- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT03872102
신경영상을 이용한 파킨슨 증후군의 진단 및 예후 촉진
다중신경영상과 딥러닝을 이용한 파킨슨증후군의 정량적 진단
연구 개요
상세 설명
파킨슨병 증상이 있는 환자의 관리에는 두 가지 중요한 격차가 있습니다. (1) 파킨슨병(PD) 환자의 질병 진행률을 알리는 데 사용할 수 있는 임상적으로 허용되는 바이오마커가 없으며, (2) 감별 진단을 알리는 바이오마커가 없습니다. 파킨슨병 증상 및 징후를 나타내는 상태. 이번 2년간의 연구는 파킨슨병 환자의 질병 진행률을 예측할 수 있는 다중 신경영상 바이오마커와 파킨슨병, 다계통 위축증(MSA), 진행성 핵상 마비(PSP), 건강한 통제.
이 연구는 두 부분으로 구성됩니다. 현재 UT Southwestern Medical Center에서 추적 중인 중기 및 말기 PD 피험자의 정의된 모집단에 대한 신경영상 촬영, PD, MSA 및 PSP가 있는 새로운 피험자 모집.
참가자는 머신 러닝 기술을 사용하여 분석할 여러 유형의 신경 영상 검사를 받아야 합니다.
새로 모집된 코호트의 각 연구 방문에서 진단에 따라 적절한 임상 척도가 수행되고 질병 중증도 및 진행을 추적하고 측정하는 데 사용됩니다.
연구 유형
등록 (추정된)
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Padraig E O'Suilleabhain, MD
- 전화번호: 214-648-2943
- 이메일: padraig.osuilleabhain@utsouthwestern.edu
연구 장소
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-
Texas
-
Dallas, Texas, 미국, 75390
- 모병
- UT Southwestern Medical Center
-
연락하다:
- Pheba Sunny
- 전화번호: 214-648-7578
- 이메일: phebaelizabath.sunny@utsouthwestern.edu
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 어린이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
샘플링 방법
연구 인구
4개의 연구 모집단이 있습니다:
- PD가 있는 피험자
- PSP를 사용하는 피험자
- MSA가 있는 피험자
- 제어 대상
설명
포함 기준:
목표 1:
- 파킨슨병의 진단
- 진행률을 결정하기 위한 이전 UTS Southwestern 종적 연구에서 얻은 충분한 임상 데이터의 존재(빠름 또는 느림으로 분류됨)
- 대체 진행 그룹에서 적합한 일치 참가자의 가용성(빠름 또는 느림)
- 이 연구에 필요한 이미징 연구에 참여하고 서면 동의서를 제공할 의향
목표 2:
PD 피험자는 PD에 대한 MDS 임상 진단 기준에 따라 모집됩니다.
- PD 기간(진단 이후)은 5년 미만입니다.
- 영상 및 임상 채점 방문에 기꺼이 참여하고 서면 동의서를 제공합니다.
- 피험자와 연구자는 피험자가 2년의 연구 기간 동안 참여할 가능성이 매우 높다는 데 동의합니다(이동할 계획 없음).
MSA 피험자는 다중계통 위축 진단에 관한 2차 합의문에 따라 모집됩니다.
- MSA 기간(진단 이후)은 5년 미만입니다.
- 영상 및 임상 채점 방문에 기꺼이 참여하고 서면 동의서를 제공합니다.
- 피험자와 연구자는 피험자가 2년의 연구 기간 동안 참여할 가능성이 매우 높다는 데 동의합니다(연구 기간 동안 다른 곳으로 이동할 계획 없음).
PSP 피험자는 진행성 핵상 마비의 진단을 위한 MDS 기준에 따라 모집되며 포함을 위해 "가능성 있는 PSP" 지정을 충족해야 합니다.
- 영상 및 임상 채점 방문에 기꺼이 참여하고 서면 동의서를 제공합니다.
- 피험자와 연구자는 피험자가 2년의 연구 기간 동안 참여할 가능성이 매우 높다는 데 동의합니다(연구 기간 동안 다른 곳으로 이동할 계획 없음).
다음 기준을 충족하는 제어 대상을 모집합니다.
