- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT03872102
Parkinsonin oireyhtymien diagnostiikan ja ennustamisen helpottaminen neurokuvantamisen avulla
Parkinsonin oireyhtymän kvantitatiivinen diagnostiikka käyttämällä multimodaalista neurokuvausta ja syväoppimista
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Parkinsonin oireista kärsivien potilaiden hoidossa on kaksi kriittistä aukkoa: (1) ei ole kliinisesti hyväksyttyjä biomarkkereita, joita voitaisiin käyttää arvioimaan Parkinsonin tautia (PD) sairastavan henkilön taudin etenemisnopeutta, ja (2) ei ole olemassa biomarkkereita, jotka antaisivat erotusdiagnoosin. parkinsonin taudin oireita ja merkkejä. Tämän 2-vuotisen tutkimuksen tavoitteena on kehittää multimodaalinen neuroimaging-biomarkkeri, joka mahdollistaa taudin etenemisnopeuden ennustamisen PD:ssä, ja biomarkkeri, joka mahdollistaa PD:n, monisysteemisten atrofian (MSA), progressiivisen supranukleaarisen halvauksen (PSP) erotusdiagnoosin. ja terveet kontrollit.
Tämä tutkimus koostuu kahdesta osasta; UT Southwestern Medical Centerissä seurataan tällä hetkellä määritellyn keski- tai myöhäisen vaiheen PD-potilaiden neurokuvantamista ja uusien PD-, MSA- ja PSP-potilaiden rekrytointia, joita seurataan kliinisesti yli 2 vuoden ajan ja joille tehdään neurokuvantaminen.
Osallistujia pyydetään käymään läpi useita erilaisia neuroimaging-menetelmiä, jotka analysoidaan koneoppimistekniikoilla.
Jokaisella äskettäin värvättyjen kohorttien tutkimuskäynnillä suoritetaan asianmukaiset kliiniset asteikot diagnoosin perusteella, ja niitä käytetään taudin vakavuuden ja etenemisen seurantaan ja mittaamiseen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Padraig E O'Suilleabhain, MD
- Puhelinnumero: 214-648-2943
- Sähköposti: padraig.osuilleabhain@utsouthwestern.edu
Opiskelupaikat
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75390
- Rekrytointi
- UT Southwestern Medical Center
-
Ottaa yhteyttä:
- Pheba Sunny
- Puhelinnumero: 214-648-7578
- Sähköposti: phebaelizabath.sunny@utsouthwestern.edu
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Tutkimuspopulaatioita on 4:
- Kohteet, joilla on PD
- Aiheet PSP:llä
- Aiheet, joilla on MSA
- Kontrollikohteet
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Tavoitteelle 1:
- Parkinsonin taudin diagnoosi
- Riittävän kliinisen tiedon olemassaolo edellisestä UTS Southwesternin pitkittäistutkimuksesta etenemisnopeuden määrittämiseksi (luokiteltu nopeaksi tai hitaaksi)
- Sopivan osallistujan saatavuus vaihtoehtoisessa etenemisryhmässä (nopea tai hidas)
- Halukkuus osallistua tämän tutkimuksen edellyttämiin kuvantamistutkimuksiin ja antaa kirjallinen tietoinen suostumus
Tavoitteelle 2:
PD-potilaat rekrytoidaan PD:n kliinisten diagnostisten MDS-kriteerien mukaisesti.
- PD:n kesto (diagnoosin jälkeen) on alle 5 vuotta
- Halukas osallistumaan kuvantamis- ja kliinisiin pisteytyskäynteihin ja antamaan kirjallinen tietoinen suostumus
- Koehenkilö ja tutkija sopivat, että on erittäin todennäköistä, että koehenkilö voi osallistua koko 2-vuotisen opiskelujakson ajan (ei aio muuttaa)
MSA-henkilöt rekrytoidaan toisen konsensuslausunnon monien systeemisten atrofian diagnosoinnista mukaisesti.
- MSA:n kesto (diagnoosin jälkeen) on < 5 vuotta
- Halukas osallistumaan kuvantamis- ja kliinisiin pisteytyskäynteihin ja antamaan kirjallinen tietoinen suostumus
- Koehenkilö ja tutkija ovat yhtä mieltä siitä, että on erittäin todennäköistä, että koehenkilö voi osallistua koko 2 vuoden tutkimusjakson ajan (ei aio muuttaa pois tutkimuksen aikana)
PSP-potilaat rekrytoidaan Progressiivisen supranukleaarisen halvauksen diagnoosin MDS-kriteerien mukaisesti, ja heidän on täytettävä "todennäköisen PSP:n" määritelmä.
