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Facilitare la diagnostica e la prognosi delle sindromi parkinsoniane utilizzando il neuroimaging

25 gennaio 2026 aggiornato da: Padraig O'Suilleabhain, University of Texas Southwestern Medical Center

Diagnostica quantitativa delle sindromi parkinsoniane mediante neuroimaging multimodale e deep learning

Gli obiettivi di questo studio sono: 1) identificare i biomarcatori utilizzando il neuroimaging associato al tasso di progressione utilizzando metodi statistici e 2) identificare i biomarcatori associati alla diagnosi differenziale della malattia di Parkinson e del parkinsonismo atipico.

Panoramica dello studio

Descrizione dettagliata

La gestione dei pazienti con sintomi parkinsoniani presenta due lacune critiche: (1) non esistono biomarcatori clinicamente accettati che possano essere utilizzati per informare il tasso di progressione della malattia in un individuo con malattia di Parkinson (PD) e (2) non esistono biomarcatori per informare la diagnosi differenziale di condizioni che presentano sintomi e segni parkinsoniani. Questo studio di 2 anni mira a sviluppare un biomarcatore di neuroimaging multimodale che consenta la previsione del tasso di progressione della malattia nel PD e un biomarcatore che consenta la diagnosi differenziale di PD, atrofia multisistemica (MSA), paralisi sopranucleare progressiva (PSP), e sani controlli.

Questo studio si compone di due parti; neuroimaging di una popolazione definita di soggetti con PD in stadio medio-avanzato attualmente seguiti presso l'UT Southwestern Medical Center e reclutamento di nuovi soggetti con PD, MSA e PSP che saranno seguiti clinicamente per 2 anni e che saranno sottoposti a neuroimaging.

Ai partecipanti verrà chiesto di sottoporsi a diversi tipi di neuroimaging che verranno analizzati utilizzando tecniche di apprendimento automatico.

Ad ogni visita di studio delle coorti appena reclutate, verranno eseguite appropriate scale cliniche basate sulla loro diagnosi e utilizzate per monitorare e misurare la gravità e la progressione della malattia.

Tipo di studio

Osservativo

Iscrizione (Stimato)

90

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Bambino
  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

Sì

Metodo di campionamento

Campione non probabilistico

Popolazione di studio

Ci sono 4 popolazioni di studio:

  1. Soggetti con PD
  2. Soggetti con PSP
  3. Soggetti con MSA
  4. Soggetti di controllo

Descrizione

Criterio di inclusione:

Per Obiettivo 1:

  • Diagnosi della malattia di Parkinson
  • Esistenza di dati clinici sufficienti dal precedente studio longitudinale UTS Southwestern per determinare il tasso di progressione (classificato come veloce o lento)
  • Disponibilità di un partecipante adatto adatto nel gruppo di progressione alternativo (veloce o lento)
  • Disponibilità a partecipare agli studi di imaging richiesti per questo studio e a fornire il consenso informato scritto

Per Obiettivo 2:

I soggetti con PD saranno reclutati in conformità con i criteri diagnostici clinici MDS per PD.

  • La durata del PD (dalla diagnosi) è < 5 anni
  • Disponibilità a partecipare a visite di imaging e valutazione clinica e fornire consenso informato scritto
  • Il soggetto e lo sperimentatore concordano sul fatto che è molto probabile che il soggetto sarà in grado di partecipare per tutto il periodo di studio di 2 anni (nessuna intenzione di trasferirsi)

I soggetti MSA saranno reclutati in conformità con la seconda dichiarazione di consenso sulla diagnosi di atrofia multisistemica.

  • La durata della MSA (dalla diagnosi) è < 5 anni
  • Disponibilità a partecipare a visite di imaging e valutazione clinica e fornire consenso informato scritto
  • Il soggetto e lo sperimentatore concordano sul fatto che è molto probabile che il soggetto sarà in grado di partecipare per tutto il periodo di studio di 2 anni (nessuna intenzione di allontanarsi durante lo studio)

I soggetti PSP saranno reclutati in conformità con i criteri MDS per la diagnosi di paralisi sopranucleare progressiva e devono soddisfare la designazione di "probabile PSP" per l'inclusione.

