- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT03872102
Facilitare la diagnostica e la prognosi delle sindromi parkinsoniane utilizzando il neuroimaging
Diagnostica quantitativa delle sindromi parkinsoniane mediante neuroimaging multimodale e deep learning
Panoramica dello studio
Stato
Descrizione dettagliata
La gestione dei pazienti con sintomi parkinsoniani presenta due lacune critiche: (1) non esistono biomarcatori clinicamente accettati che possano essere utilizzati per informare il tasso di progressione della malattia in un individuo con malattia di Parkinson (PD) e (2) non esistono biomarcatori per informare la diagnosi differenziale di condizioni che presentano sintomi e segni parkinsoniani. Questo studio di 2 anni mira a sviluppare un biomarcatore di neuroimaging multimodale che consenta la previsione del tasso di progressione della malattia nel PD e un biomarcatore che consenta la diagnosi differenziale di PD, atrofia multisistemica (MSA), paralisi sopranucleare progressiva (PSP), e sani controlli.
Questo studio si compone di due parti; neuroimaging di una popolazione definita di soggetti con PD in stadio medio-avanzato attualmente seguiti presso l'UT Southwestern Medical Center e reclutamento di nuovi soggetti con PD, MSA e PSP che saranno seguiti clinicamente per 2 anni e che saranno sottoposti a neuroimaging.
Ai partecipanti verrà chiesto di sottoporsi a diversi tipi di neuroimaging che verranno analizzati utilizzando tecniche di apprendimento automatico.
Ad ogni visita di studio delle coorti appena reclutate, verranno eseguite appropriate scale cliniche basate sulla loro diagnosi e utilizzate per monitorare e misurare la gravità e la progressione della malattia.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Padraig E O'Suilleabhain, MD
- Numero di telefono: 214-648-2943
- Email: padraig.osuilleabhain@utsouthwestern.edu
Luoghi di studio
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Texas
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Dallas, Texas, Stati Uniti, 75390
- Reclutamento
- UT Southwestern Medical Center
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Contatto:
- Pheba Sunny
- Numero di telefono: 214-648-7578
- Email: phebaelizabath.sunny@utsouthwestern.edu
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Bambino
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Ci sono 4 popolazioni di studio:
- Soggetti con PD
- Soggetti con PSP
- Soggetti con MSA
- Soggetti di controllo
Descrizione
Criterio di inclusione:
Per Obiettivo 1:
- Diagnosi della malattia di Parkinson
- Esistenza di dati clinici sufficienti dal precedente studio longitudinale UTS Southwestern per determinare il tasso di progressione (classificato come veloce o lento)
- Disponibilità di un partecipante adatto adatto nel gruppo di progressione alternativo (veloce o lento)
- Disponibilità a partecipare agli studi di imaging richiesti per questo studio e a fornire il consenso informato scritto
Per Obiettivo 2:
I soggetti con PD saranno reclutati in conformità con i criteri diagnostici clinici MDS per PD.
- La durata del PD (dalla diagnosi) è < 5 anni
- Disponibilità a partecipare a visite di imaging e valutazione clinica e fornire consenso informato scritto
- Il soggetto e lo sperimentatore concordano sul fatto che è molto probabile che il soggetto sarà in grado di partecipare per tutto il periodo di studio di 2 anni (nessuna intenzione di trasferirsi)
I soggetti MSA saranno reclutati in conformità con la seconda dichiarazione di consenso sulla diagnosi di atrofia multisistemica.
- La durata della MSA (dalla diagnosi) è < 5 anni
- Disponibilità a partecipare a visite di imaging e valutazione clinica e fornire consenso informato scritto
- Il soggetto e lo sperimentatore concordano sul fatto che è molto probabile che il soggetto sarà in grado di partecipare per tutto il periodo di studio di 2 anni (nessuna intenzione di allontanarsi durante lo studio)
I soggetti PSP saranno reclutati in conformità con i criteri MDS per la diagnosi di paralisi sopranucleare progressiva e devono soddisfare la designazione di "probabile PSP" per l'inclusione.