- Halukas osallistumaan kuvantamis- ja kliinisiin pisteytyskäynteihin ja antamaan kirjallinen tietoinen suostumus
- Koehenkilö ja tutkija ovat yhtä mieltä siitä, että on erittäin todennäköistä, että koehenkilö voi osallistua koko 2 vuoden tutkimusjakson ajan (ei aio muuttaa pois tutkimuksen aikana)
Rekrytoidaan kontrollikohteet, jotka täyttävät seuraavat kriteerit:
- Karkeasti ikä ja sukupuoli vastaavat PD-kohortin koehenkilöitä
- Ei historiaa tai tutkimustuloksia, jotka viittaavat mihinkään neurodegeneratiiviseen sairauteen
- Normaali kävely, tasapaino ja silmien liikkeet ikäisekseen
- Ei kliinistä näyttöä oireellisesta ortostaattisesta hypotensiosta
- Halukas osallistumaan kuvantamis- ja kliinisiin pisteytyskäynteihin ja antamaan kirjallinen tietoinen suostumus
- Koehenkilö ja tutkija ovat yhtä mieltä siitä, että on erittäin todennäköistä, että koehenkilö voi osallistua koko 2 vuoden tutkimusjakson ajan (ei aio muuttaa pois tutkimuksen aikana)
Poissulkemiskriteerit:
Tavoitteet 1 ja 2:
- Multimodaalisen kuvantamisohjelman mahdolliset vasta-aiheet
- Kaikki hedelmällisessä iässä olevat 18–55-vuotiaat naiset suljetaan pois tutkimuksesta, ellei heidän ole varmistettu raskaustestillä ennen skannausta.
- Tämä tutkimus vaatii jatkuvaa selkeää viestintää koko tutkimuksen ajan; siksi muut kuin englanninkielen puhujat suljetaan pois
- Oikean käden sormen amputointi
- Kietoa oikeaan käteen tai sormiin ilmoittautumisen yhteydessä
- Hänellä on kliinisesti merkittäviä maksa-, munuais-, keuhko-, aineenvaihdunta- tai hormonihäiriöitä, jotka aiheuttavat turvallisuusriskin
- Hänellä on tällä hetkellä kliinisesti merkittävä sydänsairaus, joka aiheuttaa turvallisuusriskin
- Hänellä on kliinisesti merkittävä tartuntatauti tai lääketieteellinen rinnakkaissairaus, joka aiheuttaa turvallisuusriskin
- Hänellä on aiemmin ollut vakava lääkeaineallergia tai yliherkkyys
- sinulla on ollut huume-, alkoholi- tai päihderiippuvuus tai väärinkäyttö viimeisen vuoden aikana tai aiempi pitkäaikainen riippuvuus tai väärinkäyttö
- Tällä hetkellä kemoterapiassa tai säteilyssä syövän vuoksi
- Huumeiden viihdekäyttö viimeisen kuuden kuukauden aikana
- Keskushermoston sairaus tai aivovaurio, joka estäisi osallistumisen tähän tutkimukseen
- Psykiatrinen tai neurologinen häiriö, joka estäisi osallistumisen tähän tutkimukseen
- Kyvyttömyys pitää tai ylläpitää tutkimustapaamisia
Tavoitteelle 1:
- Vakava sairauden eteneminen siten, että osallistuminen kuvantamistesteihin olisi mahdotonta tai vaikeaa
- Sopivan osallistujan puuttuminen vaihtoehtoisessa etenemisryhmässä (nopea tai hidas)
Tavoitteelle 2:
PD-aiheet
- Yksiselitteiset pikkuaivojen poikkeavuudet
- Alaspäin suuntautuva pystysuuntainen katseen rajoitus tai alaspäin suuntautuvien sakkadien hidastaminen
- Käyttäytymismuunnelman frontotemporaalisen dementian tai primaarisen progressiivisen afasian diagnoosi
- Parkinsonin oireet rajoittuvat alaraajoihin yli 3 vuoden ajan
- Hoito dopamiinisalpaajilla tai lääkkeiden aiheuttaman parkinsonismin kanssa sopusoinnussa
- Havaittavan vasteen puuttuminen suuriannoksiseen levodopaan taudin kohtalaisesta vaikeudesta huolimatta
- Asiantuntija pitää vaihtoehtoisen oireyhtymän diagnoosia todennäköisemmin kuin PD:tä
- Pyörätuolia vaativan kävelyvaimenteen nopea eteneminen 5 vuoden sisällä alkamisesta
- Motoristen oireiden etenemisen täydellinen puuttuminen yli 5 vuoden ajan, ellei se johdu hoidosta
- Varhainen bulbar toimintahäiriö ensimmäisten 5 vuoden aikana diagnoosin jälkeen
- Sisäänhengityshäiriö (stridor tai toistuva huokaus)
- Vakava autonominen toimintahäiriö ensimmäisen 5 vuoden aikana
- Toistuvat kaatumiset (> 1 vuodessa), koska tasapaino on heikentynyt kolmen ensimmäisen vuoden aikana
- Käsien tai jalkojen epäsuhtainen dystoninen anterocollis tai käsikontraktuurit 10 vuoden sisällä
- PD:n yleisten ei-motoristen piirteiden puuttuminen 5 vuoden taudista huolimatta
- Muutoin selittämättömät pyramidaalisen alueen merkit (heikkous, hyperrefleksia tai varpaan ojentajakiven merkit)
- Kahdenvälinen symmetrinen parkinsonismi
MSA-aineista
- Kliinisesti merkittävä neuropatia
- Huumeiden aiheuttamat hallusinaatiot
- Alkaa 75 vuoden iän jälkeen
- Suvussa esiintynyt ataksia tai parkinsonismi
- Valkoisen aineen leesiot, jotka viittaavat multippeliskleroosiin
PSP-aiheet
- Vallitseva, muuten selittämätön episodisen muistin heikkeneminen, joka viittaa AD:hen (Alzheimerin tauti)
- Vallitseva, muutoin selittämätön autonominen vajaatoiminta, esim. ortostaattinen hypotensio (ortostaattinen verenpaineen lasku 3 minuutin seisomisen jälkeen > 30 mmHg systolinen tai > 15 mmHg diastolinen), viittaa monijärjestelmän surkastumiseen tai Lewyn ruumiin tautiin
- Vallitsevat, muutoin selittämättömät visuaaliset hallusinaatiot tai vireysvaihtelut, jotka viittaavat Lewyn ruumiiseen dementiaan
- Vallitsevat, muutoin selittämättömät monisegmenttiset ylemmän ja alemman liikehermoston oireet, jotka viittaavat liikehermostosairauteen (puhtaat ylemmän motorisen neuronin merkit eivät ole poissulkemiskriteeri)
- Oireiden äkillinen alkaminen tai asteittainen tai nopea eteneminen yhdessä vastaavien kuvantamis- tai laboratoriolöydösten kanssa, jotka viittaavat verisuoniperäiseen etiologiaan, autoimmuuniseen enkefaliittiin, metabolisiin enkefalopatioihin tai prionisairauksiin
- Enkefaliitin historia
- Näkyvä appendicular ataksia
- Tunnistettava syy asennon epävakauteen, esim. primaarinen sensorinen vajaatoiminta, vestibulaarisen toimintahäiriö, vakava spastisuus tai alemman motorisen neuronin oireyhtymä
Kontrollikohteet
a. Tutkijan mielestä sopimaton ehdokas kontrolliksi
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Kohortti
- Aikanäkymät: Tulevaisuuden
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
|---|
|
Tavoite 1: Kehitä PD-taudin etenemisnopeuden biomarkkeri
Tavoitteeseen 1 rekisteröimme PD-kohteita, jotka kattavat erilaisia etenemisasteita, joita on seurattu UT Southwestern Medical Centerissä. Jokaiselta koehenkilöltä hankitaan multimodaalinen neurokuvaus. Arvioimme kuvantamistietoja ja tunnettuja tietoja kliinisestä etenemisestä käyttämällä tilastollisia tekniikoita määrittääksemme biomarkkerin, joka liittyy etenemisnopeuteen. |
|
Tavoite 2: Kehitä biomarkkeri PD:n, PSP:n ja MSA:n erottamiseksi
Tavoitteeseen 2 rekrytoimme aiheita, joilla on PD, MSA ja PSP. Rekrytoimme myös terveitä iän/sukupuolen mukaisia kontrolleja. Kaikki tutkittavat suorittavat sarjan kliinisiä arviointeja kolmessa eri ajankohdassa, noin 6-8 kuukauden välein:
Jokaiselta koehenkilöltä hankitaan multimodaalinen neurokuvaus. Arvioimme osallistujien kuvantamistiedot sekä kliinisestä etenemisestä mahdollisesti kerätyt tiedot käyttämällä tilastollisia tekniikoita määrittääksemme biomarkkerin, joka liittyy PD:n, MSA:n ja PSP:n erilaistumiseen. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Etenemisnopeuden kuvantamisbiomarkkeri
Aikaikkuna: Perustaso
|
Kuvantamisen biomarkkeri koostuu koneoppimismallista, joka erottaa nopeat ja hitaat etenevät neuroimaging-datan avulla.
Mallin suorituskykyä arvioidaan kvantitatiivisesti käyttämällä laajalti hyväksyttyjä suorituskykymittareita: herkkyys, spesifisyys ja tarkkuus.
|
Perustaso
|
|
Kuvantamisbiomarkkeri, joka erottaa erilaiset neurodegeneratiiviset sairaudet
Aikaikkuna: Perustaso
|
Kuvantamisbiomarkkeri koostuu koneoppimismallista, joka erottaa parkinsonin taudeista PD:n, PSP:n ja MSA:n neuroimaging-datan avulla.
Mallin suorituskykyä arvioidaan kvantitatiivisesti käyttämällä laajalti käytettyjä suorituskykymittareita luokittelun hämmennysmatriisista.
Mittarit sisältävät taudin herkkyyden, taudin spesifisyyden sekä sairauskohtaisen tarkkuuden ja kokonaistarkkuuden.
|
Perustaso
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos lähtötasosta MDS-UPDRS-pisteissä
Aikaikkuna: Lähtötilanne, 6–8 kuukauden vierailu, opintokäynnin loppu (12–16 kuukautta)
|
Movement Disorder Societyn versio yhtenäisestä Parkinsonin taudin arviointiasteikosta (MDS-UPDRS) on PD:n vakavuuden vakiomitta, jota käytetään useissa tutkimuksissa.
Tämä koostuu neljästä ala-asteikosta: osa I: ei-motoriset kokemukset päivittäisessä elämässä (13 kohtaa), osa ll: motoriset kokemukset päivittäisessä elämässä (13 kohtaa), osa III: motoriikkatutkimus (18 kohtaa) ja osa IV: motoriset kokemukset. komplikaatioita (kuusi kohtaa).
Jokaisella alaasteikko on viisipisteinen asteikko 0-4, jossa 0 = normaali, 1 = lievä, 2 = lievä, 3 = kohtalainen ja 4 = vaikea.
Kokonaispistemäärä on kaikkien neljän osan alaasteikkopisteiden summa ja se vaihtelee 0:sta (ei vammaisuutta) 200:aan (kokonaisriippuvuus).
Negatiivinen muutos peruspisteisiin verrattuna viittaa parantumiseen.
|
Lähtötilanne, 6–8 kuukauden vierailu, opintokäynnin loppu (12–16 kuukautta)
|
|
Muutos perustasosta Unified Multiple System Atrophy Rating Scale (UMSARS) ‑pisteissä
Aikaikkuna: Lähtötilanne, 6–8 kuukauden vierailu, opintokäynnin loppu (12–16 kuukautta)
|
Unified Multiple System Atrophy Rating Scale (UMSARS) on standardiasteikko sairauden vakavuuden mittaamiseksi MSA:ssa.
Tämä asteikko koostuu kahdesta ala-asteikosta: Osa I: Historiallinen katsaus, joka sisältää 12 kohdetta, ja osa II: Moottoritutkimus, joka sisältää 14 kohdetta.
Kaikki kohteet vaihtelevat välillä 0 - 4. Jokainen aliasteikon pistemäärä on sen kohteiden summa ja UMSARS-pistemäärä on kaikkien 26 kohteen summa.
Tästä syystä UMSARS-pistemäärä voi vaihdella välillä 0–104, jolloin 0 tarkoittaa, että ei ole heikentynyt ja 104 tarkoittaa vakavaa vajaatoimintaa.
Negatiivinen muutos peruspisteisiin verrattuna viittaa parantumiseen.
|
Lähtötilanne, 6–8 kuukauden vierailu, opintokäynnin loppu (12–16 kuukautta)
|
|
Progressive Supranuclear Palsy Rating Scale (PSPRS) -pistemäärän muutos lähtötasosta
Aikaikkuna: Lähtötilanne, 6–8 kuukauden vierailu, opintokäynnin loppu (12–16 kuukautta)
|
Progressive Supranuclear Palsy Rating Scale (PSPRS) on standardiasteikko, jota käytetään PSP:n vakavuuden määrittämiseen.
Tämä on PSP:tä käyttävien osallistujien vamman määrällinen mitta.
PSPRS sisältää 28 tuotetta 6 alueella.
Saatavilla olevat kokonaispisteet vaihtelevat 0:sta (normaali) 100:aan.
Kuusi asiaa arvioidaan 3 pisteen asteikolla (0-2) ja 22 5 pisteen asteikolla (0-4).
Historia/Päivittäiset aktiviteetit -alue sisältää 7 kohdetta, joiden kokonaispistemäärä on enintään 24 pistettä, mentaatioalue 4 kohdetta 16 pisteellä, bulbar-alue 2 kohdetta 8 pisteellä, silmämotorinen alue 4 kohdetta 16 pisteellä, raajan motorinen alue 6 kohteita 16 pisteellä ja kävelyalue 5 kohdetta 20 pisteellä.
Negatiivinen muutos peruspisteisiin verrattuna viittaa parantumiseen.
|
Lähtötilanne, 6–8 kuukauden vierailu, opintokäynnin loppu (12–16 kuukautta)
|
|
Muutos Parkinsonin tautikyselyn lähtötasosta
Aikaikkuna: Lähtötilanne, 6–8 kuukauden vierailu, opintokäynnin loppu (12–16 kuukautta)
|
Parkinsonin taudin kyselylomake (PDQ-39) arvioi, missä määrin PD-potilailla on vaikeuksia päivittäisen elämän 8 ulottuvuudessa.
39 kysymyksestä koostuva PDQ antaa pisteet (prosentteina) jokaiselle kahdeksasta asteikosta: liikkuvuus, päivittäiset toimet, emotionaalinen hyvinvointi, stigma, sosiaalinen tuki, kognitio, kommunikaatio ja kehon epämukavuus.
yksittäiset kohteet arvostetaan 5 pisteen asteikolla (0-4).
Korkeammat prosenttiosuudet edustavat huonompaa elämänlaatua, ja pistemäärän pieneneminen ajan myötä parannusta.
|
Lähtötilanne, 6–8 kuukauden vierailu, opintokäynnin loppu (12–16 kuukautta)
|
|
Muutos perustasosta Schwabin ja Englannin päivittäisen elämän mittakaavassa
Aikaikkuna: Lähtötilanne, 6–8 kuukauden vierailu, opintokäynnin loppu (12–16 kuukautta)
|
Schwab and England Activity of Daily Living Scale (S&E) on yleisesti käytetty päivittäisen toiminnan mitta Parkinsonin taudissa (PD).
S&E-asteikko arvioi PD-potilaan toiminnan asteikolla 0:sta, joka ilmaisee huonoimman mahdollisen toiminnan, 100:aan, joka ilmaisee, ettei heikentymistä ole.
Pisteiden nousu ajan myötä osoittaa kliinistä paranemista.
|
Lähtötilanne, 6–8 kuukauden vierailu, opintokäynnin loppu (12–16 kuukautta)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Padraig E O'Suilleabhain, MD, University of Texas Southwestern Medical Center
- Päätutkija: Albert Montillo, PhD, University of Texas Southwestern Medical Center
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Synukleinopatiat
- Neurologiset ilmenemismuodot
- Aivojen sairaudet
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Silmäsairaudet
- Tauopatiat
- Neurodegeneratiiviset sairaudet
- Liikkumishäiriöt
- Parkinsonin häiriöt
- Basal ganglia -taudit
- Kraniaalihermoston sairaudet
- Primaariset dysautonomiat
- Autonomisen hermoston sairaudet
- Oftalmoplegia
- Silmien motiliteettihäiriöt
- Halvaus
- Patologiset tilat, merkit ja oireet
- Merkit ja oireet
- Parkinsonin tauti
- Multiple System Atrofia
- Supranuclear halvaus, progressiivinen
Muut tutkimustunnusnumerot
- STU-2018-0428
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .