Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Faciliteren van diagnostiek en prognose van Parkinson-syndroom met behulp van neuroimaging

18 november 2023 bijgewerkt door: Padraig O'Suilleabhain, University of Texas Southwestern Medical Center

Kwantitatieve diagnostiek van Parkinson-syndroom met behulp van multimodale neuroimaging en deep learning

De doelstellingen van deze studie zijn: 1) biomarkers identificeren met behulp van neuroimaging die geassocieerd zijn met progressiesnelheid met behulp van statistische methoden, en 2) biomarkers identificeren die geassocieerd zijn met de differentiële diagnose van de ziekte van Parkinson en atypisch parkinsonisme.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Gedetailleerde beschrijving

De behandeling van patiënten met parkinsonsymptomen vertoont twee kritieke lacunes: (1) er zijn geen klinisch aanvaarde biomarkers die kunnen worden gebruikt om de ziekteprogressiesnelheid bij een persoon met de ziekte van Parkinson (PD) te bepalen, en (2) er bestaan ​​geen biomarkers om differentiële diagnose te stellen van aandoeningen die symptomen en tekenen van Parkinson vertonen. Deze 2 jaar durende studie heeft tot doel een multimodale neuroimaging biomarker te ontwikkelen die de voorspelling van de snelheid van ziekteprogressie bij PD mogelijk maakt, en een biomarker die de differentiële diagnose van PD, multiple system atrophy (MSA), progressieve supranucleaire verlamming (PSP), en gezonde controles.

Deze studie bestaat uit twee delen; neuroimaging van een gedefinieerde populatie van PD-patiënten in een midden- tot laat stadium die momenteel worden gevolgd in het UT Southwestern Medical Center, en rekrutering van nieuwe patiënten met PD, MSA en PSP die gedurende 2 jaar klinisch zullen worden gevolgd en die neuroimaging zullen ondergaan.

Deelnemers zullen worden gevraagd om verschillende soorten neuroimaging te ondergaan die zullen worden geanalyseerd met behulp van machine learning-technieken.

Bij elk studiebezoek van de nieuw aangeworven cohorten zullen geschikte klinische schalen worden uitgevoerd op basis van hun diagnose en worden gebruikt om de ernst en progressie van de ziekte te volgen en te meten.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Geschat)

90

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Kind
  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

Er zijn 4 studiepopulaties:

  1. Onderwerpen met PD
  2. Onderwerpen met PSP
  3. Proefpersonen met MSA
  4. Controle onderwerpen

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Voor doel 1:

  • Diagnose van de ziekte van Parkinson
  • Aanwezigheid van voldoende klinische gegevens uit eerdere UTS Southwestern longitudinale studie om de progressiesnelheid te bepalen (gecategoriseerd als snel of langzaam)
  • Beschikbaarheid van geschikte gematchte deelnemer in de alternatieve progressiegroep (snel of langzaam)
  • Bereidheid om deel te nemen aan de beeldvormingsonderzoeken die vereist zijn voor dit onderzoek en om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven

Voor doel 2:

PD-proefpersonen zullen worden gerekruteerd in overeenstemming met de MDS Clinical Diagnostic Criteria for PD.

  • Duur van PD (sinds diagnose) is < 5 jaar
  • Bereid om deel te nemen aan bezoeken voor beeldvorming en klinische scores, en schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven
  • Proefpersoon en onderzoeker zijn het erover eens dat het zeer waarschijnlijk is dat proefpersoon gedurende de studieperiode van 2 jaar zal kunnen deelnemen (geen plannen om te verhuizen)

MSA-proefpersonen zullen worden geworven in overeenstemming met de tweede consensusverklaring over de diagnose van meervoudige systeematrofie.

  • Duur van MSA (sinds diagnose) is < 5 jaar
  • Bereid om deel te nemen aan bezoeken voor beeldvorming en klinische scores, en schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven
  • Proefpersoon en onderzoeker zijn het erover eens dat het zeer waarschijnlijk is dat de proefpersoon gedurende de studieperiode van 2 jaar zal kunnen deelnemen (geen plannen om tijdens de studie te verhuizen)

PSP-proefpersonen worden gerekruteerd in overeenstemming met de MDS-criteria voor diagnose van progressieve supranucleaire verlamming en moeten voldoen aan de aanduiding "waarschijnlijke PSP" voor opname.

  • Bereid om deel te nemen aan bezoeken voor beeldvorming en klinische scores, en schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven
  • Proefpersoon en onderzoeker zijn het erover eens dat het zeer waarschijnlijk is dat de proefpersoon gedurende de studieperiode van 2 jaar zal kunnen deelnemen (geen plannen om tijdens de studie te verhuizen)

Er zullen controlepersonen worden aangeworven die aan de volgende criteria voldoen:

  • Ongeveer kwamen leeftijd en geslacht overeen met de proefpersonen in het PD-cohort
  • Geen anamnese of onderzoeksbevindingen die wijzen op een neurodegeneratieve ziekte
  • Normale manier van lopen, balans en oogbewegingen voor leeftijd
  • Geen klinisch bewijs voor symptomatische orthostatische hypotensie
  • Bereid om deel te nemen aan bezoeken voor beeldvorming en klinische scores, en schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven
  • Proefpersoon en onderzoeker zijn het erover eens dat het zeer waarschijnlijk is dat de proefpersoon gedurende de studieperiode van 2 jaar zal kunnen deelnemen (geen plannen om tijdens de studie te verhuizen)

Uitsluitingscriteria:

Voor doelen 1 en 2:

  • Eventuele contra-indicaties voor het ondergaan van het multimodale beeldvormingsprogramma
  • Alle vrouwen in de vruchtbare leeftijd, in de leeftijd van 18-55 jaar, worden uitgesloten van het onderzoek, tenzij wordt bevestigd dat ze niet zwanger zijn met een zwangerschapstest voorafgaand aan het scannen
  • Deze studie vereist constante duidelijke communicatie gedurende de hele duur van de studie; daarom worden niet-Engelstaligen uitgesloten
  • Rechtshandige vingeramputaties
  • Cast op rechterhand of vingers op het moment van inschrijving
  • Heeft klinisch significante lever-, nier-, long-, stofwisselings- of hormoonstoornissen die een veiligheidsrisico vormen
  • Heeft momenteel een klinisch significante hartaandoening die een veiligheidsrisico vormt
  • Heeft een actuele klinisch significante infectieziekte of een medische comorbiditeit die een veiligheidsrisico vormt
  • Heeft een voorgeschiedenis van relevante ernstige geneesmiddelallergie of -overgevoeligheid
  • Een voorgeschiedenis hebben van drugs-, alcohol- of middelenverslaving of -misbruik in het afgelopen jaar, of een eerdere langdurige geschiedenis van afhankelijkheid of misbruik
  • Ondergaat momenteel chemotherapie of bestraling voor kanker
  • Recreatief drugsgebruik in de afgelopen zes maanden
  • Ziekte van het centrale zenuwstelsel of hersenletsel die deelname aan deze studie zou uitsluiten
  • Psychiatrische of neurologische stoornis die deelname aan dit onderzoek in de weg staat
  • Onvermogen om onderzoeksafspraken te houden of te behouden

Voor doel 1:

  • Ernstige ziekteprogressie zodat deelname aan de beeldvormingstests onmogelijk of moeilijk zou zijn
  • Onbeschikbaarheid van een geschikte gematchte deelnemer in de alternatieve progressiegroep (snel of langzaam)

Voor doel 2:

