Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Proef van erytrocyt ingekapseld thymidinefosforylase bij mitochondriale neurogastro-intestinale encefalomyopathie (TEETPIM)

9 oktober 2023 bijgewerkt door: St George's, University of London

De veiligheid, verdraagbaarheid, farmacodynamiek en werkzaamheid van erytrocyten ingekapseld thymidinefosforylase (EE-TP) bij patiënten met MNGIE

Het doel van deze studie is het bepalen van de veiligheid, verdraagbaarheid, werking en effectiviteit van herhaalde doses van erytrocyten ingekapseld thymidinefosforylase (EE-TP) voor de behandeling van patiënten met mitochondriale neurogastro-intestinale encefalomyopathie (MNGIE).

MNGIE is een zeldzame erfelijke ziekte die voornamelijk het spijsverteringsstelsel en het zenuwstelsel aantast en wordt veroorzaakt door een defect in de functie van het enzym thymidinefosforylase. Dit functieverlies zorgt ervoor dat bepaalde moleculen (thymidine en deoxyuridine) zich ophopen in cellen, wat leidt tot toxische schade aan deze cellen. De ziekte kan worden bevestigd door variaties (mutaties) in het thymidinefosforylasegen (TYMP) te detecteren. Momenteel zijn er geen specifieke behandelingen voor patiënten met MNGIE, waarvan de effectiviteit is aangetoond door middel van klinische onderzoeken. De mogelijke behandeling voor MNGIE die in dit onderzoek wordt aangeboden, is een enzymvervangende therapie, d.w.z. het vervangen van functioneel thymidinefosforylase. Deze behandeling maakt gebruik van de eigen rode bloedcellen van de patiënt waarin thymidinefosforylase is ingekapseld om EE-TP (het onderzoeksgeneesmiddel) te produceren. EE-TP wordt gemaakt met behulp van een machine genaamd Red Cell Loader (RCL) en wordt vervolgens weer aan de patiënt toegediend.

Studie Overzicht

Toestand

Ingetrokken

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een open-label onderzoek met meerdere centra in meerdere centra om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacodynamiek en werkzaamheid van EE-TP bij patiënten met MNGIE te onderzoeken. De studie zal worden uitgevoerd op een open-label manier waarbij alle patiënten EE-TP krijgen.

De studie zal 12 volwassen, niet eerder behandelde patiënten met MNGIE inschrijven, van 18 jaar of ouder op het moment van screening. Met goedkeuring van de Independent Data Monitoring Committee (IDMC) zullen nog eens vier jonge patiënten (16-17 jaar) worden gerekruteerd na blootstelling van ten minste 24 patiëntmaanden aan de behandeling. Met goedkeuring van de IDMC zullen nog eens vier jonge patiënten (12-15 jaar) worden gerekruteerd na blootstelling van ten minste 24 patiëntmaanden aan behandeling in de patiëntengroep van 16-17 jaar oud.

Screeningsfouten en patiënten die zich terugtrekken uit het onderzoek kunnen worden vervangen door IDMC-goedkeuring. Patiënten die eerder EE-TP hebben gekregen op basis van 'compassionate use' kunnen in het onderzoek worden opgenomen, als ze voldoen aan de geschiktheidscriteria; deze patiënten zullen aanvullend zijn en niet worden opgenomen in de steekproefomvang van 12.

De totale steekproefomvang van 12 volwassen niet eerder behandelde patiënten is niet gebaseerd op een formele statistische beoordeling, maar wordt bepaald door praktische overwegingen, voornamelijk vanwege de zeldzaamheid van de aandoening.

Alle patiënten krijgen EE-TP toegediend via intraveneuze (IV) infusie. Er zijn 3 geplande dosisniveaus:

  • Dosisniveau 1 (lage dosis): ~58 -65 x10^10 erytrocyten die 30 tot 49 U TP/10^10 erytrocyten inkapselen
  • Dosisniveau 2 (middelmatige dosis): ~58 -65 x10^10 erytrocyten die 50 tot 69 U TP/10^10 erytrocyten inkapselen
  • Dosisniveau 3 (hoge dosis): ~58 -65 x10^10 erytrocyten die 70 tot 90 U TP/10^10 erytrocyten inkapselen

Alle patiënten krijgen gedurende de eerste 2 behandelingscycli infusies op dosisniveau 1 (lage dosis). Als metabolische correctie niet wordt bereikt, zullen de volgende 2 behandelingscycli infusies zijn op dosisniveau 2 (middelmatige dosis). Als metabole correctie nog steeds niet wordt bereikt, gaat de behandeling door naar dosisniveau 3 (hoge dosis) voor volgende behandelingscycli. Als op enig moment tijdens deze progressie metabole correctie wordt bereikt, gaat de patiënt verder op het dosisniveau waarin metabole correctie is bereikt en vindt er geen verdere dosisescalatie plaats.

Metabolische correctie wordt gedefinieerd als plasmathymidine

De vermelde doses vertegenwoordigen de geplande doses; de startdosis is dosisniveau 1. Verwacht wordt dat de hoogste dosis niet hoger zal zijn dan dosisniveau 3; als er echter geen metabole correctie wordt bereikt voor een individuele patiënt op dit dosisniveau, kunnen andere doseringsaanpassingen worden aangebracht, zoals het verhogen van het aantal erytrocyten dat in elke infusie wordt toegediend.

Patiënten krijgen elke 3 weken EE-TP toegediend totdat het dosisniveau dat metabole correctie bereikt, is vastgesteld. Vanaf dag 78 (of zodra metabole correctie is bereikt), is het de bedoeling dat patiënten tot het einde van het onderzoek om de 2 tot 4 weken EE-TP krijgen. Het interval tussen de doses zal niet korter zijn dan 2 weken ± 2 dagen. Dosiskeuze zal flexibel zijn; voortdurende farmacodynamische beoordeling zal dosisoptimalisatie mogelijk maken en dosis-responsmodellen verder informeren en het therapeutische venster voor de behandeling vaststellen.

Enkelvoudige doses EE-TP worden toegediend op dag 0 en vervolgens om de 3 weken totdat metabolische correctie is bereikt. De startdosis is Dosisniveau 1, met mogelijke daaropvolgende dosisniveaus van Dosisniveau 2 en Dosisniveau 3, afhankelijk van of metabolische correctie wordt bereikt of niet. Alle doses zullen IV worden toegediend.

Vanaf dag 78 (of zodra metabole correctie is bereikt), is het de bedoeling dat patiënten tot het einde van het onderzoek om de 2 tot 4 weken EE-TP krijgen. De dosisfrequentie kan worden verlaagd (bijv. van elke 2 weken naar elke 3 tot 4 weken) voor individuele patiënten op basis van voortdurende beoordeling van opkomende veiligheid, verdraagbaarheid, werkzaamheid en farmacodynamische gegevens. Het interval tussen de doses mag niet korter zijn dan 2 weken ± 2 dagen.

Het dosisniveau vanaf dag 78 blijft op de dosis die metabole correctie bereikte tijdens de initiële behandelingsfase (vóór dag 78). Bij een toename van de plasmametabolietspiegels (d.w.z. verlies van metabole correctie), zal de doseringsfrequentie en/of het dosisniveau dienovereenkomstig worden herzien en aangepast.

Infusies met EE-TP zullen gedurende 24 maanden eens in de 2 tot 4 weken plaatsvinden.

Geplande inschrijving/screening (inloop) Duur: ongeveer 28 dagen (dag 120 tot dag 92). Inloopperiode van 90 dagen (Dagen -91 tot 0) voor herhaalde evaluaties van een aantal beoordelingen. Follow-up, 90 dagen na de dosis. Geplande studieduur: ongeveer 31 maanden inclusief screening, inloopperiode en follow-up na de dosis.

Studietype

Ingrijpend

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

10 jaar en ouder (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Patiënten moeten mannelijk of vrouwelijk zijn, ongeacht ras, 18 jaar of ouder bij de screening.

    • Nadat IDMC het baten-risicoprofiel en de aanbevolen progressie naar juveniele cohorten heeft beoordeeld, zal de leeftijdscategorie worden uitgebreid met patiënten:

    • van 16 jaar of ouder na ten minste 24 patiëntmaanden blootstelling bij patiënten van 18 jaar of ouder.
    • van 12 jaar of ouder na blootstelling van ten minste 24 patiëntmaanden bij leeftijdsgenoten

  2. Patiënten moeten worden gediagnosticeerd met MNGIE door het volgende aan te tonen:

    • >3 μmol/L plasmathymidine;
    • > 5 μmol/L plasma-deoxyuridine;
    • Bevestiging van de aanwezigheid van een pathogene mutatie in TYMP door sequentiebepaling.
  3. Patiënten moeten studieprocedures kunnen ondergaan.
  4. Patiënten moeten ermee instemmen om volledig abstinent te blijven of 2 effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken vanaf de screening tot aan het einde van het vervolgbezoek
  5. Patiënten moeten bereid zijn om het schriftelijke toestemmingsformulier te ondertekenen en te dateren nadat de voordelen en risico's van deelname aan deze studie aan hen zijn uitgelegd, en om te voldoen aan de studiebeperkingen.

Uitsluitingscriteria:

Patiënten die aan een van de volgende criteria voldoen, komen niet in aanmerking voor deelname aan het onderzoek:

  1. Patiënten die een succesvolle lever- of beenmergtransplantatie hebben ondergaan.
  2. Patiënten die geschikt zijn voor allogene hematopoëtische stamceltransplantatie (AHSCT).
  3. Patiënten met een gematchte AHSCT-donor.
  4. Patiënten met een bekende voorgeschiedenis van humaan immunodeficiëntievirus, hepatitis B-infectie of een actieve hepatitis C-infectie.
  5. Patiënten die ernstig gehandicapt zijn (bijv. bedlegerig, incontinent en niet in staat om dagelijkse activiteiten uit te voeren), of met een levensverwachting van minder dan 12 maanden op het moment van de screening, op basis van het oordeel van de onderzoeker.

  6. Vrouwelijke patiënten die:

    • zwanger bent, zwanger wilt worden of geen anticonceptie wilt gebruiken
    • borstvoeding of lactatie.
  7. Patiënten die in de 90 dagen voorafgaand aan de screening bloed hebben gedoneerd.
  8. Patiënten met een bevestigd aantal rode bloedcellen van
  9. Patiënten met een significante geschiedenis van alcoholisme of misbruik van drugs/chemicaliën binnen 1 jaar voorafgaand aan de screening, zoals bepaald door de onderzoeker.
  10. Patiënten met een afwijking in hartslag, bloeddruk of lichaamstemperatuur bij de screening die, naar de mening van de onderzoeker, het risico op deelname aan het onderzoek verhoogt.
  11. Patiënten met een afwijking in het 12-leads elektrocardiogram (ECG) bij de screening die, naar de mening van de onderzoeker, het risico op deelname aan het onderzoek verhoogt.
  12. Patiënten die een klinisch significante neurologische, gastro-intestinale, renale, hepatische, cardiovasculaire, psychiatrische, respiratoire, metabolische, endocriene, hematologische of andere belangrijke aandoening hebben of hebben gehad (behalve MNGIE, of aandoeningen geassocieerd met MNGIE die, in de mening van de onderzoeker, vormen geen risico bij het nemen van het onderzoeksgeneesmiddel en zouden de onderzoeksdoelstellingen niet verstoren) zoals bepaald door de onderzoeker.
  13. Patiënten met een bestaande maligniteit of een voorgeschiedenis van maligniteit binnen 5 jaar voorafgaand aan de screening, met uitzondering van adequaat behandelde of geëxcideerde niet-gemetastaseerde basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid of cervicaal carcinoom in situ.
  14. Patiënten die momenteel zijn ingeschreven in, of van plan zijn deel te nemen aan, of binnen de laatste 30 dagen zijn gestopt met een klinische studie waarbij een geneesmiddel voor onderzoek is betrokken of die gelijktijdig zijn ingeschreven in medisch onderzoek waarvan wordt geoordeeld dat ze wetenschappelijk of medisch niet compatibel zijn met EE-TP.
  15. Patiënten met een medische aandoening die naar de mening van de onderzoeker de patiënt ongeschikt zou maken voor inschrijving of die de deelname van de patiënt aan of voltooiing van het onderzoek zou kunnen belemmeren.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Intraveneuze toediening van EE-TP
Intraveneuze toediening van EE-TP. De startdosis is Dosisniveau 1, met mogelijke daaropvolgende dosisniveaus van Dosisniveau 2 en Dosisniveau 3, afhankelijk van of metabolische correctie wordt bereikt of niet.
Combinatie product: EE-TP
Ecoli thymidinefoshorylase ingekapseld in autologe erytrocyten

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
De veiligheid van EE-TP zoals gemeten aan de hand van de incidentie, frequentie en ernst van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen
Tijdsspanne: Dag -120 tot vervolgbezoek (90 dagen na laatste dosis) na 31 maanden
Incidentie, frequentie en ernst van bijwerkingen worden samengevat op basis van dosisniveau, maximale ernst en systeem/orgaanklasse en voorkeursterm. De intensiteit/ernst wordt beoordeeld aan de hand van Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE)-criteria, inclusief de relatie met de behandeling (IMP en/of infusie).
Dag -120 tot vervolgbezoek (90 dagen na laatste dosis) na 31 maanden
De veiligheid van EE-TP zoals gemeten aan de hand van de incidentie van laboratoriumafwijkingen, gebaseerd op hematologie, serumbiochemie en urineonderzoek
Tijdsspanne: Dag -120 tot vervolgbezoek (90 dagen na laatste dosis) na 31 maanden
Incidentie van laboratoriumafwijkingen buiten de klinische referentiebereiken op basis van hematologie, serumbiochemie en urineonderzoek
Dag -120 tot vervolgbezoek (90 dagen na laatste dosis) na 31 maanden
De veiligheid van EE-TP zoals gemeten door de metingen van de vitale functies systolische en diastolische bloeddruk
Tijdsspanne: Dag -120 tot vervolgbezoek (90 dagen na laatste dosis) na 31 maanden
De systolische en diastolische bloeddruk, gemeten in eenheden van millimeter kwik (mmHg), worden geregistreerd. Metingen buiten de klinische referentiebereiken worden samengevat per dosisniveau, samen met veranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde.
Dag -120 tot vervolgbezoek (90 dagen na laatste dosis) na 31 maanden
De veiligheid van EE-TP zoals gemeten aan de hand van de hartslagmeting van de vitale functies
Tijdsspanne: Dag -120 tot vervolgbezoek (90 dagen na laatste dosis) na 31 maanden
De hartslag gemeten als slagen per minuut (BPM) wordt geregistreerd. Metingen buiten de klinische referentiebereiken worden samengevat per dosisniveau, samen met veranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde.
Dag -120 tot vervolgbezoek (90 dagen na laatste dosis) na 31 maanden
De veiligheid van EE-TP zoals gemeten door de ademhalingsfrequentie van de vitale functies
Tijdsspanne: Dag -120 tot vervolgbezoek (90 dagen na laatste dosis) na 31 maanden
Ademhalingsfrequentie gemeten als aantal ademhalingen per minuut wordt geregistreerd. Metingen buiten de klinische referentiebereiken worden samengevat per dosisniveau, samen met veranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde.
Dag -120 tot vervolgbezoek (90 dagen na laatste dosis) na 31 maanden
De veiligheid van EE-TP zoals gemeten door de meting van de vitale functies lichaamstemperatuur
Tijdsspanne: Dag -120 tot vervolgbezoek (90 dagen na laatste dosis) na 31 maanden
De lichaamstemperatuur gemeten in graden Celsius wordt geregistreerd. Metingen buiten de klinische referentiebereiken worden samengevat per dosisniveau, samen met veranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde.
Dag -120 tot vervolgbezoek (90 dagen na laatste dosis) na 31 maanden
De veiligheid van EE-TP zoals gemeten door 12 lead ECG-parameters
Tijdsspanne: Dag -120 tot vervolgbezoek (90 dagen na laatste dosis) na 31 maanden
12 afleidingen ECG-parametergegevens (QTc, QTcB, QTcF, de PR- en QT-intervallen, QRS-duur en hartslag) buiten de klinische referentiebereiken worden samengevat per dosisniveau.
Dag -120 tot vervolgbezoek (90 dagen na laatste dosis) na 31 maanden
De veiligheid van EE-TP zoals gemeten door het gebruik van gelijktijdige medicatie(s)
Tijdsspanne: Dag -120 tot vervolgbezoek (90 dagen na laatste dosis) na 31 maanden
Het gebruik van gelijktijdige medicatie(s) wordt vermeld
Dag -120 tot vervolgbezoek (90 dagen na laatste dosis) na 31 maanden
De beoordeling van farmacodynamische effecten van EE-TP door de meting van plasmathymidine- en deoxyuridineconcentraties
Tijdsspanne: Plasma- en urinemetabolieten: dag -120 tot follow-upbezoek na 31 maanden
Veranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde in de plasmaconcentraties van thymidine en deoxyuridine worden berekend met dag 0 of dag 1 als uitgangswaarde.
Plasma- en urinemetabolieten: dag -120 tot follow-upbezoek na 31 maanden
De beoordeling van farmacodynamische effecten van EE-TP door meting van thymidine- en deoxyuridineconcentraties in de urine
Tijdsspanne: Plasma- en urinemetabolieten: dag -120 tot follow-upbezoek na 31 maanden; antilichamen Dag -1 tot vervolgbezoek na 31 maanden
Veranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde in urineconcentraties van thymidine en deoxyuridine worden berekend met dag 0 of dag 1 als uitgangswaarde.
Plasma- en urinemetabolieten: dag -120 tot follow-upbezoek na 31 maanden; antilichamen Dag -1 tot vervolgbezoek na 31 maanden
De werkzaamheid van EE-TP zoals gemeten door verandering in body mass index (BMI) door gewicht en lengte vast te leggen
Tijdsspanne: Studiedag -120 tot einde studiebehandeling na 24 maanden

Het lichaamsgewicht in kilogram (Kg), in ondergoed, wordt op hetzelfde tijdstip van de dag geregistreerd met behulp van gekalibreerde apparatuur.

Bij patiënten van 18 jaar of ouder wordt de lengte in meters (m) alleen gemeten tijdens de inloop en bij de follow-up.

Bij jonge patiënten wordt de lengte gemeten op alle tijdstippen met gewicht vanaf de screening tot dag 77, en elke 3 maanden zodra metabole correctie is bereikt.

BMI wordt berekend door het lichaamsgewicht van een persoon te delen door het kwadraat van zijn/haar lengte [kg/m2]. Absoluut en veranderingen ten opzichte van baseline in BMI zullen worden uitgezet tegen plasma- en urineconcentraties van thymidine en deoxyuridine.
Studiedag -120 tot einde studiebehandeling na 24 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Om de immunogeniciteit van EE-TP te beoordelen door de ontwikkeling van anti-thymidinefosforylase-antilichamen te volgen
Tijdsspanne: Basislijn (dag -91 tot dag 0) tot het einde van de studiebehandeling na 24 maanden
De aanwezigheid van specifieke anti-thymidinefosforylase-antilichamen zal worden geregistreerd
Basislijn (dag -91 tot dag 0) tot het einde van de studiebehandeling na 24 maanden
Om veranderingen in klinische beoordelingen te beoordelen, gemeten aan de hand van het totale gebruik van parenterale voeding
Tijdsspanne: Verandering vanaf baseline (dag -91 tot dag 0) tot het einde van de studiebehandeling na 24 maanden
Het totale gebruik van parenterale voeding wordt geregistreerd.
Verandering vanaf baseline (dag -91 tot dag 0) tot het einde van de studiebehandeling na 24 maanden
Om veranderingen in klinische beoordelingen te beoordelen, zoals gemeten door handgreepsterkte met behulp van handgreepdynamometrie
Tijdsspanne: Verandering vanaf baseline (dag -91 tot dag 0) tot het einde van de studiebehandeling na 24 maanden
Handgreepkracht gemeten met behulp van handgreepdynamometrie (voor beoordeling van distale spierzwakte) zal worden gebruikt volgens het Southampton-protocol voor grijpkracht bij volwassenen.
Verandering vanaf baseline (dag -91 tot dag 0) tot het einde van de studiebehandeling na 24 maanden
Om veranderingen in klinische beoordelingen te beoordelen, zoals gemeten door handicap gemeten met behulp van de door Rasch gebouwde Overall Disability Scale (RODS)
Tijdsspanne: Verandering vanaf baseline (dag -91 tot dag 0) tot het einde van de studiebehandeling na 24 maanden

Multifocale motorische neuropathie gemeten met behulp van de door Rasch gebouwde Overall Disability Scale (RODS). Dit is een gestructureerde vragenlijst met 24 items die de beperking van activiteit en sociale participatie beoordelen en als volgt beoordeeld worden:

0 = onmogelijk uit te voeren

  1. = met moeite uitgevoerd
  2. = gemakkelijk uitgevoerd

Een lage score = verslechtering van de handicap
Verandering vanaf baseline (dag -91 tot dag 0) tot het einde van de studiebehandeling na 24 maanden
Om veranderingen in klinische beoordelingen te beoordelen zoals gemeten door ambulante functie gemeten met behulp van de getimede 10 meter looptest
Tijdsspanne: Verandering vanaf baseline (dag -91 tot dag 0) tot het einde van de studiebehandeling na 24 maanden

De 10 meter looptestmaat wordt gebruikt om de loopsnelheid in meters per seconde over een korte afstand te meten. Patiënten lopen zonder hulp gedurende 10 meter (32,8 voet) en de tijd wordt gemeten vanaf 6 meter (19,7 voet; om versnelling en vertraging mogelijk te maken). De 'starttijd' is wanneer de tenen van de leidende voet de 2 meter markering kruisen. De 'stoptijd' is wanneer de tenen van de leidende voet de 8 meter markering kruisen.

De 10 meter looptest wordt uitgevoerd op de gewenste loopsnelheid of op de hoogste snelheid en wordt 3 keer uitgevoerd, waarbij het gemiddelde wordt berekend.
Verandering vanaf baseline (dag -91 tot dag 0) tot het einde van de studiebehandeling na 24 maanden
Om veranderingen in klinische beoordelingen te beoordelen zoals gemeten door Clinical Global Impression - Improvement Scale (CGI I)
Tijdsspanne: Verandering vanaf baseline (dag -91 tot dag 0) tot het einde van de studiebehandeling na 24 maanden

Kwaliteit van leven gemeten met behulp van de Clinical Global Impression - Improvement Scale (CGI I)

De CGI-I zal een globale meting geven van de ernst van de klinische toestand van een patiënt en verbetering of verslechtering tijdens de klinische studie. De onderzoeker beoordeelt de toestand van de patiënt op een zevenpuntsschaal van 1 tot 7:

  1. = zeer veel verbeterd
  2. = veel verbeterd
  3. = minimaal verbeterd
  4. = geen verandering
  5. = minimaal erger
  6. = veel erger
  7. = heel veel slechter Elk onderdeel van de CGI wordt afzonderlijk beoordeeld; het instrument geeft geen globale score.
Verandering vanaf baseline (dag -91 tot dag 0) tot het einde van de studiebehandeling na 24 maanden
Om veranderingen in klinische beoordelingen te beoordelen, zoals gemeten door kwaliteit van leven gemeten met behulp van EuroQol 5-dimensies
Tijdsspanne: Verandering vanaf baseline (dag -91 tot dag 0) tot het einde van de studiebehandeling na 24 maanden

EuroQol 5D bestaande uit 5 dimensies die de generieke gezondheidstoestand meten; mobiliteit, zelfzorg, gebruikelijke activiteiten, pijn en ongemak, en angst en depressie worden allemaal gebruikt om de kwaliteit van leven te meten. Elke dimensie bestaat uit 5 beoordelingsniveaus:

geen probleem klein probleem matig probleem ernstig probleem extreem probleem. Bij het invullen van de vragenlijst moeten patiënten het juiste cijfer toekennen voor de aanwezige vragen.
Verandering vanaf baseline (dag -91 tot dag 0) tot het einde van de studiebehandeling na 24 maanden
Om veranderingen in klinische beoordelingen te beoordelen, zoals gemeten aan de hand van symptomen van gastro-intestinale symptomen, met behulp van de verkorte schalen van het Patient Reported Outcomes Measurement Information System (PROMIS)
Tijdsspanne: Verandering vanaf baseline (dag -91 tot dag 0) tot het einde van de studiebehandeling na 24 maanden

Gastro-intestinale (GI) symptomen worden beoordeeld met behulp van de korte PROMIS-schalen:

GI buikpijn GI diarree GI verstoord slikken GI gas en opgeblazen gevoel GI gastro-oesofageale reflux GI misselijkheid en braken Voor de beoordeling van 'lastig' en 'interferentie' van GI-symptomen is een 5-punts categorische antwoordschaal gaande van 'helemaal niet' tot 'zeer veel' zal worden gebruikt. Voor de beoordeling van de 'frequentie' wordt een frequentieschaal met 5 niveaus gebruikt. Voor de beoordeling van 'darmcontroleerbaarheid' zal een vaardigheidsschaal met 5 niveaus worden gebruikt, variërend van 'zonder enige moeite' tot 'niet in staat om te controleren', en voor andere items zullen unieke responsreeksen worden gebruikt die optimaal passen bij het concept van interesse. .

Een score van 50 vertegenwoordigt het gemiddelde voor een gezonde toestand; een hogere score vertegenwoordigt een slechter resultaat en een lagere score beter dan gemiddeld.
Verandering vanaf baseline (dag -91 tot dag 0) tot het einde van de studiebehandeling na 24 maanden
Om veranderingen in klinische beoordelingen te beoordelen, zoals gemeten door Patient Global Impression of Change (PGIC).
Tijdsspanne: Verandering vanaf baseline (dag -91 tot dag 0) tot het einde van de studiebehandeling na 24 maanden

Aspecten van de gezondheid van de patiënt zullen worden gemeten met behulp van de PGIC die een 7-puntsschaal gebruikt om te beoordelen of er een verbetering of achteruitgang in de klinische status is:

  1. = zeer veel verbeterd
  2. = veel verbeterd
  3. = minimaal verbeterd
  4. = geen verandering
  5. = minimaal erger
  6. = veel erger
  7. = heel veel slechter PGIC beoordeelt verandering in de ernst van de ziekte van een patiënt over een bepaald tijdsinterval
Verandering vanaf baseline (dag -91 tot dag 0) tot het einde van de studiebehandeling na 24 maanden
Om veranderingen in klinische beoordelingen te beoordelen, zoals gemeten door reflexreacties met behulp van neurologische onderzoekstests
Tijdsspanne: Verandering vanaf baseline (dag -91 tot dag 0) tot het einde van de studiebehandeling na 24 maanden

De reflexreacties in:

kaakstoot nervus trigeminus biceps brachioradialis triceps vingerstoot kniestoot enkelstoot wordt beoordeeld volgens de volgende 5-puntsschaal: Graad 0 = geen reactie; altijd abnormaal, Graad 1+ = een lichte maar duidelijk aanwezige reactie; kan al dan niet normaal zijn, Graad 2+ = een levendige reactie; normaal, Graad 3+ = een zeer levendige reactie; kan al dan niet normaal zijn, Graad 4+ = een tikje wekt een herhalende reflex op (clonus); altijd abnormaal.
Verandering vanaf baseline (dag -91 tot dag 0) tot het einde van de studiebehandeling na 24 maanden
Om veranderingen in klinische beoordelingen te beoordelen zoals gemeten door spierkracht met behulp van de MRC-schaal
Tijdsspanne: Verandering vanaf baseline (dag -91 tot dag 0) tot het einde van de studiebehandeling na 24 maanden

De spierkracht wordt beoordeeld volgens de MRC-schaal bij schouderabductie, elleboogflexie, polsextensie, wijsvingerabductie, heupflexie, knie-extensie en dorsaalflexie van de enkel (MRC-som 7-score) Graad 0 = geen samentrekking Graad 1 = flikkeren of spoor van samentrekking Graad 2 = actieve beweging, waarbij de zwaartekracht wordt geëlimineerd Graad 3 = actieve beweging tegen de zwaartekracht in Graad 4 = actieve beweging tegen de zwaartekracht en weerstand in Graad 5 = normaal vermogen

Scores variëren van 0 (totale verlamming) tot 80 (normale kracht).
Verandering vanaf baseline (dag -91 tot dag 0) tot het einde van de studiebehandeling na 24 maanden
Om veranderingen in klinische beoordelingen te beoordelen, zoals gemeten door het scoren van sensorische stoornissen
Tijdsspanne: Verandering vanaf baseline (dag -91 tot dag 0) tot het einde van de studiebehandeling na 24 maanden

Zintuiglijke stoornissen worden beoordeeld met behulp van lichte aanraking, gewrichtspositiegevoel, trillingsgevoel en speldenprik met behulp van de volgende 3-puntsschaal:

Graad 0 = afwezig Graad 1 = gestoord Graad 2 = normaal

Een lage score staat voor zintuiglijke beperking.
Verandering vanaf baseline (dag -91 tot dag 0) tot het einde van de studiebehandeling na 24 maanden
Om veranderingen in klinische beoordelingen te beoordelen, zoals gemeten door verbetering van het meest invaliderende symptoom voor elke patiënt met behulp van de visuele analoge schaal (VAS)
Tijdsspanne: Verandering vanaf baseline (dag -91 tot dag 0) tot het einde van de studiebehandeling na 24 maanden
Verbetering van het meest invaliderende symptoom voor elke patiënt zal worden beoordeeld met behulp van de VAS, die bestaat uit een verticale schaal van 20 cm van 0 tot 100, waarbij het bovenste uiteinde van de schaal de beste gezondheid aangeeft en het onderste uiteinde van de schaal de slechtste gezondheid. . Patiënten moeten een punt op de schaal identificeren om details over hun gezondheidstoestand te geven.
Verandering vanaf baseline (dag -91 tot dag 0) tot het einde van de studiebehandeling na 24 maanden

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verkennend doel: de effecten van EE-TP op serum- en plasmabiomarkers van de mitochondriale aandoening beoordelen
Tijdsspanne: Dag 0, 1, 7, 14, 21, 28, 35, 42, 43, 49, 56, 63, 64, 70 en 77, en bij elk bezoek aan de kliniek vanaf dag 78 tot het einde van het onderzoek
Serum- en plasmaconcentraties van biomarkers gerelateerd aan mitochondriale gezondheid, zoals fibroblastgroeifactor 21, groeidifferentiatiefactor 15 en andere markers van mitochondriale conditie, zullen longitudinaal worden gemeten om eventuele veranderingen in reactie op therapie te bepalen.
Dag 0, 1, 7, 14, 21, 28, 35, 42, 43, 49, 56, 63, 64, 70 en 77, en bij elk bezoek aan de kliniek vanaf dag 78 tot het einde van het onderzoek
Verkennend doel: de effecten van EE-TP op MRI-hersenen beoordelen
Tijdsspanne: Verandering van baseline (dag -91 tot dag 0) naar 12 en 24 maanden
MRI-beoordeling van het hoofd zal worden uitgevoerd door gekwalificeerd personeel
Verandering van baseline (dag -91 tot dag 0) naar 12 en 24 maanden
Verkennend doel: de effecten van EE-TP op abdominale echografie beoordelen
Tijdsspanne: Verandering van baseline (dag -91 tot dag 0) naar 12 en 24 maanden
Abdominaal echografisch onderzoek wordt uitgevoerd door gekwalificeerd personeel r
Verandering van baseline (dag -91 tot dag 0) naar 12 en 24 maanden
Verkennend doel: de effecten van EE-TP op zenuwgeleiding en elektromyografie beoordelen
Tijdsspanne: Verandering van baseline (dag -91 tot dag 0) naar 12 en 24 maanden
Zenuwgeleidingsonderzoeken zullen de motorische geleidingssnelheid en de sensorische zenuwgeleidingssnelheid beoordelen. Deze tests zullen worden gebruikt om MNGIE-geassocieerde neuropathie te diagnosticeren. Een naaldelektromyografie test de elektrische activiteit van spieren en helpt geassocieerde myopathie te identificeren.
Verandering van baseline (dag -91 tot dag 0) naar 12 en 24 maanden
Verkennend doel: de effecten van EE-TP op neuro-oogheelkundige beoordelingen beoordelen
Tijdsspanne: Verandering van baseline (dag -91 tot dag 0) naar 12 en 24 maanden
Neuro-oogheelkundige beoordelingen (minimaal Hess-kaart en ptosis-metingen) zullen worden uitgevoerd om de relatie tussen het oog en de hersenen te evalueren, en omvatten het testen van gezichtsscherpte en kleurenwaarneming, evaluatie van oogbewegingen en oculaire uitlijning, en gezichtsveldtesten .
Verandering van baseline (dag -91 tot dag 0) naar 12 en 24 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

St George's, University of London

Medewerkers

Neovii Biotech

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Niranjanan Nirmalananthan, MBBS, St George's Hospital

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Geschat)

1 november 2024

Primaire voltooiing (Geschat)

1 september 2027

Studie voltooiing (Geschat)

1 december 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

4 februari 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

5 maart 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

7 maart 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

11 oktober 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

9 oktober 2023

Laatst geverifieerd

1 juli 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2018.0158
  • 2018-003000-39 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Mitochondriale ziekten

Klinische onderzoeken op EE-TP

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Gabon

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren