determinar a segurança, tolerabilidade, ação e eficácia de doses repetidas de Timidina Fosforilase Encapsulada em Eritrócitos (EE-TP) para o tratamento de pacientes com Encefalomiopatia Neurogastrointestinal Mitocondrial (MNGIE).
MNGIE é uma doença hereditária rara que afeta principalmente o sistema digestivo e nervoso e é causada por um defeito na função de uma enzima chamada timidina fosforilase. Essa perda de função faz com que certas moléculas (timidina e desoxiuridina) se acumulem nas células, o que leva a danos tóxicos nessas células. A doença pode ser confirmada pela detecção de variações (mutações) no gene da timidina fosforilase (TYMP). Atualmente não existem tratamentos específicos para pacientes com MNGIE, cuja eficácia tem sido demonstrada através de ensaios clínicos. O tratamento potencial para MNGIE oferecido neste estudo é uma terapia de reposição enzimática, ou seja, substituindo a timidina fosforilase funcional. Este tratamento usa os glóbulos vermelhos do próprio paciente, nos quais a timidina fosforilase é encapsulada para produzir EE-TP (o medicamento do estudo). O EE-TP é criado usando uma máquina chamada Red Cell Loader (RCL) e é então administrado de volta ao paciente.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo aberto multicêntrico, de dose múltipla, para investigar a segurança, tolerabilidade, farmacodinâmica e eficácia de EE-TP em pacientes com MNGIE. O estudo será conduzido de forma aberta com todos os pacientes recebendo EE-TP.
O estudo incluirá 12 pacientes adultos virgens de tratamento com MNGIE, com 18 anos ou mais na triagem. Com a aprovação do Comitê Independente de Monitoramento de Dados (IDMC), mais quatro pacientes jovens (de 16 a 17 anos) serão recrutados após pelo menos 24 meses de exposição ao tratamento. Com a aprovação do IDMC, mais quatro pacientes jovens (de 12 a 15 anos) serão recrutados após pelo menos 24 meses de exposição ao tratamento no grupo de pacientes de 16 a 17 anos.
Falhas na triagem e pacientes que abandonam o estudo podem ser substituídos com a aprovação do IDMC. Os pacientes que receberam EE-TP anteriormente em uma base de 'uso compassivo' podem ser incluídos no estudo, se atenderem aos critérios de elegibilidade; esses pacientes serão adicionais e não serão incluídos no tamanho da amostra de 12.
O tamanho total da amostra de 12 pacientes adultos virgens de tratamento não é baseado em uma avaliação estatística formal, mas é ditado por considerações práticas principalmente devido à raridade da condição.
Todos os pacientes receberão EE-TP por infusão intravenosa (IV). Existem 3 níveis de dose planejados:
- Nível de dose 1 (dose baixa): ~58 -65 x10^10 eritrócitos encapsulando 30 a 49 U TP/10^10 eritrócitos
- Nível de Dose 2 (dose intermediária): ~58 -65 x10^10 eritrócitos encapsulando 50 a 69 U TP/10^10 eritrócitos
- Nível de dose 3 (dose alta): ~58 -65 x10^10 eritrócitos encapsulando 70 a 90 U TP/10^10 eritrócitos
Todos os pacientes receberão infusões no Nível de Dose 1 (dose baixa) nos primeiros 2 ciclos de tratamento. Se a correção metabólica não for alcançada, os 2 ciclos de tratamento subsequentes serão infusões no Nível de Dose 2 (dose intermediária). Se a correção metabólica ainda não for alcançada, o tratamento avançará para o Nível de Dose 3 (dose alta) para os ciclos de tratamento subsequentes. Se, a qualquer momento durante esta progressão, a correção metabólica for alcançada, o paciente continuará no nível de dose no qual a correção metabólica foi alcançada e não haverá mais escalonamento de dose.
A correção metabólica é definida como timidina plasmática
As doses listadas representam as doses planejadas; a dose inicial será Dose Level 1. Prevê-se que a dose mais elevada não exceda o Nível de Dose 3; no entanto, se a correção metabólica não for alcançada para um paciente individual neste nível de dose, outras modificações de dosagem, como aumentar o número de eritrócitos administrados em cada infusão, podem ser feitas.
Os pacientes receberão EE-TP a cada 3 semanas até que o nível de dose que alcance a correção metabólica seja identificado. A partir do dia 78 (ou assim que a correção metabólica for alcançada), planeja-se que os pacientes recebam EE-TP a cada 2 a 4 semanas até o final do estudo. O intervalo entre as doses não será inferior a 2 semanas ± 2 dias. A seleção da dose será flexível; a avaliação farmacodinâmica contínua permitirá a otimização da dose e informará ainda mais os modelos de resposta à dose e estabelecerá a janela terapêutica para o tratamento.
Doses únicas de EE-TP serão administradas no Dia 0 e depois a cada 3 semanas até que a correção metabólica seja alcançada. A dose inicial será o Nível de Dose 1, com potenciais níveis de dose subseqüentes de Nível de Dose 2 e Nível de Dose 3 dependendo se a correção metabólica foi alcançada ou não. Todas as doses serão administradas IV.
A partir do dia 78 (ou assim que a correção metabólica for alcançada), planeja-se que os pacientes recebam EE-TP a cada 2 a 4 semanas até o final do estudo. A frequência da dose pode ser reduzida (por exemplo, de a cada 2 semanas para cada 3 a 4 semanas) para pacientes individuais com base na revisão contínua dos dados emergentes de segurança, tolerabilidade, eficácia e farmacodinâmica. O intervalo entre as doses não será inferior a 2 semanas ± 2 dias.
O nível de dose do dia 78 em diante permanecerá na dose que atingiu a correção metabólica durante a fase inicial do tratamento (pré-dia 78). No advento de um aumento nos níveis de metabólitos plasmáticos (i.e. perda de correção metabólica), a frequência de dosagem e/ou nível de dosagem serão revistos e ajustados em conformidade.
As infusões com EE-TP ocorrerão uma vez a cada 2 a 4 semanas por 24 meses.
Inscrição/Triagem Planejada (Execução) Duração: aproximadamente 28 dias (Dias 120 ao Dia 92). Período inicial de 90 dias (Dias -91 a 0) para avaliações repetidas de várias avaliações. Acompanhamento, 90 dias após a dose. Duração planejada da condução do estudo: aproximadamente 31 meses, incluindo triagem, período inicial e acompanhamento pós-dose.
Tipo de estudo
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
Os pacientes devem ser do sexo masculino ou feminino, de qualquer raça, com idade igual ou superior a 18 anos na Triagem.
• Depois que o IDMC revisou o perfil de risco-benefício e a progressão recomendada para coortes juvenis, a faixa etária será estendida para incluir pacientes:
- com idade igual ou superior a 16 anos após pelo menos 24 meses de exposição em doentes com idade igual ou superior a 18 anos.
- com idade igual ou superior a 12 anos após pelo menos 24 meses de exposição do paciente em pacientes com idade
Os pacientes devem ser diagnosticados com MNGIE demonstrando todos os itens a seguir:
- >3 μmol/L de timidina plasmática;
- >5 μmol/L de desoxiuridina plasmática;
- Confirmação da presença de uma mutação patogênica em TYMP por sequenciamento.
- Os pacientes devem poder se submeter aos procedimentos do estudo.
- Os pacientes devem concordar em permanecer completamente abstinentes ou usar 2 métodos contraceptivos eficazes desde a triagem até a conclusão da visita de acompanhamento
- Os pacientes devem estar dispostos a assinar e datar o termo de consentimento livre e esclarecido depois que os benefícios e riscos de participar deste estudo forem explicados a eles e a cumprir as restrições do estudo.
Critério de exclusão:
Os pacientes que atenderem a qualquer um dos seguintes critérios não serão elegíveis para participar do estudo:
- Pacientes que receberam um transplante de fígado ou medula óssea bem-sucedido.
- Pacientes adequados para transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas (AHSCT).
- Pacientes com um doador AHSCT compatível.
- Pacientes com história conhecida de vírus da imunodeficiência humana, infecção por hepatite B ou infecção ativa por hepatite C.
- Pacientes gravemente incapacitados (por exemplo, paciente acamado, incontinente e incapaz de realizar quaisquer atividades diárias) ou com expectativa de vida inferior a 12 meses na triagem, com base no julgamento do investigador.
Pacientes do sexo feminino que são:
- grávida, planejando uma gravidez ou não está disposta a usar métodos contraceptivos
- amamentando ou amamentando.
- Pacientes que doaram sangue nos 90 dias anteriores à Triagem.
- Pacientes com contagem confirmada de glóbulos vermelhos de
- Pacientes com histórico significativo de alcoolismo ou abuso de drogas/produtos químicos dentro de 1 ano antes da triagem, conforme determinado pelo investigador.
- Pacientes que apresentam uma anormalidade na frequência cardíaca, pressão arterial ou temperatura corporal na triagem que, na opinião do investigador, aumenta o risco de participar do estudo.
- Pacientes que apresentam uma anormalidade no eletrocardiograma (ECG) de 12 derivações na triagem que, na opinião do investigador, aumenta o risco de participar do estudo.
- Pacientes que têm ou têm histórico de qualquer distúrbio neurológico, gastrointestinal, renal, hepático, cardiovascular, psiquiátrico, respiratório, metabólico, endócrino, hematológico ou outro distúrbio importante clinicamente significativo (exceto para MNGIE ou distúrbios associados a MNGIE que, em opinião do investigador, não constituem um risco ao tomar o medicamento do estudo e não interfeririam nos objetivos do estudo) conforme determinado pelo investigador.
- Pacientes com qualquer malignidade atual ou história de malignidade dentro de 5 anos antes da triagem, com exceção de células basais não metastáticas excisadas ou adequadamente tratadas ou câncer de células escamosas da pele ou carcinoma cervical in situ.
- Pacientes que estão atualmente inscritos, ou planejam participar, ou descontinuados nos últimos 30 dias de um estudo clínico envolvendo um medicamento experimental ou simultaneamente inscritos em pesquisa médica considerada não compatível científica ou medicamente com EE-TP.
- Pacientes com qualquer condição médica que, na opinião do investigador, tornaria o paciente inadequado para inscrição ou poderia interferir na participação do paciente ou na conclusão do estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Administração intravenosa de EE-TP
Administração intravenosa de EE-TP.
A dose inicial será o Nível de Dose 1, com potenciais níveis de dose subseqüentes de Nível de Dose 2 e Nível de Dose 3 dependendo se a correção metabólica foi alcançada ou não.
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Ecoli timidina fosforilase encapsulada em eritrócitos autólogos
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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A segurança do EE-TP medida pela incidência, frequência e gravidade dos eventos adversos emergentes do tratamento
Prazo: Dia -120 até a visita de acompanhamento (90 dias após a dose final) aos 31 meses
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A incidência, frequência e gravidade dos eventos adversos serão resumidas por nível de dose, gravidade máxima e classe de órgão do sistema Medical Dictionary for Regulatory Activities e termo preferido.
A intensidade/gravidade será graduada pelos critérios de terminologia comum para eventos adversos (CTCAE), incluindo relação ao tratamento (IMP e/ou infusão).
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Dia -120 até a visita de acompanhamento (90 dias após a dose final) aos 31 meses
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A segurança do EE-TP medida pela incidência de anormalidades laboratoriais, com base na hematologia, bioquímica sérica e exame de urina
Prazo: Dia -120 até a visita de acompanhamento (90 dias após a dose final) aos 31 meses
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Incidência de anormalidades laboratoriais fora dos intervalos de referência clínica com base na hematologia, bioquímica sérica e exame de urina
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Dia -120 até a visita de acompanhamento (90 dias após a dose final) aos 31 meses
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A segurança do EE-TP medida pelas medições de sinais vitais pressão arterial sistólica e diastólica
Prazo: Dia -120 até a visita de acompanhamento (90 dias após a dose final) aos 31 meses
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A pressão arterial sistólica e diastólica medida em unidades de milímetros de mercúrio (mmHg) será registrada.
As medições fora dos intervalos de referência clínica serão resumidas por nível de dose, juntamente com as alterações da linha de base.
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Dia -120 até a visita de acompanhamento (90 dias após a dose final) aos 31 meses
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A segurança do EE-TP medida pela frequência cardíaca de medição de sinais vitais
Prazo: Dia -120 até a visita de acompanhamento (90 dias após a dose final) aos 31 meses
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A frequência cardíaca medida em batimentos por minuto (BPM) será registrada.
As medições fora dos intervalos de referência clínica serão resumidas por nível de dose, juntamente com as alterações da linha de base.
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Dia -120 até a visita de acompanhamento (90 dias após a dose final) aos 31 meses
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A segurança do EE-TP medida pela frequência respiratória de medição de sinais vitais
Prazo: Dia -120 até a visita de acompanhamento (90 dias após a dose final) aos 31 meses
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A frequência respiratória medida como o número de respirações realizadas por minuto será registrada.
As medições fora dos intervalos de referência clínica serão resumidas por nível de dose, juntamente com as alterações da linha de base.
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Dia -120 até a visita de acompanhamento (90 dias após a dose final) aos 31 meses
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A segurança do EE-TP medida pela temperatura corporal de medição de sinais vitais
Prazo: Dia -120 até a visita de acompanhamento (90 dias após a dose final) aos 31 meses
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A temperatura corporal medida em graus Celsius será registrada.
As medições fora dos intervalos de referência clínica serão resumidas por nível de dose, juntamente com as alterações da linha de base.
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Dia -120 até a visita de acompanhamento (90 dias após a dose final) aos 31 meses
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A segurança do EE-TP medida pelos parâmetros de ECG de 12 derivações
Prazo: Dia -120 até a visita de acompanhamento (90 dias após a dose final) aos 31 meses
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Os dados dos parâmetros de ECG de 12 derivações (QTc, QTcB, QTcF, os intervalos PR e QT, duração do QRS e frequência cardíaca) fora dos intervalos de referência clínica serão resumidos por nível de dose.
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Dia -120 até a visita de acompanhamento (90 dias após a dose final) aos 31 meses
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A segurança de EE-TP medida pelo uso de medicação(ões) concomitante(s)
Prazo: Dia -120 até a visita de acompanhamento (90 dias após a dose final) aos 31 meses
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O uso de medicamento(s) concomitante(s) será listado
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Dia -120 até a visita de acompanhamento (90 dias após a dose final) aos 31 meses
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A avaliação dos efeitos farmacodinâmicos de EE-TP pela medição das concentrações plasmáticas de timidina e desoxiuridina
Prazo: Metabólitos de plasma e urina: dia -120 até visita de acompanhamento aos 31 meses
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As alterações da linha de base nas concentrações plasmáticas de timidina e desoxiuridina serão calculadas usando o Dia 0 ou o Dia 1 como linha de base.
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Metabólitos de plasma e urina: dia -120 até visita de acompanhamento aos 31 meses
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A avaliação dos efeitos farmacodinâmicos de EE-TP pela medição das concentrações de timidina e desoxiuridina na urina
Prazo: Metabólitos plasmáticos e urinários: Dia -120 até Visita de acompanhamento aos 31 meses; anticorpos Dia -1 para visita de acompanhamento em 31 meses
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As alterações da linha de base nas concentrações de timidina e desoxiuridina na urina serão calculadas usando o Dia 0 ou o Dia 1 como linha de base.
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Metabólitos plasmáticos e urinários: Dia -120 até Visita de acompanhamento aos 31 meses; anticorpos Dia -1 para visita de acompanhamento em 31 meses
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A eficácia do EE-TP medida pela alteração no índice de massa corporal (IMC) registrando peso e altura
Prazo: Dia do estudo -120 até o final do tratamento do estudo em 24 meses
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O peso corporal em Quilogramas (Kg), em roupas íntimas, será registrado no mesmo horário do dia por meio de equipamento calibrado. Em pacientes com 18 anos ou mais, a altura em metros (m) será medida apenas durante o Run-in e no Follow-up. Em pacientes jovens, a altura será medida em todos os pontos de tempo com peso desde a triagem até o dia 77, e a cada 3 meses, uma vez que a correção metabólica tenha sido alcançada. O IMC será calculado pela massa corporal do indivíduo dividida pelo quadrado de sua altura [kg/m2]. As alterações absolutas e da linha de base no IMC serão plotadas contra as concentrações plasmáticas e urinárias de timidina e desoxiuridina. |
Dia do estudo -120 até o final do tratamento do estudo em 24 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Avaliar a imunogenicidade de EE-TP monitorando o desenvolvimento de anticorpos anti-timidina fosforilase
Prazo: Linha de base (Dia -91 ao Dia 0) até o final do tratamento do estudo em 24 meses
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A presença de anticorpos específicos anti-timidina fosforilase será registrada
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Linha de base (Dia -91 ao Dia 0) até o final do tratamento do estudo em 24 meses
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Para avaliar as mudanças nas avaliações clínicas conforme medido pelo uso total de nutrição parenteral
Prazo: Alteração desde a linha de base (Dia -91 até o Dia 0) até o final do tratamento do estudo em 24 meses
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O uso total de nutrição parenteral será registrado.
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Alteração desde a linha de base (Dia -91 até o Dia 0) até o final do tratamento do estudo em 24 meses
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Avaliar as mudanças nas avaliações clínicas medidas pela força de preensão manual usando dinamometria de preensão manual
Prazo: Alteração desde a linha de base (Dia -91 até o Dia 0) até o final do tratamento do estudo em 24 meses
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A força de preensão manual medida por dinamometria de preensão manual (para avaliação da fraqueza muscular distal) será empregada de acordo com o protocolo de Southampton para força de preensão de adultos.
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Alteração desde a linha de base (Dia -91 até o Dia 0) até o final do tratamento do estudo em 24 meses
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Para avaliar as mudanças nas avaliações clínicas conforme medido pela Incapacidade medida usando a Escala de Incapacidade Geral (RODS) construída por Rasch
Prazo: Alteração desde a linha de base (Dia -91 até o Dia 0) até o final do tratamento do estudo em 24 meses
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Neuropatia motora multifocal medida usando a Escala de Incapacidade Geral (RODS) construída por Rasch. Trata-se de um questionário estruturado contendo 24 itens que avaliam a limitação de atividade e participação social e graduada da seguinte forma: 0 = impossível de realizar
Uma pontuação baixa = agravamento da incapacidade |
Alteração desde a linha de base (Dia -91 até o Dia 0) até o final do tratamento do estudo em 24 meses
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Para avaliar as mudanças nas avaliações clínicas conforme medido pela função ambulatorial medida usando o teste de caminhada de 10 metros cronometrado
Prazo: Alteração desde a linha de base (Dia -91 até o Dia 0) até o final do tratamento do estudo em 24 meses
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A medida do teste de caminhada de 10 metros será usada para avaliar a velocidade de caminhada em metros por segundo em uma curta distância. Os pacientes caminharão sem assistência por 10 metros (32,8 pés) e o tempo será medido a partir de 6 metros (19,7 pés; para permitir aceleração e desaceleração). A 'hora de início' será quando os dedos do pé da frente cruzarem a marca de 2 metros. O 'tempo de parada' será quando os dedos do pé da frente cruzarem a marca de 8 metros. O teste de caminhada de 10 metros será realizado na velocidade de caminhada preferida ou na velocidade mais rápida e realizado 3 vezes, com a média calculada. |
Alteração desde a linha de base (Dia -91 até o Dia 0) até o final do tratamento do estudo em 24 meses
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Para avaliar as mudanças nas avaliações clínicas conforme medido pela Impressão Clínica Global - Escala de Melhoria (CGI I)
Prazo: Alteração desde a linha de base (Dia -91 até o Dia 0) até o final do tratamento do estudo em 24 meses
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Qualidade de vida medida usando a Impressão Clínica Global - Escala de Melhoria (CGI I) O CGI-I fornecerá uma medida global da gravidade da condição clínica de um paciente e melhora ou piora durante o estudo clínico. O investigador avaliará a condição do paciente em relação a uma escala de 7 pontos variando de 1 a 7:
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Alteração desde a linha de base (Dia -91 até o Dia 0) até o final do tratamento do estudo em 24 meses
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Para avaliar as mudanças nas avaliações clínicas conforme medido pela Qualidade de vida medida usando as 5 dimensões do EuroQol
Prazo: Alteração desde a linha de base (Dia -91 até o Dia 0) até o final do tratamento do estudo em 24 meses
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EuroQol 5D composto por 5 dimensões que medem o estado de saúde genérico; mobilidade, autocuidado, atividades habituais, dor e desconforto, ansiedade e depressão são todos usados para medir a qualidade de vida. Cada dimensão consiste em 5 níveis de classificação: nenhum problema problema leve problema moderado problema grave problema extremo. Ao preencher o questionário, os pacientes deverão atribuir a nota correta para as questões apresentadas. |
Alteração desde a linha de base (Dia -91 até o Dia 0) até o final do tratamento do estudo em 24 meses
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Para avaliar as mudanças nas avaliações clínicas, conforme medido pelos sintomas gastrointestinais, usando as escalas curtas do Sistema de Informação de Medição de Resultados Relatados pelo Paciente (PROMIS).
Prazo: Alteração desde a linha de base (Dia -91 até o Dia 0) até o final do tratamento do estudo em 24 meses
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Os sintomas gastrointestinais (GI) serão avaliados usando as escalas de forma curta PROMIS: Dor de barriga GI Diarreia GI Interrupção GI deglutição de gás e inchaço GI Refluxo gastroesofágico Náuseas e vômitos GI Para a avaliação de 'incômodo' e 'interferência' dos sintomas GI, uma escala de resposta categórica de 5 pontos variando de 'nada' a 'muito muito' será empregado. Para avaliação de 'frequência', uma escala de frequência de 5 níveis será empregada. Para avaliação da 'controlabilidade intestinal', uma escala de capacidade de 5 níveis variando de 'sem qualquer dificuldade' a 'incapaz de controlar' será empregada e, para outros itens, conjuntos de respostas únicos que atendam perfeitamente ao conceito de interesse serão usados conforme necessário . Uma pontuação de 50 representa a média para um estado saudável; uma pontuação mais alta representa um resultado pior e uma pontuação mais baixa melhor que a média. |
Alteração desde a linha de base (Dia -91 até o Dia 0) até o final do tratamento do estudo em 24 meses
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Avaliar as mudanças nas avaliações clínicas conforme medido pela Impressão Global de Mudança do Paciente (PGIC).
Prazo: Alteração desde a linha de base (Dia -91 até o Dia 0) até o final do tratamento do estudo em 24 meses
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Aspectos da saúde do paciente serão medidos por meio do PGIC que utiliza uma escala de 7 pontos para avaliar se houve melhora ou declínio do quadro clínico:
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Alteração desde a linha de base (Dia -91 até o Dia 0) até o final do tratamento do estudo em 24 meses
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Para avaliar as mudanças nas avaliações clínicas medidas por respostas reflexas usando testes de exame neurológico
Prazo: Alteração desde a linha de base (Dia -91 até o Dia 0) até o final do tratamento do estudo em 24 meses
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As respostas reflexas em: reflexo da mandíbula nervo trigêmeo bíceps braquiorradial tríceps reflexo do dedo reflexo do joelho reflexo do tornozelo será avaliado de acordo com a seguinte escala de 5 pontos: Grau 0 = sem resposta; sempre anormal, Grau 1+ = uma resposta leve, mas definitivamente presente; pode ou não ser normal, Grau 2+ = uma resposta rápida; normal, Grau 3+ = uma resposta muito rápida; pode ou não ser normal, Grau 4+ = uma batida provoca um reflexo repetitivo (clônus); sempre anormal. |
Alteração desde a linha de base (Dia -91 até o Dia 0) até o final do tratamento do estudo em 24 meses
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Avaliar as mudanças nas avaliações clínicas medidas pela força muscular usando a escala MRC
Prazo: Alteração desde a linha de base (Dia -91 até o Dia 0) até o final do tratamento do estudo em 24 meses
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A força muscular será avaliada de acordo com a escala MRC em abdução do ombro, flexão do cotovelo, extensão do punho, abdução do primeiro dedo, flexão do quadril, extensão do joelho e dorsiflexão do tornozelo (pontuação MRC-sum 7) Grau 0 = sem contração Grau 1 = flicker ou traço de contração Grau 2 = movimento ativo, com a gravidade eliminada Grau 3 = movimento ativo contra a gravidade Grau 4 = movimento ativo contra a gravidade e resistência Grau 5 = força normal As pontuações variam de 0 (paralisia total) a 80 (força normal). |
Alteração desde a linha de base (Dia -91 até o Dia 0) até o final do tratamento do estudo em 24 meses
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Para avaliar as mudanças nas avaliações clínicas conforme medido pela pontuação de deficiência sensorial
Prazo: Alteração desde a linha de base (Dia -91 até o Dia 0) até o final do tratamento do estudo em 24 meses
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A deficiência sensorial será avaliada usando toque leve, senso de posição articular, senso de vibração e alfinetada usando a seguinte escala de 3 pontos: Grau 0 = ausente Grau 1 = prejudicado Grau 2 = normal Uma pontuação baixa representa deficiência sensorial. |
Alteração desde a linha de base (Dia -91 até o Dia 0) até o final do tratamento do estudo em 24 meses
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Para avaliar as mudanças nas avaliações clínicas medidas pela melhora do sintoma mais incapacitante para cada paciente usando a escala visual analógica (VAS)
Prazo: Alteração desde a linha de base (Dia -91 até o Dia 0) até o final do tratamento do estudo em 24 meses
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A melhora do sintoma mais incapacitante para cada paciente será avaliada por meio da EVA, que consiste em uma escala vertical de 20 cm de 0 a 100, com a extremidade superior da escala indicando a melhor saúde e a extremidade inferior da escala indicando a pior saúde .
Os pacientes deverão identificar um ponto na escala para fornecer detalhes de seu estado de saúde.
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Alteração desde a linha de base (Dia -91 até o Dia 0) até o final do tratamento do estudo em 24 meses
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Objetivo exploratório: avaliar os efeitos da EE-TP nos biomarcadores séricos e plasmáticos da condição mitocondrial
Prazo: Dias 0, 1, 7, 14, 21, 28, 35, 42, 43, 49, 56, 63, 64, 70 e 77, e em cada visita clínica do dia 78 até o final do estudo
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As concentrações séricas e plasmáticas de biomarcadores relacionados à saúde mitocondrial, como fator de crescimento de fibroblastos 21, fator de diferenciação de crescimento 15 e outros marcadores da condição mitocondrial, serão medidas longitudinalmente para determinar quaisquer alterações em resposta à terapia.
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Dias 0, 1, 7, 14, 21, 28, 35, 42, 43, 49, 56, 63, 64, 70 e 77, e em cada visita clínica do dia 78 até o final do estudo
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Objetivo exploratório: avaliar os efeitos da EE-TP na ressonância magnética cerebral
Prazo: Mudança da linha de base (Dia -91 ao Dia 0) para 12 e 24 meses
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A avaliação por ressonância magnética da cabeça será realizada por pessoal qualificado
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Mudança da linha de base (Dia -91 ao Dia 0) para 12 e 24 meses
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Objetivo exploratório: avaliar os efeitos da EE-TP na ultrassonografia abdominal
Prazo: Mudança da linha de base (Dia -91 ao Dia 0) para 12 e 24 meses
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O exame de ultrassonografia abdominal será realizado por pessoal qualificado r
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Mudança da linha de base (Dia -91 ao Dia 0) para 12 e 24 meses
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Objetivo exploratório: avaliar os efeitos da EE-TP na condução nervosa e na eletromiografia
Prazo: Mudança da linha de base (Dia -91 ao Dia 0) para 12 e 24 meses
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Os estudos de condução nervosa avaliarão a velocidade de condução motora e a velocidade de condução nervosa sensorial.
Esses testes serão usados para diagnosticar neuropatia associada a MNGIE.
Uma eletromiografia de agulha testará a atividade elétrica dos músculos e ajudará a identificar a miopatia associada.
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Mudança da linha de base (Dia -91 ao Dia 0) para 12 e 24 meses
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Objetivo exploratório: avaliar os efeitos da EE-TP nas avaliações neuro-oftalmológicas
Prazo: Mudança da linha de base (Dia -91 ao Dia 0) para 12 e 24 meses
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Avaliações neuro-oftalmológicas (gráfico de Hess e medições de ptose no mínimo) serão realizadas para avaliar a relação entre o olho e o cérebro e incluirão testes de acuidade visual e visão de cores, avaliação dos movimentos oculares e alinhamento ocular e teste de campo visual .
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Mudança da linha de base (Dia -91 ao Dia 0) para 12 e 24 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Niranjanan Nirmalananthan, MBBS, St George's Hospital
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Moran NF, Bain MD, Muqit MM, Bax BE. Carrier erythrocyte entrapped thymidine phosphorylase therapy for MNGIE. Neurology. 2008 Aug 26;71(9):686-8. doi: 10.1212/01.wnl.0000324602.97205.ab. No abstract available.
- Bax BE, Bain MD, Scarpelli M, Filosto M, Tonin P, Moran N. Clinical and biochemical improvements in a patient with MNGIE following enzyme replacement. Neurology. 2013 Oct 1;81(14):1269-71. doi: 10.1212/WNL.0b013e3182a6cb4b. Epub 2013 Aug 21.
- Bourgeaux V, Lanao JM, Bax BE, Godfrin Y. Drug-loaded erythrocytes: on the road toward marketing approval. Drug Des Devel Ther. 2016 Feb 11;10:665-76. doi: 10.2147/DDDT.S96470. eCollection 2016.
- Pacitti D, Levene M, Garone C, Nirmalananthan N, Bax BE. Mitochondrial Neurogastrointestinal Encephalomyopathy: Into the Fourth Decade, What We Have Learned So Far. Front Genet. 2018 Dec 21;9:669. doi: 10.3389/fgene.2018.00669. eCollection 2018.
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Conclusão do estudo (Estimado)
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- 2018.0158
- 2018-003000-39 (Número EudraCT)
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Ensaios clínicos em EE-TP
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International Centre for Diarrhoeal Disease Research...CARE Bangladesh; Gram Bikash Kendra (GBK); CARE USARecrutamento
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Emory UniversityCooperative for Assistance and Relief Everywhere, Inc. (CARE)Concluído
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Tarsus Pharmaceuticals, Inc.Concluído
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Sumitomo Pharma America, Inc.Concluído
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Sumitomo Pharma America, Inc.RescindidoSarcoma | Sarcoma de Ewing | Tumores Sólidos Avançados | Sarcoma sinovial | Lipossarcoma DesdiferenciadoEstados Unidos
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Sumitomo Pharma America, Inc.RecrutamentoMielofibroseEstados Unidos, Japão, Austrália
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Sumitomo Pharma America, Inc.ConcluídoTumores Sólidos AvançadosEstados Unidos
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Sumitomo Pharma America, Inc.ConcluídoTumores Sólidos AvançadosEstados Unidos
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Universitat Jaume IAinda não está recrutandoTranstornos de ansiedade | Transtornos Depressivos