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Faciliter le diagnostic et le pronostic des syndromes parkinsoniens à l'aide de la neuroimagerie

25 janvier 2026 mis à jour par: Padraig O'Suilleabhain, University of Texas Southwestern Medical Center

Diagnostic quantitatif des syndromes parkinsoniens à l'aide de la neuroimagerie multimodale et de l'apprentissage en profondeur

Les objectifs de cette étude sont : 1) d'identifier les biomarqueurs à l'aide de la neuroimagerie associés au taux de progression à l'aide de méthodes statistiques, et 2) d'identifier les biomarqueurs associés au diagnostic différentiel de la maladie de Parkinson et du parkinsonisme atypique.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Description détaillée

La prise en charge des patients présentant des symptômes parkinsoniens présente deux lacunes critiques : (1) il n'existe aucun biomarqueur cliniquement accepté pouvant être utilisé pour informer le taux de progression de la maladie chez un individu atteint de la maladie de Parkinson (MP), et (2) aucun biomarqueur n'existe pour informer le diagnostic différentiel d'affections qui présentent des symptômes et des signes parkinsoniens. Cette étude de 2 ans vise à développer un biomarqueur de neuroimagerie multimodal qui permet de prédire le taux de progression de la maladie dans la MP, et un biomarqueur qui permet le diagnostic différentiel de la MP, de l'atrophie multisystématisée (MSA), de la paralysie supranucléaire progressive (PSP), et des témoins sains.

Cette étude se compose de deux parties; neuroimagerie d'une population définie de sujets de stade intermédiaire à avancé de la MP actuellement suivis au UT Southwestern Medical Center, et recrutement de nouveaux sujets atteints de MP, MSA et PSP qui seront suivis cliniquement sur 2 ans et qui subiront une neuroimagerie.

Les participants seront invités à subir plusieurs types de neuroimagerie qui seront analysés à l'aide de techniques d'apprentissage automatique.

À chaque visite d'étude des cohortes nouvellement recrutées, des échelles cliniques appropriées seront réalisées en fonction de leur diagnostic et utilisées pour suivre et mesurer la gravité et la progression de la maladie.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Estimé)

90

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Enfant
  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Oui

Méthode d'échantillonnage

Échantillon non probabiliste

Population étudiée

Il existe 4 populations étudiées :

  1. Sujets atteints de MP
  2. Sujets avec PSP
  3. Sujets avec MSA
  4. Sujets témoins

La description

Critère d'intégration:

Pour l'objectif 1 :

  • Diagnostic de la maladie de Parkinson
  • Existence de données cliniques suffisantes de l'étude longitudinale UTS Southwestern précédente pour déterminer le taux de progression (classé comme rapide ou lent)
  • Disponibilité d'un participant apparié approprié dans le groupe de progression alternative (rapide ou lente)
  • Volonté de participer aux études d'imagerie requises pour cette étude et de fournir un consentement éclairé écrit

Pour l'objectif 2 :

Les sujets PD seront recrutés conformément aux critères de diagnostic clinique MDS pour la MP.

  • La durée de la MP (depuis le diagnostic) est < 5 ans
  • Disposé à participer aux visites d'imagerie et de notation clinique et à fournir un consentement éclairé écrit
  • Le sujet et l'investigateur conviennent qu'il est très probable que le sujet pourra participer tout au long de la période d'étude de 2 ans (pas de plans de déménagement)

Les sujets MSA seront recrutés conformément à la deuxième déclaration de consensus sur le diagnostic de l'atrophie multisystématisée.

  • La durée de l'AMS (depuis le diagnostic) est < 5 ans
  • Disposé à participer aux visites d'imagerie et de notation clinique et à fournir un consentement éclairé écrit
  • Le sujet et l'investigateur conviennent qu'il est très probable que le sujet sera en mesure de participer tout au long de la période d'étude de 2 ans (il n'est pas prévu de s'éloigner pendant l'étude)

Les sujets PSP seront recrutés conformément aux critères MDS pour le diagnostic de la paralysie supranucléaire progressive et doivent répondre à la désignation de « PSP probable » pour l'inclusion.

  • Disposé à participer aux visites d'imagerie et de notation clinique et à fournir un consentement éclairé écrit
  • Le sujet et l'investigateur conviennent qu'il est très probable que le sujet sera en mesure de participer tout au long de la période d'étude de 2 ans (il n'est pas prévu de s'éloigner pendant l'étude)

Les sujets témoins seront recrutés et répondront aux critères suivants :

  • Approximativement l'âge et le sexe appariés avec les sujets de la cohorte PD
  • Aucun antécédent ou résultat d'examen suggérant une maladie neurodégénérative
  • Démarche, équilibre et mouvements oculaires normaux pour l'âge
  • Aucune preuve clinique d'hypotension orthostatique symptomatique
  • Disposé à participer aux visites d'imagerie et de notation clinique et à fournir un consentement éclairé écrit
  • Le sujet et l'investigateur conviennent qu'il est très probable que le sujet sera en mesure de participer tout au long de la période d'étude de 2 ans (il n'est pas prévu de s'éloigner pendant l'étude)

Critère d'exclusion:

Pour les objectifs 1 et 2 :

  • Toute contre-indication à suivre le programme d'imagerie multimodale
  • Toutes les femmes en âge de procréer, âgées de 18 à 55 ans, seront exclues de l'étude, à moins qu'il ne soit confirmé qu'elles ne sont pas enceintes avec un test de grossesse avant l'examen
  • Cette étude nécessitera une communication claire et constante pendant toute la durée de l'étude ; par conséquent, les non-anglophones seront exclus
  • Les amputés des doigts droitiers
  • Moulage sur la main droite ou les doigts au moment de l'inscription
  • A des troubles hépatiques, rénaux, pulmonaires, métaboliques ou hormonaux cliniquement significatifs qui présentent un risque pour la sécurité
  • A une maladie cardiaque actuelle cliniquement significative qui pose un risque pour la sécurité
  • A une maladie infectieuse actuelle cliniquement significative ou une comorbidité médicale qui pose un risque pour la sécurité
  • A des antécédents d'allergie ou d'hypersensibilité médicamenteuse grave pertinente
  • Avoir des antécédents de dépendance ou d'abus de drogues, d'alcool ou de substances au cours de la dernière année, ou des antécédents prolongés de dépendance ou d'abus
  • Actuellement en cours de chimiothérapie ou de radiothérapie pour un cancer
  • Consommation de drogues à des fins récréatives au cours des six derniers mois
  • Maladie du système nerveux central ou lésion cérébrale qui empêcherait la participation à cette étude
  • Trouble psychiatrique ou neurologique qui empêcherait la participation à cette étude
  • Incapacité à conserver ou à maintenir des rendez-vous de recherche

Pour l'objectif 1 :

  • Progression sévère de la maladie telle que la participation aux tests d'imagerie serait impossible ou difficile
  • Non-disponibilité d'un participant apparié approprié dans le groupe de progression alternative (rapide ou lente)

Pour l'objectif 2 :

Sujets de DP

  1. Anomalies cérébelleuses non équivoques
  2. Limitation du regard vertical vers le bas ou ralentissement des saccades vers le bas
  3. Diagnostic de la variante comportementale de la démence frontotemporale ou de l'aphasie primaire progressive
  4. Caractéristiques parkinsoniennes limitées aux membres inférieurs depuis > 3 ans
  5. Traitement avec des bloqueurs ou des dépléteurs de la dopamine dans un délai compatible avec le syndrome parkinsonien d'origine médicamenteuse
  6. Absence de réponse observable à la lévodopa à forte dose malgré une gravité modérée de la maladie
  7. Un expert considère qu'un diagnostic de syndrome alternatif est plus probable que la MP
  8. Progression rapide de la déficience de la marche nécessitant un fauteuil roulant dans les 5 ans suivant son apparition
  9. Absence totale de progression des symptômes moteurs sur 5 ans sauf si due à un traitement
  10. Dysfonctionnement bulbaire précoce dans les 5 premières années suivant le diagnostic
  11. Dysfonctionnement respiratoire inspiratoire (stridor ou soupirs fréquents)
  12. Insuffisance autonome sévère dans les 5 premières années
  13. Chutes récurrentes (>1 par an) à cause d'un équilibre déficient dans les 3 premières années
  14. Antérocollis dystonique disproportionné ou contractures des mains ou des pieds dans les 10 ans
  15. Absence de l'une des caractéristiques non motrices courantes de la MP malgré 5 ans de maladie
  16. Signes des voies pyramidales autrement inexpliqués (faiblesse, hyperréflexie ou signes d'extenseur des orteils)
  17. Parkinsonisme symétrique bilatéral

Sujets MSA

  1. Neuropathie cliniquement significative
  2. Hallucinations non provoquées par des médicaments
  3. Début après 75 ans
  4. Antécédents familiaux d'ataxie ou de parkinsonisme
  5. Lésions de la substance blanche suggérant une sclérose en plaques

Sujets PSP

  1. Altération prédominante, sinon inexpliquée, de la mémoire épisodique, évocatrice de la MA (maladie d'Alzheimer)
  2. Insuffisance autonome prédominante, autrement inexpliquée, par exemple hypotension orthostatique (diminution orthostatique de la pression artérielle après 3 minutes debout > 30 mm Hg systolique ou > 15 mm Hg diastolique), évocatrice d'une atrophie multisystématisée ou d'une maladie à corps de Lewy
  3. Hallucinations visuelles ou fluctuations de la vigilance prédominantes, autrement inexpliquées, évoquant une démence à corps de Lewy
  4. Signes des motoneurones supérieurs et inférieurs multisegmentaires prédominants, sinon inexpliqués, évocateurs d'une maladie des motoneurones (les signes purs des motoneurones supérieurs ne sont pas un critère d'exclusion)
  5. Apparition soudaine ou progression progressive ou rapide des symptômes, associée à des résultats d'imagerie ou de laboratoire correspondants, suggérant une étiologie vasculaire, une encéphalite auto-immune, des encéphalopathies métaboliques ou une maladie à prion
  6. Antécédents d'encéphalite
  7. Ataxie appendiculaire proéminente
  8. Cause identifiable d'instabilité posturale, par exemple, déficit sensoriel primaire, dysfonctionnement vestibulaire, spasticité sévère ou syndrome du motoneurone inférieur

Sujets témoins

un. De l'avis de l'enquêteur, un candidat inapproprié pour servir de témoin

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Modèles d'observation: Cohorte
  • Perspectives temporelles: Éventuel

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Objectif 1 : Développer un biomarqueur du taux de progression de la maladie de Parkinson

Pour l'objectif 1, nous recruterons des sujets PD couvrant une gamme de taux de progression qui ont été suivis au UT Southwestern Medical Center.

La neuroimagerie multimodale sera acquise à partir de chaque sujet. Nous évaluerons les données d'imagerie et les données connues sur la progression clinique à l'aide de techniques statistiques pour déterminer un biomarqueur associé au taux de progression.
Objectif 2 : Développer un biomarqueur pour distinguer PD, PSP, MSA

Pour l'objectif 2, nous recruterons des sujets avec PD, MSA et PSP. Nous recruterons également des témoins en bonne santé appariés selon l'âge et le sexe. Tous les sujets effectueront une série d'évaluations cliniques à trois moments différents, à environ 6 à 8 mois d'intervalle :

  • Dose quotidienne équivalente de lévodopa
  • Questionnaire sur la maladie de Parkinson
  • Échelle ADL de Schwab et d'Angleterre
  • MDS-UPDRS (PD et contrôles sains uniquement)
  • UMSARS (sujets MSA uniquement)
  • PSPRS (sujets PSP uniquement)

La neuroimagerie multimodale sera acquise à partir de chaque sujet. Nous évaluerons les données d'imagerie des participants ainsi que les informations recueillies de manière prospective sur la progression clinique à l'aide de techniques statistiques pour déterminer un biomarqueur associé à la différenciation de la MP, de la MSA et de la PSP.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Biomarqueur d'imagerie du taux de progression
Délai: Ligne de base
Le biomarqueur d'imagerie consiste en un modèle d'apprentissage automatique qui distingue les progresseurs rapides et lents à l'aide des données de neuroimagerie. La performance du modèle sera évaluée quantitativement à l'aide de mesures de performance largement adoptées : sensibilité, spécificité et précision.
Ligne de base
Biomarqueur d'imagerie qui discrimine différentes maladies neurodégénératives
Délai: Ligne de base
Le biomarqueur d'imagerie consiste en un modèle d'apprentissage automatique qui différencie les maladies parkinsoniennes : PD, PSP et MSA à l'aide des données de neuroimagerie. La performance du modèle sera évaluée quantitativement à l'aide de mesures de performance largement adoptées à partir de la matrice de confusion de classification. Les paramètres comprendront la sensibilité à la maladie, la spécificité de la maladie, la précision spécifique à la maladie et la précision globale.
Ligne de base

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement par rapport à la ligne de base du score MDS-UPDRS
Délai: Visite de base, visite de 6 à 8 mois, visite de fin d'étude (12 à 16 mois)
La révision de l'échelle d'évaluation unifiée de la maladie de Parkinson (MDS-UPDRS) par la Movement Disorder Society est la mesure standard de la gravité de la MP utilisée dans plusieurs essais. Celle-ci se compose de quatre sous-échelles, Partie I : expériences non motrices de la vie quotidienne (13 items), Partie ll : expériences motrices de la vie quotidienne (13 items), Partie III : examen moteur (18 items) et Partie IV : expériences motrices complications (six items). Chaque sous-échelle a une échelle en cinq points allant de 0 à 4, où 0 = normal, 1 = léger, 2 = léger, 3 = modéré et 4 = sévère. Le score total est la somme des scores des sous-échelles pour les quatre parties et va de 0 (aucune incapacité) à 200 (dépendance totale). Un changement négatif par rapport aux scores de base indique une amélioration.
Visite de base, visite de 6 à 8 mois, visite de fin d'étude (12 à 16 mois)
Changement par rapport à la ligne de base du score UMSARS (Unified Multiple System Atrophy Rating Scale)
Délai: Visite de base, visite de 6 à 8 mois, visite de fin d'étude (12 à 16 mois)
L'échelle unifiée d'évaluation de l'atrophie multisystématisée (UMSARS) est l'échelle standard pour mesurer la gravité de la maladie dans l'AMS. Cette échelle est composée de 2 sous-échelles : Partie I : Revue historique qui comprend 12 items et Partie II : Examen moteur qui comprend 14 items. Tous les items vont de 0 à 4. Chaque score de sous-échelle est la somme de ses items et le score UMSARS total est la somme des 26 items. Par conséquent, le score UMSARS total peut aller de 0 à 104, 0 signifiant aucune déficience et 104 indiquant une déficience sévère. Un changement négatif par rapport aux scores de base indique une amélioration.
Visite de base, visite de 6 à 8 mois, visite de fin d'étude (12 à 16 mois)
Changement par rapport au départ du score de l'échelle d'évaluation de la paralysie supranucléaire progressive (PSPRS)
Délai: Visite de base, visite de 6 à 8 mois, visite de fin d'étude (12 à 16 mois)
L'échelle d'évaluation de la paralysie supranucléaire progressive (PSPRS) est l'échelle standard utilisée pour quantifier la gravité de la PSP. Il s'agit d'une mesure quantitative du handicap chez les participants atteints de PSP. Le PSPRS comprend 28 items dans 6 domaines. Le score total disponible va de 0 (normal) à 100. Six items sont notés sur une échelle de 3 points (0-2) et 22 sont notés sur une échelle de 5 points (0-4). La zone Historique/Activités quotidiennes comprend 7 items avec un total maximum de 24 points, la zone mentale 4 items avec 16 points, la zone bulbaire 2 items avec 8 points, la zone oculomotrice 4 items avec 16 points, la zone motrice des membres 6 items avec 16 points, et la zone de marche 5 items avec 20 points. Un changement négatif par rapport aux scores de base indique une amélioration.
Visite de base, visite de 6 à 8 mois, visite de fin d'étude (12 à 16 mois)
Changement par rapport au départ dans le questionnaire sur la maladie de Parkinson
Délai: Visite de base, visite de 6 à 8 mois, visite de fin d'étude (12 à 16 mois)
Le questionnaire sur la maladie de Parkinson (PDQ-39) évalue dans quelle mesure les sujets parkinsoniens éprouvent des difficultés dans 8 dimensions de la vie quotidienne. Le PDQ de 39 questions fournit des scores (exprimés en pourcentage) pour chacune des 8 échelles : mobilité, activités de la vie quotidienne, bien-être émotionnel, stigmatisation, soutien social, cognition, communication et inconfort corporel. les éléments individuels sont notés sur une échelle de 5 points (0-4). Des pourcentages plus élevés représentent une moins bonne qualité de vie, et une réduction du score au fil du temps représente une amélioration.
Visite de base, visite de 6 à 8 mois, visite de fin d'étude (12 à 16 mois)
Changement par rapport à la ligne de base dans l'échelle des activités de la vie quotidienne de Schwab et d'Angleterre
Délai: Visite de base, visite de 6 à 8 mois, visite de fin d'étude (12 à 16 mois)
L'échelle des activités de la vie quotidienne (S&E) de Schwab et d'Angleterre est une mesure couramment utilisée de la fonction quotidienne pour la maladie de Parkinson (MP). L'échelle S&E évalue la fonction d'un patient parkinsonien sur une échelle allant de 0 indiquant la pire fonction possible à 100 indiquant l'absence de déficience. Une augmentation du score au fil du temps indique une amélioration clinique.
Visite de base, visite de 6 à 8 mois, visite de fin d'étude (12 à 16 mois)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Texas Southwestern Medical Center

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Padraig E O'Suilleabhain, MD, University of Texas Southwestern Medical Center
  • Chercheur principal: Albert Montillo, PhD, University of Texas Southwestern Medical Center

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

28 mars 2019

Achèvement primaire (Estimé)

31 décembre 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 décembre 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

7 mars 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

11 mars 2019

Première publication (Réel)

13 mars 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

27 janvier 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

25 janvier 2026

Dernière vérification

1 janvier 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • STU-2018-0428

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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