  • Disponibilità a partecipare a visite di imaging e valutazione clinica e fornire consenso informato scritto
  • Il soggetto e lo sperimentatore concordano sul fatto che è molto probabile che il soggetto sarà in grado di partecipare per tutto il periodo di studio di 2 anni (nessuna intenzione di allontanarsi durante lo studio)

Saranno reclutati soggetti di controllo che soddisfano i seguenti criteri:

  • Approssimativamente età e sesso corrispondevano ai soggetti nella coorte PD
  • Nessuna storia o risultati dell'esame indicativi di alcuna malattia neurodegenerativa
  • Andatura, equilibrio e movimenti oculari normali per l'età
  • Nessuna evidenza clinica di ipotensione ortostatica sintomatica
  • Disponibilità a partecipare a visite di imaging e valutazione clinica e fornire consenso informato scritto
  • Il soggetto e lo sperimentatore concordano sul fatto che è molto probabile che il soggetto sarà in grado di partecipare per tutto il periodo di studio di 2 anni (nessuna intenzione di allontanarsi durante lo studio)

Criteri di esclusione:

Per gli Obiettivi 1 e 2:

  • Eventuali controindicazioni al sottoporsi al programma di imaging multimodale
  • Tutte le donne in età fertile, di età compresa tra 18 e 55 anni, saranno escluse dallo studio, a meno che non venga confermata la non gravidanza con un test di gravidanza prima della scansione
  • Questo studio richiederà una comunicazione chiara e costante per tutta la durata dello studio; pertanto, saranno esclusi coloro che non parlano inglese
  • Amputati del dito della mano destra
  • Cast sulla mano destra o sulle dita al momento dell'iscrizione
  • Ha disturbi epatici, renali, polmonari, metabolici o ormonali clinicamente significativi che rappresentano un rischio per la sicurezza
  • Ha una malattia cardiaca clinicamente significativa in corso che rappresenta un rischio per la sicurezza
  • Ha una malattia infettiva clinicamente significativa in corso o una comorbidità medica che rappresenta un rischio per la sicurezza
  • Ha una storia di rilevante grave allergia o ipersensibilità ai farmaci
  • Avere una storia di dipendenza o abuso di droghe, alcol o sostanze nell'ultimo anno o una precedente storia prolungata di dipendenza o abuso
  • Attualmente sottoposto a chemioterapia o radiazioni per cancro
  • Uso ricreativo di droghe negli ultimi sei mesi
  • Malattia del sistema nervoso centrale o lesione cerebrale che precluderebbe la partecipazione a questo studio
  • Disturbo psichiatrico o neurologico che precluderebbe la partecipazione a questo studio
  • Incapacità di mantenere o mantenere gli appuntamenti di ricerca

Per Obiettivo 1:

  • Grave progressione della malattia tale che la partecipazione ai test di imaging sarebbe impossibile o difficile
  • Indisponibilità di un partecipante adatto adatto nel gruppo di progressione alternativo (veloce o lento)

Per Obiettivo 2:

soggetti PD

  1. Anomalie cerebellari inequivocabili
  2. Limitazione dello sguardo verticale verso il basso o rallentamento delle saccadi verso il basso
  3. Diagnosi di demenza frontotemporale variante comportamentale o afasia primaria progressiva
  4. Caratteristiche parkinsoniane limitate agli arti inferiori per > 3 anni
  5. Trattamento con bloccanti o depletori della dopamina in un decorso temporale coerente con il parkinsonismo indotto da farmaci
  6. Assenza di una risposta osservabile ad alte dosi di levodopa nonostante la moderata gravità della malattia
  7. L'esperto considera una diagnosi di sindrome alternativa più probabile rispetto a PD
  8. Rapida progressione della compromissione dell'andatura che richiede la sedia a rotelle entro 5 anni dall'esordio
  9. Completa assenza di progressione dei sintomi motori nell'arco di 5 anni, a meno che non sia dovuta al trattamento
  10. Disfunzione bulbare precoce entro i primi 5 anni dalla diagnosi
  11. Disfunzione respiratoria inspiratoria (stridore o sospiri frequenti)
  12. Grave insufficienza autonomica nei primi 5 anni
  13. Cadute ricorrenti (>1 all'anno) a causa di disturbi dell'equilibrio nei primi 3 anni
  14. Anterocollo distonico sproporzionato o contratture delle mani o dei piedi entro 10 anni
  15. Assenza di una qualsiasi delle caratteristiche non motorie comuni del morbo di Parkinson nonostante 5 anni di malattia
  16. Altrimenti segni inspiegabili del tratto piramidale (debolezza, iperreflessia o segni delle dita degli estensori)
  17. Parkinsonismo simmetrico bilaterale

Soggetti MSA

  1. Neuropatia clinicamente significativa
  2. Allucinazioni non indotte da droghe
  3. Esordio dopo i 75 anni
  4. Storia familiare di atassia o parkinsonismo
  5. Lesioni della sostanza bianca che suggeriscono la sclerosi multipla

Soggetti PSP

  1. Compromissione predominante, altrimenti inspiegabile, della memoria episodica, indicativa di AD (malattia di Alzheimer)
  2. Insufficienza autonomica predominante, altrimenti inspiegabile, ad es.
  3. Allucinazioni visive predominanti, altrimenti inspiegabili o fluttuazioni della vigilanza, indicative di demenza con corpi di Lewy
  4. Segni del motoneurone superiore e inferiore multisegmentali predominanti, altrimenti inspiegabili, suggestivi di malattia del motoneurone (i puri segni del motoneurone superiore non sono un criterio di esclusione)
  5. Insorgenza improvvisa o progressione graduale o rapida dei sintomi, in combinazione con corrispondenti risultati di imaging o di laboratorio, suggestivi di eziologia vascolare, encefalite autoimmune, encefalopatie metaboliche o malattia da prioni
  6. Storia di encefalite
  7. Prominente atassia appendicolare
  8. Causa identificabile di instabilità posturale, ad esempio deficit sensoriale primario, disfunzione vestibolare, grave spasticità o sindrome del motoneurone inferiore

Soggetti di controllo

un. Secondo l'investigatore, un candidato inadatto a fungere da controllo

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Modelli osservazionali: Coorte
  • Prospettive temporali: Prospettiva

Coorti e interventi

Gruppo / Coorte
Obiettivo 1: Sviluppare un biomarcatore del tasso di progressione della malattia di Parkinson

Per l'obiettivo 1, arruoleremo soggetti PD che coprono una gamma di tassi di progressione che sono stati monitorati presso l'UT Southwestern Medical Center.

Il neuroimaging multimodale sarà acquisito da ciascun soggetto. Valuteremo i dati di imaging e i dati noti sulla progressione clinica utilizzando tecniche statistiche per determinare un biomarcatore associato al tasso di progressione.

Obiettivo 2: Sviluppare un biomarcatore per distinguere tra PD, PSP, MSA

Per l'Aim 2, recluteremo soggetti con PD, MSA e PSP. Recluteremo anche controlli sani abbinati per età/sesso. Tutti i soggetti completeranno una serie di valutazioni cliniche in tre diversi momenti, a circa 6-8 mesi di distanza:

  • Dose giornaliera equivalente di levodopa
  • Questionario sulla malattia di Parkinson
  • Scala Schwab e Inghilterra ADL
  • MDS-UPDRS (solo PD e controlli sani)
  • UMSARS (solo soggetti MSA)
  • PSPRS (solo soggetti PSP)

Il neuroimaging multimodale sarà acquisito da ciascun soggetto. Valuteremo i dati di imaging dei partecipanti insieme alle informazioni raccolte in modo prospettico sulla progressione clinica utilizzando tecniche statistiche per determinare un biomarcatore che si associa alla differenziazione di PD, MSA e PSP.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Biomarcatore di imaging del tasso di progressione
Lasso di tempo: Linea di base
Il biomarcatore di imaging è costituito da un modello di apprendimento automatico che distingue i progressisti veloci e lenti utilizzando i dati di neuroimaging. Le prestazioni del modello saranno valutate quantitativamente utilizzando metriche prestazionali ampiamente adottate: sensibilità, specificità e accuratezza.
Linea di base
Biomarcatore di imaging che discrimina diverse malattie neurodegenerative
Lasso di tempo: Linea di base
Il biomarcatore di imaging è costituito da un modello di apprendimento automatico che differenzia le malattie parkinsoniane: PD, PSP e MSA utilizzando i dati di neuroimaging. Le prestazioni del modello saranno valutate quantitativamente utilizzando metriche prestazionali ampiamente adottate dalla matrice di confusione della classificazione. Le metriche includeranno la sensibilità alla malattia, la specificità della malattia e l'accuratezza specifica della malattia e l'accuratezza complessiva.
Linea di base

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione rispetto al basale nel punteggio MDS-UPDRS
Lasso di tempo: Basale, visita a 6-8 mesi, visita di fine studio (12-16 mesi)
La revisione della Movement Disorder Society della Unified Parkinson's Disease Rating Scale (MDS-UPDRS) è la misura standard della gravità del morbo di Parkinson utilizzata in più studi. Si compone di quattro sottoscale, Parte I: esperienze non motorie della vita quotidiana (13 voci), Parte II: esperienze motorie della vita quotidiana (13 voci), Parte III: esame motorio (18 voci) e Parte IV: esperienze motorie della vita quotidiana complicanze (sei voci). Ogni sottoscala ha una scala a cinque punti che va da 0 a 4, dove 0 = normale, 1 = lieve, 2 = lieve, 3 = moderato e 4 = grave. Il punteggio totale è la somma dei punteggi delle sottoscale per tutte e quattro le parti e va da 0 (nessuna disabilità) a 200 (dipendenza totale). La variazione negativa rispetto ai punteggi basali indica un miglioramento.
Basale, visita a 6-8 mesi, visita di fine studio (12-16 mesi)
Variazione rispetto al basale nel punteggio UMSARS (Unified Multiple System Atrophy Rating Scale).
Lasso di tempo: Basale, visita a 6-8 mesi, visita di fine studio (12-16 mesi)
La scala di valutazione dell'atrofia del sistema multiplo unificato (UMSARS) è la scala standard per misurare la gravità della malattia nella MSA. Questa scala è composta da 2 sottoscale: Parte I: Rassegna Storica che include 12 item e Parte II: Esame Motorio che include 14 item. Tutti gli elementi vanno da 0 a 4. Ogni punteggio di sottoscala è la somma dei suoi elementi e il punteggio totale UMSARS è la somma di tutti i 26 elementi. Quindi il punteggio totale UMSARS può variare da 0 a 104, dove 0 indica nessuna compromissione e 104 indica grave compromissione. La variazione negativa rispetto ai punteggi basali indica un miglioramento.
Basale, visita a 6-8 mesi, visita di fine studio (12-16 mesi)
Variazione rispetto al basale nel punteggio PSPRS (Progressive Supranuclear Palsy Rating Scale).
Lasso di tempo: Basale, visita a 6-8 mesi, visita di fine studio (12-16 mesi)
La scala di valutazione della paralisi sopranucleare progressiva (PSPRS) è la scala standard utilizzata per quantificare la gravità nella PSP. Questa è una misura quantitativa della disabilità nei partecipanti con PSP. Il PSPRS comprende 28 voci in 6 aree. Il punteggio totale disponibile va da 0 (normale) a 100. Sei item sono valutati su una scala a 3 punti (0-2) e 22 sono valutati su una scala a 5 punti (0-4). L'area Storia/Attività Quotidiane comprende 7 item con un totale massimo di 24 punti, l'area Mentazione 4 item con 16 punti, l'area bulbare 2 item con 8 punti, l'area motoria oculare 4 item con 16 punti, l'area motoria degli arti 6 item con 16 punti e l'area dell'andatura 5 item con 20 punti. La variazione negativa rispetto ai punteggi basali indica un miglioramento.
Basale, visita a 6-8 mesi, visita di fine studio (12-16 mesi)
Variazione rispetto al basale nel questionario sulla malattia di Parkinson
Lasso di tempo: Basale, visita a 6-8 mesi, visita di fine studio (12-16 mesi)
Il Parkinson's Disease Questionnaire (PDQ-39) valuta fino a che punto i soggetti con PD sperimentano difficoltà in 8 dimensioni della vita quotidiana. Il PDQ di 39 domande fornisce punteggi (espressi in percentuale) per ciascuna delle 8 scale: mobilità, attività della vita quotidiana, benessere emotivo, stigma, supporto sociale, cognizione, comunicazione e disagio corporeo. i singoli elementi sono valutati su una scala a 5 punti (0-4). Percentuali più elevate rappresentano una peggiore qualità della vita e una riduzione del punteggio nel tempo rappresenta un miglioramento.
Basale, visita a 6-8 mesi, visita di fine studio (12-16 mesi)
Variazione rispetto al basale in Schwab e in Inghilterra Attività della scala della vita quotidiana
Lasso di tempo: Basale, visita a 6-8 mesi, visita di fine studio (12-16 mesi)
La Schwab and England Activities of Daily Living Scale (S&E) è una misura comunemente usata della funzione quotidiana per la malattia di Parkinson (PD). La scala S&E valuta la funzione di un paziente PD su una scala da 0 che indica la peggiore funzione possibile a 100 che indica nessuna compromissione. Un aumento del punteggio nel tempo indica un miglioramento clinico.
Basale, visita a 6-8 mesi, visita di fine studio (12-16 mesi)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Investigatori

  • Investigatore principale: Padraig E O'Suilleabhain, MD, University of Texas Southwestern Medical Center
  • Investigatore principale: Albert Montillo, PhD, University of Texas Southwestern Medical Center

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

28 marzo 2019

Completamento primario (Stimato)

31 dicembre 2026

Completamento dello studio (Stimato)

31 dicembre 2026

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

7 marzo 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

11 marzo 2019

Primo Inserito (Effettivo)

13 marzo 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

27 gennaio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

25 gennaio 2026

Ultimo verificato

1 gennaio 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

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