Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Facilitering af diagnostik og prognose for Parkinsons syndromer ved hjælp af neuroimaging

18. november 2023 opdateret af: Padraig O'Suilleabhain, University of Texas Southwestern Medical Center

Kvantitativ diagnostik af Parkinsons syndrom ved brug af multimodal neuroimaging og dyb læring

Målene for denne undersøgelse er: 1) at identificere biomarkører ved hjælp af neuroimaging, der er forbundet med progressionshastighed ved hjælp af statistiske metoder, og 2) at identificere biomarkører, der er forbundet med differentialdiagnosen af ​​Parkinsons sygdom og atypisk parkinsonisme.

Studieoversigt

Detaljeret beskrivelse

Håndtering af patienter med parkinsonsymptomer har to kritiske huller: (1) der er ingen klinisk accepterede biomarkører, der kan bruges til at informere om sygdomsprogression hos et individ med Parkinsons sygdom (PD), og (2) der eksisterer ingen biomarkører til at informere om differentialdiagnose af tilstande, der udviser parkinsonsymptomer og tegn. Denne 2-årige undersøgelse har til formål at udvikle en multimodal neuroimaging biomarkør, der muliggør forudsigelse af sygdomsprogressionshastighed i PD, og ​​en biomarkør, der muliggør differentialdiagnose af PD, multiple system atrophy (MSA), progressiv supranuclear parese (PSP), og sunde kontroller.

Denne undersøgelse består af to dele; neuroimaging af en defineret population af PD-individer på midten til sent stadium, som i øjeblikket følges på UT Southwestern Medical Center, og rekruttering af nye forsøgspersoner med PD, MSA og PSP, som vil blive fulgt klinisk over 2 år, og som vil gennemgå neuroimaging.

Deltagerne vil blive bedt om at gennemgå flere typer neuroimaging, som vil blive analyseret ved hjælp af maskinlæringsteknikker.

Ved hvert studiebesøg af de nyligt rekrutterede kohorter vil passende kliniske skalaer blive udført baseret på deres diagnose og brugt til at spore og måle sygdommens sværhedsgrad og progression.

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Anslået)

90

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Barn
  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ja

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Der er 4 undersøgelsespopulationer:

  1. Emner med PD
  2. Emner med PSP
  3. Emner med MSA
  4. Kontrolfag

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

For mål 1:

  • Diagnose af Parkinsons sygdom
  • Eksistens af tilstrækkelige kliniske data fra tidligere UTS Southwestern longitudinelle undersøgelse til at bestemme progressionshastigheden (kategoriseret som hurtig eller langsom)
  • Tilgængelighed af passende matchede deltagere i den alternative progressionsgruppe (hurtig eller langsom)
  • Villighed til at deltage i de billeddiagnostiske undersøgelser, der kræves til denne undersøgelse, og til at give skriftligt informeret samtykke

For mål 2:

PD-personer vil blive rekrutteret i overensstemmelse med MDS Clinical Diagnostic Criteria for PD.

  • Varigheden af ​​PD (siden diagnosticering) er < 5 år
  • Villig til at deltage i billeddiagnostiske og kliniske scoringsbesøg og give skriftligt informeret samtykke
  • Forsøgsperson og investigator er enige om, at det med stor sandsynlighed vil være i stand til at deltage i hele den 2-årige undersøgelsesperiode (ingen planer om at flytte)

MSA-personer vil blive rekrutteret i overensstemmelse med den anden konsensuserklæring om diagnose af multipel systematrofi.

  • Varighed af MSA (siden diagnosticering) er < 5 år
  • Villig til at deltage i billeddiagnostiske og kliniske scoringsbesøg og give skriftligt informeret samtykke
  • Forsøgsperson og investigator er enige om, at det med stor sandsynlighed vil være i stand til at deltage i hele den 2-årige undersøgelsesperiode (ingen planer om at flytte væk under undersøgelsen)

PSP-personer vil blive rekrutteret i overensstemmelse med MDS-kriterierne for diagnose af progressiv supranuklear parese og skal opfylde betegnelsen "sandsynlig PSP" til inklusion.

  • Villig til at deltage i billeddiagnostiske og kliniske scoringsbesøg og give skriftligt informeret samtykke
  • Forsøgsperson og investigator er enige om, at det med stor sandsynlighed vil være i stand til at deltage i hele den 2-årige undersøgelsesperiode (ingen planer om at flytte væk under undersøgelsen)

Der vil blive rekrutteret kontrolpersoner, som opfylder følgende kriterier:

  • Alder og køn matchede nogenlunde med forsøgspersonerne i PD-kohorten
  • Ingen historie eller undersøgelsesfund, der tyder på nogen neurodegenerativ sygdom
  • Normal gang, balance og øjenbevægelser for alder
  • Ingen klinisk evidens for symptomatisk ortostatisk hypotension
  • Villig til at deltage i billeddiagnostiske og kliniske scoringsbesøg og give skriftligt informeret samtykke
  • Forsøgsperson og investigator er enige om, at det med stor sandsynlighed vil være i stand til at deltage i hele den 2-årige undersøgelsesperiode (ingen planer om at flytte væk under undersøgelsen)

Ekskluderingskriterier:

For mål 1 og 2:

  • Eventuelle kontraindikationer for at gennemgå det multimodale billedbehandlingsprogram
  • Alle kvinder i den fødedygtige alder, i alderen 18-55 år, vil blive udelukket fra undersøgelsen, medmindre de bekræftes ikke at være gravide med en graviditetstest før scanning
  • Denne undersøgelse vil kræve konstant klar kommunikation gennem hele undersøgelsens varighed; derfor vil ikke-engelsktalende blive udelukket
  • Højrehåndede fingeramputerede
  • Kast på højre hånd eller fingre på tidspunktet for tilmelding
  • Har klinisk signifikante lever-, nyre-, lunge-, stofskifte- eller hormonforstyrrelser, som udgør en sikkerhedsrisiko
  • Har en aktuel klinisk signifikant hjertesygdom, der udgør en sikkerhedsrisiko
  • Har en aktuel klinisk signifikant infektionssygdom eller en medicinsk komorbiditet, som udgør en sikkerhedsrisiko
  • Har en historie med relevant alvorlig lægemiddelallergi eller overfølsomhed
  • Har en historie med stof-, alkohol- eller stofafhængighed eller misbrug inden for det sidste år, eller tidligere længerevarende historie med afhængighed eller misbrug
  • I øjeblikket gennemgår kemoterapi eller stråling for kræft
  • Rekreativt stofbrug i de sidste seks måneder
  • Centralnervesystemets sygdom eller hjerneskade, der ville udelukke deltagelse i denne undersøgelse
  • Psykiatrisk eller neurologisk lidelse, der ville udelukke deltagelse i denne undersøgelse
  • Manglende evne til at beholde eller fastholde forskningsansættelser

For mål 1:

  • Alvorlig sygdomsprogression, således at deltagelse i billeddiagnostiske test ville være umulig eller vanskelig
  • Manglende tilgængelighed af en passende matchet deltager i den alternative progressionsgruppe (hurtig eller langsom)

For mål 2:

PD fag

  1. Utvetydige cerebellare abnormiteter
  2. Nedadgående lodret blikbegrænsning eller opbremsning af nedadgående saccader
  3. Diagnose af adfærdsvariant frontotemporal demens eller primær progressiv afasi
  4. Parkinsoniske træk begrænset til underekstremiteterne i > 3 år
  5. Behandling med dopaminblokkere eller -depletere i et tidsforløb, der stemmer overens med lægemiddelinduceret parkinsonisme
  6. Fravær af et observerbart respons på høje doser levodopa på trods af moderat sværhedsgrad af sygdommen
  7. Ekspert anser en diagnose af alternativt syndrom mere sandsynligt end PD
  8. Hurtig progression af gangbesvær, der kræver kørestol inden for 5 år efter debut
  9. Fuldstændig fravær af progression af motoriske symptomer over 5 år, medmindre det skyldes behandling
  10. Tidlig bulbar dysfunktion inden for de første 5 år efter diagnosen
  11. Inspiratorisk respiratorisk dysfunktion (stridor eller hyppige suk)
  12. Alvorlig autonom svigt i de første 5 år
  13. Tilbagevendende fald (>1 pr. år) på grund af forringet balance i de første 3 år
  14. Uforholdsmæssig dystonisk anterocollis eller håndkontrakturer af hænder eller fødder inden for 10 år
  15. Fravær af nogen af ​​de almindelige ikke-motoriske træk ved PD trods 5 års sygdom
  16. Ellers uforklarlige tegn på pyramidekanalen (svaghed, hyperrefleksi eller tegn på ekstensortå)
  17. Bilateral symmetrisk parkinsonisme

MSA fag

  1. Klinisk signifikant neuropati
  2. Hallucinationer, der ikke fremkaldes af stoffer
  3. Debut efter alder 75 år
  4. Familiehistorie med ataksi eller parkinsonisme
  5. Hvidstoflæsioner, der tyder på multipel sklerose