- Disponibilità a partecipare a visite di imaging e valutazione clinica e fornire consenso informato scritto
- Il soggetto e lo sperimentatore concordano sul fatto che è molto probabile che il soggetto sarà in grado di partecipare per tutto il periodo di studio di 2 anni (nessuna intenzione di allontanarsi durante lo studio)
Saranno reclutati soggetti di controllo che soddisfano i seguenti criteri:
- Approssimativamente età e sesso corrispondevano ai soggetti nella coorte PD
- Nessuna storia o risultati dell'esame indicativi di alcuna malattia neurodegenerativa
- Andatura, equilibrio e movimenti oculari normali per l'età
- Nessuna evidenza clinica di ipotensione ortostatica sintomatica
- Disponibilità a partecipare a visite di imaging e valutazione clinica e fornire consenso informato scritto
- Il soggetto e lo sperimentatore concordano sul fatto che è molto probabile che il soggetto sarà in grado di partecipare per tutto il periodo di studio di 2 anni (nessuna intenzione di allontanarsi durante lo studio)
Criteri di esclusione:
Per gli Obiettivi 1 e 2:
- Eventuali controindicazioni al sottoporsi al programma di imaging multimodale
- Tutte le donne in età fertile, di età compresa tra 18 e 55 anni, saranno escluse dallo studio, a meno che non venga confermata la non gravidanza con un test di gravidanza prima della scansione
- Questo studio richiederà una comunicazione chiara e costante per tutta la durata dello studio; pertanto, saranno esclusi coloro che non parlano inglese
- Amputati del dito della mano destra
- Cast sulla mano destra o sulle dita al momento dell'iscrizione
- Ha disturbi epatici, renali, polmonari, metabolici o ormonali clinicamente significativi che rappresentano un rischio per la sicurezza
- Ha una malattia cardiaca clinicamente significativa in corso che rappresenta un rischio per la sicurezza
- Ha una malattia infettiva clinicamente significativa in corso o una comorbidità medica che rappresenta un rischio per la sicurezza
- Ha una storia di rilevante grave allergia o ipersensibilità ai farmaci
- Avere una storia di dipendenza o abuso di droghe, alcol o sostanze nell'ultimo anno o una precedente storia prolungata di dipendenza o abuso
- Attualmente sottoposto a chemioterapia o radiazioni per cancro
- Uso ricreativo di droghe negli ultimi sei mesi
- Malattia del sistema nervoso centrale o lesione cerebrale che precluderebbe la partecipazione a questo studio
- Disturbo psichiatrico o neurologico che precluderebbe la partecipazione a questo studio
- Incapacità di mantenere o mantenere gli appuntamenti di ricerca
Per Obiettivo 1:
- Grave progressione della malattia tale che la partecipazione ai test di imaging sarebbe impossibile o difficile
- Indisponibilità di un partecipante adatto adatto nel gruppo di progressione alternativo (veloce o lento)
Per Obiettivo 2:
soggetti PD
- Anomalie cerebellari inequivocabili
- Limitazione dello sguardo verticale verso il basso o rallentamento delle saccadi verso il basso
- Diagnosi di demenza frontotemporale variante comportamentale o afasia primaria progressiva
- Caratteristiche parkinsoniane limitate agli arti inferiori per > 3 anni
- Trattamento con bloccanti o depletori della dopamina in un decorso temporale coerente con il parkinsonismo indotto da farmaci
- Assenza di una risposta osservabile ad alte dosi di levodopa nonostante la moderata gravità della malattia
- L'esperto considera una diagnosi di sindrome alternativa più probabile rispetto a PD
- Rapida progressione della compromissione dell'andatura che richiede la sedia a rotelle entro 5 anni dall'esordio
- Completa assenza di progressione dei sintomi motori nell'arco di 5 anni, a meno che non sia dovuta al trattamento
- Disfunzione bulbare precoce entro i primi 5 anni dalla diagnosi
- Disfunzione respiratoria inspiratoria (stridore o sospiri frequenti)
- Grave insufficienza autonomica nei primi 5 anni
- Cadute ricorrenti (>1 all'anno) a causa di disturbi dell'equilibrio nei primi 3 anni
- Anterocollo distonico sproporzionato o contratture delle mani o dei piedi entro 10 anni
- Assenza di una qualsiasi delle caratteristiche non motorie comuni del morbo di Parkinson nonostante 5 anni di malattia
- Altrimenti segni inspiegabili del tratto piramidale (debolezza, iperreflessia o segni delle dita degli estensori)
- Parkinsonismo simmetrico bilaterale
Soggetti MSA
- Neuropatia clinicamente significativa
- Allucinazioni non indotte da droghe
- Esordio dopo i 75 anni
- Storia familiare di atassia o parkinsonismo
- Lesioni della sostanza bianca che suggeriscono la sclerosi multipla
Soggetti PSP
- Compromissione predominante, altrimenti inspiegabile, della memoria episodica, indicativa di AD (malattia di Alzheimer)
- Insufficienza autonomica predominante, altrimenti inspiegabile, ad es.
- Allucinazioni visive predominanti, altrimenti inspiegabili o fluttuazioni della vigilanza, indicative di demenza con corpi di Lewy
- Segni del motoneurone superiore e inferiore multisegmentali predominanti, altrimenti inspiegabili, suggestivi di malattia del motoneurone (i puri segni del motoneurone superiore non sono un criterio di esclusione)
- Insorgenza improvvisa o progressione graduale o rapida dei sintomi, in combinazione con corrispondenti risultati di imaging o di laboratorio, suggestivi di eziologia vascolare, encefalite autoimmune, encefalopatie metaboliche o malattia da prioni
- Storia di encefalite
- Prominente atassia appendicolare
- Causa identificabile di instabilità posturale, ad esempio deficit sensoriale primario, disfunzione vestibolare, grave spasticità o sindrome del motoneurone inferiore
Soggetti di controllo
un. Secondo l'investigatore, un candidato inadatto a fungere da controllo
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Modelli osservazionali: Coorte
- Prospettive temporali: Prospettiva
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
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Obiettivo 1: Sviluppare un biomarcatore del tasso di progressione della malattia di Parkinson
Per l'obiettivo 1, arruoleremo soggetti PD che coprono una gamma di tassi di progressione che sono stati monitorati presso l'UT Southwestern Medical Center. Il neuroimaging multimodale sarà acquisito da ciascun soggetto. Valuteremo i dati di imaging e i dati noti sulla progressione clinica utilizzando tecniche statistiche per determinare un biomarcatore associato al tasso di progressione. |
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Obiettivo 2: Sviluppare un biomarcatore per distinguere tra PD, PSP, MSA
Per l'Aim 2, recluteremo soggetti con PD, MSA e PSP. Recluteremo anche controlli sani abbinati per età/sesso. Tutti i soggetti completeranno una serie di valutazioni cliniche in tre diversi momenti, a circa 6-8 mesi di distanza:
Il neuroimaging multimodale sarà acquisito da ciascun soggetto. Valuteremo i dati di imaging dei partecipanti insieme alle informazioni raccolte in modo prospettico sulla progressione clinica utilizzando tecniche statistiche per determinare un biomarcatore che si associa alla differenziazione di PD, MSA e PSP. |
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Biomarcatore di imaging del tasso di progressione
Lasso di tempo: Linea di base
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Il biomarcatore di imaging è costituito da un modello di apprendimento automatico che distingue i progressisti veloci e lenti utilizzando i dati di neuroimaging.
Le prestazioni del modello saranno valutate quantitativamente utilizzando metriche prestazionali ampiamente adottate: sensibilità, specificità e accuratezza.
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Linea di base
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Biomarcatore di imaging che discrimina diverse malattie neurodegenerative
Lasso di tempo: Linea di base
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Il biomarcatore di imaging è costituito da un modello di apprendimento automatico che differenzia le malattie parkinsoniane: PD, PSP e MSA utilizzando i dati di neuroimaging.
Le prestazioni del modello saranno valutate quantitativamente utilizzando metriche prestazionali ampiamente adottate dalla matrice di confusione della classificazione.
Le metriche includeranno la sensibilità alla malattia, la specificità della malattia e l'accuratezza specifica della malattia e l'accuratezza complessiva.
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Linea di base
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Variazione rispetto al basale nel punteggio MDS-UPDRS
Lasso di tempo: Basale, visita a 6-8 mesi, visita di fine studio (12-16 mesi)
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La revisione della Movement Disorder Society della Unified Parkinson's Disease Rating Scale (MDS-UPDRS) è la misura standard della gravità del morbo di Parkinson utilizzata in più studi.
Si compone di quattro sottoscale, Parte I: esperienze non motorie della vita quotidiana (13 voci), Parte II: esperienze motorie della vita quotidiana (13 voci), Parte III: esame motorio (18 voci) e Parte IV: esperienze motorie della vita quotidiana complicanze (sei voci).
Ogni sottoscala ha una scala a cinque punti che va da 0 a 4, dove 0 = normale, 1 = lieve, 2 = lieve, 3 = moderato e 4 = grave.
Il punteggio totale è la somma dei punteggi delle sottoscale per tutte e quattro le parti e va da 0 (nessuna disabilità) a 200 (dipendenza totale).
La variazione negativa rispetto ai punteggi basali indica un miglioramento.
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Basale, visita a 6-8 mesi, visita di fine studio (12-16 mesi)
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Variazione rispetto al basale nel punteggio UMSARS (Unified Multiple System Atrophy Rating Scale).