- 대략 PD 코호트의 피험자와 일치하는 연령 및 성별
- 신경퇴행성 질환을 암시하는 병력 또는 검사 소견 없음
- 나이에 따른 정상적인 보행, 균형 및 안구 운동
- 증후성 기립성 저혈압에 대한 임상적 증거 없음
- 영상 및 임상 채점 방문에 기꺼이 참여하고 서면 동의서를 제공합니다.
- 피험자와 연구자는 피험자가 2년의 연구 기간 동안 참여할 가능성이 매우 높다는 데 동의합니다(연구 기간 동안 다른 곳으로 이동할 계획 없음).
제외 기준:
목적 1과 2:
- 다중 모드 이미징 프로그램을 진행하는 데 대한 모든 금기 사항
- 18-55세 사이의 모든 가임 여성은 스캔 전에 임신 테스트를 통해 임신하지 않은 것으로 확인되지 않는 한 연구에서 제외됩니다.
- 이 연구는 연구 기간 내내 지속적으로 명확한 의사 소통을 요구할 것입니다. 따라서 비영어권 사용자는 제외됩니다.
- 오른손잡이 손가락 절단 환자
- 등록 시 오른손 또는 손가락에 깁스
- 안전 위험을 초래하는 임상적으로 중요한 간, 신장, 폐, 대사 또는 호르몬 장애가 있음
- 안전 위험을 제기하는 현재 임상적으로 중요한 심장 질환이 있음
- 현재 임상적으로 중요한 감염성 질환이 있거나 안전 위험을 내포하는 의학적 동반이환이 있는 경우
- 관련 심각한 약물 알레르기 또는 과민증의 병력이 있습니다.
- 지난 1년 이내에 약물, 알코올 또는 물질 의존 또는 남용의 병력이 있거나 이전에 장기간 의존 또는 남용의 병력이 있는 경우
- 현재 암에 대한 화학 요법 또는 방사선 치료를 받고 있습니다.
- 지난 6개월 동안 기분전환용 약물 사용
- 본 연구 참여를 방해하는 중추 신경계 질환 또는 뇌 손상
- 본 연구 참여를 방해하는 정신과적 또는 신경학적 장애
- 연구 약속을 지키거나 유지할 수 없음
목표 1:
- 영상 검사 참여가 불가능하거나 어려울 정도의 심각한 질병 진행
- 대체 진행 그룹(빠름 또는 느림)에서 적합한 일치 참가자를 사용할 수 없음
목표 2:
PD 과목
- 명백한 소뇌 이상
- 하향 수직 시선 제한 또는 하향 단속운동의 둔화
- 행동 변이 전측두엽 치매 또는 원발성 진행성 실어증의 진단
- > 3년 동안 하지에 제한된 파킨슨병 특징
- 약물 유발 파킨슨증과 일치하는 시간 경과에 따라 도파민 차단제 또는 고갈제로 치료
- 중등도의 질병 중증도에도 불구하고 고용량 레보도파에 대한 관찰 가능한 반응의 부재
- 전문가는 PD보다 대체 증후군 진단 가능성이 높다고 생각합니다.
- 발병 후 5년 이내에 휠체어를 필요로 하는 보행 장애의 급속한 진행
- 치료로 인한 경우를 제외하고 5년 이상 운동 증상의 진행이 전혀 없음
- 진단 후 처음 5년 이내의 조기 구근 기능 장애
- 흡기 호흡 기능 장애(협착음 또는 빈번한 한숨)
- 처음 5년 동안 심각한 자율신경 부전
- 처음 3년 동안 균형 장애로 인해 반복적인 낙상(연간 1회 이상)
- 10년 이내의 불균형한 근긴장성 전대부 또는 손 또는 발의 손 구축
- 5년의 질병에도 불구하고 PD의 일반적인 비운동 특징의 부재
- 그렇지 않으면 설명되지 않는 추체경로 징후(쇠약, 과반사 또는 발가락 신근 징후)
- 양측 대칭 파킨슨증
MSA 과목
- 임상적으로 중요한 신경병증
- 약물에 의해 유발되지 않는 환각
- 75세 이후 발병
- 운동실조 또는 파킨슨증의 가족력
- 다발성 경화증을 암시하는 백질 병변
PSP 과목
- 알츠하이머병(Alzheimer's disease)을 암시하는 우세한 삽화 기억 장애
- 다계통 위축 또는 레비 소체 질환을 시사하는 기립성 저혈압(수축기 > 30mmHg 또는 이완기 > 15mmHg, 서 있는 3분 후 혈압의 기립성 감소)과 같은 우세하고 달리 설명되지 않는 자율신경 부전
- Lewy 소체를 동반한 치매를 암시하는 우세한 달리 설명되지 않는 시각적 환각 또는 각성도의 변동
- 운동 신경 질환을 시사하는 우세하거나 달리 설명되지 않는 다분절 상부 및 하부 운동 신경 징후(순수한 상부 운동 신경 징후는 배제 기준이 아님)
- 혈관 병인, 자가면역 뇌염, 대사성 뇌병증 또는 프리온 질환을 암시하는 해당 영상 또는 실험실 소견과 함께 증상의 갑작스러운 발병 또는 단계적 또는 급속한 진행
- 뇌염의 역사
- 눈에 띄는 사지 운동 실조
- 확인 가능한 자세 불안정의 원인(예: 일차 감각 결손, 전정 기능 장애, 심한 경직 또는 하부 운동 신경 증후군)
제어 대상
ㅏ. 연구자의 의견으로는 대조군으로 사용하기에 부적합한 후보
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 관찰 모델: 보병대
- 시간 관점: 유망한
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
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목표 1: 파킨슨병 진행률 바이오마커 개발
목표 1을 위해 UT Southwestern Medical Center에서 추적한 다양한 진행률에 걸쳐 PD 피험자를 등록할 것입니다. Multimodal neuroimaging은 각 주제에서 획득됩니다. 진행률과 관련된 바이오마커를 결정하기 위해 통계적 기술을 사용하여 영상 데이터 및 임상 진행에 대한 알려진 데이터를 평가합니다. |
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목표 2: PD, PSP, MSA를 구분하는 바이오마커 개발
목표 2를 위해 PD, MSA, PSP로 피험자를 모집합니다. 우리는 또한 건강한 연령/성별 대조군을 모집할 것입니다. 모든 피험자는 대략 6-8개월 간격으로 세 가지 다른 시점에서 일련의 임상 평가를 완료합니다.
Multimodal neuroimaging은 각 주제에서 획득됩니다. 우리는 PD, MSA 및 PSP의 차별화와 관련된 바이오마커를 결정하기 위해 통계적 기술을 사용하여 임상 진행에 대해 전향적으로 수집된 정보와 함께 참가자의 이미징 데이터를 평가할 것입니다. |
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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진행률 이미징 바이오마커
기간: 기준선
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이미징 바이오마커는 신경영상 데이터를 이용해 빠른 진행자와 느린 진행자를 구분하는 머신러닝 모델로 구성된다.
모델의 성능은 민감도, 특이성 및 정확도와 같이 널리 채택된 성능 메트릭을 사용하여 정량적으로 평가됩니다.
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기준선
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다양한 신경퇴행성 질환을 감별하는 이미징 바이오마커
기간: 기준선
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이미징 바이오마커는 뉴로이미징 데이터를 이용하여 파킨슨병 질환인 PD, PSP, MSA를 구분하는 머신러닝 모델로 구성되어 있습니다.
모델의 성능은 분류 혼란 매트릭스에서 널리 채택된 성능 메트릭을 사용하여 정량적으로 평가됩니다.
메트릭에는 질병 민감도, 질병 특이성, 질병 특이적 정확도 및 전체 정확도가 포함됩니다.
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기준선
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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MDS-UPDRS 점수 기준선에서 변경
기간: 기준선, 6-8개월 방문, 연구 방문 종료(12-16개월)
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MDS-UPDRS(Unified Parkinson's Disease Rating Scale)의 운동 장애 학회 개정판은 여러 시험에서 사용되는 PD 중증도의 표준 척도입니다.
이것은 4개의 하위 척도로 구성되어 있으며, Part I: 일상 생활의 비운동 경험(13개 항목), Part II: 일상 생활의 운동 경험(13개 항목), Part III: 운동 검사(18개 항목), Part IV: 운동 합병증(6개 항목).
각 하위 척도는 0-4 범위의 5점 척도를 가지며, 여기서 0 = 정상, 1 = 약간, 2 = 약함, 3 = 보통, 4 = 심함입니다.
총 점수는 4개 부분 모두에 대한 하위 척도 점수의 합계이며 범위는 0(장애 없음)에서 200(완전 의존성)입니다.
기준 점수에서 음의 변화는 개선을 나타냅니다.
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기준선, 6-8개월 방문, 연구 방문 종료(12-16개월)
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UMSARS(Unified Multiple System Atrophy Rating Scale) 점수의 기준선 대비 변화
기간: 기준선, 6-8개월 방문, 연구 방문 종료(12-16개월)
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UMSARS(Unified Multiple System Atrophy Rating Scale)는 MSA에서 질병 심각도를 측정하기 위한 표준 척도입니다.
이 척도는 2개의 하위 척도로 구성되어 있습니다. 파트 I: 12개 항목이 포함된 역사적 검토 및 파트 II: 14개 항목이 포함된 운동 검사.
모든 항목의 범위는 0에서 4까지입니다. 각 하위 척도 점수는 해당 항목의 합계이며 총 UMSARS 점수는 26개 항목 모두의 합계입니다.
따라서 총 UMSARS 점수의 범위는 0에서 104까지이며 0은 손상이 없음을 의미하고 104는 심각한 손상을 나타냅니다.
기준 점수에서 음의 변화는 개선을 나타냅니다.
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기준선, 6-8개월 방문, 연구 방문 종료(12-16개월)
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진행성 핵상 마비 평가 척도(PSPRS) 점수의 기준선으로부터의 변화
기간: 기준선, 6-8개월 방문, 연구 방문 종료(12-16개월)
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진행성 핵상 마비 평가 척도(PSPRS)는 PSP의 중증도를 정량화하는 데 사용되는 표준 척도입니다.
이것은 PSP 참가자의 장애를 정량적으로 측정한 것입니다.
PSPRS는 6개 영역의 28개 항목으로 구성됩니다.
사용 가능한 총점 범위는 0(정상)에서 100까지입니다.
6개 항목은 3점 척도(0-2)로 평가되고 22개 항목은 5점 척도(0-4)로 평가됩니다.
History/Daily Activities 영역은 총 24점으로 7개 항목, Mentation 영역 4개 항목(16점), 구근 영역 2개(8점), 안구 운동 영역 4개(16점), 사지 운동 영역 6개 16점으로 항목, 보행 영역 20점으로 5개 항목.
기준 점수에서 음의 변화는 개선을 나타냅니다.
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기준선, 6-8개월 방문, 연구 방문 종료(12-16개월)
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파킨슨병 설문지의 기준선에서 변경
기간: 기준선, 6-8개월 방문, 연구 방문 종료(12-16개월)
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파킨슨병 설문지(PDQ-39)는 PD 피험자가 일상 생활의 8개 차원에서 어려움을 어느 정도 경험하는지 평가합니다.
39개의 질문으로 구성된 PDQ는 이동성, 일상 생활 활동, 정서적 웰빙, 낙인, 사회적 지원, 인지, 의사 소통 및 신체 불편의 8개 척도 각각에 대한 점수(백분율로 표시)를 제공합니다.
개별 항목은 5점 척도(0-4)로 평가됩니다.
백분율이 높을수록 삶의 질이 좋지 않음을 나타내고 시간이 지남에 따라 점수가 감소하면 개선됨을 나타냅니다.
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기준선, 6-8개월 방문, 연구 방문 종료(12-16개월)
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기준선에서 Schwab 및 영국 활동의 일상 생활 척도 변화
기간: 기준선, 6-8개월 방문, 연구 방문 종료(12-16개월)
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S&E(Schwab and England Activities of Daily Living Scale)는 파킨슨병(PD)의 일상 기능 측정에 일반적으로 사용되는 척도입니다.
S&E 척도는 가능한 최악의 기능을 나타내는 0에서 장애가 없음을 나타내는 100까지 PD 환자의 기능을 평가합니다.
시간 경과에 따른 점수의 증가는 임상적 개선을 나타냅니다.
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기준선, 6-8개월 방문, 연구 방문 종료(12-16개월)
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Padraig E O'Suilleabhain, MD, University of Texas Southwestern Medical Center
- 수석 연구원: Albert Montillo, PhD, University of Texas Southwestern Medical Center
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