PSP emner

  1. Fremherskende, ellers uforklarlig svækkelse af episodisk hukommelse, der tyder på AD (Alzheimers sygdom)
  2. Fremherskende, ellers uforklaret autonom svigt, f.eks. ortostatisk hypotension (ortostatisk reduktion i blodtryk efter 3 minutters stående > 30 mm Hg systolisk eller > 15 mm Hg diastolisk), hvilket tyder på multipel systematrofi eller Lewy body-sygdom
  3. Fremherskende, ellers uforklarlige visuelle hallucinationer eller udsving i årvågenhed, der tyder på demens med Lewy-legemer
  4. Fremherskende, ellers uforklarlige multisegmentale øvre og nedre motorneurontegn, der tyder på motorneuronsygdom (rene øvre motorneurontegn er ikke et eksklusionskriterium)
  5. Pludselig indtræden eller trinvis eller hurtig progression af symptomer, i forbindelse med tilsvarende billeddiagnostik eller laboratoriefund, der tyder på vaskulær ætiologi, autoimmun encephalitis, metaboliske encephalopatier eller prionsygdom
  6. Historie om encephalitis
  7. Fremtrædende appendikulær ataksi
  8. Identificerbar årsag til postural ustabilitet, f.eks. primær sensorisk underskud, vestibulær dysfunktion, svær spasticitet eller lavere motorneuronsyndrom

Kontrolfag

en. Efter efterforskerens mening en uegnet kandidat til at fungere som kontrol

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Observationsmodeller: Kohorte
  • Tidsperspektiver: Fremadrettet

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
Mål 1: Udvikle en biomarkør for PD-sygdomsprogressionshastighed

Til mål 1 vil vi tilmelde PD-fag, der spænder over en række progressionsrater, som er blevet sporet på UT Southwestern Medical Center.

Multimodal neuroimaging vil blive erhvervet fra hvert individ. Vi vil evaluere billeddannelsesdata og kendte data om klinisk progression ved hjælp af statistiske teknikker for at bestemme en biomarkør, der forbinder med progressionshastighed.

Mål 2: Udvikle en biomarkør til at skelne mellem PD, PSP, MSA

Til mål 2 vil vi rekruttere emner med PD, MSA og PSP. Vi vil også rekruttere sunde kontroller, der matcher alder og køn. Alle forsøgspersoner vil gennemføre en række kliniske vurderinger på tre forskellige tidspunkter med ca. 6-8 måneders mellemrum:

  • Levodopa ækvivalent daglig dosis
  • Parkinsons sygdom spørgeskema
  • Schwab og England ADL-skala
  • MDS-UPDRS (kun PD og sunde kontroller)
  • UMSARS (kun MSA-fag)
  • PSPRS (kun PSP-fag)

Multimodal neuroimaging vil blive erhvervet fra hvert individ. Vi vil evaluere billeddannelsesdata fra deltagerne sammen med prospektivt indsamlet information om klinisk progression ved hjælp af statistiske teknikker til at bestemme en biomarkør, der associerer med differentieringen af ​​PD, MSA og PSP.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Billeddannende biomarkør for progressionshastighed
Tidsramme: Baseline
Den billeddannende biomarkør består af en maskinlæringsmodel, der skelner mellem hurtige og langsomme fremskridt ved hjælp af neuroimaging-data. Modellens ydeevne vil blive vurderet kvantitativt ved hjælp af bredt anvendte præstationsmålinger: følsomhed, specificitet og nøjagtighed.
Baseline
Billeddannende biomarkør, der skelner mellem forskellige neurodegenerative sygdomme
Tidsramme: Baseline
Den billeddannende biomarkør består af en maskinlæringsmodel, der differentierer de parkinsoniske sygdomme: PD, PSP og MSA ved hjælp af neuroimaging data. Modellens ydeevne vil blive vurderet kvantitativt ved hjælp af bredt anvendte præstationsmålinger fra klassifikationsforvirringsmatricen. Målingerne vil omfatte sygdomsfølsomhed, sygdomsspecificitet og sygdomsspecifik nøjagtighed og overordnet nøjagtighed.
Baseline

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra baseline i MDS-UPDRS-score
Tidsramme: Baseline, 6-8 måneders besøg, afsluttet studiebesøg (12-16 måneder)
Movement Disorder Society-revisionen af ​​Unified Parkinsons Disease Rating Scale (MDS-UPDRS) er standardmålet for PD-sværhedsgrad, der bruges i flere forsøg. Denne består af fire underskalaer, del I: ikke-motoriske oplevelser af dagliglivet (13 punkter), Del ll: motoriske oplevelser i dagligdagen (13 punkter), del III: motoriske undersøgelser (18 punkter), og del IV: motoriske oplevelser komplikationer (seks genstande). Hver underskala har en fempunktsskala fra 0-4, hvor 0 = normal, 1 = let, 2 = let, 3 = moderat og 4 = svær. Den samlede score er summen af ​​underskala-scorerne for alle fire dele og spænder fra 0 (ingen handicap) til 200 (total afhængighed). Negativ ændring fra baseline-score indikerer forbedring.
Baseline, 6-8 måneders besøg, afsluttet studiebesøg (12-16 måneder)
Ændring fra baseline i Unified Multiple System Atrophy Rating Scale (UMSARS) score
Tidsramme: Baseline, 6-8 måneders besøg, afsluttet studiebesøg (12-16 måneder)
Unified Multiple System Atrophy Rating Scale (UMSARS) er standardskalaen til måling af sygdommens sværhedsgrad ved MSA. Denne skala er sammensat af 2 underskalaer: Del I: Historisk gennemgang, der omfatter 12 punkter, og Del II: Motorundersøgelse, der omfatter 14 punkter. Alle elementer spænder fra 0 til 4. Hver subskala-score er summen af ​​dens elementer, og den samlede UMSARS-score er summen af ​​alle 26 elementer. Derfor kan den samlede UMSARS-score variere fra 0 til 104, hvor 0 betyder ingen svækkelse og 104 indikerer alvorlig svækkelse. Negativ ændring fra baseline-score indikerer forbedring.
Baseline, 6-8 måneders besøg, afsluttet studiebesøg (12-16 måneder)
Ændring fra baseline i Progressive Supranuclear Palsy Rating Scale (PSPRS) score
Tidsramme: Baseline, 6-8 måneders besøg, afsluttet studiebesøg (12-16 måneder)
Progressive Supranuclear Palsy Rating Scale (PSPRS) er standardskalaen, der bruges til at kvantificere sværhedsgraden i PSP. Dette er et kvantitativt mål for handicap hos deltagere med PSP. PSPRS omfatter 28 genstande fordelt på 6 områder. Den tilgængelige samlede score spænder fra 0 (normal) til 100. Seks emner er bedømt på en 3-punkts skala (0-2) og 22 er bedømt på en 5-punkts skala (0-4). Området Historie/Daglige aktiviteter omfatter 7 punkter med et samlet maksimum på 24 point, omtaleområdet 4 punkter med 16 point, bulbarområdet 2 punkter med 8 point, det okulærmotoriske område 4 punkter med 16 point, det motoriske område af lemmer 6 genstande med 16 point, og gangområdet 5 genstande med 20 point. Negativ ændring fra baseline-score indikerer forbedring.
Baseline, 6-8 måneders besøg, afsluttet studiebesøg (12-16 måneder)
Ændring fra baseline i Parkinsons sygdom spørgeskema
Tidsramme: Baseline, 6-8 måneders besøg, afsluttet studiebesøg (12-16 måneder)
Parkinsons Disease Questionnaire (PDQ-39) vurderer, i hvilken grad PD-personer oplever vanskeligheder på tværs af 8 dimensioner af dagliglivet. PDQ'en med 39 spørgsmål giver score (udtrykt i procent) for hver af de 8 skalaer: mobilitet, daglige aktiviteter, følelsesmæssigt velvære, stigmatisering, social støtte, kognition, kommunikation og kropsligt ubehag. individuelle emner vurderes på en 5-trins skala (0-4). Højere procenter repræsenterer dårligere livskvalitet, og en reduktion i score over tid repræsenterer forbedring.
Baseline, 6-8 måneders besøg, afsluttet studiebesøg (12-16 måneder)
Ændring fra baseline i Schwab og England Activities of Daily Living Scale
Tidsramme: Baseline, 6-8 måneders besøg, afsluttet studiebesøg (12-16 måneder)
Schwab and England Activities of Daily Living Scale (S&E) er et almindeligt anvendt mål for daglig funktion for Parkinsons sygdom (PD). S&E-skalaen vurderer en PD-patients funktion på en skala fra 0, der angiver den værst mulige funktion, til 100, der angiver ingen svækkelse. En stigning i scoren over tid indikerer klinisk forbedring.
Baseline, 6-8 måneders besøg, afsluttet studiebesøg (12-16 måneder)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Richard B Dewey, MD, UT Southwestern Medical Center
  • Ledende efterforsker: Albert Montillo, PhD, UT Southwestern Medical Center

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

28. marts 2019

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. august 2024

Studieafslutning (Anslået)

1. august 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

7. marts 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

11. marts 2019

Først opslået (Faktiske)

13. marts 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

21. november 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

18. november 2023

Sidst verificeret

1. november 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Parkinsons sygdom

3
Abonner