Lasso di tempo: Basale, visita a 6-8 mesi, visita di fine studio (12-16 mesi)
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La scala di valutazione dell'atrofia del sistema multiplo unificato (UMSARS) è la scala standard per misurare la gravità della malattia nella MSA.
Questa scala è composta da 2 sottoscale: Parte I: Rassegna Storica che include 12 item e Parte II: Esame Motorio che include 14 item.
Tutti gli elementi vanno da 0 a 4. Ogni punteggio di sottoscala è la somma dei suoi elementi e il punteggio totale UMSARS è la somma di tutti i 26 elementi.
Quindi il punteggio totale UMSARS può variare da 0 a 104, dove 0 indica nessuna compromissione e 104 indica grave compromissione.
La variazione negativa rispetto ai punteggi basali indica un miglioramento.
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Basale, visita a 6-8 mesi, visita di fine studio (12-16 mesi)
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Variazione rispetto al basale nel punteggio PSPRS (Progressive Supranuclear Palsy Rating Scale).
Lasso di tempo: Basale, visita a 6-8 mesi, visita di fine studio (12-16 mesi)
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La scala di valutazione della paralisi sopranucleare progressiva (PSPRS) è la scala standard utilizzata per quantificare la gravità nella PSP.
Questa è una misura quantitativa della disabilità nei partecipanti con PSP.
Il PSPRS comprende 28 voci in 6 aree.
Il punteggio totale disponibile va da 0 (normale) a 100.
Sei item sono valutati su una scala a 3 punti (0-2) e 22 sono valutati su una scala a 5 punti (0-4).
L'area Storia/Attività Quotidiane comprende 7 item con un totale massimo di 24 punti, l'area Mentazione 4 item con 16 punti, l'area bulbare 2 item con 8 punti, l'area motoria oculare 4 item con 16 punti, l'area motoria degli arti 6 item con 16 punti e l'area dell'andatura 5 item con 20 punti.
La variazione negativa rispetto ai punteggi basali indica un miglioramento.
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Basale, visita a 6-8 mesi, visita di fine studio (12-16 mesi)
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Variazione rispetto al basale nel questionario sulla malattia di Parkinson
Lasso di tempo: Basale, visita a 6-8 mesi, visita di fine studio (12-16 mesi)
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Il Parkinson's Disease Questionnaire (PDQ-39) valuta fino a che punto i soggetti con PD sperimentano difficoltà in 8 dimensioni della vita quotidiana.
Il PDQ di 39 domande fornisce punteggi (espressi in percentuale) per ciascuna delle 8 scale: mobilità, attività della vita quotidiana, benessere emotivo, stigma, supporto sociale, cognizione, comunicazione e disagio corporeo.
i singoli elementi sono valutati su una scala a 5 punti (0-4).
Percentuali più elevate rappresentano una peggiore qualità della vita e una riduzione del punteggio nel tempo rappresenta un miglioramento.
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Basale, visita a 6-8 mesi, visita di fine studio (12-16 mesi)
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Variazione rispetto al basale in Schwab e in Inghilterra Attività della scala della vita quotidiana
Lasso di tempo: Basale, visita a 6-8 mesi, visita di fine studio (12-16 mesi)
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La Schwab and England Activities of Daily Living Scale (S&E) è una misura comunemente usata della funzione quotidiana per la malattia di Parkinson (PD).
La scala S&E valuta la funzione di un paziente PD su una scala da 0 che indica la peggiore funzione possibile a 100 che indica nessuna compromissione.
Un aumento del punteggio nel tempo indica un miglioramento clinico.
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Basale, visita a 6-8 mesi, visita di fine studio (12-16 mesi)
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Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Padraig E O'Suilleabhain, MD, University of Texas Southwestern Medical Center
- Investigatore principale: Albert Montillo, PhD, University of Texas Southwestern Medical Center
Pubblicazioni e link utili
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Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
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Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Sinucleinopatie
- Manifestazioni neurologiche
- Malattie del cervello
- Malattie del sistema nervoso centrale
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- Malattie Neurodegenerative
- Disturbi del movimento
- Malattie parkinsoniane
- Malattie dei gangli basali
- Malattie dei nervi cranici
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- Disturbi della motilità oculare
- Paralisi
- Condizioni patologiche, segni e sintomi
- Segni e sintomi
- Morbo di Parkinson
- Atrofia multisistemica
- Paralisi sopranucleare, progressiva
Altri numeri di identificazione dello studio
- STU-2018-0428
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