PD-onderwerpen

  1. Ondubbelzinnige cerebellaire afwijkingen
  2. Neerwaartse verticale blikbeperking of vertraging van neerwaartse saccades
  3. Diagnose van gedragsvariant frontotemporale dementie of primaire progressieve afasie
  4. Parkinson-kenmerken beperkt tot de onderste ledematen gedurende > 3 jaar
  5. Behandeling met dopamine-blokkers of -depleters in een tijdsverloop dat consistent is met door geneesmiddelen geïnduceerd parkinsonisme
  6. Afwezigheid van een waarneembare respons op hoge doses levodopa ondanks matige ernst van de ziekte
  7. Expert acht een diagnose van alternatief syndroom waarschijnlijker dan PD
  8. Snelle progressie van loopstoornissen waarvoor een rolstoel nodig is binnen 5 jaar na aanvang
  9. Volledige afwezigheid van progressie van motorische symptomen gedurende 5 jaar, tenzij als gevolg van behandeling
  10. Vroege bulbaire disfunctie binnen de eerste 5 jaar sinds de diagnose
  11. Inspiratoire respiratoire disfunctie (stridor of frequente zuchten)
  12. Ernstig autonoom falen in de eerste 5 jaar
  13. Terugkerende valpartijen (>1 per jaar) door een verstoord saldo in de eerste 3 jaar
  14. Disproportionele dystonische anterocollis of handcontracturen van handen of voeten binnen 10 jaar
  15. Afwezigheid van een van de gemeenschappelijke niet-motorische kenmerken van PD ondanks 5 jaar ziekte
  16. Anders onverklaarbare piramidale tractus tekenen (zwakte, hyperreflexie of extensor teen tekenen)
  17. Bilateraal symmetrisch parkinsonisme

MSA-onderwerpen

  1. Klinisch significante neuropathie
  2. Hallucinaties die niet door medicijnen worden veroorzaakt
  3. Aanvang na de leeftijd van 75 jaar
  4. Familiegeschiedenis van ataxie of parkinsonisme
  5. Laesies in de witte stof wijzen op multiple sclerose

PSP-onderwerpen

  1. Overheersende, anders onverklaarbare verslechtering van het episodisch geheugen, suggestief voor AD (ziekte van Alzheimer)
  2. Overheersend, anderszins onverklaard autonoom falen, bijv. orthostatische hypotensie (orthostatische verlaging van de bloeddruk na 3 minuten staan ​​> 30 mm Hg systolisch of > 15 mm Hg diastolisch), suggestief voor multipele systeematrofie of Lewy body-ziekte
  3. Overheersende, anders onverklaarbare visuele hallucinaties of fluctuaties in alertheid, suggestief voor dementie met Lewy-lichaampjes
  4. Overheersende, anders onverklaarde multisegmentale tekenen van bovenste en onderste motorneuronen, suggestief voor motorneuronziekte (zuivere tekenen van bovenste motorneuronen zijn geen uitsluitingscriterium)
  5. Plotseling optredende of stapsgewijze of snelle progressie van symptomen, in combinatie met overeenkomstige beeldvorming of laboratoriumbevindingen, suggestief voor vasculaire etiologie, auto-immuunencefalitis, metabole encefalopathieën of prionziekte
  6. Geschiedenis van encefalitis
  7. Prominente appendiculaire ataxie
  8. Identificeerbare oorzaak van posturale instabiliteit, bijv. primair sensorisch tekort, vestibulaire disfunctie, ernstige spasticiteit of syndroom van lagere motorneuronen

Controle onderwerpen

a. Naar de mening van de onderzoeker een ongeschikte kandidaat om als controle te dienen

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Observatiemodellen: Cohort
  • Tijdsperspectieven: Prospectief

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Doel 1: Ontwikkel een biomarker voor de progressiesnelheid van de ziekte van Parkinson

Voor doel 1 zullen we PD-patiënten inschrijven met een reeks progressiepercentages die zijn bijgehouden in het UT Southwestern Medical Center.

Van elk onderwerp zal multimodale neuroimaging worden verkregen. We zullen beeldvormingsgegevens en bekende gegevens over klinische progressie evalueren met behulp van statistische technieken om een ​​biomarker te bepalen die verband houdt met de progressiesnelheid.
Doel 2: Ontwikkel een biomarker om onderscheid te maken tussen PD, PSP, MSA

Voor doel 2 werven we proefpersonen met PD, MSA en PSP. We zullen ook gezonde leeftijd/geslacht-gematchte controles rekruteren. Alle proefpersonen zullen een reeks klinische beoordelingen uitvoeren op drie verschillende tijdstippen, met een tussenpoos van ongeveer 6-8 maanden:

  • Levodopa-equivalente dagelijkse dosis
  • Vragenlijst over de ziekte van Parkinson
  • Schwab en Engeland ADL-schaal
  • MDS-UPDRS (alleen PD en gezonde controles)
  • UMSARS (alleen MSA-onderwerpen)
  • PSPRS (alleen PSP-onderwerpen)

Van elk onderwerp zal multimodale neuroimaging worden verkregen. We zullen beeldvormingsgegevens van de deelnemers evalueren, samen met prospectief verzamelde informatie over klinische progressie met behulp van statistische technieken om een ​​biomarker te bepalen die verband houdt met de differentiatie van PD, MSA en PSP.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Beeldvormende biomarker van progressiesnelheid
Tijdsspanne: Basislijn
De imaging biomarker bestaat uit een machine learning-model dat snelle en langzame progressors onderscheidt met behulp van de neuroimaging-gegevens. De prestaties van het model zullen kwantitatief worden beoordeeld met behulp van algemeen aanvaarde prestatiestatistieken: gevoeligheid, specificiteit en nauwkeurigheid.
Basislijn
Beeldvormende biomarker die verschillende neurodegeneratieve ziekten onderscheidt
Tijdsspanne: Basislijn
De beeldvormende biomarker bestaat uit een machine learning-model dat de parkinsonziektes differentieert: PD, PSP en MSA met behulp van de neuroimaging-gegevens. De prestaties van het model zullen kwantitatief worden beoordeeld met behulp van algemeen aanvaarde prestatiestatistieken uit de classificatieverwarringsmatrix. De statistieken omvatten ziektegevoeligheid, ziektespecificiteit en ziektespecifieke nauwkeurigheid en algehele nauwkeurigheid.
Basislijn

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering ten opzichte van baseline in MDS-UPDRS-score
Tijdsspanne: Basislijn, bezoek van 6-8 maanden, bezoek aan het einde van het onderzoek (12-16 maanden)
De Movement Disorder Society-herziening van de Unified Parkinson's Disease Rating Scale (MDS-UPDRS) is de standaardmaat voor de ernst van de ziekte van Parkinson die in meerdere onderzoeken wordt gebruikt. Deze bestaat uit vier subschalen, deel I: niet-motorische ervaringen van het dagelijks leven (13 items), deel II: motorische ervaringen van het dagelijks leven (13 items), deel III: motorisch onderzoek (18 items) en deel IV: motoriek. complicaties (zes items). Elke subschaal heeft een vijfpuntsschaal van 0 tot 4, waarbij 0 = normaal, 1 = licht, 2 = licht, 3 = matig en 4 = ernstig. De totaalscore is de som van de subschaalscores voor alle vier de onderdelen en loopt van 0 (geen handicap) tot 200 (totale afhankelijkheid). Negatieve verandering ten opzichte van baselinescores duidt op verbetering.
Basislijn, bezoek van 6-8 maanden, bezoek aan het einde van het onderzoek (12-16 maanden)
Verandering ten opzichte van baseline in UMSARS-score (Unified Multiple System Atrophy Rating Scale).
Tijdsspanne: Basislijn, bezoek van 6-8 maanden, bezoek aan het einde van het onderzoek (12-16 maanden)
De Unified Multiple System Atrophy Rating Scale (UMSARS) is de standaardschaal voor het meten van de ernst van de ziekte bij MSA. Deze schaal bestaat uit 2 subschalen: Deel I: Historisch overzicht met 12 items en Deel II: Motorisch onderzoek met 14 items. Alle items lopen van 0 tot 4. Elke subschaalscore is de som van de items en de totale UMSARS-score is de som van alle 26 items. Vandaar dat de totale UMSARS-score kan variëren van 0 tot 104, waarbij 0 geen beperking betekent en 104 een ernstige beperking aangeeft. Negatieve verandering ten opzichte van baselinescores duidt op verbetering.
Basislijn, bezoek van 6-8 maanden, bezoek aan het einde van het onderzoek (12-16 maanden)
Verandering ten opzichte van baseline in Progressive Supranuclear Palsy Rating Scale (PSPRS)-score
Tijdsspanne: Basislijn, bezoek van 6-8 maanden, bezoek aan het einde van het onderzoek (12-16 maanden)
De Progressive Supranuclear Palsy Rating Scale (PSPRS) is de standaardschaal die wordt gebruikt om de ernst van PSP te kwantificeren. Dit is een kwantitatieve maatstaf voor invaliditeit bij deelnemers met PSP. De PSPRS bestaat uit 28 items in 6 gebieden. De beschikbare totaalscore varieert van 0 (normaal) tot 100. Zes items worden gescoord op een 3-puntsschaal (0-2) en 22 worden gescoord op een 5-puntsschaal (0-4). Het gebied Geschiedenis/Dagelijkse activiteiten bevat 7 items met een totaal maximum van 24 punten, het mentatiegebied 4 items met 16 punten, het bulbaire gebied 2 items met 8 punten, het oogmotorische gebied 4 items met 16 punten, het ledemaatmotorische gebied 6 items met 16 punten en het loopgebied 5 items met 20 punten. Negatieve verandering ten opzichte van baselinescores duidt op verbetering.
Basislijn, bezoek van 6-8 maanden, bezoek aan het einde van het onderzoek (12-16 maanden)
Verandering ten opzichte van baseline in vragenlijst over de ziekte van Parkinson
Tijdsspanne: Basislijn, bezoek van 6-8 maanden, bezoek aan het einde van het onderzoek (12-16 maanden)
De Parkinson's Disease Questionnaire (PDQ-39) beoordeelt in welke mate PD-patiënten moeilijkheden ervaren in 8 dimensies van het dagelijks leven. De PDQ met 39 vragen geeft scores (uitgedrukt als percentage) voor elk van de 8 schalen: mobiliteit, dagelijkse activiteiten, emotioneel welzijn, stigma, sociale steun, cognitie, communicatie en lichamelijk ongemak. individuele items worden beoordeeld op een 5-puntsschaal (0-4). Hogere percentages vertegenwoordigen een slechtere kwaliteit van leven en een verlaging van de score in de loop van de tijd betekent verbetering.
Basislijn, bezoek van 6-8 maanden, bezoek aan het einde van het onderzoek (12-16 maanden)
Verandering ten opzichte van baseline in Schwab en England Activities of Daily Living Scale
Tijdsspanne: Basislijn, bezoek van 6-8 maanden, bezoek aan het einde van het onderzoek (12-16 maanden)
De Schwab and England Activities of Daily Living Scale (S&E) is een veelgebruikte maatstaf voor het dagelijks functioneren bij de ziekte van Parkinson (PD). De S&E-schaal beoordeelt de functie van een PD-patiënt op een schaal van 0 voor de slechtst mogelijke functie tot 100 voor geen beperking. Een toename van de score in de loop van de tijd duidt op klinische verbetering.
Basislijn, bezoek van 6-8 maanden, bezoek aan het einde van het onderzoek (12-16 maanden)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Texas Southwestern Medical Center

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Richard B Dewey, MD, UT Southwestern Medical Center
  • Hoofdonderzoeker: Albert Montillo, PhD, UT Southwestern Medical Center

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

28 maart 2019

Primaire voltooiing (Geschat)

1 augustus 2024

Studie voltooiing (Geschat)

1 augustus 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

7 maart 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

11 maart 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

13 maart 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

21 november 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

18 november 2023

Laatst geverifieerd

1 november 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • Bioinformatics Study

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Ziekte van Parkinson

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Nigeria

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren