Erleichterung der Diagnose und Prognose von Parkinson-Syndromen mithilfe von Neuroimaging

Es gibt 4 Studienpopulationen:

1. Themen mit PD
2. Themen mit PSP
3. Probanden mit MSA
4. Kontrollsubjekte

Einschlusskriterien:

Für Ziel 1:

• Diagnose der Parkinson-Krankheit
• Vorhandensein ausreichender klinischer Daten aus früheren Längsschnittstudien von UTS Southwestern zur Bestimmung der Progressionsrate (kategorisiert als schnell oder langsam)
• Verfügbarkeit eines geeigneten passenden Teilnehmers in der alternativen Fortschrittsgruppe (schnell oder langsam)
• Bereitschaft zur Teilnahme an den für diese Studie erforderlichen Bildgebungsstudien und zur Abgabe einer schriftlichen Einverständniserklärung

Für Ziel 2:

PD-Probanden werden gemäß den MDS Clinical Diagnostic Criteria for PD rekrutiert.

• Dauer der PD (seit Diagnose) < 5 Jahre
• Bereit, an Bildgebungs- und klinischen Scoring-Besuchen teilzunehmen und eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben
• Proband und Prüfer sind sich einig, dass es sehr wahrscheinlich ist, dass der Proband während des 2-jährigen Studienzeitraums teilnehmen kann (keine Pläne für einen Umzug).

MSA-Probanden werden in Übereinstimmung mit der zweiten Konsenserklärung zur Diagnose der multiplen Systematrophie rekrutiert.

• Dauer der MSA (seit Diagnose) < 5 Jahre
• Bereit, an Bildgebungs- und klinischen Scoring-Besuchen teilzunehmen und eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben
• Proband und Prüfer sind sich einig, dass es sehr wahrscheinlich ist, dass der Proband während der 2-jährigen Studiendauer teilnehmen kann (keine Pläne, während der Studie wegzuziehen).

PSP-Probanden werden in Übereinstimmung mit den MDS-Kriterien für die Diagnose einer progressiven supranukleären Lähmung rekrutiert und müssen die Bezeichnung „wahrscheinlich PSP“ für die Aufnahme erfüllen.

• Bereit, an Bildgebungs- und klinischen Scoring-Besuchen teilzunehmen und eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben
• Proband und Prüfer sind sich einig, dass es sehr wahrscheinlich ist, dass der Proband während der 2-jährigen Studiendauer teilnehmen kann (keine Pläne, während der Studie wegzuziehen).

Es werden Kontrollpersonen rekrutiert, die folgende Kriterien erfüllen:

• Alter und Geschlecht stimmten ungefähr mit den Probanden in der PD-Kohorte überein
• Keine Anamnese- oder Untersuchungsbefunde, die auf eine neurodegenerative Erkrankung hindeuten
• Normaler Gang, Gleichgewicht und Augenbewegungen für das Alter
• Keine klinischen Beweise für symptomatische orthostatische Hypotonie
• Bereit, an Bildgebungs- und klinischen Scoring-Besuchen teilzunehmen und eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben
• Proband und Prüfer sind sich einig, dass es sehr wahrscheinlich ist, dass der Proband während der 2-jährigen Studiendauer teilnehmen kann (keine Pläne, während der Studie wegzuziehen).

Ausschlusskriterien:

Für Ziel 1 und 2:

• Jegliche Kontraindikationen für die Durchführung des multimodalen Bildgebungsprogramms
• Alle Frauen im gebärfähigen Alter zwischen 18 und 55 Jahren werden von der Studie ausgeschlossen, es sei denn, sie werden vor dem Scannen durch einen Schwangerschaftstest als nicht schwanger bestätigt
• Diese Studie erfordert während der gesamten Dauer der Studie eine ständige klare Kommunikation; daher werden nicht-englischsprachige Personen ausgeschlossen
• Rechtshändige Fingeramputierte
• Zum Zeitpunkt der Registrierung auf die rechte Hand oder die Finger gegossen
• Hat klinisch signifikante Leber-, Nieren-, Lungen-, Stoffwechsel- oder Hormonstörungen, die ein Sicherheitsrisiko darstellen
• Hat eine aktuelle klinisch signifikante Herzerkrankung, die ein Sicherheitsrisiko darstellt
• Hat eine aktuelle klinisch signifikante Infektionskrankheit oder eine medizinische Komorbidität, die ein Sicherheitsrisiko darstellt
• Hat eine Vorgeschichte mit relevanter schwerer Arzneimittelallergie oder Überempfindlichkeit
• Haben Sie eine Vorgeschichte von Drogen-, Alkohol- oder Drogenabhängigkeit oder -missbrauch innerhalb des letzten Jahres oder eine frühere längere Vorgeschichte von Abhängigkeit oder Missbrauch
• Derzeit einer Chemotherapie oder Bestrahlung wegen Krebs unterzogen
• Freizeitdrogenkonsum in den letzten sechs Monaten
• Erkrankungen des zentralen Nervensystems oder Hirnverletzungen, die eine Teilnahme an dieser Studie ausschließen würden
• Psychiatrische oder neurologische Störung, die eine Teilnahme an dieser Studie ausschließen würde
• Unfähigkeit, Forschungstermine einzuhalten oder aufrechtzuerhalten

Für Ziel 1:

• Schwerer Krankheitsverlauf, sodass die Teilnahme an den bildgebenden Verfahren unmöglich oder erschwert wäre
• Nichtverfügbarkeit eines geeigneten passenden Teilnehmers in der alternativen Fortschrittsgruppe (schnell oder langsam)

Für Ziel 2:

PD-Themen

1. Eindeutige Kleinhirnanomalien
2. Vertikale Blickbegrenzung nach unten oder Verlangsamung der nach unten gerichteten Sakkaden
3. Diagnose der Verhaltensvariante frontotemporaler Demenz oder primär progressiver Aphasie
4. Parkinsonsche Merkmale, die seit > 3 Jahren auf die unteren Gliedmaßen beschränkt sind
5. Behandlung mit Dopaminblockern oder -depletern in einem zeitlichen Verlauf, der mit einem medikamenteninduzierten Parkinsonismus vereinbar ist
6. Fehlen einer beobachtbaren Reaktion auf hochdosiertes Levodopa trotz mäßigem Schweregrad der Erkrankung
7. Experte hält Diagnose alternatives Syndrom für wahrscheinlicher als PD
8. Schnelles Fortschreiten der Gehbehinderung, die einen Rollstuhl innerhalb von 5 Jahren nach Beginn erfordert
9. Völliges Fehlen einer Progression der motorischen Symptome über 5 Jahre, sofern nicht behandlungsbedingt
10. Frühe bulbäre Dysfunktion innerhalb der ersten 5 Jahre seit der Diagnose
11. Inspiratorische respiratorische Dysfunktion (Stridor oder häufiges Seufzen)
12. Schweres autonomes Versagen in den ersten 5 Jahren
13. Wiederkehrende Stürze (> 1 pro Jahr) wegen Gleichgewichtsstörungen in den ersten 3 Jahren
14. Disproportionaler dystoner Anterocollis oder Handkontrakturen an Händen oder Füßen innerhalb von 10 Jahren
15. Fehlen eines der üblichen nicht-motorischen Merkmale der Parkinson-Krankheit trotz 5-jähriger Krankheit
16. Ansonsten unerklärliche Zeichen der Pyramidenbahn (Schwäche, Hyperreflexie oder Streckzehenzeichen)
17. Bilateraler symmetrischer Parkinsonismus

MSA-Fächer

1. Klinisch signifikante Neuropathie
2. Nicht durch Drogen induzierte Halluzinationen
3. Beginn nach dem 75. Lebensjahr
4. Familiengeschichte von Ataxie oder Parkinsonismus
5. Läsionen der weißen Substanz, die auf Multiple Sklerose hindeuten

PSP-Themen

1. Vorherrschende, anderweitig unerklärliche Beeinträchtigung des episodischen Gedächtnisses, was auf AD (Alzheimer-Krankheit) hindeutet
2. Vorwiegendes, anderweitig unerklärliches autonomes Versagen, z. B. orthostatische Hypotonie (orthostatische Blutdrucksenkung nach 3 Minuten Stehen > 30 mm Hg systolisch oder > 15 mm Hg diastolisch), was auf eine Multisystematrophie oder Lewy-Körperchen-Krankheit hindeutet
3. Vorherrschende, ansonsten nicht erklärbare visuelle Halluzinationen oder Schwankungen in der Aufmerksamkeit, die auf eine Demenz mit Lewy-Körperchen hindeuten
4. Vorherrschende, anderweitig nicht erklärbare multisegmentale Zeichen der oberen und unteren Motoneuronen, die auf eine Erkrankung der Motoneuronen hindeuten (reine Zeichen der oberen Motoneuronen sind kein Ausschlusskriterium)
5. Plötzliches Auftreten oder schrittweises oder schnelles Fortschreiten der Symptome in Verbindung mit entsprechenden Bildgebungs- oder Laborbefunden, die auf eine vaskuläre Ätiologie, autoimmune Enzephalitis, metabolische Enzephalopathien oder Prionenerkrankungen hindeuten
6. Geschichte der Enzephalitis
7. Ausgeprägte appendikuläre Ataxie
8. Identifizierbare Ursache der posturalen Instabilität, z. B. primäres sensorisches Defizit, vestibuläre Dysfunktion, schwere Spastik oder Syndrom der unteren Motoneuronen

Kontrollsubjekte

a. Nach Ansicht des Ermittlers ein ungeeigneter Kandidat, um als Kontrolle zu dienen