NovoTTF-200A는 새로 진단된 GBM 환자에서 방사선 요법 및 Temozolomide와 병용 (NovoTTF-200A)

성상세포종의 악성 형태인 교모세포종(GBM)은 성인에서 가장 흔한 원발성 두개내 신생물입니다2. GBM의 발병률은 미국에서 약 7500건의 유병률로 45세 이상에서 꾸준히 증가합니다. GBM 환자의 결과를 개선하기 위한 수많은 시도에도 불구하고 가능한 경우 최대 외과적 절제, 60 Gy 방사선 요법(RT) 및 병용 테모졸로마이드(TMZ)(RT/TMZ)로 치료받은 환자의 3년 생존율은 유지 관리가 뒤따릅니다. 보조제) 6개월 동안 TMZ는 6%에 불과했고 중앙 생존 기간은 14.6개월1이었습니다. 전향적 3상 시험에서 테모졸로마이드 유지 관리에 TTFields(200kHz)를 추가하면 RT/TMZ 후 연구에 등록된 환자의 전체 생존 중앙값이 20.9개월로 증가한 반면, 테모졸로마이드 단독 그룹(HR)에서만 16.0개월이 증가했습니다. , 0.63, 95% CI, 0.53-0.76, P < .001).

TTFields는 수술, 방사선 요법, 화학 요법과 더불어 제4의 암 치료 방식으로 불리는 악성 종양 치료를 위한 새로운 치료 방식입니다. 전임상 연구3-9는 이러한 치료 양식이 전신 부작용 없이 시험관 내 및 생체 내 모두에서 실험적 종양의 성장을 효과적으로 억제하는 것으로 나타났습니다. 대규모 3상 임상 연구는 재발 및 새로 진단된 교모세포종10,11 환자에서 TTFields의 안전성과 효능을 검증했습니다. TTFields는 현재 전 세계 대부분의 규제 기관에서 GBM의 표준 치료법으로 승인되었으며 그 적용은 전 세계적으로 꾸준히 증가하고 있습니다.

GBM의 표준 치료

새로 진단된 GBM에 대해 현재 허용되는 표준 치료는 다음을 기반으로 합니다: 안전하게 실행 가능한 범위까지 외과적 절제 후 TMZ를 병용하는 RT, TTFields와 병용한 보조 TMZ 화학 요법. 이러한 각 치료법은 아래에 간략하게 설명되어 있습니다.

1. 수술적 절제 - GBM 환자의 치료는 일반적으로 종양 절제(안전하게 실현 가능한 정도까지) 또는 진단 생검으로 구성됩니다.
2. 방사선 요법(RT) - 수술 후 RT는 생존율을 향상시키지만, 최대한의 치료를 받더라도 RT 단독 치료 후의 생존율은 여전히 ​​약 1년으로 제한됩니다1.

3. 테모졸로마이드(TMZ) - RT 동안 수반되는 TMZ 화학요법과 6주기 동안 보조제(유지) TMZ는 생존율을 크게 향상시키는 것으로 나타났습니다(HR 0.63). 이 복합 양식 치료는 치료의 표준으로 간주됩니다.

   1. TMZ(Temodar®, Temodal®) 패키지 인서트 보조제 TMZ 치료에 따르면 질병 진행을 지연시키고(5개월에서 6.9개월로) 전체 생존 기간을 향상시킵니다(12.1개월에서 14.6개월로)1.
   2. TMZ/RT 종료 후 환자를 무작위 배정한 RTOG0525/EORTC 그룹간 임상시험(EF-14 임상시험과 유사)에서 무진행 생존 기간도 6-7개월(곡선에서 추정)12에 불과했습니다.

4. 외과적 절제와 결합된 GLIADEL™ 웨이퍼 - Gliadel™ 웨이퍼는 절제된 종양의 바닥에 직접 카르무스틴(BCNU)을 전달합니다. 글리아델은 TMZ 요법이 확립되기 전에 수행된 시험을 기반으로 외과적 절제 후 GBM에 대해 승인되었습니다13.

   ㅏ. 패키지 삽입물은 새로 진단된 GBM에 대해 Gliadel™이 위약에 비해 전체 생존 중앙값을 11.6개월에서 13.9개월로 증가시켰음을 나타냅니다. Gliadel™ 웨이퍼를 사용한 무진행 생존 기간은 5.9개월로 보고되었습니다27. TMZ와 병용한 Gliadel™의 예상 데이터는 보고되지 않았습니다.

5. TTFields - TTFields의 임상 시험은 재발성 및 새로 진단된 GBM 환자에게 안전하고 효과적인 것으로 입증되었습니다. 새로 진단된 GBM 환자(EF-14)를 대상으로 한 대규모 3상 임상 연구에서 OS 중앙값은 TTFields + TMZ 그룹에서 20.9개월, TMZ 단독 그룹에서 16개월이었습니다11. 따라서 TTFields(Optune®)는 이제 새로 진단되고 재발하는 GBM에 사용하도록 FDA 승인을 받았습니다.

결론적으로, 새로 진단된 GBM 환자에 대한 치료 표준에 TTFields를 도입한 후 OS가 개선되었음에도 불구하고 대부분의 환자의 생존율은 여전히 ​​낮습니다. 따라서 새로운 치료법과 현재 이용 가능한 치료법의 이점을 극대화하기 위한 전략이 필요합니다.

연구 설계 60명의 환자(1:1 비율로 무작위화)에 대해 전향적이고 무작위로 통제된 중추 연구를 수행할 것입니다. 조직학적으로 확인된 GBM 환자는 종양 축소 수술 또는 생검 후 6주 동안 TMZ 및 TTFields(200kHz)를 병용하는 RT와 TTFields(실험군)를 병용하여 최대 24개월 동안 TMZ 유지 관리 또는 병용 RT로 무작위 배정됩니다. TMZ 단독 후 TTFields(대조군)와 함께 유지 관리 TMZ 화학 요법. 1차 평가변수는 12개월째 무진행 생존율(PFS12)입니다. 샘플 크기는 비율에 대한 정확한 테스트를 기반으로 선택되었습니다(XX 통계적 고려 사항 참조). 요컨대, RT/TMZ/TTFields로 치료한 후 유지 관리 TMZ+TTFields로 치료한 환자에서 46.5%의 PFS12를 검출하기 위해 RT/TMZ 단독으로 치료한 환자의 EF-14 실험군에서 계산한 29.4%와 비교하여 TMZ+TTFields 유지 관리를 통해 비율에 대한 정확 검정을 사용하여 양측 알파 수준 0.05에서 검정력 80%를 달성하려면 1:1의 비율로 무작위 배정된 60명의 환자(각 팔에 30명)의 샘플 크기가 필요합니다. .

다음은 질병 진행으로 간주됩니다(RANO 기준; 탭 D 기준).

1. 안정적이거나 증가하는 스테로이드 용량에도 불구하고 병변이 25% 이상 증가합니다.
2. 비증강 FLAIR/T2W 병변의 증가(중요), 다른 비종양 원인에 기인하지 않음
3. 환자의 임상 평가에서 의심되는 모든 새로운 병변 진행은 MRI 스캔을 사용하여 방사선학적으로 확인해야 합니다. 종양이 계속 성장하지 않는 한 가성 진행이 의심되는 경우에는 기준이 적용되지 않습니다.